Praxbind® 2.5g/50mL rastvor za injekciju/infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Praxbind 2.5g/50mL
Lek Praxbind je specifičan antagonist dabigatrana i indikovan je kod odraslih pacijenata koji primaju lek Pradaxa (dabigatraneteksilat) kada je potrebno brzo poništenje njegovog antikoagulantnog dejstva:
-
za hitne hirurške intervencije/procedure;
-
u slučaju po život opasnog ili nekontrolisanog krvarenja.
Samo za bolničku primenu. Doziranje
Preporučena doza je 5 g idarucizumaba (2 bočice od 2,5 g/50 mL).
Ponovna pojava koncentracija nevezanog dabigatrana u plazmi i istovremeno produženje vrednosti koagulacionih testova dogodila se u jednoj podgrupi pacijenata do 24 sata nakon primene idarucizumaba (videti odeljak 5.1).
Primena druge doze idarucizumaba od 5 g može se razmotriti u sledećim situacijama:
-
ponovna pojava klinički značajnog krvarenja zajedno sa produženim vremenom zgrušavanja, ili
-
ako bi potencijalno ponovno krvarenje bilo životno ugrožavajuće, a zapažena su produžena vremena zgrušavanja, ili
-
ako je kod pacijenata potrebno uraditi drugi hitan hirurški zahvat/hitan postupak, a imaju produžena vremena zgrušavanja krvi.
Relevatni parametri koagulacije su aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT), razblaženo trombinsko vreme (dTT) ili ekarinsko vreme zgrušavanja (ECT) (videti odeljak 5.1).
Maksimalna dnevna doza nije ispitana. Ponovno započinjanje antitrombotske terapije
Terapija lekom Pradaxa (dabigatraneteksilat) može se ponovo započeti 24 sata posle primene idarucizumaba, ako je pacijent klinički stabilan i ako je postignuta odgovarajuća hemostaza.
Nakon primene idarucizumaba, u svakom trenutku se može započeti s drugom antitrombotskom terapijom (npr. heparinom niske molekulske mase), ako je pacijent klinički stabilan i ako je postignuta odgovarajuća hemostaza.
Izostanak antitrombotske terapije izlaže pacijente riziku od tromboze u njihovoj osnovnoj bolesti ili stanju.
Posebne populacije pacijenata
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starijih od 65 godina (videti odeljak 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Oštećenje funkcije bubrega nije uticalo na antagonistički efekat idarucizumaba (videti odeljak 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Praxbind kod dece uzrasta do 18 godina nije ustanovljena. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku 5.1.
Način primene
Intravenska primena.
Lek Praxbind (2 bočice od 2,5 g/50 mL) se primenjuje intravenski u obliku dve uzastopne infuzije, svaka tokom 5 do 10 minuta ili u obliku bolus injekcije.
Za dodatna uputstva o primeni i rukovanju videti odeljak 6.6.
Idarucizumab se specifično vezuje za dabigatran i sprečava njegov antikoagulantni efekat. On neće sprečiti delovanje drugih antikoagulanasa (videti odeljak 5.1).
Terapija lekom Praxbind može se primeniti zajedno sa standardnim suportivnim merama, koje se smatraju medicinski odgovarajućim.
Vođenje evidencije o primenjenom leku
U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, ime i broj serije primenjenog leka treba jasno evidentirati.
Preosetljivost
Kod pacijenata s poznatom preosetljivošću (npr. anafilaktoidnom reakcijom) na idarucizumab ili neku od pomoćnih supstanci, potrebno je oprezno proceniti rizik primene leka Praxbind nasuprot potencijalne koristi ovakvog hitnog lečenja. Ako se pojavi anafilaktička reakcija ili druga ozbiljna alergijska reakcija, potrebno je odmah prekinuti primenu leka Praxbind i započeti odgovarajuću terapiju.
