Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) 4mg/4ml koncentrat za rastvor za infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Noradrenalin 4mg/4ml
Indikovan za korišćenje kao urgentna terapijska mera za podizanje krvnog pritiska u slučajevima akutne hipotenzije.
Doziranje Odrasli
Inicijalna brzina infuzije
Kada se razblaži kao što je opisano u odeljku 6.6 (koncentracija pripremljene infuzije je 40 mg/l norepinefrin baze (80 mg/l norepinefrin-tartarata)), inicijalna brzina infuzije, za telesnu masu od 70 kg, treba da bude između 10 ml/sat i 20 ml/sat (0,16 do 0,33 ml/min). Ovo odgovara 0,4 mg/sat – 0,8 mg/sat norepinefrin baze (0,8 mg/sat do 1,6 mg/sat norepinefrin-tartarata). Neki kliničari mogu početi sa manjom brzinom infuzije od 5 ml/sat (0,08 ml/min), što odgovara 0,2 mg/sat norepinefrin baze (0,4 mg/sat norepinefrin-tartarata).
Titracija doze
Po započinjanju infuzije norepinefrinom, dozu treba titrirati povećavanjem doze za po 0,05-0,1 mikrogram/kg/min norepinefrin baze u zavisnosti od zapaženog presornog dejstva. Postoje velike individualne razlike u dozi koja je potrebna za postizanje i održavanje normotenzije. Cilj je postizanje normalnog niskog sistolnog krvnog pritiska (100-120 mm Hg) ili odgovarajućeg srednjeg arterijskog krvnog pritiska (viši od 65 – 80 mm Hg, u zavisnosti od stanja pacijenta).
| Rastvor za infuziju norepinefrina40 mg/l (40 mikrograma/ml) norepinefrin baze | |||
| Telesna masa pacijenta | Doza (mikrogram/kg/min) norepinefrin baze | Doza (mg/sat) norepinefrin baze | Brzina infuzije (ml/sat) |
| 50 kg | 0,05 | 0,15 | 3,75 |
| 0,1 | 0,3 | 7,5 | |
| 0,25 | 0,75 | 18,75 | |
| 0,5 | 1,5 | 37,5 | |
| 1 | 3 | 75 | |
| 60 kg | 0,05 | 0,18 | 4,5 |
| 0,1 | 0,36 | 9 | |
| 0,25 | 0,9 | 22,5 | |
| 0,5 | 1,8 | 45 | |
| 1 | 3,6 | 90 | |
| 70 kg | 0,05 | 0,21 | 5,25 |
| 0,1 | 0,42 | 10,5 | |
| 0,25 | 1,05 | 26,25 | |
| 0,5 | 2,1 | 52,5 | |
| Rastvor za infuziju norepinefrina40 mg/l (40 mikrograma/ml) norepinefrin baze | |||
| Telesna masa pacijenta | Doza (mikrogram/kg/min) norepinefrin baze | Doza (mg/sat) norepinefrin baze | Brzina infuzije (ml/sat) |
| 1 | 4,2 | 105 | |
| 80 kg | 0,05 | 0,24 | 6 |
| 0,1 | 0,48 | 12 | |
| 0,25 | 1,2 | 30 | |
| 0,5 | 2,4 | 60 | |
| 1 | 4,8 | 120 | |
| 90 kg | 0,05 | 0,27 | 6,75 |
| 0,1 | 0,54 | 13,5 | |
| 0,25 | 1,35 | 33,75 | |
| 0,5 | 2,7 | 67,5 | |
| 1 | 5,4 | 135 | |
Neki kliničari mogu izabrati razblaženje do drugih koncentracija. Ako se ne upotrebljava koncentracija od 40 mg/l, treba pažljivo izračunati brzinu infuzije pre početka terapije.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre
Ne postoje iskustva sa primenom leka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Stariji pacijenti
Isto kao i kod odraslih pacijenata, ali videti odeljak 4.4.
