Antitrombin III Takeda 1000i.j./20mL prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Nedostatak antitrombina III može biti urođen ili stečen u okviru različitih kliničkih stanja. Stečeni nedostatak antitrombina III može biti zbog povećane potrošnje ili gubitka proteina, ili zbog poremećaja u sintezi antitrombina III.

Primena leka Antitrombin III Takeda je indikovan kod pacijenata sa aktivnošću antitrombina III ispod 70% od normalne vrednosti u plazmi, za profilaksu i terapiju tromboze i tromboembolije. Infuzije antitrombina III mogu biti posebno važne u sledećim kritičnim situacijama:

• Hirurške procedure ili trudnoća i porođaj kod pacijenata sa kongenitalnim nedostatkom antitrombina III

• Odsustvo odgovora ili neadekvatan odgovor na heparin

• Postojanje rizika od tromboze kod pacijenata sa nefrotksim sindromom ili inflamatornom bolešću creva

• Hirurške intervencije ili krvarenje kod pacijanata sa teškim poremećajem jetre, posebno kod pacijanata na terapiji koncentratima faktora koagulacije.

Terapiju treba početi pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa deficijencijom antitrombina.

Doziranje

Kod urođene deficijencije, dozu bi trebalo odrediti za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir porodičnu istoriju bolesti u pogledu tromboembolijskih pojava, trenutnih kliničkih faktora rizika i laboratorijskih parametara.

Doziranje i trajanje supstitucione terapije kod stečene deficijencije, zavise od vrednosti antitrombina u plazmi, prisustva znakova povećane potrošnje, osnovne bolesti i težine kliničkog stanja pacijenta. Količina koju treba primeniti i intervali primene trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkoj efikasnosti i laboratorijskim parametrima kod svakog pacijenta pojedinačno.

Broj jedinica antitrombina koji se primenjuje je izražen u internacionalnim jedinicama (i.j.), određenim prema važećim standardima SZO za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava i u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) i u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard antitrombina u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti antitrombina je ekvivalentna količini antitrombina u 1 mL normalne humane plazme.

Izračunavanje potrebne doze antitrombina, zasniva se na empirijskim nalazima da jedna internacionalna jedinica (i.j.) antitrombina po kg telesne mase podiže nivo aktivnosti antitrombina u plazmi za približno 2% normalne aktivnosti.

Početna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica= telesna masa (kg) x (željeni nivo- trenutna antitrombinska aktivnost (%)) x0,5

Početni nivo antitrombinske aktivnosti zavisi od kliničke slike. Kada postoji indikacija za supstitucionu terapiju, doza bi trebalo da bude dovoljna za postizanje željene aktivnosti antitrombina kao i za održavanje efektivne vrednosti. Doza bi trebalo da se odredi i prati na osnovu laboratorijskih merenja antitrombinske aktivnosti, što bi trebalo da se utvrđuje bar dva puta dnevno dok se pacijent ne stabilizuje, a zatim jedanput dnevno, najbolje neposredno pre sledeće infuzije. Antitrombinsku aktivnost bi trebalo održavati iznad 80% za vreme trajanja terapije sve dok klinički znaci ne ukažu na drugačiji efektivni nivo.

Uobičajena početna doza kod urođene deficijencije trebalo bi da bude 30-50 i.j./kg.

Zbog toga, doziranje i interval primene, kao i trajanje terapije trebalo bi da se podešavaju prema biološkim podacima i kliničkoj slici.

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da nema dovoljno podataka, ne može se preporučiti primena leka Antitrombin III Takeda kod dece mlađe od 6 godina.

Način primene

Prašak treba rastvoriti kao što je opisano u odeljku 6.6 i tako pripremljeni rastvor primeniti intravenskim putem. Maksimalna brzina primene je 5 mL/min.

Za informacije o načinu rekonstitucije leka neposredno pre upotrebe, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Postojanje trombocitopenije indukovane heparinom, u istoriji bolesti.

Praćenje

Kako bi se olakšalo praćenje bioloških lekova, treba jasno evidentirati ime i serijski broj primenjenog leka.