Nasledna nepodnošljivost fruktoze
Preporučena doza leka Praxbind sadrži 4 g sorbitola kao pomoćnu supstancu. Kod pacijenata s naslednom nepodnošljivošću fruktoze, parenteralna primena sorbitola je povezana s prijavljenim slučajevima hipoglikemije, hipofosfatemije, metaboličke acidoze, povećanja vrednosti mokraćne kiseline, akutnom insuficijencijom jetre s prekidom ekskretorne i sintetske funkcije, kao i smrtnim ishodom. Zbog toga se kod pacijenata s naslednom nepodnošljivošću fruktoze mora proceniti rizik terapije lekom Praxbind u odnosu na potencijalnu korist ovakvog hitnog lečenja. Ako se lek Praxbind primenjuje kod ovih pacijenata, potrebno je intenzivno medicinsko praćenje tokom izloženosti terapiji lekom Praxbind i 24 sata nakon izloženosti.
Tromboembolijski događaji
Pacijenti na terapiji dabigatranom imaju osnovnu bolest koja ih predodređuje za tromboembolijske događaje. Poništenje terapije dabigatranom izlaže pacijente riziku od tromboze zbog njihove osnovne bolesti. Radi smanjenja ovog rizika, potrebno je razmotriti nastavljanje terapije antikoagulansom čim je to medicinski opravdano (videti odeljak 4.2).
Određivanje proteina u urinu
Lek Praxbind izaziva prolaznu proteinuriju kao fiziološku reakciju na povećano taloženje proteina u bubrezima nakon bolusa/kratkotrajne intravenske primene 5 g idarucizumaba (videti odeljak 5.2).
Prolazna proteinurija ne upućuje na oštećenje funkcije bubrega, što treba uzeti u obzir pri laboratorijskim testovima urina.
Sadržaj natrijuma
Ovaj lek sadrži 50 mg natrijuma po dozi, što, prema preporukama SZO, odgovara 2.5 % preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu.
Nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija leka Praxbind i drugih lekova. Na osnovu farmakokinetičkih svojstava i velike specifičnosti vezivanja za dabigatran, klinički značajne interakcije s drugim lekovima ne smatraju se verovatnim.
Pretklinička istraživanja idarucizumaba nisu pokazala interakcije sa
-
ekspanderima volumena,
-
koncentratima faktora koagulacije, kao što su koncentrati protrombinskog kompleksa (PCC-i, npr. faktor 3 i faktor 4), aktiviranim koncentratima protrombinskog kompleksa (aPCC-i) i rekombinantnim faktorom VIIa,
-
drugim antikoagulansima (npr. inhibitorima trombina osim dabigatrana, inhibitorima faktora Xa uključujući heparin niske molekulske mase, antagonistima vitamina K, heparinom). Zbog toga idarucizumab neće sprečiti efekte drugih antikoagulanasa.
Trudnoća
Nema podataka o primeni idarucizumaba kod trudnica. Ispitivanja reproduktivne i razvojne toksičnosti nisu sprovedena s obzirom na vrstu i namenjenu kliničku primenu ovog leka. Lek Praxbind se sme primenjivati tokom trudnoće, ako očekivana klinička korist prevazilazi potencijalne rizike.
Dojenje
Nije poznato da li se idarucizumab/i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Plodnost
Nema podataka o dejstvu idarucizumaba na plodnost (videti odeljak 5.3).
U jednom ispitivanju faze III, bezbednost leka Praxbind je procenjivana kod 503 pacijenta koji su imali nekontrolisano krvarenje ili je trebalo da budu podvrgnuti hitnom hirurškom zahvatu ili procedurama, a bili su na terapiji lekom Pradaxa (dabigatraneteksilat), kao i kod 224 ispitanika u ispitivanjima faze I. Jedan pacijent u dečijem uzrastu bio je na terapiji u sklopu ispitivanja bezbednosti primene kod pedijatrijskih pacijenata. Nadalje, 359 pacijenata je bilo uključeno u globalni program praćenja primene idarucizumaba u cilju prikupljanja podataka o obrascima primene leka u svakodnevnoj kliničkoj praksi.