Pedijatrijska populacija
Primena leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) je indikovana isključivo kod odraslih pacijenata.
Bezbednost i efikasnost leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) kod dece i adolescenata nisu ustanovljeni.
Dužina trajanja terapije i praćenje pacijenata
Lek Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) je potrebno primenjivati sve dok je indikovana primena vazoaktivnih lekova. Stanje pacijenta i krvni pritisak je potrebno pažljivo pratiti tokom trajanja terapije.
Prekid terapije
Infuziju leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) je potrebno postepeno smanjivati zbog toga što nagli prekid terapije može dovesti do akutne hipotenzije
Način primene leka
Za intravensku primenu.
Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene videti odeljak 6.6.
Metod primene
Primenjuje se kao razblažen rastvor kroz centralni venski kateter.
Infuziju je potrebno primenjivati kontrolisanom brzinom korišćenjem špric pumpe, infuzione pumpe ili brojača kapi.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Hipotenzija usled smanjenog volumena krvi (hipovolemija)
-
Primena presornih amina tokom anestezije ciklopropanom ili halotanom može izazvati teške srčane aritmije. Zbog mogućeg povećanja rizika od ventrikularne fibrilacije, norepinefrin treba primeniti uz oprez kod pacijenata koji primaju ove ili druge lekove koji utiču na srce, kao i kod pacijenata sa izraženom hipoksijom ili hiperkapnijom.
Lek Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) treba da primenjuju zdravstveni radnici koji su upoznati sa načinom upotrebe leka.
Upozorenja
-
Norepinefrin treba korisiti isključivo uz odgovarajuću nadoknadu volumena krvi.
-
Prilikom infuzione upotrebe norepinefrina, krvni pritisak i brzinu protoka krvi treba često proveravati da bi se izbegla hipotenzija.
-
Lekovi koji se primenjuju putem injekcije, moraju se uvek vizuelno pregledati i ne treba ih koristiti ukoliko se primeti prisustvo čestica ili promena boje
-
Rizik od ekstravazacije:
Mesto primene infuzije treba često proveravati kako bi se potvrdila prohodnost kroz venu. Potreban je oprez kako bi se izbegla ekstravazacija koja može da dovede do nekroze tkiva koje okružuje venu koja se koristi za primenu leka. Zbog vazokonstrikcije zida vene sa povećanjem propustljivosti, može doći do izlivanja norepinefrina u tkivo oko vene koja se koristi za infuziju, što dovodi do bledila tkiva koje nije uzrokovano očiglednom ekstravazacijom. Zbog toga, ako dođe do bledila tkiva treba razmotriti promenu mesta primene infuzije kako bi povukli efekti lokalne vazokonstrikcije
Terapija ishemije do koje dolazi usled ekstravazacije:
Tokom izlivanja leka van krvnog suda ili primene injekcije van vene, može doći do oštećenja tkiva tako što dolazi do vazokonstriktivnog dejstva leka na krvne sudove. Područje primene injekcije se tada mora isprati, što je brže moguće, sa 10-15 ml fiziološkog rastvora koji sadrži 5 do
10 mg fentolamin-mesilata. Za ovu svrhu potrebno je koristiti špric sa tankom iglom i rastvor primeniti lokalno.
Mere opreza
U sledećim slučajevima treba biti oprezan i strogo se pridržavati indikacija:
-
Teška disfunkcija leve komore povezana sa akutnom hipotenzijom, kada je potrebna pažljiva procena krvnog pritiska pacijenta. Suportivnu terapiju treba započeti istovremeno sa dijagnostičkom procenom. Norepinefrin treba primenjivati samo kod pacijenata sa kardiogenim šokom i refraktornom hipotenzijom, posebno kod onih koji nemaju povećan sistemski vaskularni otpor. Terapiju treba započeti dozom od 2 do 4 mikrograma/min, a zatim dozu po potrebi postepeno povećavati. Ukoliko se sistemska perfuzija ili sistolni pritisak ne mogu održati na >90 mmHg sa dozom od 15 mikrograma/min, ne očekuje se da će dalje povećanje doze dati rezultat.
