Nezallix 137mcg/potisak+50mcg/potisak sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Nezallix 137mcg/potisak
Lek Nezallix se koristi za ublažavanje simptoma umerenog do teškog sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa kod odraslih pacijenata i pedijatrijskih pacijenata uzrasta 12 godina i starijih kada monoterapija nazalnim antihistaminikom ili glukokortikoidom nije dovoljno efikasna.
Doziranje
Za potpunu terapijsku korist, redovna upotreba je od suštinskog značaja. Treba izbegavati kontakt sa očima.
Odrasli i adolescenti (uzrasta od 12 godina i stariji)
Jedan potisak spreja u svaku nozdrvu dva puta dnevno (ujutru i uveče).
Deca mlađa od 12 godina
Ne preporučuje se primena leka Nezallix kod dece mlađe od 12 godina, pošto bezbednost i efikasnost leka nisu ustanovljeni u ovoj populaciji.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema dostupnih podataka kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre.
Trajanje terapije
Lek Nezallix je pogodan za dugotrajnu upotrebu.
Trajanje terapije treba da bude u skladu sa periodom izloženosti alergenu.
Način primene
Lek Nezallix je namenjen samo za nazalnu upotrebu.
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Tokom postmarketinške upotrebe, postmarketinškog praćenja, prijavljeni su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga, treba izbegavati istovremenu primenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim ako potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida može doći do pojave sistemskog dejstva, posebno kada se primenjuju u velikim dozama tokom dužeg vremenskog perioda. Ova dejstva se javljaju mnogo ređe pri nazalnoj, nego pri oralnoj primeni i mogu da variraju među pacijentima i različitim formulacijama kortikosteroidima. Moguća sistemska dejstva obuhvataju: Kušingov sindrom, karakteristike Kušingovog sindroma, adrenalnu supresiju, zastoj rastu kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i ređe, spektar psiholoških i bihejvioralnih efekata,
uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (naročito kod dece).
Azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat, sprej za nos podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaza, pa je verovatno da će, kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre, sistemska izloženost nazalno primenjenom flutikazonpropionatu biti povećana. Ovo može da dovede do veće učestalosti sistemskih neželjenih dejstava. Savetuje se oprez pri lečenju ovih pacijenata.
Primena nazalnih kortikosteroida u dozama većim od preporučenih može dovesti do klinički značajne adrenalne supresije. Ako postoje dokazi da su korišćene veće doze od preporučenih, onda je potrebno razmotriti dodatnu primenu sistemskog kortikosteroida tokom perioda stresa ili elektivnog hirurškog zahvata.
U principu, doza flutikazona za nazalnu primenu treba smanjiti na najmanju dozu neophodnu za održavanje efektivne kontrole simptoma rinitisa. Terapija većim dozama od preporučenih (videti odeljak 4.2) nije ispitivana za azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat. Kao i kod svih kortikosteroida za nazalnu primenu, treba razmotriti ukupnu sistemsku izloženost kortikosteroidima kad god su istovremeno propisani i drugi oblici terapije kortikosteroidima.
Prijavljen je zastoj rasta kod dece koja su primala nazalne kortikosteroide u odobrenim dozama. Pošto je rast prisutan i kod adolescenata, takođe se preporučuje redovno praćenje rasta adolescenata na dugoročnoj terapiji nazalnim kortikosteroidima. Ako se primeti usporen rast, terapiju treba preispitati u cilju smanjenja doze kortikosteroida za nazalnu primenu, na najmanju dozu kojom se održava efektivna kontrola simptoma, ukoliko je to moguće.
Prijavljeni su poremećaji vida prilikom sistemske i topikalne primene kortikosteroida. Pacijente kod kojih se jave zamućen vid ili drugi poremećaji vida, treba uputiti oftalmologu radi procene mogućih uzročnika ovih simptoma, a koji uključuju kataraktu, glaukom i retke bolesti poput centralne serozne horioretinopatije (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR), koje su zabeležene nakon primene sistemskih i topikalnih kortikosteroida.
Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa promenama vida ili povećanjem intraokularnog pritiska, glaukomom i/ili kataraktom u anamnezi.
Ako postoji bilo kakva sumnja da je funkcija nadbubrežne žlezde oštećena, potreban je poseban oprez prilikom prebacivanja pacijenata sa terapije sistemske primene steroida na terapiju lekom Nezallix, sprej za nos.
Kod pacijenata sa tuberkulozom, bilo kojom nelečenom infekcijom, kao i kod pacijenata koji su nedavno imali hirurški zahvat ili povredu nosa ili usta, potrebno je pažljivo razmotriti moguće prednosti terapije lekom Nezallix, sprej za nos, u odnosu na moguće rizike.
