KOLHINN® 0.5mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - KOLHINN 0.5mg
Odrasli
Lečenje akutnog gihta.
Profilaksa kod napada gihta, tokom početka terapije alopurinolom i urikozuričnim lekovima.
Doziranje
Odrasli
Lečenje akutnog napada gihta:
Početna doza je 1 mg (2 tablete), a nakon 1 sata uzeti još 0,5 mg (1 tableta). Sledećih 12 sati se ne smeju uzimati dodatne tablete.
Nakon 12 sati, ako je neophodno, lečenje se može nastaviti uz maksimalnu dozu od 0,5 mg (1 tableta) na svakih 8 sati dok se simptomi ne ublaže.
Kompletan ciklus lečenja trebalo bi da se završi kada se simptomi ublaže ili kada je uzeto ukupno 6 mg (12 tableta) leka. Tokom jednog ciklusa lečenja ne sme se uzeti više od 6 mg (12 tableta) leka.
Nakon završetka ciklusa lečenja, lečenje drugim lekom se ne sme započeti za najmanje 3 dana (72 sata).
Profilaksa napada gihta tokom započinjanja lečenja alopurinolom i urikozuričnim lekovima:
0,5 mg (1 tableta) dva puta dnevno.
O trajanju terapije treba da se odluči nakon procene faktora kao što su učestalost pogoršanja, odnosno pogoršanje bolesti,trajanje gihta, i prisustvo i veličina depozita zvanih tofi.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega lek koristiti sa oprezom. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega smanjiti dozu ili povećati razmak između doza. Ove pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućnosti pojave neželjenih reakcija kolhicina (videti odeljak 5.2).
Za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, videti odeljak 4.3.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod pacijenata sa blagim/umerenim oštećenjem funkcije jetre koristiti lek sa oprezom. Ove pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućnosti pojave neželjenih reakcija kolhicina.
Za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre videti odeljak 4.3.
Stariji pacijenti
Lek koristiti sa oprezom.
Način primene
Za oralnu primenu.
Tablete treba progutati cele sa dovoljno tečnosti (1 čaša vode).
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Pacijenti sa krvnim diskrazijama.
-
Trudnoća.
-
Dojenje.
-
Žene koje su u reproduktivnom periodu, osim ako koriste efikasne kontraceptivne mere.
-
Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.
-
Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre.
-
Kolhicin se ne sme koristiti kod pacijenata koji su na hemodijalizi jer se on ne može ukloniti dijalizom ili zameniti transfuzijom.
-
Kolhicin je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju inhibitor P-glikoproteina (P-gp) ili jak inhibitor CYP3A4 (videti odeljak 4.5)
Kolhicin je potencijalno toksičan tako da je važno da se ne prekorači doza koju je propisao lekar sa neophodnim obrazovanjem i iskustvom.
Kolhicin ima uzak terapijski indeks. Primenu treba prekinuti ako se pojave simptomi toksičnosti kao što su mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, proliv.
Kolhicin može izazvati tešku depresiju koštane srži (agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija). Promena krvne slike može biti postepena ili dosta iznenadna. Aplastična anemija ima posebno visoku stopu smrtnosti. Neophodno je periodično praćenje krvne slike.
Ako se kod pacijenata razviju znaci ili simptomi koji upućuju na diskraziju krvnih ćelija, kao što su povišena telesna temperatura, stomatitis, bol u grlu, produženo krvarenje, stvaranje modrica ili promene na koži, lečenje kolhicinom se mora odmah prekinuti i potrebno je odmah sprovesti kompletno hematološko ispitivanje.
Savetuje se oprez u slučaju:
-
Oštećenja funkcije jetre ili bubrega.
-
Kardiovaskularnih bolesti.
-
Gastrointestinalnih poremećaja.
-
Starijih i onesposobljenih pacijenata.
-
Pacijenata sa poremećajem krvne slike.
Pacijente sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega treba pažljivo pratiti zbog mogućih neželjenih dejstava kolhicina (videti odeljak 5.2).
Istovremenom primenom sa inhibitorima P-gp i/ili umerenim ili jakim CYP3A4 inhibitorima povećaće se izlaganje kolhicinu, što može dovesti do toksičnosti izazvane kolhicinom, uključujući i smrtne ishode. Ako je pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega ili jetre potrebno lečenje inhibitorom P-gp ili umerenim ili jakim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid lečenja kolhicinom (videti odeljak 4.5).
Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.
sa drugim lekovima i drugi oblici interakcije
Kolhicin je supstrat za CYP3A4 i za transportni protein P-gp. U prisustvu CYP3A4 inhibitora ili P-gp inhibitora, koncentracije kolhicina u krvi se povećavaju. Toksičnost, uključujući i smrtne slučajeve, su bili prijavljeni tokom istovremene primene CYP3A4 ili P-gp inhibitora kao što su makrolidi (klaritromicin i eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori HIV proteaze, blokatori kalcijumovih kanala (verapamil i diltiazem) i disulfiram (videti odeljak 4.4).
Kolhicin je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koji uzimaju P-gp inhibitor (npr. ciklosporin, verapamil ili hinidin) ili snažan CYP3A4 inhibitor (npr. ritonavir, atazanavir, indinavir, klaritomicin, telitromicin, itrakonazol ili ketokonazol) (videti odeljak 4.3).
Ako je pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega ili jetre potrebno lečenje P-gp inhibitorom ili umerenim ili snažnim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se smanjenje doze kolhicina ili privremeni prekid lečenja kolhicinom (videti odeljak 4.4).
Kada se istovremeno primenjuje sa P-gp inhibitorom ili umerenim i/ili snažnim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se da se doza kolhicina smanji 4 puta. Kada se istovremeno primenjuje sa umerenim CYP3A4 inhibitorom, preporučuje se da se doza kolhicina smanji 2 puta.
Opseg interakcija sa snažnim i umerenim CYP3A4 inhibitorima kao i sa P-gp inhibitorima iz sprovedenih in vivo studija sažeto je prikazan u tabeli u nastavku:
| Pojedinačna doza od 0,6 mg kolhicina bez ili sa sledećim: | Broj ispitanika | % promene farmakokinetičkih parametara kolhicina | Smernica za smanjenje doze: | |
| Cmax | PIKo-t | |||
| Snažni CYP3A4 inhibitori | 4 puta | |||
| Klaritromicin 250 mg dva puta dnevno 7 dana Ketokonazol 200 mg dva puta dnevno 5 dana Ritonavir 100 mg dva puta dnevno 5 dana | N=23 N=24 N=18 | 297190267 | 339287345 | Režim za akutni giht ponoviti najranije za 3 dana. |
| Umereni CYP3A4 inhibitori | 2 puta | |||
| Verapamil ER 240 mg jednom dnevno 5 dana Diltiazem ER 240 mg jednom dnevno 7 dana Sok od grejpfruta 240 mL dva puta dnevno 4 dana | N=24 N=20 N=21 | 13012993 | 18817795 | Režim za akutni giht ponoviti najranije za 3 dana. |
| Snažni P-gp inhibitoriCiklosporin 100 mg pojedinačna doza | N=23 | 324 | 317 | 4 puta Režim za akutni giht ponovitinajranije za 3 dana. |
Zbog prirode neželjenih dejstava, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni lekova koji mogu da utiču na krvnu sliku ili imaju negativno dejstvo na funkciju jetre i/ili bubrega.
Pored toga, supstance kao što su cimetidin ili tolbutamid smanjuju metabolizam kolhicina i zbog toga se koncentracije kolhicina u plazmi povećavaju.
Sok od grejpfruta može da poveća koncentraciju kolhicina u plazmi. Zbog toga, sok od grejpfruta ne treba uzimati zajedno sa kolhicinom.
Zbog promenjene funkcije intestinalne sluzokože može doći do reverzibilne malapsorpcije cijankobalamina (vitamin B12).
Rizik od miopatije i rabdomiolize se povećava kombinovanjem kolhicina sa statinima, fibratima, ciklosporinom ili digoksinom.
Plodnost
Primena kolhicina kod životinja izaziva značajno smanjenje plodnosti.
Trudnoća
Kolhicin je genotoksičan i in vitro i in vivo, a studije na životinjama su pokazale da je teratogen (videti odeljak 5.3). Zbog toga je primena kolhicina kontraindikovana u trudnoći (videti odeljak 4.3). Žene u reproduktivnom periodu tokom terapije moraju da koriste efikasnu kontracepciju.
Dojenje
Kolhicin se izlučuje u majčino mleko. Zbog toga je primena kolhicina kontraindikovana kod žena koje doje (videti odeljak 4.3).
Nisu dostupni podaci u pogledu uticaja kolhicina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, treba računati na mogućnost pojave pospanosti i vrtoglavice.