-
Poseban oprez potreban je kod pacijenata sa trombozom koronarnih, mezenteričnih ili perifernih krvnih sudova zbog toga što norepinefrin može dovesti do pogoršanja ishemije i povećati područje zahvaćeno infarktom. Sličan oprez treba primeniti kod pacijenata sa hipotenzijom nakon infarkta miokarda i kod pacijenata sa Princmetalovom anginom.
-
Ako tokom terapije dođe do poremećaja srčanog ritma, dozu treba smanjiti.
-
Oprez se preporučuje kod pacijenata sa hipertireozom ili diabetes mellitus-om.
-
Stariji pacijenti mogu biti posebno osetljivi na dejstva norepinefrina
Primena infuzije norepinefrina mora se vršiti uz kontinuirano praćenje krvnog pritiska i srčane frekvencije.
Dugotrajna primena bilo kog potentnog vazopresora može dovesti do smanjenja volumena plazme što se mora kontinuirano korigovati primenom odgovarajućih rastvora za nadoknadu tečnosti i elektrolita. Ukoliko se volumen plazme ne nadoknadi, nakon prekida infuzije može ponovo doći do hipotenzije, ili se krvni pritisak može održavati uz rizik od teške periferne i viscelarne vazokonstrikcije (npr. smanjene renalne perfuzije) uz smanjenje protoka krvi i perfuzije tkiva što može dovesti do hipoksije tkiva i laktatne acidoze i mogućeg ishemijskog oštećenja.
Vazopresorno dejstvo (koje je posledica adrenergičkog dejstva u krvnim sudovima) može se smanjiti istovremenom primenom alfa blokatora, dok istovremena primena beta blokatora može dovesti do smanjenja stimulativnog dejstva leka na srce i do povećanja hipertenzivnog dejstva (smanjenjem dilatacije arteriola), do kojeg dolazi usled stimulacije beta-1 adrenergičkih receptora.
U slučajevima kada je neophodno primeniti norepinefrin istovremeno sa punom krvlju ili plazmom, treba ih primeniti putem odvojenih sistema za infuziju.
Primena leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) može dovesti do pozitivnih rezultata na doping kontroli. Pored toga, upotreba norepinefrina kao doping sredstva može predstavljati opasnost po zdravlje.
Natrijum
Jedna ampula leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) od 1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0,14 mmol (3,3 mg) natrijuma.
Jedna ampula leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) od 4 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0,57 mmol (13,2 mg) natrijuma.
Ovaj lek sadrži 3,3 mg natrijuma po ml koncentrata, što odgovara 0,17% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata kojima se preporučuje ishrana sa malim unosom natrijuma.
-
Kombinacije koje se ne preporučuju
-
Isparljivi halogenovani anestetici: rizik od teških ventrikularnih aritmija (usled povećane ekscitabilnosti srca)
-
Imipraminski antidepresivi: rizik od paroksizmalne hipertenzije uz mogućnost pojave aritmija (usled inhibicije ulaska simpatomimetika u simpatička nervna vlakna).
-
Serotonergičko-adrenergički antidepresivi: rizik od paroksizmalne hipertenzije uz mogućnost pojave aritmije (zbog inhibicije ulaska simpatomimetika u simpatička nervna vlakna).
Kombinacije kod kojih je potreban oprez
-
Neselektivni MAO inhibitori: povećano presorno dejstvo simpatomimetika koje je inače umereno.
Primenjivati isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.
-
Selektivni MAO-A inhibitori: ekstrapolacijom od neselektivnih MAO inhibitora, postoji rizik od povećanog presornog dejstva. Primenjivati isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.
-
Linezolid: ekstrapolacijom od neselektivnih MAO inhibitora, postoji rizik od povećanog presornog dejstva. Primenjivati isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.