Neželjena dejstva nisu utvrđena. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Praxbind 2.5g/50mL
Farmakoterapijska grupa: Ostali terapijski preparati, antidoti
ATC šifra: V03AB37 Mehanizam dejstva
Idarucizumab je specifičan antagonist dabigatrana. To je fragment humanizovanog monoklonskog antitela (Fab) koji se za dabigatran vezuje veoma velikim afinitetom, približno 300 puta snažnije od afiniteta vezivanja dabigatrana za trombin. Kompleks idarucizumaba i dabigatrana odlikuje se brzim vezivanjem i izuzetno sporim otpuštanjem, što ima za rezultat veoma stabilan kompleks.
Idarucizumab se potentno i specifično vezuje za dabigatran i njegove metabolite i tako neutrališe njihov antikoagulantni efekat.
Farmakodinamska dejstva
Farmakodinamika idarucizumaba nakon primene dabigatraneteksilata ispitivana je kod 141 ispitanika u ispitivanjima faze I, od kojih su predstavljeni podaci za reprezentativnu podgrupu od 6 zdravih ispitanika starosti od 45 do 64 godine, a koji su primili dozu od 5 g u obliku intravenske infuzije.
Medijana maksimalne izloženosti dabigatranu kod zdravih ispitanika bila je u opsegu koji je odgovarao izloženosti kod pacijenata nakon primene 150 mg dabigatraneteksilata dva puta dnevno.
Efekat idarucizumaba na izloženost i antikoagulantnu aktivnost dabigatrana
Odmah nakon primene idarucizumaba, koncentracije nevezanog dabigatrana u plazmi smanjile su se za više od 99%, što je dovelo do nivoa bez antikoagulantne aktivnosti.
Kod većine pacijenata utvrđena je održiva reverzija koncentracija dabigatrana u plazmi do 12 sati (≥ 90%). Kod jedne podgrupe pacijenata uočena je ponovna pojava koncentracije nevezanog dabigatrana u plazmi i prateće povećanje vrednosti vremena zgrušavanja krvi, verovatno zbog redistribucije dabigatrana sa periferije. Ovo se dešavalo 1-24 sata nakon primene idarucizumaba, uglavnom na vremenskim tačkama ≥ 12 sati.
Slika 1 - koncentracije nevezanog dabigatrana u plazmi u reprezentativnoj grupi zdravih ispitanika (primena idarucizumaba ili placeba na 0 sati)
Dabigatran produžava vreme zgrušavanja kod markera koagulacije kao što su razblaženo trombinsko vreme (dTT), trombinsko vreme (TT), aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) i ekarinsko vreme zgrušavanja (ECT), što pruža približan uvid u intenzitet antikoagulacije. Vrednost u normalnom rasponu nakon primene idarucizumaba upućuje da pacijent više nije pod dejstvom antikoagulantne terapije. Vrednost iznad normalnog raspona može odražavati rezidualnu aktivnost dabigatrana ili druga klinička stanja, npr. prisutnost drugih lekova ili transfuzionu koagulopatiju. Ovi testovi su se koristili za procenu antikoagulantnog dejstva dabigatrana. Potpuno i održivo poništenje produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom zapaženo je odmah nakon infuzije idarucizumaba i trajalo je tokom celog razdoblja praćenja od najmanje 24 sata.
