TachoSil® 5.5mg/cm2+2i.j./cm2 matriks sa lepkom za tkivo
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - TachoSil 5.5mg/cm2
TachoSil je indikovan za upotrebu kod odraslih osoba i kod dece od prvog meseca života kao pomoćna terapija u hirurgiji, za poboljšanje hemostaze, za zatvaranje tkiva i za potporu šavovima u vaskularnoj hirurgiji kada standardne tehnike postanu nedovoljne.
TachoSil je indikovan kod odraslih za potporno lepljenje dure mater kako bi se sprečilo postoperativno isticanje cerebrospinalne tečnosti nakon neuroloških operacija (videti odeljak 5.1).
TachoSil mogu da primenjuju isključivo iskusni hirurzi.
Doziranje
Količinu leka TachoSil koji će se primeniti potrebno je uvek odrediti prema postojećoj kliničkoj potrebi pacijenta. Količina leka TachoSil koja će se primeniti prilagođava se veličini rane.
Primenu leka TachoSil hirurg mora prilagoditi prema potrebi pacijenta. U kliničkim ispitivanjima, pojedinačna doza je najčešće bila u rasponu od 1 do 3 matriksa (9,5 cm x 4,8 cm); postoje izveštaji o primeni do 10 matriksa po pacijentu. Kod manjih rana, na primer u minimalno invazivnoj hirurgiji, preporučuju se matriksi manjih dimenzija (4,8 cm x 4,8 cm ili 3,0 cm x 2,5 cm) ili matriks prethodno savijen u rolnu (na osnovu 4,8 cm x 4,8 cm matriksa).
Način primene
Lek je namenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu. Ne upotrebljavati intravaskularno. Za detaljnija uputstva o primeni videti odeljak 6.6.
Lek TachoSil se ne sme primenjivati intravaskularno.
Preosetljivost na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
Sledljivost
Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda treba da budu jasno zabeleženi.
Lek je namenjen isključivo za epilezijalnu upotrebu.
Ne upotrebljavati lek intravaskularno. Intravaskularna aplikacija ovog leka može da dovede do životno ugrožavajuće komplikacije zbog tromboembolije.
Ne postoje podaci specifični za upotrebu ovog leka u hirurgiji gastrointestinalnih anastomoza.
Nije poznato da li nedavna radioterapija ima uticaja na efikasnost leka TachoSil skad se primenjuje za lepljenje dure mater.
Kao i kod bilo kog leka koji sadrži proteine, mogu se javiti reakcije preosetljivosti alergijskog tipa. Znaci reakcije preostljivosti uključuju koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, osećaj stezanja u grudima, vizing, hipotenziju i anafilaksu. U slučaju pojave ovih simptoma treba odmah prekinuti primenu leka.
Kako bi se sprečio razvoj priraslica tkiva na neželjenim lokacijama, pre primene leka TachoSil (videti odeljak 6.6) neophodno je obezbediti da delovi tkiva izvan željenog mesta primene leka budu adekvatno očišćeni. Prijavljivani su događaji pojave adhezija gastrointestinalnog tkiva koji su vodili u gastrointestinalnu opstrukciju tokom primene leka u abdominalnoj hirurgiji koja je izvođena u blizini creva.
U slučaju nastanka šoka trebalo bi primeniti standardnu proceduru za lečenje šoka.
Standardne mere prevencije infekcija izazvanih upotrebom lekova poreklom iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining svakog pojedinačnog davaoca i pula plazme na specifične markere infekcije i primenu efikasnih koraka u procesu proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos svemu, prenošenje infekcija pri primeni derivata krvi ili plazme humanog porekla ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate i viruse u fazi ispitivanja, kao i druge vrste patogena.
Preduzete mere se smatraju efikasnim kod virusa sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV i kod virusa bez omotača kao što je HAV. Preduzete mere bi mogle imati ograničeno dejstvo protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Kod trudnica parvovirus B19 može da izazove tešku infekciju kod trudnica (infekcija fetusa), kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili pojačanom ertiropoezom (hemolitična anemija).
Nema zvaničnih studija o interakciji.
Kao kod sličnih lekova ili rastvora trombina, posle izlaganja dejstvu rastvora koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (na primer antiseptični rastvori), može da dođe do denaturacije proteina lepka za tkivo. Ove supstance bi u najvećoj mogućoj meri trebalo ukloniti pre aplikacije matriksa.