Tokom primene kolhicina, primećene su neželjene reakcije navedene u nastavku.
| Klasa sistema organa (MedDRA) | Veoma često (> 1/10) | Često(> 1/100 do< 1/10) | Retko(> 1/10000 do < 1/1000) | Veoma retko (< 1/10000) | Nepoznato (Učestalost na osnovu raspoloživih podataka ne može da se proceni) |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Depresija koštane srži sa agranulocitozom, aplastičnomanemijom i trombocitopenijom | ||||
| Gastrointestinalni poremećaji | Abdominalni bol, mučnina,povraćanje i proliv. | Gastrointestinalna hemoragija | |||
| Poremećajinervnog sistema | Periferni neuritis, neuropatija | ||||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | Alopecija, osip | ||||
| Porem mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | Miopatija i rabdomioliza. | ||||
| Poremećaji bubrega iurinarnog sistema | Oštećenje funkcije bubrega | ||||
| Hepatobilijarni poremećaji | Hepatotoksičnost | ||||
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Amenoreja, dismenoreja, oligospermija, azoospermija |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Kolhicin ima uzak terapijski indeks i izuzetno je toksičan kod predoziranja. Pacijenti koji imaju povećan rizik od toksičnosti su oni sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, gastrointestinalnim ili kardiovaskularnim poremećajima, kao i vrlo mladi ili stariji pacijenti.
Nakon predoziranja kolhicinom, svi pacijenti, čak iako nema ranih simptoma, moraju se uputiti na hitan lekarski pregled.
Klinička slika:
Simptomi akutnog predoziranja mogu biti odloženi (u proseku 3 sata): mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, hemoragični gastroenteritis, smanjenje volumena, poremećaji elektrolita, leukocitoza, hipotenzija u teškim slučajevima. Druga faza sa životno ugrožavajućim komplikacijama se razvija 24 do 72 sata nakon primene leka: poremećena funkcija više sistema organa, akutna insuficijencija bubrega, konfuzija, koma, progresivna periferna motorna i senzorna neuropatija, depresija miokarda, pancitopenija, disritmije, insuficijencija respiratornog sistema, potrošna koagulopatija. Smrt obično nastaje usled respiratorne depresije i kardiovaskularnog kolapsa. Ako pacijent preživi, oporavak može biti praćen povratkom leukocitoze i reverzibilnom alopecijom, a koji nastupaju oko nedelju dana nakon prvobitne ingestije.
Terapija:
Ne postoji antidot.
Eliminacija toksina ispiranjem želuca unutar sat vremena nakon akutnog trovanja. Razmotriti primenu aktivnog uglja oralnim putem kod odraslih koji su uneli više od 0,1 mg/kg telesne mase u roku od 1 sat od pojave simptoma, a kod dece koja su unela bilo koju količinu leka u roku od 1 sat od pojave simptoma.
Hemodijaliza nije efikasna (veliki prividni volumen distribucije). Pažljivo klinički i biološki pratiti pacijenta u bolnici.
Simptomatsko i suportivno lečenje: regulisanje disanja, održavanje krvnog pritiska i cirkulacije, korigovanje poremećaja ravnoteže tečnosti i elektrolita.
Letalna doza jako varira (7 - 65 mg u jednoj dozi) za odrasle, ali je ona obično oko 20 mg.
Farmakološki podaci - KOLHINN 0.5mg
Farmakoterapijska grupa: lekovi za giht, bez efekta na metabolizam mokraćne kiseline.
ATC šifra: M04AC01
U randomizovanoj placebom kontrolisanoj studiji u kojoj je procenjivan kolhicin kod akutnog pogoršanja gihta (engl. Acute Gout Flare Receiving Colchicine Evaluation, AGREE), su poređene mala i velika doza kolhicina. Velika doza u produženom režimu primene kolhicina (4,8 mg ukupno tokom 6 sati) je upoređena sa placebom i sa malom dozom u skraćenom režimu primene kolhicina (1,8 mg ukupno tokom 1 sata t.j. 1,2 mg nakon čega sledi 0,6 mg za 1 sat). Oba režima sa kolhicinom su bila značajno efikasnija od placeba, uz 32,7% pacijenata koji su odgovorili na terapiju u grupi sa velikom dozom, 37,8% pacijenata koji su odgovorili na terapiju u grupi sa malom dozom, i 15,5% pacijenata koji su odgovorili na terapiju u placebo grupi (P = 0,034 i P = 0,005, redom, prema placebu). Rezultati primarnog parametra praćenja nakon 24 sata pokazuju superiornost u bezbednosti male doze kolhicina, bez smanjene efikasnosti, u odnosu na veliku dozu kolhicina u pogledu ranog akutnog pogoršanja gihta (samostalno primenjeni unutar 12 sati od početka pogoršanja). Farmakokinetička analiza sprovedena u ovoj studiji je pokazala da je kod zdravih dobrovoljaca koncentracija kolhicina u plazmi bila značajno smanjena 12 sati nakon primene.