Slika 2 – reverzija produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom utvrđena testom dTT u reprezentativnoj grupi zdravih ispitanika (primena idarucizumaba ili placeba na 0 sati)
Slika 3 – reverzija produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom utvrđena testom ECT u reprezentativnoj grupi zdravih ispitanika (primena idarucizumaba ili placeba pri 0 sati)
Parametri stvaranja trombina
Dabigatran ispoljava izražene efekte na parametre endogenog trombinskog potencijala (ETP). Terapija idarucizumabom normalizovala je i odnos vremena do početka stvaranja trombina (engl. thrombin lag time ratio) kao i odnos vremena do maksimalne vrednosti (engl. time to peak ratio) na početne vrednosti kao što se utvrdilo 0,5 do 12 sati nakon završetka infuzije idarucizumaba. Sam idarucizumab nije pokazao prokoagulantni efekat meren kao ETP, što ukazuje da idarucizumab nema protrombotsko dejstvo.
Ponovna primena dabigatraneteksilata
Ponovna primena dabigatraneteksilata 24 sata posle infuzije idarucizumaba dala je očekivanu antikoagulantnu aktivnost.
Pretklinička farmakodinamika
Model traume je izveden na svinjama primenom tupe traume jetre nakon doziranja dabigatrana sa ciljem postizanja supraterapijskih koncentracija od oko 10 puta vecih od onih u humanoj plazmi. Idarucizumab je efikasno i brzo poništio po život ugrožavajuce krvarenje tokom 15 minuta nakon primene injekcije. Sve svinje su preživele pri dozama idarucizumaba od približno 2,5 i 5 g. Bez idarucizumaba smrtnost u antikoagulantnoj grupi bila je 100%.
Klinička efikasnost i bezbednost
Sprovedena su tri randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja faze I na
283 pacijenta (224 lečenih idarucizumabom) kako bi se ocenila bezbednost, efikasnost, podnošljivost, farmakokinetika i farmakodinamika idarucizumaba, primenjenog samostalno ili nakon primene dabigatraneteksilata. Ispitivana populacija bila je sastavljena od zdravih ispitanika, kao i ispitanika koji su pokazivali specifične karakteristike populacije s obzirom na starost, telesnu masu, rasu, pol i oštećenje funkcije bubrega. Doze idarucizumaba u ovim ispitivanjima varirale su od 20 mg do 8 g, a trajanje infuzije od 5 minuta do 1 sata.
Reprezentativne vrednosti za farmakokinetičke i farmakodinamske parametre ustanovljene su na osnovu zdravih ispitanika starosti od 45 do 64 godine, koji su primili 5 g idarucizumaba (videti odeljke 5.1 i 5.2).
Sprovedeno je jedno prospektivno, otvoreno, nerandomizovano, nekontrolisano ispitivanje
(RE-VERSE AD) kako bi se ispitalo lečenje odraslih pacijenata koji su imali po život ugrožavajuce ili nekontrolisano krvarenje, a vezano za primenu dabigatrana (grupa A) ili im je bilo neophodno da budu podvrgnuti hitnom hirurškom zahvatu ili hitnoj intervenciji (grupa B). Primarni parametar praćenja bio je maksimalni procenat reverzije antikoagulantnog dejstva dabigatrana u prva 4 sata nakon primene idarucizumaba na osnovu dTT ili ECT, izmerenih u centralnoj laboratoriji. Glavni sekundarni parametar praćenja bio je obnova hemostaze.
Ispitivanje RE-VERSE AD uključivalo je podatke za 503 pacijenta: 301 pacijent sa ozbiljnim krvarenjem (grupa A) i 202 pacijenta kojima je bilo neophodno da budu podvrgnuti hitnom hirurškom zahvatu ili hitnoj intervenciji (grupa B). Približno polovina pacijenata u svakoj grupi bili su muškarci. Medijana starosti bila je 78 godina, a medijana klirensa kreatinina (CrCl) bila je 52,6 mL/min. 61,5% pacijenata u grupi A i 62,4 % pacijenata u grupi B, lečeni su dabigatranom 110 mg dva puta dnevno.