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima nije ustanovljena bezbednost za primenu leka TachoSil u trudnoći ili u periodu dojenja. Eksperimentalne studije na životinjama nisu dovoljne za prihvatanje bezbednosti primene kod reprodukcije, razvoja embriona ili fetusa, u toku graviditeta i u peri i postnatalnom razvoju.
Zbog toga lek TachoSil kod žena u trudnoći i laktaciji treba da se primenjuje samo u slučaju jasne potrebe.
Preosetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da se manifestuju kao angioedem, osećaj pečenja ili ubadanja na mestu primene, bronhospazam, drhtavica, crvenilo, generalizovana urtikarija, glavobolja, koprivnjača, hipotenzija, letargija, mučnina, uznemirenost, tahikardija, osećaj stezanja u grudima, peckanje, povraćanje, vizing) se mogu javiti u retkim slučajevima kod pacijenata lečenih lekovima koji sadrže fibrin/hemostatike. U izolovanim slučajevima, ove reakcije se mogu pogoršati do stanja ozbiljne preosetljivosti. Ovakve se reakcije posebno mogu javiti ukoliko se lek primenjuje više puta ili primenjuje kod pacijenata za koje se zna da su preosetljivi na supstance leka.
Imunogenost:
Retko se mogu pojaviti antitela na supstance fibrinskog lepka/hemostatika. Međutim, u kliničkom ispitivanju primene leka Tachosil u hirurgiji jetre, u kojem se kod pacijenata pratio razvoj antitela, 26% od 96 ispitanika kod kojih je primenjen lek TachoSil s razvilo je antitela na konjski kolagen. Antitela na
konjski kolagen koja su se razvila kod nekih pacijanata nakon primene leka TachoSil s nisu bila reaktivna na ljudski kolagen. Jedan pacijent razvio je antitela na ljudski fibrinogen.
Nije bilo neželjenih događaja koji bi se mogli pripisati razvoju antitela na ljudski fibrinogen ili konjski kolagen.
Klinički podaci o ponovnom izlaganju leku TachoSil ssu veoma ograničeni. U kliničkim ispitivanjima dva su ispitanika ponovo izložena leku TachoSil s i nisu prijavili imunoski posredovane neželjene događaje; međutim, status antitela na kolagen ili fibrinogen kod njih nije poznat.
Tromboembolijske komplikacije se mogu javiti ukoliko je preparat slučajno primenjen intravaskularno (videti odeljak 4.4.).
Prijavljeni su neki slučajevi ostataka leka koji su mogli izazvati reakciju stranog tela u obliku granuloma. Za bezbednost primene u odnosu na viruse videti odeljak 4.4.
Sažetak profila bezbednosti
Podaci o bezbednosti primene leka TachoSil uopšteno oslikavaju postoperativne komplikacije koje se odnose na hirurške procedure u kojima su ispitivanja vršena i osnovnu bolest pacijenata.
Podaci iz osam kontrolisanih kliničkih ispitivanja koje je sproveo nosilac dozvole su objedinjena u jedan integrisani skup podataka. U integrisanim analizama, 997 pacijenata je lečeno lekom TachoSil, a 984 pacijenata je lečeno komparatorom. Iz praktičnih razloga (poređenje sa standarnim hirurškim i standardnim hemostatičkim lečenjem), nije bilo moguće sprovesti slepu kliničku studiju sa lekom TachoSil. Te su iz tog razloga, ispitivanja sprovedena kao otvorena.
Tabelarni sažetak neželjenih reakcija
Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu, prema klasifikaciji sistema organa i prema učestalosti.
Kategorije učestalosti su definisane kao: veoma često ( ≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno
(≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) uključujući izolovane slučajeve i nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Sledeće neželjene reakcije su prijavljene tokom postmarketinške primene leka TachoSil.
Učestalost svih navedenih neželjenih reakcija je kategorizovana kao nepoznata učestalost (prema dostupnim podacima nemoguće je odrediti učestalost).
| Klasa sistema organa | Nepoznata učestalost |
| Poremećaji imunskog sistema | Anafiaktički šok, preosetljivost |
| Vaskularni poremećaji | Tromboza |
| Gastrointestinalni poremećaji | Crevna opstrukcija (u abdominalnoj hirurgiji) |
| Opšti poremećaji i poremećaji na | |
| mestu primene | Adhezije |
| Formiranje granuloma stranog tela |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - TachoSil 5.5mg/cm2
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici; lokalni hemostatici
ATC šifra: B02BC30
Lek TachoSil sadrži fibrinogen i trombin u vidu osušenog filma preko podloge od kolagenog matriksa. U kontaktu sa fiziološkim tečnostima kao što su krv, limfa ili fiziološki rastvor, supstance filma se razlažu i delimično prodiru u prostor rane. Ovo je praćeno reakcijom fibrinogen – trombin što izaziva poslednju fazu fiziološkog procesa koagulacije krvi. Fibrinogen se razlaže u monomere fibrina koji se spontano polimerizuju gradeći fibrinski ugrušak koji čvrsto drži kolageni matriks uz površinu rane. Zatim, fibrin umrežen endogenim faktorom XIII, stvara čvrstu, mehanički stabilnu mrežu sa dobrim adhezivnim osobinama što dovodi do zarastanja rane.
