DUOKOPT® 5mg/mL+20mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek DUOKOPT je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska (engl. intraocular pressure, IOP) kod pacijenata sa glaukomom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativnim glaukomom kada lokalna monoterapija beta-blokatorom nije dovoljna.

Doziranje

Doza je jedna kap leka DUOKOPT u konjunktivalnu kesu obolelog oka (očiju) dva puta dnevno. Ovaj lek je sterilan rastvor koji ne sadrži konzervans.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena efikasnost kombinovane formulacije timolol/dorzolamid kod dece uzrasta od 0 do 18 godina. Bezbednost kod dece uzrasta od 0 do 2 godine nije utvrđena. (Za informacije o bezbednosti kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta ≥ 2 i <6 godina života, videti odeljak 5.1).

Način primene:

Ako se primenjuje drugi lokalni oftalmološki lek, lek DUOKOPT i drugi lek treba da se primenjuju u razmaku od najmanje deset minuta. Pacijente treba upozoriti da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim strukturama.

Pacijente treba takođe upozoriti da rastvori za oči, ukoliko se sa njima nepravilno rukuje, mogu postati kontaminirani bakterijama za koje je poznato da izazivaju infekcije oka. Primena kontaminiranog rastvora može da izazove ozbiljno oštećenje oka i posledično gubitak vida.

Pacijente treba uputiti na sledeći način:

Pre prve upotrebe proveriti da sigurnosni zatvarač nije oštećen. Zatim čvrsto odvrnite sigurnosni zatvarač da bi otvorili bočicu.

1. Pre svake upotrebe temeljno operite ruke i uklonite zatvarač sa vrha bočice. Ne dodirujte vrh bočice prstima.

   Kako biste aktivirali pumpni mehanizam, pritisnite nekoliko puta bočicu okrenutu prema dole, dok se ne pojavi prva kap. Ovaj postupak se sprovodi samo kod prve upotrebe i neće biti potrebno da se sprovodi kod sledeće primene.

2. Postavite palac na jezičak na vrhu bočice, a kažiprst na dno bočice. Zatim postavite i srednji prst na drugi jezičak na dnu bočice. Držite bočicu naopako.

3. Da biste upotrebili kapi za oči, malo nagnite glavu unazad i držite kapaljku bočice vertikalno iznad vašeg oka. Kažiprstom druge ruke, lagano povucite donji kapak prema dole. Stvoreni prostor naziva se donja konjunktivalna kesica. Izbegavajte kontakt vrha bočice sa prstima ili očima.

   Da biste ukapali kap u donju konjunktivalnu kesicu zahvaćenog oka (očiju), kratko i čvrsto pritisnite bočicu. Zbog automatskog doziranja, pri svakom pritiskanju ispušta se tačno jedna kap.

   Ako se kap ne oslobodi, pažljivo prodrmajte bočicu kako biste uklonili zaostalu kap sa vrha. U tom slučaju ponovite korak 3.

4. Primenom nazolakrimalne okluzije ili zatvaranjem očnih kapaka u trajanju od 2 minuta, sistemska resorpcija se smanjuje. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i povećanja lokalne aktivnosti leka.

5. Zatvorite vrh bočice zatvaračem odmah nakon upotrebe.

Lek DUOKOPT je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

• preosetljivost na jednu ili na obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili tešku hroničnu opstruktivnu bolest pluća;

• sinusnu bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sino-atrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne kontroliše pejsmejkerom, insuficijencija srca, kardiogeni šok;

• teško oštećenje funkcije bubrega (CrCl <30 ml / min) ili hiperhloremijsku acidozu.

  Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim aktivnim supstancama i nisu jedinstvene za njihovu kombinaciju.

Sistemski efekti

Iako se primenjuje lokalno, timolol se sistemski resorbuje. Zbog prisustva timolola koji pripada grupi beta- adrenergičkih lekova, mogu se pojaviti iste vrste kardiovaskularnih, plućnih i drugih neželjenih reakcija kao i kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene je manja nego posle sistemske primene. Da biste smanjili sistemsku resorpciju, pogledajte odeljak 4.2.