Oprez je potreban kada se norepinefrin koristi istovremeno sa beta blokatorima, jer može doći do pojave teške hipertenzije.
Oprez je potreban kod istovremene primene norepinefrina sa sledećim lekovima koji mogu da dovedu do pojačanog dejstva na srce: tireoidni hormoni, kardiotonični glikozidi, antiaritmici.
Ergot alkaloidi ili oksitocin mogu pojačati vazopresorno i vazokonstriktorno dejstvo norepinefrina.
Trudnoća
Ne postoje ili su dostupni samo ograničeni podaci o primeni norepinefrina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procenu njegove reproduktivne toksičnosti.
Lek Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) može da ošteti placentarnu perfuziju i dovede do fetalne bradikardije. Takođe, može da ima i kontraktilno dejstvo na uterus i da dovede do fetalne asfiksije u kasnoj trudnoći. Ove rizike po fetus treba proceniti u odnosu na potencijalne koristi za majku.
Dojenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju norepinefrina ili njegovih metabolita u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenčad ili odojčad.
Potrebno je doneti odluku da li prekinuti dojenje ili prekinuti/ne započeti primenu leka Noradrenalin Sintetica (bez disulfita), uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za majku.
Učestalost pojave neželjenih reakcija ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
| Klasa sistema organa | Neželjena dejstva |
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost, insomnija, konfuzija, slabost, psihotično stanje. |
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja, tremor |
| Poremećaji oka | Akutni glaukom (veoma čest kod pacijenata sa anatomskom predispozicijom za zatvaranje iridokornealnog ugla) |
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija, bradikardija (verovatno refleks kao rezultat porasta krvnog pritiska), aritmije, palpitacija, povećana kontraktilnost srčanog mišića prouzrokovana beta adrenergičkim dejstvom na srce (inotropnim i hronotropnim), akutna srčana insuficijencija, stresom izazvana kardiomiopatija |
| Vaskularni poremećaji | Arterijska hipertenzija i hipoksija tkiva, ishemijska oštećenja zbog snažnog vazokonstriktornog dejstva mogu dovesti do hladnoće i bledila ekstremiteta i lica. |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Respiratorna insuficijencija ili otežano disanje, dispneja |
| Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina, povraćanje |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Retencija urina |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Moguća iritacija i nekroza na mestu primene. |
Kontinuirana primena vazopresora radi održavanja krvnog pritiska bez istovremene primene rastvora za nadoknadu zapremine krvi može dovesti do sledećih simptoma:
-
teške periferne i viscelarne vazokonstrikcije
-
smanjenog protoka krvi kroz bubrege
-
smanjenog stvaranja urina
-
hipoksije
-
povećanja koncentracije laktata u serumu.
U slučaju preosetljivosti ili predoziranja, sledeća neželjena dejstva se mogu javiti češće: hipertenzija, fotofobija, retrosternalni bol, faringealni bol, bledilo, intenzivno znojenje i povraćanje.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje može dovesti do teške hipertenzije, refleksne bradikardije, značajnog povećanja perifernog vaskularnog otpora i smanjenog minutnog volumena srca. Ova dejstva mogu biti praćena jakim glavoboljama, fotofobijom, retrosternalnim bolom, bledilom, intenzivnim znojenjem i povraćanjem. U slučaju predoziranja, treba odmah prekinuti terapiju i primeniti odgovarajuću korektivnu terapiju.
Farmakološki podaci - Noradrenalin 4mg/4ml
Farmakoterapijska grupa: Terapija bolesti srca; adrenergički i dopaminergički lekovi
ATC šifra: C01CA03
Mehanizam dejstva
Vaskularna dejstva pri primeni uobičajenih kliničkih doza posledica su simultane stimulacije alfa i beta adrenergičkih receptora u srcu i vaskularnom sistemu. Osim kod receptora u srcu, dejstvo leka je dominantno na alfa receptorima. Ovo dovodi do povećanja snage (i u odsustvu vagalne inhibicije, u pulsu) kontrakcija miokarda. Periferni otpor se povećava i dijastolni i sistolni pritisak rastu.