Kliničke studije koje prikazuju hemostazu sprovedene su na ukupno 240 pacijenata sa delimičnom resekcijom jetre (119 TachoSil, 121 lečeno zračenjem argonom) i 185 pacijenata sa resekcijom superficijalnog tumora bubrega (92 TachoSil, 93 standardna hirurška procedura). Naredno kontrolisano kliničko ispitivanje na ukupno 119 pacijenata (62 TachoSil, 57 hemostatski flis) je pokazalo zarastanje, hemostazu i potporu šavovima koju TachoSil pruža kod pacijenata u oblasti kardiovaskularne hirurgije. Zarastanje tkiva u hirurgiji pluća je ispitivano u 2 kontrolisana klinička ispitivanja kod pacijenata koji su imali hiruršku intervenciju na plućima. Prvo kontrolisano kliničko ispitivanje zarastanja tkiva nakon operacije pluća nije pokazalo superiornost u odnosu na standardno lečenje što je mereno gubitkom vazduha zbog uključivanja velike grupe pacijenata (53%) gde nije bilo gubitka vazduha. Međutim, drugo ispitivanje zarastanja tkiva kod 299 pacijenata (149 TachoSil, 150 standardna hirurška procedura) sa dokazanim intraoperativnim gubitkom vazduha je prikazalo superiornost leka TachoSil u odnosu na standardnu proceduru.
Efikasnost leka TachoSil kao dodatka šavovima za lepljenje dure mater, ispitana je u randomizovanom kontrolisanom ispitivanju na 726 pacijenata (362 kod kojih je primenjen lek TachoSil i 364 u kontrolnoj grupi) podvrgnutih operaciji baze lobanje, u kojem je ishod efikasnosti meren postoperativno kao potvrđeno isticanje cerebrospinalne tečnosti ili pseudomeningokela ili kao neuspeh tokom operacije. U tom ispitivanju nije zabeležena superiornost u odnosu na trenutnu praksu (koja je uključivala šavove, duraplastiku ili fibrinske i polimerne lepkove ili kombinaciju navedenoga). Broj ispitanika kod kojih se pojavio događaj ishoda efikasnosti bio je 25 (6,9%) i 30 (8,2%) kod pacijenata kod kojih je primenjen lek TachoSil odnosno trenutna praksa, sa odnosom izgleda od 0,82 (95% CI: 0,47; 1,43).
Međutim, 95%-tni interval pouzdanosti za odnos izgleda ukazuje na to da lek TachoSil ima sličnu efikasnost kao trenutna praksa. U ispitivanju su ocenjivana dva načina primene leka TachoSil: primena leka TachoSil preko dure i primena leka TachoSil sa obe strane dure. Rezultati ne podržavaju drugi način primene. Lek TachoSil je bio dobro podnošljiv i bezbedan kao potpora zatvaranju dure mater u neurohirurgiji.
Pedijatrijske populacije
Dostupni su ograničeni podaci koji podržavaju efikasnost i bezbednost leka TachoSil u pedijatrijskoj populaciji. U kliničkim ispitivanjima, ukupno 36 pedijatrijskih pacijenata uzrasta 0-13 godina lečeno je lekom TachoSil kod operacije jetre. Jedna studija je prerano prekinuta nakon uključenja 16 od 40 planiranih pacijenata. U daljoj studiji, 8 pedijatrijskih subjekata je uključeno u uporedni dizajn, dodatnih 12 subjekata je upisano u open-label dizajn.
Nisu dostupni validni podaci o imunogenosti.
Lek TachoSil je namenjen samo za epilezionu primenu. Intravaskularna primena je kontraindikovana. Posledično, intravaskularne farmakokinetičke studije kod ljudi nisu sprovedene.
Fibrinski lepkovi/hemostatici se metabolišu istim putem kao i endogeni fibrin – fibrinolizom i fagocitozom.
