Thyrozol® 20mg film tableta

Terapija hipertireoidizma, uključujući

• Konzervativnu terapiju hipertireoidizma, posebno onog bez ili sa malom strumom.

• Priprema za operaciju kod svih oblika hipertireoidizma.

• Priprema za terapiju radioaktivnim jodom naročito kod pacijenata sa teškim hipertireoidizmom.

• Intermedijarna terapija nakon terapije radioaktivnim jodom.

• Profilaktička terapija kod pacijenata sa subkliničkim hipertireoidizmom, autonomnim adenomom ili sa hipertireoidizmom u istoriji bolesti, kod kojih je izlaganje jodu neizbežno (npr. pregled kontrastnim sredstvom koje sadrži jod).

Tiamazol je aktivni metabolit karbimazola, pri čemu 1 mg tiamazola nije ekvivalentan 1 mg karbimazola. To se mora imati na umu kada se započinje terapija sa tiamazolom ili kada se prelazi sa terapije karbimazolom na tiamazol. Potrebno je držati se sledećih preporuka o doziranju.

Opšte preporuke za doziranje

• Doziranje kod odraslih

  U zavisnosti od težine bolesti i snabdevanja jodom, terapija se obično počinje dnevnim dozama tiamazola od 10 mg do 40 mg. U mnogim slučajevima inhibicija proizvodnje tireoidnih hormona se obično može postići početnom dozom od 20 do 30 mg tiamazola dnevno. U blažim slučajevima se ne mora primeniti doza koja u potpunosti blokira proizvodnju tireoidnih hormona, tako da se može početi sa manjom dozom. Početna doza od 40 mg tiamazola može biti potrebna kod teških slučajeva hipertireoidizma.

  Doza se individualno podešava u zavisnosti od metaboličkog stanja pacijenta koje se može proceniti na osnovu vrednosti tiroidnih hormona.

  Za terapiju održavanja, preporučuju se jedan od dva predložena režima doziranja:

  1. Dnevna doza održavanja od 5 mg do 20 mg tiamazola u kombinaciji sa levotiroksinom kako bi se izbegla pojava hipotireoidizma.

  2. Monoterapija dnevnim dozama od 2,5 mg do 10 mg tiamazola.

  Napomena: Film tablete od 20 mg mogu se deliti samo na pola pri čemu se dobija jačina od 10 mg. Kod pacijenata kod kojih su indikovane doze od 2,5 mg i 5 mg, film tablete leka Thyrozol od 20 mg se ne mogu primeniti.

  Hipertireoidizam indukovan jodom može da zahteva veće doze.

• Doziranje kod dece

Upotreba kod dece iznad 40 kg i adolescenata

Početnu terapijsku dozu kod dece iznad 40 kg i adolescenata treba prilagoditi telesnoj masi pacijenata. Uobičajena početna doza kod dece je 0,5 mg tiamazola/kg telesne mase dnevno, podeljeno u dve ili tri jednake doze. Za održavanje terapije, dnevna doza se može smanjiti i primeniti jednom dnevno u zavisnosti od odgovora pacijenta.

Dodatna terapija levotiroksinom može biti potrebna da bi se izbegao hipotireoidizam. Ukupnu dozu tiamazola od 40 mg/dan ne treba prekoračiti.

Napomena: Kod dece i adolescenata kod kojih su indikovane doze od 2,5 mg i 5 mg, film tablete leka Thyrozol od 20 mg se ne mogu primeniti.

Upotreba kod dece (od 2 godine i mlađe)

Bezbednost i efikasnost tiamazola kod dece uzrasta od 2 godine i mlađe nije sistematski ispitivana. Zbog toga se ne preporučuje upotreba tiamazola kod dece uzrasta od 2 godine i mlađe.

Konzervativna terapija hipertireoidizma

Cilj terapije je da se postigne eutiroidno metaboličko stanje i dugoročna remisija nakon ograničenog trajanja terapije. U zavisnosti od odabira pacijenata koji primaju terapiju jednogodišnja remisija se može postići kod najviše 50 % pacijenata. Prijavljene stope remisije variraju značajno bez potpunog razrešenja uzročnika bolesti. Faktori koji verovatno utiču na stopu remisije su tip hipertireoidizma (imunogen ili ne-imunogen), trajanje terapije, doza tiamazola, kao i dijetarni ili jatrogeni unos joda.

Konzervativna terapija hipertireoidizma se obično nastavlja tokom perioda od 6 meseci do 2 godine (1 godina u proseku). Statistički, verovatnoća remisije raste sa dužinom trajanja terapije. U slučajevima gde remisija bolesti ne može da se postigne i definitivne terapijske mere ne mogu da se primene ili su odbijene, tiamazol se može koristiti kao dugoročna antitireoidna terapija u što je moguće manjoj dozi bez dodavanja ili zajedno sa malim dozama levotiroksina.

