Lipanthyl® 160 160mg film tableta

Lek Lipanthyl 160 je indikovan kao dodatak dijeti i drugim nefarmakološkim merama (npr. vežbanje, smanjenje telesne mase) u sledećim situacijama:

• terapija teške hipertrigliceridemije sa ili bez smanjene vrednosti HDL holesterola

• mešovita hiperlipidemija kada je upotreba statina kontraindikovani ili kada je osoba netolerantna na statine

• mešovita hiperlipidemija kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom kao dodatak terapiji statinima kada vrednost triglicerida i HDL holesterola nisu adekvatno kontrolisane.

Dijetetski režim započet pre započinjanja terapije treba nastaviti. Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrednosti serumskih lipida. Ako adekvatan odgovor nije postignut nakon nekoliko meseci (npr. 3 meseca), treba razmotriti dopunske ili druge terapijske mere.

Doziranje

Odrasli:

Preporučena doza je jedna tableta od 160 mg fenofibrata jednom dnevno. Pacijenti koji trenutno koriste kapsule od 200 mg mogu preći na jednu tabletu fenofibrata od 160 mg bez dodatnog prilagođavanja doze.

Posebne populacije

Stariji pacijenti (≥ 65 godina):

Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega sa glomerularnom filtracijom < 60 mL/min/1,73 m² (videti odeljak Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Fenofibrat se ne sme upotrebljavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega definisanom kao procenjena brzina glomerularne filtracije eGFR < 30 mL/min na 1,73 m², Ukoliko je eGFR između 30 i 59

mL/min na 1,73 m², doza fenofibrata ne sme da bude veća od 100 mg standardnog ili 67 mg mikronizovanog fenofibrata jednom dnevno.

Ukoliko se tokom praćenja, eGFR uporno smanjuje do < 30 mL/min na 1,73 m², treba prekinuti terapiju fenofibratom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Ne preporučuje se primena leka Lipanthyl 160 mg kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre usled nedostatka podataka.

Pedijatrijska populacija:

Bezbednost i efikasnost fenofibrata kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena. Podaci nisu dostupni. Upotreba fenofibrata se ne preporučuje kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Način primene:

Lek Lipanthyl 160, film tablete može se uzeti u bilo koje doba dana, sa hranom ili bez nje (videti odeljak 5.2). Tablete treba progutati cele sa čašom vode.

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

• insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjiv perzistentan poremećaj funkcije jetre)

• poznata oboljenja žučne kese

• teška renalna insuficijencija (procenjena brzina glomerularne filtracije < 30 mL/min/1,73 m²)

• hronični ili akutni pankreatitis sa izuzetkom akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom

• poznata fotoalergija ili fototoksična reakcija tokom terapije sa fibratima ili ketoprofenom

  Lek Lek Lipanthyl 160 mg ne treba da uzimaju pacijenti preosetljivi (alergični) na kikiriki, ulje kikirikija, lecitin iz soje ili slične proizvode, zbog rizika od pojave reakcija preosetljivosti.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije:

Sekundarni uzroci hiperholesterolemije, kao što su nekontolisani dijabetes melitus tip 2, hipotireoidizam, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivne bolesti jetre ili alkoholizam, treba da budu adekvatno lečeni pre početka terapije fenofibratom. Sekundarno uzrokovana hiperholesterolemija dovedena u vezu sa farmakološkim lečenjem može se pojaviti tokom terapije diureticima, beta-blokatorima, estrogenima, progestagenima, kombinovanim oralnim kontraceptivima, imunosupresivima i inhibitorima proteaze. U ovim slučajevima trebalo bi utvrditi da li je hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode (moguće povećanje vrednosti lipida izazvanih ovim terapijskim agensima).

Funkcija jetre:

Kao i kod drugih agenasa za smanjenje vrednosti lipida, kod nekih pacijenata su opisane povišene vrednosti transaminaza. U većini slučajeva povišene vrednosti transaminaza su prolazne, male i asimptomatske. Preporučuje se da se vrednosti transaminaza prate svaka 3 meseca tokom prvih 12 meseci od početka lečenja i nakon toga povremeno. Potreban je oprez kod pacijenata kod kojih dolazi do povećanja vrednosti transaminaza i terapiju treba prekinuti, ako se vrednosti aspartat aminotransferaze (AST tj. SGOT) i alanin aminotransferaze (ALT tj. SGPT)povećavaju više od 3 puta od gornje granice normalnih vrednosti. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, pruritus) treba uraditi laboratorijske testove i ako se simptomi potvrde, terapiju fenofibratom treba obustaviti.