Poništenje dejstva moglo se proceniti samo kod onih pacijenata koji su pre terapije sa idarucizumabom imali produženo vreme koagulacije. Većina pacijenata i u grupi A i u grupi B, postigli su potpunu reverziju antikoagulantnog dejstva dabigatrana (dTT: 98,7%; ECT 82,2%; aPTT: 92,5% pacijenata koji su se mogli proceniti) u prva 4 sata nakon primene 5 g idarucizumaba. Antagonistički efekti bili su evidentni odmah nakon primene.
Slika 4 – reverzija produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom utvrđena testom dTT kod pacijenata iz ispitivanja RE-VERSE AD (N=487)
Slika 5 – reverzija produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom utvrđena ekarinskim vremenom zgrušavanja kod pacijenata iz ispitivanja RE-VERSE AD (N=487)
375
350
325
300
275
250
]
s [
T C E
ECT [s]
225
200
175
150
125
100
75
50
25
Baseline
Between vials
10-30 min
1 h
2 h
4 h
12 h
24 h
Time post Idarucizumab
Individual data with median
and 25th/75th percentiles
Upper limit normal
10th/90th percentiles
5th/95th percentiles
Pojedinačni podaci s medijanom T
i 25./75. percentilama
Gornja granica normale
10./90. percentila
5./95. percentila
Početna Između 10-30 min 1 h
2 h 4 h
12 h
vrednost bočica
Vreme nakon idarucizumaba
24 h
Slika 6 – reverzija produženja vremena zgrušavanja indukovanog dabigatranom utvrđena testom aPTT kod pacijenata iz ispitivanja RE-VERSE AD (N=486)
Obnova hemostaze postignuta je kod 80,3% pacijenata kod kojih je bila moguća evaluacija i koji su imali ozbiljno krvarenje, a normalna hemostaza je primećena kod 93,4% pacijenata kojima je bila potrebna hitna procedura.
Od ukupno 503 pacijenta, 101 pacijent je preminuo; svaki od tih smrtnih slučajeva može se pripisati bilo komplikaciji navedenog događaja ili povezanosti sa komorbiditetima. Trombotski događaji prijavljeni su kod 34 pacijenta (23 od ta 34 pacijenata nisu bila na antitrombotskoj terapiji u vreme događaja), a u svakom od ovih slučajeva trombotski događaj se mogao pripisati osnovnom medicinskom stanju pacijenta. Prijavljeni su blagi simptomi potencijalne preosetljivosti (pireksija, bronhospazam, hiperventilacija, osip ili pruritus). Nije se mogao ustanoviti uzročni odnos sa idarucizumabom.
Pedijatrijska populacija
Jedan pacijent dečjeg uzrasta bio je uključen u otvoreno ispitivanje bezbednosti intravenske primene jednokratne doze idarucizumaba. U ispitivanje su bili uključeni pedijatrijski pacijenti iz kliničkih ispitivanja dabigatraneteksilata za lečenje i sekundarnu prevenciju venske tromboembolije (VTE). Za uključenje, pacijentima je bilo potrebno brzo poništavanje antikoagulantnog dejstva dabigatrana.
Pacijent (između 16 i < 18 godina) je bio lečen dabigatraneteksilatom radi sekundarne prevencije VTE-a usled prisustva kliničkog faktora rizika. Krvarenje je zahtevalo hiruršku intervenciju i odgovarajuću hemostazu. Lečenje primenom doze od 5 g idarucizumaba dovelo je do brzog i potpunog poništavanja antikoagulantnog dejstva dabigatrana. Farmakokinetika idarucizumaba i njegovo dejstvo na farmakodinamiku bili su u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih.
Imunogenost
Uzorci seruma 283 ispitanika u ispitivanjima faze I (224 ispitanika lečenih idarucizumabom) i 501 pacijenta testirani su na prisustvo antitela na idarucizumab pre i posle terapije. Prethodno
postojeća antitela sa unakrsnom reakcijom na idarucizumab otkrivena su kod približno 12% (33/283) ispitanika iz ispitivanja faze I i 3,8% (19/501) pacijenata. Nije zapažen uticaj na farmakokinetiku, smanjeno delovanje idarucizumaba, niti reakcije preosetljivosti.