Profilaktična primena kolhicina (0,6 mg dva puta dnevno) tokom započinjanja lečenja alopurinolom kod hroničnog uričnog artritisa smanjila je težinu i učestalost akutnih pogoršanja, i smanjila je verovatnoću rekurentnih pogoršanja. Terapija može da se nastavi do najviše 6 meseci, na osnovu kliničkih podataka. Potrebna su i prospektivna randomizovana kontrolisana klinička ispitivanja radi dalje procene profilakse pogoršanja do najviše 6 meseci, nakon 6 meseci i tokom vremena.
Mehanizam dejstva kolhicina kod lečenja gihta nije u potpunosti razjašnjen. Smatra se da kolhicin deluje nasuprot inflamatornom odgovoru na kristale urata, mogućom inhibicijom migracije granulocita u oblast u kojoj je došlo do inflamacije. Druge karakteristike kolhicina, kao što je interakcija sa mikrotubulima, mogu takođe doprineti dejstvu. Početak delovanja nastupa približno 12 sati nakon oralne primene, a maksimalno dejstvo se postiže nakon 1 do 2 dana.
Kolhicin se brzo i skoro u potpunosti resorbuje nakon oralne primene. Maksimalne koncentracije u plazmi se obično dostižu nakon 30 do 120 minuta. Terminalno poluvreme eliminacije je 3 do 10 sati. Vezivanje za proteine plazme iznosi približno 30%. Kolhicin se delimično metaboliše u jetri a zatim delimično putem žuči. Akumulira se u leukocitima. Kolhicin se u najvećoj meri izlučuje (80%) u nepromenjenom obliku i u obliku metabolita u fecesu. 10-20% se izlučuje u urinu.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod zdravih osoba se kolhicin u značajnoj meri izlučuje u urinu. Klirens kolhicina se smanjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Ukupan telesni klirens kolhicina je bio smanjen za 75% kod pacijenata u završnom stadijumu bubrežne bolesti koji se podvrgavaju dijalizi.
Uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku kolhicina bio je procenjen u studiji kod pacijenata sa porodičnom mediteranskom groznicom (engl. familial Mediterranean fever, FMF), kod 5 žena i 4 muškarca, sa oštećenjem funkcije bubrega (n=4) i bez oštećenja funkcije bubrega (n=5). Prosečna starost je bila 30 godina (opseg 19-42 godine). Svih 5 pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su imali amiloidozu, dokazanu biopsijom; 4 su bili na redovnoj hemodijalizi, a 1 je imao vrednost kreatinina u serumu, CL od 15 mL/min. Oni su zbog toga mogli da budu klasifikovani u grupu sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Ispitanici su primili 1 mg kolhicina, izuzev 1 ispitanika sa cirozom koji je primio 0,5 mg. Kod ispitanika sa oštećenjem funkcije bubrega je primećeno četvorostruko smanjenje vrednosti CL kolhicina u poređenju sa onima koji imaju očuvanu funkciju bubrega (0,168 ± 0,063 L/h/kg prema 0,727 ± 0,110 L/h/kg). Terminalno poluvreme eliminacije je iznosilo 18,8 ± 1,2 sata za ispitanike sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i 4,4 ± 1,0 sata za one sa očuvanom bubrežnom funkcijom. Volumen distribucije je bio sličan među grupama. Pacijent sa cirozom je imao 10 puta manju vrednost CL u poređenju sa ispitanicima sa normalnom očuvanom funkcijom.
Pedijatrijska populacija
Nisu dostupni farmakokinetički podaci kod dece.
Farmaceutski podaci - KOLHINN 0.5mg
Jezgro film tablete
Celuloza, mikrokristalna Laktoza, monohidrat Krospovidon Magnezijum-stearat
Obloga film tablete: Instacoat universal Brown A05G11581, sastava:
Polietilenglikol 8000 Hipromeloza (E464) Talk
Titan-dioksid (E171) Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172) Gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
Unutrašnje pakovanje je neprovidni, beli PVC/PVdC – Alu blister koji sadrži 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 10 tableta (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.
Posebne mere pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.