Pankreas:

Pankreatitis je opisan kod pacijenata koji su uzimali frenofibrat (videti odeljke 4.3 i 4.8). Ova pojava može predstavljati nedostatak efikasnosti kod pacijenata sa teškom hipertrigliceridemijom, ili direktan efekat leka

ili sekundarni fenomen koji je rezultat kamena ili peska u bilijarnom traktu, sa opstrukcijom zajedničkog žučnog kanala.

Mišići:

Pri upotrebi fibrata i drugih hipolipemika opisana je mišićna toksičnost, uključujući retke slučajeve rabdomiolize, sa ili bez bubrežne insuficijencije. Incidenca mišićne toksičnosti povećava se kod pacijenata sa hipoalbuminemijom i prethodnom renalnom insuficijencijom. Pacijenti sa predisponirajućim faktorima za miopatiju i/ili rabdomiolizu, uključujući osobe starije od 70 godina, osobe sa ličnom ili porodičnom anamnezom naslednih poremećaja mišića, oštećenjem funkcije bubrega, hipotireoidizmom ili visokim unosom alkohola, mogu imati povećani rizik od razvoja rabdomiolize. . Za ove pacijente, korist i rizik terapije fenofibratom treba pažljivo razmotriti.

Mišićnu toksičnost treba očekivati kod pacijenata sa difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima u mišićima i mišićnom slabošću i/ili znatnim povećanjem kreatin fosfokinaze CPK (preko 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti). U navedenim slučajevima terapiju fenofibratom treba prekinuti.

Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati ako se lek istovremeno primenjuje sa drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno kada već postojeće mišićne slabosti. Zbog toga je istovremena primena fenofibrata i inhibitora HMG-CoA reduktaze ili drugog fibrata namenjena pacijentima sa teškom kombinovanom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom, a kod kojih u anamnezi nema poremećaja mišića. Kod ovih pacijenata neophodno je pažljivo pratiti potencijalne znake mišićne toksičnosti.

Renalna funkcija:

Lek Lipanthyl 160 je kontraindikovan kod teškog oštećenja funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).

Lek Lipanthyl160 mg treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sa blagom do umerenom renalnom insuficijencijom. Kod pacijenata kod kojih je procenjena brzina glomerularne filtracije iznosi 30 do 59 mL/min/1,73 m² dozu treba individualno prilagoditi (videti odeljak 4.2).

Reverzibilna povećanja vrednosti kreatinina u serumu zabeležena su kod pacijenata koji su bili na monoterapiji fenofibratom ili istovremeno sa statinima. Povećanje vrednosti kreatinina u serumu je generalno stabilno tokom vremena bez dokaza o kontinuiranom povećanju kreatinina u serumu kod dugotrajne terapije i sa tendencijom vraćanja na osnovne vrednosti nakon prestanka lečenja.

Tokom kliničkih ispitivanja, 10% pacijenata je imalo povećanje kreatinina u odnosu na početnu vrednost veće od 30 mikromol/L pri istovremenoj primeni fenofibrata i simvastatina u odnosu na 4,4% pacijenata koji su bili na monoterapiji statinom. 0,3% pacijenata koji su bili na istovremenoj terapiji, imali su klinički značajno povećanje vrednosti kreatinina do > 200 mikromol/L.

Terapiju fenofibratom treba prekinuti u slučaju kada je vrednost kreatinina budu 50% iznad gornje granice normalnih vrednosti. Preporučuje se praćenje vrednosti kreatinina tokom prva 3 meseca od uvođenja terapije, a zatim periodično.

Pomoćne supstance:

Lek sadrži laktozu, monohidrat pa pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Oralni antikoagulansi

Fenofibrat pojačava efekat antikoagulanasa i može da poveća rizik od krvarenja. Preporučuje se da se doze antikoagulanasa smanje za jednu trećinu na početku lečenja, a potom ukoliko je potrebno da se postepeno uskladi prema vrednostima internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. International Normalised Ratio, INR ).