Infekcije disajnih puteva nosa treba da budu lečene antibakterijskim ili antigljivičnim lekovima, ali ne predstavljaju posebnu kontraindikaciju za terapiju lekom Nezallix, sprej za nos.
Lek Nezallix sadrži 0,014 mg benzalkonijum-hlorida u svakom potisku što odgovara 0,1 mg/g. Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju ili oticanje sluzokože u nosu, pogotovo ako se koristi duže vreme.
Flutikazonpropionat
U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga, klinički značajne interakcije lekova uz posredovanje flutikazonpropionata nisu verovatne.
Studija interakcije lekova kod zdravih dobrovoljaca, pokazala je da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohroma P450 3A4) može značajno da poveća koncentraciju flutikazonpropionata u plazmi, i dovede do značajnog smanjenja koncentracije koritizola u serumu. Tokom postmarketinške primene, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su koristili nazalni ili inhalacioni flutikazonpropionat i ritonavir, koje su za rezultat imale sistemsko dejstvo kortikosteroida. Takođe se očekuje da će istovremena primena drugih CYP3A4 inhibitora, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, dovesti do povećanog rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinovanu terapiju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje rizik od sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida. U tom slučaju je potrebno praćenje pacijenata, u cilju otkrivanja sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida.
Studije su pokazale da i drugi inhibitori citohroma P450 3A4 dovode do neznatnog (eritromicin) i malog (ketokonazol) povećanja sistemske raspoloživosti flutikazonpropionata, bez značajnog smanjenja u koncentracijama kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez pri istovremenoj primeni snažnih inhibitora citohroma P450 3A4 (na primer, ketokonazol) jer postoji mogućnost povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.
Azelastin-hidrohlorid
Nisu rađene posebne studije interakcija sa azelastin-hidrohlorid primenjenim u obliku spreja za nos. Sprovedene su studije interakcija pri oralnoj primeni velikih doza. Međutim, ove studije nisu relevantne za primenu azelastina u obliku spreja za nos, jer nazalna primena azelastina u preporučenim dozama dovodi do mnogo manje sistemske izloženosti leka. Ipak, treba biti oprezan kada se azelastin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata koji uzimaju sedative ili lekove koji deluju na centralni nervni sistem jer se sedativno dejstvo može pojačati. Alkohol, takođe, može pojačati ovo dejstvo (videti odeljak 4.7).
Plodnost
Postoje samo ograničeni podaci vezani za uticaj leka na plodnost (videti odeljak 5.3).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni azelastin-hidrohlorida i flutikazonpropionata kod trudnica ograničeni. Zbog toga je primena leka Nezallix, sprej za nos u trudnoći dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za fetus (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjen azelastin-hidrohlorid/metaboliti ili flutikazonpropionat/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Zbog toga je primena leka Nezallix, sprej za nos u periodu dojenja dozvoljena samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike za novorođenčad/decu (videti odeljak 5.3).
Lek Nezallix, sprej za nos, ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.
U izolovanim slučajevima mogu se javiti zamor, iscrpljenost, vrtoglavica ili osećaj slabosti usled upotrebe leka Nezallix, sprej za nos, koji mogu biti i posledica bolesti. U ovim slučajevima psihofizička sposobnost prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama može biti smanjena. Alkohol može da pojača ovo dejstvo.
Nakon primene leka često se može javiti disgeuzija, specifičan neprijatan ukus (često zbog nepravilnog načina primene, odnosno naginjanja glave previše unazad tokom primene).
Neželjene reakcije su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće:
Veoma često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10 000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
| Učestalost | Veoma često | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato |
| Klasa sistema organa | ||||||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost, uključujući anafilaktičke reakcije, andgioedem (edem lica ili jezika i osipkože), bronhospazam | |||||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja, Disguezija (neprijatan ukus), neprijatan miris | Vrtoglavica, somnolenca (pospanost) | ||||
| Poremećaji oka* | Glaukom, povišen intraokularni pritisak,katarakta | Zamućen vid (videti odeljak 4.4.) | ||||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Epistaksa | Nazalna nelagodnost (uključujući iritaciju nosa, peckanje, svrab), kijanje, suvoća u nosu, kašalj,suvo grlo, iritacija grla | Perforacija nazalnog septuma**, erozija sluzokože | Nazalni ulkusi | ||
| Gastrointestinalni poremećaji | Suva usta | Mučnina | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip, svrab, urtikarija | |||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Umor (zamor, iscrpljenost), osećaj slabosti(videti odeljak 4.7) |
* Veoma mali broj spontanih prijava je zabeležen nakon produžene terapije nazalnim glutikazon propionatom.