Povišeni krvni pritisak može dovesti do refleksnog smanjenja srčane frekvence. Vazokonstrikcija može da dovede do smanjenog protoka krvi u bubrezima, jetri, koži i glatkim mišićima. Lokalna vazokonstrikcija može dovesti do hemostaze i/ili nekroze.
Dejstvo na krvni pritisak nestaje 1-2 minuta nakon prekida infuzije.
Farmaceutski podaci - Noradrenalin 4mg/4ml
Lek Noradrenalin Sintetica (bez disulfita) se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.
Lek Noradrenalin Sintetica (bez disulfita), koncentrat za rastvor za infuziju, ne treba mešati sa sledećim supstancama: alkalizirajućim agensima i oksidansima, barbituratima, hlorfeniraminom, hlorotiazidom, nitrofurantoinom, novobiocinom, fenitoinom, natrijum-hidrogenkarbonatom, natrijum-jodidom, streptomicinom.
Za kompatibilnost sa kesama za infuziju, videti odeljak 6.6.
2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/ razblaživanja:
Hemijska i fizička stabilnost tokom korišćenja dokazane su 24 sata na temperaturi od 25 °C kada se lek razblaži do koncentracije od 4 mg/l i 40 mg/l norepinefrin baze u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili 5% rastvoru glukoze ili 0,9% rastvoru natrijum-hlorida sa 5% rastvorom glukoze. Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon razblaživanja. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak 6.3.
Noradrenalin Sintetica (bez disulfita), 1 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju:
Unutrašnje pakovanje je jednodelna ampula od providnog, bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 2 ml koja sadrži 1 ml koncentrata za rastvor za infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula (10 x 1 ml) i Uputstvo za lek.
Noradrenalin Sintetica (bez disulfita), 4 mg/4 ml, koncentrat za rastvor za infuziju:
Unutrašnje pakovanje je jednodelna ampula od providnog, bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 5 ml koja sadrži 4 ml koncentrata za rastvor za infuziju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula (10 x 4 ml) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Uputstvo za razblaživanje:
Razblažiti pre upotrebe 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida u 5% rastvoru glukoze.
Dodati 2 ml koncentrata u 48 ml 5% rastvora glukoze (ili 0,9% rastvora natrijum-hlorida ili 0,9% rastvora natrijium-hlorida u 5% rastvoru glukoze) za primenu kroz špric pumpu ili dodati 20 ml koncentrata u 480 ml 5% rastvora glukoze (ili 0,9% rastvora natrijum-hlorida ili 0,9% rastvora natrijum-hlorida u 5% rastvoru glukoze) za primenu kroz brojač kapljica. U oba slučaja, krajnja koncentracija rastvora za infuziju je 40 mg/l norepinefrin baze (što odgovara 80 mg/l norepinefrin-tartarata). Razblaženja drugih koncentracija se takođe mogu koristiti (videti odeljak 4.2). Ukoliko se koriste druga razblaženja, pažljivo proveriti izračunatu brzinu infuzije pre početka terapije.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa propisima. Ne koristiti ukoliko je rastvor u ampuli braon obojen ili sadrži talog ili je zamućen. Pre primene, koncentrat za rastvor za infuziju treba razblažiti sa 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-hlorida u 5% rastvoru glukoze. Proizvod je kompatibilan sa PP infuzionim kesama.
Napomena: kompatibilnost sa alkalizirajućim agensima i oksidansima, barbituratima, hlorfeniraminom, hlorotiazidom, nitrofurantoinom, novobiocinom, fenitoinom, natrijum-hidrogenkarbonatom, natrijum-jodidom, streptomicinom, nije ispitivana, preuzeti su literaturni podaci.