Ukoliko je terapiju tiamazolom neophodno primeniti kod pacijenata sa velikom strumom ili konstrikcijom traheje, ta terapija bi trebalo da bude kratkotrajna obzirom na to da dugotrajna primena može da izazove rast strume. U tom slučaju je neophodno detaljno pratiti terapiju posebno nivo TSH i lumen traheje.

Poželjno je kombinovati terapiju dodatnom primenom levotiroksina.

Preoperativna terapija

Privremeni pretretman (u trajanju od 3 do 4 nedelje ili duže, u individualnim slučajevima) može da se koristi u cilju postizanja eutiroidnog metaboličkog stanja, smanjujući rizike vezane za operaciju.

Operaciju treba sprovesti čim pacijent postane eutiroidan. U suprotnom, dodatno se mora primeniti levotiroksin. Terapija može biti prekinuta dan pre operacije.

Povećana osetljivost i rizik od krvarenja tireoidnog tkiva indukovani tiamazolom mogu se kompenzovati dodatnom preoperativnom primenom visokih doza joda najmanje deset dana pred operaciju (Plamerova terapija jodom).

Terapija pred terapiju radioaktivnim jodom

Postizanje eutiroidnog metabolizma pre započinjanja terapije radioaktivnim jodom je važno naročito kod teških slučajeva hipertireoidizma, jer su se postterapijske tireotoksične krize javljale u pojedinačnim slučajevima, nakon takve terapije, a bez terapije.

Napomena: derivati tionamida mogu da smanje radio-senzitivnost tireoidnog tkiva. U predviđenoj radioterapiji autonomnih adenoma pretretmanom se mora sprečiti aktivacija paranodularnog tkiva.

Intermedijarna antitireoidna terapija nakon terapije radioaktivnim jodom

Trajanje terapije i doza leka moraju da se podešavaju individualno u zavisnosti od težine kliničke slike i perioda koji je potreban da terapija radioaktivnim jodom postane efektivna (otprilike 4 do 6 meseci).

Profilaktička terapija pacijenata koji su u riziku od nastanka hipertireoidizma kao posledica primene supstanci koje sadrže jod u dijagnostičke svrhe

Generalno, dnevne doze od 10 do 20 mg tiamazola i 1 g perhlorata se daju oko 10 dana (npr. kod primene kontrastnih sredstava koji se izlučuju renalno). Trajanje terapije zavisi od vremenskog perioda tokom kojeg se supstanca koja sadrži jod zadržava u telu.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, plazma klirens tiamazola je snižen. Zato treba održavati što je moguće manju dozu i ovakve pacijente treba pažljivo pratiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Zbog nedostatka podataka o farmakokinetici tiamazola, kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega preporučuje se pažljivo individualno doziranje i redovno praćenje. Dozu treba održavati što je moguće manjom.

Stariji pacijenti

Iako se kod starijih pacijenata ne očekuje akumulacija doza, preporučuje se pažljivo individualno doziranje i redovno praćenje.

Način primene

Tablete treba progutati cele uz dovoljnu količinu tečnosti.

Tokom početne terapije hipertireoidizma velikim dozama, gore navedene dnevne doze se mogu podeliti i uzimati u regularnim intervalima tokom dana.

Doza održavanja se može uzimati jednom dnevno i to ujutru nakon doručka.

Lek Thyrozol se ne sme koristiti kod pacijenata sa:

• preosetljivošću na tiamazol, druge derivate tionamida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,

• umerenim do teškim poremećajima krvne slike (granulocitopenija),

• postojećom holestazom koja nije izazvana hipertireoidizmom,

• prethodnim oštećenjem koštane srži nakon terapije tiamazolom ili karbimazolom,

• akutni pankreatitis u anamnezi nakon primene tiamazola ili njegovog proleka karbimazola

Kombinovana terapija tiamazolom i tireoidnim hormonima je kontraindikovana tokom trudnoće (videti odeljak 4.6).

Lek Thyrozol ne treba koristiti kod pacijenata sa:

• prethodnim postojanjem blagih reakcija preosetljivosti (npr. alergijski osipi, pruritus).

  Lek Tiamazol treba uključiti samo kao kratkotrajnu terapiju uz pažljiv nadzor lekara kod pacijenata sa:

• Izrazitim strumama sa konstrikcijom traheje zbog rizika od rasta strume. Mijelotoksičnost

  Primećena je pojava agranulocitoze kod približno 0,3 do 0,6% slučajeva, zbog čega pacijentima treba skrenuti pažnju na simptome (stomatitis, faringitis, povišena telesna temperatura) pre početka terapije. Agranulocitoza se obično javlja tokom prvih nedelja terapije, ali se može pojaviti i nekoliko meseci posle početka terapije, kao i nakon njenog ponovnog započinjanja. Preporučuje se pažljivo praćenje krvne slike pre i posle početka terapije, posebno u slučajevima gde je pre početka terapije uočena blaga granulocitopenija. U slučaju da se bilo koji od ovih simptoma primeti, pogotovu u prvih nekoliko nedelja terapije, pacijenti treba odmah da kontaktiraju svog lekara zbog provere krvne slike. Ukoliko se potvrdi agranulocitoza neophodno je odmah prekinuti terapiju lekom.