Antitela na idarucizumab, koja zahtevaju hitnu terapiju, moguće perzistirajuća, zapažena su u malom titru kod 4% (10/224) ispitanika u ispitivanjima faze I i 1,6% (8/501) pacijenata, što ukazuje na mali imunogeni potencijal idarucizumaba. U podgrupi od 6 ispitanika u ispitivanjima faze I, idarucizumab je primenjen drugi put, dva meseca nakon prve primene. Kod ovih ispitanika nisu otkrivena antitela na idarucizumab pre druge primene. Kod jednog ispitanika nakon druge primene otkrivena su antitela na idarucizumab koja zahtevaju hitno lečenje. Devet pacijenata ponovo je primilo dozu idarucizumaba.
Svih devet pacijenata ponovo je primilo dozu u toku 6 dana nakon prve doze idarucizumaba. Nijedan od pacijenata koji su ponovo primili dozu idarucizumaba nije imao pozitivan nalaz antitela na idarucizumab.
Farmakokinetika idarucizumaba ispitivana je kod 224 ispitanika u ispitivanjima faze I, od kojih su prikazani podaci za reprezentativnu podgrupu od 6 zdravih ispitanika starosti od 45 do 64 godine, a koji su primili dozu od 5 g u obliku intravenske infuzije.
Distribucija
Idarucizumab je pokazao multifaznu kinetiku dispozicije i ograničenu ekstravaskularnu distribuciju. Nakon intravenske infuzije doze od 5 g, geometrijski srednji volumen distribucije pri stanju dinamičke ravnoteže (Vdss) bio je 8,9 L (geometrijski koeficijent varijacije (gCV) 24,8%).
Biotransformacija
Opisano je nekoliko puteva koji mogu doprineti metabolizmu antitela. Svi ovi putevi uključuju biodegradaciju antitela na manje molekule, tj. male peptide ili aminokiseline, koje se zatim reapsorbuju i inkorporiraju u opštu sintezu proteina.
Eliminacija
Idarucizumab se brzo eliminisao uz ukupni klirens od 47,0 mL/min. (gCV 18,4%), početno poluvreme eliminacije (t1/2) od 47 minuta (gCV 11,4%) i terminalno t1/2 od 10,3 sata (gCV 18,9%). Nakon intravenske primene 5 g idarucizumaba, 32,1% (gCV 60,0%) doze se pojavilo u urinu u vremenskom periodu prikupljanja od 6 sati, a manje od 1% u sledećih 18 sati. Pretpostavlja se da se preostali deo doze eliminisao putem katabolizma proteina, većinom u bubrezima.
Nakon terapije idarucizumabom primećena je proteinurija. Prolazna proteinurija je fiziološka reakcija na povećano taloženje proteina u bubrezima posle bolus/kratkotrajne intravenske primene 5 g idarucizumaba. Prolazna proteinurija je obično dostizala maksimalne vrednosti oko 4 sata posle primene idarucizumaba, a normalizovala se tokom 12-24 sata. U pojedinačnim slučajevima prolazna proteinurija se održavala duže od 24 sata.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
U ispitivanjima faze I lek Praxbind je ispitivan kod osoba s klirensom kreatinina u rasponu od 44 do 213 mL/min. Ispitanici sa klirensom kreatinina ispod 44 mL/min nisu ispitivani u fazi I. Zavisno od stepena oštećenja funkcije bubrega ukupni klirens se smanjio u poređenju sa zdravim ispitanicima, što je dovelo do povećane izloženosti idarucizumabu.