Kardiovaskularne / respiratorne reakcije

Srčani poremećaji

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetal-ova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, terapiju beta-blokatorima treba kritički proceniti i razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pratiti zbog moguće pojave znakova pogoršanja ovih oboljenja i pojave neželjenih reakcija.

Zbog negativnog uticaja na vreme sprovođenja, beta-blokatore treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa srčanim blokom prvog stepena.

Vaskularni poremećaji

Pacijente sa teškim poremećajima / oboljenjima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ovog sindroma) treba lečiti sa oprezom.

Respiratorni poremećaji

Nakon primene nekih oftalmoloških beta blokatora bile su zabeležene reakcije respiratornih organa, uključujući smrt zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek DUOKOPT treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP) i samo ako potencijalna korist prevazilazi potencijalni rizik.

Oštećenje funkcije jetre

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i zbog toga ga treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i zbog toga ga treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata. Videti odeljak 4.3.

Imunologija i preosetljivost

Iako se lokalno primenjuje, ovaj lek može biti sistemski resorbovan. Dorzolamid sadrži sulfonamidnu grupu, koja je takođe prisutna kod sulfonamida. Zbog toga, iste vrste neželjenih reakcija koje se javljaju kod sistemske primene sulfonamida mogu se javiti i prilikom lokalne primene dorzolamida, uključujući teške reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko dođe do znakova ozbiljnih reakcija ili preosetljivosti, prekinite upotrebu ovog leka.

Lokalna okularna neželjena dejstva, su slična onima koja su zabeležena i prilikom primene dorzolamid hidrohlorida kapi za oči. Ukoliko dođe do pojave takvih neželjenih dejstava, treba razmotriti prekid primene leka DUOKOPT.

Anafilaktičke reakcije

Za vreme terapije beta-blokatorima, pacijenti sa atopijom u anamnezi ili ozbiljnim anafilaktičkim reakcijama na razne alergene u anamnezi, mogu biti reaktivniji na ponovljeno izlaganje takvim alergenima i mogu da ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste za lečenje anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Dodatni efekti inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze povezana je sa urolitijazom kao rezultatom poremećaja acidobazne ravnoteže, naročito kod pacijenata sa prethodnom istorijom kamena u bubrezima. Iako nisu primećeni poremećaji acidobazne ravnoteže sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom, urolitijaza je bila retko prijavljivana. Pošto lek DUOKOPT sadrži inhibitor karboanhidraze za lokalnu primenu koji se sistemski resorbuje, pacijenti sa renalnom kalkulozom u anamnezi mogu imati povećan rizik za nastanak urolitijaze tokom korišćenja ovog leka.

Ostali beta-blokatori

Dejstvo na intraokularni pritisak ili poznato sistemsko dejstvo beta-blokatora mogu se pojačati kada se timolol daje pacijentima koji već primaju sistemski beta-blokator. Odgovor kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti. Ne preporučuje se upotreba dva lokalna beta-adrenergička blokatora (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Prekid terapije

Kao i kod sistemskih beta-blokatora, ako je potrebno prekidanje oftalmološke primene timolola kod pacijenata sa koronarnim srčanim oboljenjima, terapiju treba ukidati postepeno.

Dodatna dejstva beta-blokatora

Hipoglikemija / dijabetes

Beta-blokatore treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su skloni spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom, jer beta-blokatori mogu da zamaskiraju znakove i simptome akutne hipoglikemije.

Beta-blokatori takođe mogu prikriti znakove hipertireoze. Nagli prekid terapije beta-blokatorima može dovesti do pogoršavanja simptoma.

Hirurška anestezija

Oftalmološki beta-blokatori mogu blokirati sistemske efekte beta-agonista, npr. adrenalina. Anesteziolog treba da bude obavešten kada pacijent prima timolol.

Terapija beta-blokatorima može pogoršati simptome miastenije gravis.