** Perforacija nazalnog septuma je prijavljivana nakon primene nazalnih kortikosteroida.
Pri nazalnoj primeni nekih kortikosteroida mogu da se jave sistemska dejstva, posebno ako se primenjuju veće doze leka tokom dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4).
Pri nazalnoj primeni kortikosteroida kod dece je prijavljen zastoja rasta. Zastoj rasta se može javiti i kod adolescenata (videti odeljak 4.4).
U retkim slučajevima, pri dugotrajnoj nazalnoj primeni glukokortikoida, zabeležena je osteoporoza. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Prilikom nazalne primene ne očekuju se predoziranje lekom.
Nema dostupnih podataka kod pacijenata o uticajima akutnog ili hroničnog predoziranja pri nazalnoj primeni flutikazonpropionata.
Nazalna primena flutikazonpropionata u dozi od 2 mg (deset puta veća doza od preporučene dnevne doze) dva puta na dan tokom sedam dana kod zdravih ispitanika nije imala nikakav uticaj na funkciju hipotalamus- hipofiza-nadbubrežna žlezda osovine (engl. hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA).
Primena doza većih od preporučenih tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do privremene supresije funkcije nadbubrežne žlezde.
Kod ovih pacijenata, terapiju lekom Nezallix sprej za nos, treba nastaviti u dozi koja je dovoljna za kontrolu simptoma; funkcija nadbubrežne žlezde će se oporaviti za nekoliko dana, a može se potvrditi merenjem koncentracije kortizola u plazmi.
U slučaju predoziranja nakon slučajne oralne primene, mogu se očekivati poremećaji rada centralnog nervnog sistema (uključujući pospanost, konfuziju, komu, tahikardiju i hipotenziju) zbog azelastin- hidrohlorida, na osnovu rezultata eksperimenata na životinjama.
Lečenje ovih poremećaja mora biti simptomatsko. U zavisnosti od progutane količine, preporučuje se ispiranje želuca. Nema poznatog antidota.
Farmakološki podaci - Nezallix 137mcg/potisak
Farmakoterapijska grupa: Nazalni preparati; dekongestanti i drugi nazalni preparati za lokalnu upotrebu,
kortikosteroidi
ATC šifra: R01AD58
Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo
Lek Nezallix, sprej za nos, sadrži azelastin-hidrohlorid i flutikazonpropionat, koji imaju različite načine delovanja i pokazuju sinergističko dejstvo u smislu ublažavanja simptoma alergijskog rinitisa i rinokonjunktivitisa.
Flutikazonpropionat
Flutikazonpropionat je sintetički trifluorirani kortikosteroid koji poseduje veoma veliki afinitet za glukokortikoidne receptore i ima snažno antiinflamatorno dejstvo, npr. 3-5 puta je snažniji od deksametazona u testovima vezivanja za klonirane humane glukokortikoidne receptore i testovima ekspresije gena.
Azelastin-hidrohlorid
Azelastin, derivat ftalazinona, klasifikovan je kao snažno, dugodelujuće antialergijsko jedinjenje sa osobinama selektivnog H1-antagoniste, stabilizatora mastocita i antiinflamatornim osobinama. Podaci iz in vivo (pretklinička) i in vitro studija pokazuju da azelastin inhibira sintezu ili oslobađanje hemijskih medijatora koji učestvuju u ranoj i kasnoj fazi alergijskih reakcija npr. leukotriena, histamina, faktora aktivacije trombocita (engl. platelet-activating factor, PAF) i serotonina.
Olakšanje nazalnih alergijskih simptoma se uočava unutar 15 minuta od primene.
Azelastin/flutikazon, sprej za nos, suspenzija
U 4 kliničke studije kod odraslih i adolescenata sa alergijskim rinitisom, primenom jednog potiska azelastin/flutikazon, spreja za nos, u svaku nozdrvu dva puta dnevno, značajno je poboljšala nazalne simptome (koji uključuju curenje iz nosa, zapušenost nosa, kijanje i svrab u nosu) u poređenju sa placebom, samo azelastin-hidrohloridom i samo flutikazonpropionatom. Značajno su se poboljšali i očni simptomi rinitisa (koji uključuju svrab, suzenje i crvenilo očiju) kvalitet života pacijenta povezan sa bolešću (na osnovu Upitnika o kvalitetu života povezanog sa rinokonjunktivitisom [engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ]) u sve četiri studije.