Na osnovu farmakokinetičkih podataka kod 347 pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije bubrega (medijana CrCl 21-99 mL/min) procenjeno je da se srednja izloženost idarucizumabu (površina ispod krive koncentracija-vreme PIK0-24h) povećava za 38% kod pacijenata sa blagim (CrCl 50-<80 mL/min), za 90% kod pacijenata sa umerenim (30-<50 mL/min), a za 146% kod pacijenta sa teškim (0-<30 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega. Budući da se dabigatran takođe izlučuje primarno putem bubrega, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega zapažena su i povećanja u izloženosti dabigatranu.
Na osnovu ovih podataka i obima poništenja antikoagulantnog dejstva dabigatrana kod pacijenata, oštećenje funkcije bubrega ne utiče na antagonistički efekat idarucizumaba.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nije zapaženo da oštećenje funkcije jetre, nastalo kao posledica povrede jetre što je potvrđeno povećanim vrednostima testova funkcije jetre, utiče na farmakokinetiku idarucizumaba.
Idarucizumab je ispitivan kod 58 pacijenata s različitim stepenom oštećenja funkcije jetre. U poređenju s 272 pacijenta bez oštećenja funkcije jetre, medijana PIK idarucizumaba bila je promenjena za -6% kod pacijenata sa povećanim vrednostima AST/ALT od 1 do <2 puta gornje granice normale (GGN) (N=34), 37% kod pacijenata sa povećanim vrednostima AST/ALT 2 do <3 puta GGN (N=3), odnosno 10% kod pacijenata sa povećanim vrednostima AST/ALT >3 puta GGN (N=21). Na osnovu farmakokinetičkih podataka kod 12 pacijenata s oboljenjem jetre, PIK idarucizumaba bio je povećan za 10% u poređenju s onom kod pacijenata bez oboljenja jetre.
Stariji pacijenti/pol/rasa
Na osnovi farmakokinetičkih analiza populacije, životno doba, pol i rasa nemaju klinički značajan dejstvo na farmakokinetiku idarucizumaba.
Farmaceutski podaci - Praxbind 2.5g/50mL
Natrijum-acetat, trihidrat (E262)
sirćetna kiselina, glacijalna (E260, za podešavanje pH) sorbitol (E420)
polisorbat 20 (E432) voda za injekcije
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Nakon otvaranja bočice, hemijska i fizička stabilnost idarucizumaba pokazana je za 6 sati na sobnoj
temperaturi (do 30 °C).
Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako postupak otvaranja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek je potrebno upotrebiti odmah nakon otvaranja.
Ako se lek odmah ne upotrebi, vreme i uslove čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Neotvorena bočica može se pre upotrebe čuvati na sobnoj temperaturi (do 30°C) do 48 sati, ako se čuva u originalnom pakovanju, kako bi se zaštitila od svetlosti. Rastvor ne sme biti izložen svetlosti duže od 6 sati (u neotvorenoj bočici i/ili tokom primene).
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla (hidrolitičke otpornosti tip I) sa čepom od butil gume i aluminijumskim zatvaračem, sadržaj bočice 50 mL rastvora.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dve bočice od po 50 mL rastvora za injekciju/infuziju i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Za lekove za parenteralnu primenu kao što je Praxbind vizuelni pregled rastvora pre primene podrazumeva da u rastvoru ne smeju biti prisutne vidljive čestice ili promena boje.
Lek Praxbind se ne sme mešati sa drugim lekovima. Već postojeća intravenska linija može se upotrebiti za primenu leka Praxbind. Linija se pre i nakon završetka infuzije mora isprati rastvorom 9 mg/mL (0,9%) natrijum-hlorida za injekciju. Nijedna druga infuzija se ne sme paralelno primeniti kroz isti intravenski pristup.
Lek Praxbind je namenjen samo za jednokratnu upotrebu i ne sadrži konzervanse (videti odeljak 6.3).
Nisu zapažene inkompatibilnosti između leka Praxbind i infuzionih kompleta od polivinilhlorida, polietilena ili poliuretana ili polipropilenskih špriceva.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.