  Druga mijelotoksična neželjena dejstva se javljaju retko ukoliko se koriste preporučene doze. Ova neželjena dejstva su se pre svega javljala prilikom primene velikih doza tiamazola (otprilike 120 mg dnevno). Ovako velike doze treba primenjivati samo u posebnim indikacijama (teški oblici bolesti, tireotoksična kriza). Pojava toksičnog dejstva na koštanu srž tokom terapije sa tiamazolom zahteva prekid terapije i, ukoliko je neophodno, prelazak na antitireoidni lek iz druge grupe lekova.

  Akutni pankreatitis

  Slučajevi akutnog pankreatitisa zabeleženi su u postmarketiškom periodu praćenja bezbednosti nakon primene lekova koji sadrže tiamazol ili njegovog proleka karbimazola. Potrebno je odmah prekinuti terapiju tiamazolom ako dođe do razvoja akutnog pankreatitisa.

  Tiamazol se ne sme davati pacjentima sa akutnim pankreatitisom u anamnezi nakon primene tiamazola ili njegovog proleka karbimazola, s obzirom da to može dovesti do ponovne pojave akutnog pankreatitisa sa bržim razvojem.

  Žene u reproduktivnom dobu i trudnoća

  Žene u reproduktivnom dobu treba da koriste efektivna sredstva kontracepcije tokom lečenja tiamazolom. Primena tiamazola u toku trudnoće treba da se zasniva na proceni individualnog odnosa koristi i rizika. Ukoliko se tiamazol koristi u toku trudnoće, treba ga primenjivati u najnižim terapijski efektivnim dozama, bez dodatne primene hormona štitaste žljezde. Preporučuje se strogo praćenje majke, fetusa i novorođenčeta (videti odeljak 4.6).

  Kontrola hipotireoidizma

  Prekomerna doza može dovesti do subkliničkog ili kliničkog hipotireoidizma i rasta strume zbog rasta koncentracija TSH. Zbog toga dozu tiamazola treba smanjiti čim se uspostavi eutiroidno metaboličko stanje i, ukoliko je neophodno, dodatno primeniti levotiroksin. Nije korisno potpuno prekinuti terapiju tiamazolom i nastaviti samo sa terapijom levotiroksina.

  Povećanje strume tokom terapije tiamazolom, uprkos suprimovanom TSH je posledica već postojeće bolesti i ne može se sprečiti dodatnom terapijom levotiroksinom.

  Postizanje normalnih koncentracija TSH je krucijalna radi minimizacije rizika za nastanak ili pogoršanje endokrine orbitopatije. Međutim, pogoršanje endokrine orbitopatije je uglavnom nezavisno od toka tireoidne bolesti. Takva komplikacija, sama po sebi, nije razlog za promenu terapijskog režima i ne treba je smatrati neželjenim dejstvom u pravilno sprovedenoj terapiji.

  U manjem procentu može se javiti kasni hipotireoidizam posle antitireoidne terapije bez ikakvih dodatnih ablativnih mera. Ovo verovatno nije neželjena reakcija leka, već se treba smatrati inflamatornim i destruktivnim procesima u parenhimu tireoidee zbog već postojeće bolesti.

  Redukcija u patološki povećanoj potrošnji energije u hipertireoidizmu može dovesti do (najčešće poželjnog) povećanja telesne mase tokom terapije sa tiamazolom. Pacijentima bi trebalo objasniti da poboljšanje kliničke slike ukazuje na normalizaciju potrošnje njihove energije.

  Pomoćne supstance:

  Lek Thyrozol sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenati sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

  Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Nedostatak joda povećava odgovor štitaste žlezde na tiamazol, dok povećana koncentracija joda snižava njen odgovor. Druge direktne interakcije sa drugim lekovima nisu poznate. Međutim, potrebno je uzeti u obzir da se metabolizam i eliminacija drugih lekova može ubrzati zbog same bolesti, hipertireoidizma. Oni se normalizuju sa uspostavljanjem normalne funkcije štitaste žlezde. Doza se treba individualno prilagoditi.

Postoje indicije da se povećana aktivnost antikoagulanasa normalizuje kod pacijenata sa hipertireoidizmom pri poboljšanju stanja hipertireoidizma.

Studije interakcije nisu rađene kod pedijatrijskih pacijenata.