U ispitivanjima na životinjama, lek TachoSil se nakon primene na površinu rane biorazgradi uz malobrojne ostatake tokom 13 nedelja.. Potpuna razgradnja leka TachoSil kod nekih životinja je zabeležena 12 meseci nakon primene leka na hirurškim ranama jetre, dok su kod drugih vrsta životinja tragovi leka ostali zabeleženi i kasnije . Degradacija je povezana sa infiltracijom granulocita i formiranjem resorptivnog granulacionog tkiva koje kapsulira ostatke leka TachoSil. Nisu zabeleženi slučajevi lokalne intolerancije u ispitivanjima na životinjama.
Iskustva primene na ljudima su pokazala da postoje izolovani slučajevi kada su ostaci leka zabeleženi kao slučajni nalazi, ali bez znakova funkcionalnog oštećenja.
Farmaceutski podaci - TachoSil 5.5mg/cm2
Kolagen, konjski Humani albumin Riboflavin (E 101) Natrijum-hlorid Natrijum-citrat (E331) L-arginin-hidrohlorid
Primarno pakovanje gotovog leka je blister od providne PET-GAG folije, koja je zatvorena obloženom PE folijom bele boje.
Sekundarno (intermedijerno) pakovanje je aluminijumska folija i kesica sa desikantom (silika gel). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan matriks u blisteru u aluminijumskoj foliji i Uputstvo za lek.
Pakovanja:
1 matriks veličine 9,5 cm x 4,8 cm
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
LekTachoSil se isporučuje u sterilnom pakovanju spreman za upotrebu prema priloženom uputstvu. Koristiti isključivo neoštećena pakovanja. Naknadna sterilizacija već otvorenog pakovanja nije moguća. Spoljašnja aluminijumska kesica može da se otvori u nesterilnim uslovima. Unutrašnji sterilan blister može da se otvori samo u sterilnom operacionom prostoru. TachoSil mora da se upotrebi neposredno po otvaranju unutrašnjeg sterilnog pakovanja.
TachoSil se koristi u sterilnim uslovima. Pre aplikacije područje rane mora da se očisti od krvi, dezinfekcionih sredstava i ostalih tečnosti. Po vađenju iz sterilnog pakovanja TachoSil matriks koji nije savijen u rolnu treba da se navlaži u fiziološkom rastvoru i neposredno posle toga da se aplicira. Žutom, aktivnom stranom matriksa se pokriva površina koja krvari i uz blag pritisak drži 3 do 5 minuta. Ovaj postupak omogućava da TachoSil lako prjianja po površini rane.
Nakon vađenja matriksa prethodno savijenog u rolnu leka TachoSil iz sterilnog pakovanja, potrebno ga je odmah primeniti kroz trokar bez prethodnog vlaženja. Tokom odmotavanja matriksa žuta, aktivna strana matriksa se nanosi na krvareću/cureću površinu koristeći npr. očišćenu pincetu i uz blagi pritisak vlažnom kompresom držati 3 do 5 minuta. Ovaj postupak omogućava da TachoSil lako prjianja po površini rane.
Pritiskanje se vrši navlaženim rukavicama ili vlažnom kompresom. Zbog jakog afiniteta kolagena prema krvi, TachoSil takođe može da se lepi za hirurške instrumente, rukavice ili okolna tkiva prekrivena krvlju. Ovo može da se spreči prethodnim čišćenjem instrumenata, rukavica ili okolnog tkiva pre primene leka. Neophodno je naglasiti da propust u adekvatnom čišćenju okolnog tkiva može uzrokovati pojavu adhezija (videti odeljak 4.4). Posle pritiskanja TachoSil matriksa na ranu, rukavice ili kompresu treba pažljivo ukloniti. Da bi se izbeglo odleplivanje matriksa a rukavicom ili kompresom, može na jednom kraju da se drži pincetom.
Alternativno, na primer u slučaju obilnog krvarenja, lek TachoSil može da se aplikuje bez prethodnog vlaženja, uz nežno pritiskanje preko rane u toku 3 do 5 minuta.
Lek TachoSil matriks mora da se aplikuje tako da za 1 do 2 cm prelazi preko ivica rane. Ako se koristi više od jednog matriksa, moraju da se preklapaju. Ako je prevelik, matriks može da se seče i kroji do odgovarajuće veličine.
U neurohirurgiji lek TachoSil treba da bude primenjen na vrhu primarnog zatvaranja dure.
Prethodno savijen u rolnu lek TachoSil se može primenjivati u otvorenoj hirurgiji, kao i u minimalno invazivnoj hirurgiji, jer može da prođe kroz port ili trokar veličine 10 mm.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.