U poređenju sa flutikazonpropionat sprejom za nos koji se nalazi na tržištu, primenom azelastin/flutikazon, spreja za nos, postignuto je značajno poboljšanje simptoma (50% smanjenje težine nazalnih simptoma) znatno ranije (3 dana i više). Bolje dejstvo azelastin/flutikazon, spreja za nos je pokazano u jednogodišnjoj studiji kod pacijenata sa hroničnim perzistentnim alergijskim rinitisom i nealergijskim/vazomotornim rinitisom.
U ispitivanju u kom su pacijenti bili izloženi polenu ambrozije (engl. ragweed pollen allergen exposure chamber study), značajno ublažavanje nazalnih simptoma uočeno je 5 minuta nakon primene azelastin/flutikazon, spreja za nos (u poređenju sa placebom). Nakon 15 minuta od primene azelastin/flutikazon, spreja za nos, 60% pacijenata prijavilo je klinički značajno smanjenje nazalnih simptoma od najmanje 30%.
Resorpcija
Nakon nazalne primene dva potisaka azelastin/flutikazon, spreja za nos u svaku nozdravu (548 mikrograma azelastin-hidrohlorida i 200 mikrograma flutikazonpropionata), srednja vrednost (± standardna devijacija) maksimalne koncentracije leka u plazmi (Cmax) bila je 194,5 ± 74,4 pikograma/mL za azelastin i 10,3 ± 3,9
pikograma/mL za flutikazonpropionat, a srednja vrednost ukupne izloženosti (PIK) bila je 4217 ± 2618 pikograma/mL*hr za azelastin i 97,7 ± 43,1 pikograma/mL*hr za flutikazonpropionat. Medijana vremena potrebnog za postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi (tmax) nakon primene pojedinačne doze bila je 0,5 sati za azelastin i 1,0 sat za flutikazonpropionat.
Sistemska izloženost flutikazonpropionatu bila je približno 50% povećana pri poređenju azelastin/flutikazon, spreja za nos sa drugim sprejevima za nos koji se nalaze na tržištu koji sadrže flutikazonpropionat. Azelastin/flutikazon sprej za nos je ekvivalentan azelastin spreju za nos koji se nalazi na tržištu u pogledu sistemske izloženosti azelastinu. Ne postoje dokazi o farmakokinetičkoj interakciji između azelastin- hidrohlorida i flutikazonpropionata.
Distribucija
Flutikazonpropionat ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže (približno 318 litara). Vezivanje za proteine plazme je 91%.
Volumen distribucije azelastina je veliki, ukazujući na distribuciju uglavnom u periferno tkivo. Vezivanje za proteine plazme je 80-90%. Pored toga, oba leka imaju veliku terapijsku širinu. Zbog toga nisu verovatne reakcije istiskivanja sa proteina plazme.
Biotransformacija
Flutikazonpropionat se brzo eliminiše iz sistemske cirkulacije, prvenstveno preko metabolizma u jetri do neaktivnog metabolita karboksilne kiseline, putem citohroma P450 enzima CYP3A4. Progutani flutikazonpropionat takođe podleže obimnom metabolizmu prvog prolaza. Azelastin se metaboliše u N- demetilazelastin putem različitih CYP izoenzima, uglavnom CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.
Eliminacija
Brzina eliminacije intravenski primenjenog flutikazonpropionata je linearna u rasponu doza od 250—1000 mikrograma i karakteriše je veliki plazma klirens (CL=1,1 L/min). Maksimalne koncentracije u plazmi se smanjuje za približno 98% unutar 3-4 sata i samo male koncetracije u plazmi su povezane sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 7,8 sati. Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemarljiv (<0,2%) i manji od 5% za metabolit karboksilne kiseline. Glavni put eliminacije je ekskrecija flutikazonpropionata i njegovih metabolita putem žuči.
Poluvreme eliminacije nakon jedne pojedinačne doze azelastina je približno 20-25 sati za azelastin i približno 45 sati za terapijski aktivan meabolit N-desmetilazelastin. Ekskrecija se odvija uglavnom putem fecesa. Održiva ekskrecija malih količina doze putem fecesa sugeriše da se u određenoj meri odvija enterohepatična cirkulacija leka.
Farmaceutski podaci - Nezallix 137mcg/potisak
Dinatrijum-edetat; Glicerol;
Celuloza, mikrokristalna Karmeloza-natrijum; Polisorbat 80; Benzalkonijum-hlorid; Feniletilalkohol;
Voda, prečišćena.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja leka: 1 godina.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica smeđe boje (hidrolitičke otpornosti tip I) sa sprej pumpom i nazalnim polipropilenskim aplikatorom (raspršivačem) i zaštitnom zatvaračem, koja sadrži 23 g (najmanje 120 potisaka) suspenzije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica zapremine 25 mL sa 23 g suspenzije (sa najmanje 120 potisaka) i Uputstvo za lek.