Žene u reproduktivnom dobu

Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efiktivnu kontracepciju tokom lečenja (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Potrebno je da se hipertireoidizam kod trudnica odgovarajuće leči, kako bi se sprečile ozbiljne komplikacije kod majke i fetusa.

Tiamazol prolazi kroz placentalnu barijeru.

Na osnovu dostupnih podataka iz epidemioloških studija i prijavljenih slučajeva sumnja se na povezanost primene tiamazola i pojave kongenitalnih malformacija, ako se ovaj lek primjenjuju tokom trudnoće, naročito tokom prvog trimestra trudnoće i u velikim dozama.

Prijavljene malformacije uključuju kongenitalnu aplaziju kože, kraniofacijalne malformacije (atrezija hoana; facijalni dismorfizam), umbilikalna hernija, atrezija ezofagusa, anomalije omfalomezenteričnog kanala, i defekte ventrikularnog septuma.

Lek Thyrozol se može primenjivati u trudnoći samo nakon pažljive procene individualnog odnosa koristi i rizika i to samo u najnižim, terapijski efektivnim dozama, bez dodatne primene hormona štitaste žlezde. Ukoliko se lek Thyrozol primenjuju tokom trudnoće, preporučuje se redovno praćenje stanja majke, fetusa i novorođenčeta. (videti odeljak 4.4.)

Dojenje

Tiamazol prolazi u majčino mleko gde može dostići koncentraciju koja odgovara koncentraciji u majčinom serumu, tako da postoji rizik od nastanka hipotireoidizma kod odojčedi.

Dojenje je moguće tokom lečenja tiamazolom; međutim, mogu se primenjivati samo male doze do 10 mg dnevno bez dodatne primene tireoidnih hormona.

Funkcija tireoidne žlezde novorođenčeta mora redovno da se kontroliše.

Lek Thyrozol nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Procena učestalosti neželjenih dejstava je zasnovana na osnovu sledećih definicija učestalosti: veoma često (≥ 1/10);

često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000);

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremeno

Agranulocitoza se pojavljuje u približno 0,3 % do 0,6 % slučajeva. Može se takođe manifestovati nedeljama ili mesecima nakon početka terapije i zahteva prestanak primene leka. U većini slučajeva, agranulocitoza se povuče spontano.

Veoma retko

Trombocitopenija. Pancitopenija. Generalizovana limfadenopatija.

Endokrini poremećaji

Veoma retko

Insulinski autoimunski sindrom (sa izrazitim opadanjem koncentracije glukoze u krvi).

Poremećaji nervnog sistema

Retko

Poremećaji čula ukusa (disgeusija, ageusija) su retki; mogu da se povuku po prestanku terapije, što može potrajati i nekoliko nedelja.

Veoma retko

Neuritis. Polineuropatija.

Gastrointestinalni poremećji

Veoma retko

Akutno oticanje pljuvačnih žlezda.

Nepoznato

Akutni pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retko

Opisani su pojedinačni slučajevi holestatske žutice ili toksičkog hepatitisa. Simptomi se generalno povuku posle prestanka uzimanja leka. Klinički neprimetne znakove holestaze tokom terapije treba razlikovati od poremećaja prouzrokovanih hipertireozom, kao što je povišena GGT (Gama Glutamil Transferaza) i alkalna fosfataza ili njenog specifičnog koštanog izoenzima.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma često

Alergijske reakcije na koži raznih stepena (pruritus, osip, urtikarija). One obično budu blage forme i često se povuku tokom nastavka terapije.

Veoma retko

Teški oblici kožnih alergijskih reakcija uključujući generalizovani dermatitis. Alopecija. Lekom izazvan

lupus eritematozus.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Često

Artralgija može nastati postepeno i pojaviti se čak posle nekoliko meseci terapije.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Retko

Povišena telesna temperatura izazvana lekom.

Pedijatrijska populacija

Učestalost, vrsta i ozbiljnost neželjenih dejstava kod dece ne razlikuju se od neželjenih dejstava leka kod odraslih pacijenata.

Ozbiljne kožne reakcije preosetljivosti i kod odraslih i kod pedijatrijskih pacijenata, uključujući i Stevens- Johnson-ov sindrom (veoma retko, uključujući i izolovane slučajeve: teške forme, uključujući i generalizovani dermatitis, opisane su samo u izolovanim slučajevima).

Prijavljivanje neželjene rekacije:

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje dovodi do hipotireoidizma sa odgovarajućim simptomima smanjenja metabolizma i preko povratne sprege do aktivacije prednjeg režnja hipofize, što za posledicu ima uvećanje strume. Ovo se može sprečiti smanjenjem doze čim se postigne eutiroidno metaboličko stanje i ukoliko je neophodno dodatnom primenom levotiroksina (videti odeljak 4.2).

Negativne posledice slučajnog unosa velikih doza tiamazola nisu poznate.