Ciklosporin

Nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije su prijavljeni tokom istovreme primene fenofibrata i ciklosporina. Bubrežna funkcija ovih pacijenata mora pažljivo da se prati i terapiju fenofibratom treba prekinuti u slučaju veće promene laboratorijskih parametara.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugi fibrati

Rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti povećava se ako se fibrati istovremeno koriste sa inhibitorima HMG- CoA reduktaze ili sa drugim fibratima. Ovu terapijsku kombinaciju treba koristiti sa oprezom i pacijenti se moraju pažljivo pratiti na pojavu znakova mišićne toksičnosti (videti odeljak 4.4).

Glitazoni

Nekoliko slučajeva reverzibilnog paradoksalnog smanjenja vrednosti HDL-holesterola opisan je prilikom istovremene primene fenofibrata i glitazona. Zbog toga se preporučuje praćenje vrednosti HDL-holesterola ukoliko se jedan od ovih lekova dodaje drugom, a ako je vrednost HDL-holesterola isuviše mala treba prekinuti terapiju jednim od ova dva leka.

Enzimi citohroma P450

In vitro studije na mikrozomima ljudske jetre ukazuju da fenofibrat i fenofibrinska kiselina nisu inhibitori izoformi citohroma (CYP) P450, CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Pri terapijskim koncentracijama oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 i blagi do umereni inhibitori CYP2C9.

Pacijenti kod kojih se u lečenju istovremeno koriste fenofibrati i lekovi sa uskim terapijskim indeksom, a koji se metabolišu putem CYP2C19, CYP2A6 i CYP2C9 enzima, treba pažljivo da se prate. Ako je potrebno, preporučuje se prilagođavanje doze ovih lekova.

Trudnoća

Nema adekvatnih kliničkih podataka o primeni fenofibrata kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na teratogene efekte. Embriotoksičnost je prikazana pri dozama koje izazivaju toksičnost kod majke (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Stoga, lek Lipanthyl 160, treba propisivati trudnicama samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Dojenje

Nije poznato da li se fenofibrat i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Stoga fenofibrata ne treba koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Kod životinja su uočeni reverzibini efekti na plodnost (videti odeljak 5.3). Nema kliničkih podataka o uticaju na plodnost pri upotrebi leka Lipanthyl 160 mg.

Lek Lipanthyl 160 mg nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Najčešće opisane neželjene reakcije u toku primene fenofibrata su digestivni ili gastrointestinalni poremećaji. Sledeći neželjeni efekti su primećeni tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (n=2344) i postmarketinških ispitivanja sa dole navedenom učestalošću:

*U FIELD studiji, randomizovanom placebo kontrolisanom ispitivanju sprovedenom na 9795 pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2, primećen je statistički značajan porast učestalosti pankreatitisa kod pacijenata koji su primali fenofibrat u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (0,8% prema 0,5%; p = 0,031). U istoj studiji je primećen statistički značajan porast incidence plućne embolije (0,7% u placebo grupi u odnosu 1,1% u grupi koja je primala fenofibrat; p = 0,022) i statistički neznačajno povećanje tromboza dubokih vena bez satističkog značaja (placebo: 1,0% [48/4.900 pacijenata] u odnosu na grupu koja je primala fenofibrat: 1,4% [67/4.895 pacijenata]; p = 0,074).

**U FIELD studiji prosečno povećanje vrednosti homocisteina u krvi kod pacijenata koji su primali fenofibrat bilo je 6,5 mikromol/L i bilo je reverzibilno nakon prestanka primene fenofibrata. Povećan rizik od venskih trombotskih događaja može biti u vezi sa povećanim vrednostima homocisteina. Klinički značaj ovog nalaza nije jasan.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Opisani su sporadični slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nije bilo simptoma predoziranja.

Ne postoji specifičan antidot. Ako se sumnja na predoziranje, terapija je simptomatska i primenjuju se odgovarajuće adekvatne suportivne mere. Fenofibrat se ne može eliminisati hemodijalizom.