Okularna dejstva

Za lečenje pacijenata sa akutnim glaukomom zatvorenog ugla potrebne su dodatne terapijske intervencije uz primenu okularnih hipotenzivnih lekova. Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata sa akutnim glaukomom zatvorenog ugla.

Za vreme primene dorzolamida zabeleženi su edem rožnjače i ireverzibilna dekompenzacija rožnjače kod pacijenata s postojećim hroničnim oštećenjima rožnjače i/ili intraokularnom operacijom u anamnezi. Postoji povećana mogućnost za razvoj edema rožnjače kod pacijenata s malim brojem endotelijalnih ćelija. Ovim grupama pacijenata lek DUOKOPT se mora propisivati s oprezom.

Odvajanje horoidee

Odvajanje horoidee (ablacija sudovnjače) je zabeleženo kod primene lekova koji suprimiraju stvaranje očne vodice (timolol, acetazolamid) nakon filtracijske operacije.

Bolesti rožnjače

Oftalmološki beta-blokatori mogu izazvati suvoću očiju. Pacijente s bolestima rožnjače treba lečiti s oprezom.

Kao i kod primene drugih antiglaukomskih lekova, kod nekih pacijenata je zabeležen smanjen terapijski odgovor na timolol-maleat pri njegovoj dugotrajnijoj oftalmološkoj primeni. Međutim, u kliničkim ispitivanjima u kojima je praćeno 164 pacijenta tokom najmanje tri godine, nije uočena statistički značajna razlika u prosečnom intraokularnom pritisku nakon početne stabilizacije.

Upotreba kontaktnih sočiva

Ovaj lek nije ispitivan kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.

Sportisti

Lek DUOKOPT može izazvati pozitivne rezultate kod doping kontrole.

Pedijatrijska populacija

Videti odeljak 5.1.

Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija sa lekom DUOKOPT.

U kliničkoj studiji, kombinovana formulacija timolol/dorzolamid korišćena je istovremeno sa sledećim sistemskim terapijama bez dokaza o neželjenim interakcijama: ACE-inhibitori, blokatori kalcijumskih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi uključujući acetilsalicilnu kiselinu i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnih dejstava koja dovode do hipotenzije i/ili izražene bradikardije kada se beta- blokatori primjenjuju istovremeno s oralnim blokatorima kalcijumskih kanala, beta-adrenergičkim blokatorima, lekovima koji snižavaju nivo kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Pojačana sistemska beta-blokada (npr. smanjena srčana frekvencija, depresija) je zabeležena tokom kombinovane terapije CYP2D6 inhibitora (npr. kinidin, fluoksetin, paroksetin) sa timololom.

Iako samostalno primenjena kombinacija timolol/dorzolamid sa konzervansom ima mali ili nikakav uticaj na veličinu zenice, povremeno je zabeležena midriazija koja je rezultat istovremene upotrebe oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu povećati hipoglikemijski efekat antidijabetika.

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu pogoršati povratnu hipertenziju koja se može javiti nakon prestanka terapije klonidinom.

Trudnoća

Lek DUOKOPT ne treba koristiti tokom trudnoće. Timolol

Ne postoje adekvatni podaci o primeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ukoliko je apsulutno neophodno. Da bi se smanjila sistemsku resorpcija, pogledati odeljak 4.2.

Epidemiološke studije nisu otkrile malformativne efekte, ali pokazuju rizik za usporavanje intrauterinog rasta kada se beta-blokatori primjenjuju oralno. Pored toga, kod novorođenčadi su zabeleženi znaci i simptomi beta-blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kada su beta-blokatori primenjivani pre porođaja. Ako se ovaj lek primenjuje pre porođaja, novorođenčad treba pažljivo pratiti tokom prvih dana života.

Dorzolamid

Nema adekvatnih kliničkih podataka o primeni tokom trudnoće. Kod zečeva, dorzolamid je imao teratogene efekte prilikom primene doza koje su toksične za skotnu ženku (vidi odeljak 5.3).

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mleko. Kod ženki pacova koje primaju dorzolamid tokom laktacije, primećeno je smanjenje telesne mase mladunaca.

Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Međutim, pri primeni terapijskih doza timolola u kapima za oči nije verovatno da će količine prisutne u majčinom mleku biti dovoljne da bi se proizveli klinički simptomi beta-blokade kod deteta. Da bi se smanjila sistemska resorpcija, pogledati odeljak 4.2. Ako je potrebno lečenje lekom DUOKOPT, onda se ne preporučuje dojenje.

Plodnost

Podaci su dostupni za svaku aktivnu supstancu, ali ne i za fiksnu kombinaciju dorzolamid-hidrohlorida i timolol-maleata. Međutim, u terapijskim dozima ovog leka u kapima za oči, ne očekuje se nikakav efekat na plodnost.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek DUOKOPT ima manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašina: kao i kod drugih preparata za oči, ukapavanje kapi za oči može prouzrokovati prolazno zamućenje vida. U tom slučaju, pacijenta je potrebno savetovati da ne upravlja vozilima ili rukuje mašinama, dok se opet ne uspostavi normalan vid.

U kliničkom ispitivanju kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa, uočene neželjene reakcije su bile konzistentne sa onim koje su prethodno zabeležene sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom, dorzolamid-hidrohloridom i/ili timolol-maleatom.

Tokom kliničkih studija, 1035 pacijenata je lečeno kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom. Približno 2,4% svih pacijenata obustavilo je terapiju kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom zbog lokalnih neželjenih reakcija na oku; približno 1,2% svih pacijenata je prekinulo terapiju zbog lokalnih neželjenih reakcija koje su ukazivale na alergiju ili preosetljivost (kao što su zapaljenje kapka i konjunktivitis).

Pokazano je da kombinovana formulacija timolol/dorzolamid formulacija bez konzervansa, ima sličan bezbednosni profil u poređenju sa kombinovanom formulacijom timolol/dorzolamid sa konzervansom u komparativnoj, dvostruko slepoj, kliničkoj studiji sa ponovljenim dozama.

Timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može uzrokovati slične neželjene reakcije kao kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne oftalmološke primene je manja nego nakon sistemske primene.

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene pri primeni kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa ili pri primeni jedne od aktivnih supstanci bilo tokom kliničkih ispitivanja ili tokom postmarketinškog praćenja:

Neželjene rakcije klasifikovane su prema učestalosti na sledeći način: Veoma česte: (≥ 1/10), česte: (≥ 1/100 do <1/10), povremene: (≥ 1/1000 do < 1/100) i retke: (≥ 1/10000 do < 1/1000). Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

* Ove neželjene reakcije su takođe primećene prilikom primene kombinovane formulacije timolol/dorzolamid sa konzervansom tokom postmarketinškog iskustva.

** Dodatne neželjene reakcije su primećene prilikom primene oftalmoloških beta blokatora i mogu se eventualno pojaviti prilikom primene kombinovane formulacije timolol/dorzolamid bez konzervansa.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nema dostupnih podataka o predoziranju slučajnim ili namernim gutanjem kombinovane formulacije timolol/dorzolamid sa ili bez konzervansa.

Simptomi

Prijavljeni su slučajevi nenamernog predoziranja timolol-maleat rastvorom za oči, što je izazvalo sistemske efekte slične onima kakvi se vide uz sistemski primenjene beta-adrenergičke blokatore, kao što su vrtoglavica, glavobolja, nedostatak vazduha, bradikardija, bronhospazam i srčani arest. Najčešći znakovi i simptomi koji se mogu očekivati nakon predoziranja dorzolamidom su poremećaji elektrolita i razvoj stanja acidoze, a mogući su i efekti na centralni nervni sistem.

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju ljudi slučajnim ili namernim gutanjem dorzolamid- hidrohlorida. Pri oralnom uzimanju bila je prijavljena somnolencija. Pri lokalnoj primeni bili su prijavljeni sledeći simptomi: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, neobični snovi i disfagija.

Lečenje

Lečenje predoziranja mora biti simptomatsko i suportivno. Potrebno je pratiti koncentraciju elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol teško uklanja dijalizom.