Preosetljivost

Kao i sa drugim intravenskim proteinskim lekovima, mogu se javiti alergijske reakcije tipa preosetljivosti. Stanje pacijenata se mora pažljivo pratiti za vreme primene infuzije. Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima reakcija preosetljivosti koji uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje, hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi pojave, pacijente treba savetovati da odmah pozovu svog lekara.

U slučaju šoka, treba primeniti uobičajenu medicinsku antišok terapiju. Prenosivi agensi

Kada se primeni lek proizveden od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija ne može biti u potpunosti isključena. To se takođe odnosi i na nepoznate ili modifikovane viruse i na ostale vrste infekcija. Ipak, rizik od prenošenja infekcija se smanjuje na sledeće načine:

• pažljivu selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na HbsAg i antitela na HIV i HCV.

• testiranje pulova plazme na genetski materijal HIV-7, HIV-2, HAV, HBV, HCV i Parvovirus B 19.

• sprovođenje efikasnih koraka u proizvodnji za inaktivaciju/ukljanjanje virusa koristeći ciljne i/ili modele virusa. Preduzete mere se smatraju efikasne za viruse kao što su HIV-1, HIV-2, HAV, HBV i HCV.

Preduzete mere mogu imati ograničeno dejstvo na viruse bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcije parvovirusom B19 mogu biti ozbiljne za trudnice (fetalne infekcije) i za osobe koje imaju oslabljeni imunski sistem ili imaju povećanu eritropoezu (na primer, hemolitička anemija).

Preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) pacijenata koji redovno/ponovljeno primaju antitrombin III, poreklom iz humane plazme.

Heparin

Kliničko i biološko praćenje pri istovremenoj primeni antitrombina i heparina:

• Radi određivanja doze heparina i izbegavanje prekomernog antikoagulacionog dejstva, preporučuje se redovna kontrola (aPTT i ako je pogodno anti-FXa aktivnost) u kratkim intervalima, posebno u prvim minutima/satima, prateći početak primene antitrombina.

• Dnevno praćenje koncentracije antitrombina u plazmi sa ciljem da se odrede individualne doze, zbog rizika smanjenja koncentracije antitrombina produženom terapijom nefrakcionisanim heparinom.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Antitrombin III Takeda kod dece i adolescenata još nije dovoljno istražena u kliničkim ispitivanjima sprovedenim od strane kompanije.

Podaci iz kliničkih ispitivanja i sistematskih pregleda o primeni leka Antitrombin III Takeda kod prevremeno rođenih beba u terapiji neodobrene indikacije respiratornog distres sindorma (RDS), ukazuju da postoji povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i mortaliteta u kombinaciji sa nedostatkom dokaza o pozitivnim dejstvima u ovoj populaciji pacijenata.

Natrijum

500 i.j./10 mL

Ovaj lek sadrži 37,7 mg natrijuma po bočici što je ekvivalentno 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma kod odraslih osoba po preporuci SZO.

1000i.j./20 mL

Ovaj lek sadrži 75,4 mg natrijuma po bočici što je ekvivalentno 3,8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma kod odraslih osoba po preporuci SZO.

Heparin: nadoknada antitrombinaza vreme primene heparina u terapijskim dozama povećava rizik od krvarenja. Dejstvo antitrombina je veoma pojačano prisustvom heparina. Poluvreme eliminacije antitrombina može biti značajno smanjeno pri istovremenoj terapiji heparinom zbog ubrzane potrošnje antitrombina. Zbog toga, istovremena primena heparina i antitrombina kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja, mora da se prati klinički i biološki.

Postoje samo ograničena iskustva u primeni humanog antitrombina III tokom trudnoće. Bezbednost primene leka Antitrombin III Takeda u periodu trudnoće i dojenja nije ispitivana/potvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama.

Zbog toga se, tokom perioda trudnoće i dojenja, lek Antitrombin III Takeda primenjuje samo ako je to jasno indikovano, uzimajući u obzir povećani rizik od tromboembolijskih pojava kod žena u ovom periodu.

Lek Antitrombin III Takeda ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim studijama, nisu pokazana neželjena dejstva koja su bila povezana sa lekom Antitrombin III Takeda.

Preosetljivost i alergijske reakcije su zabeležene u toku postmarketinškog praćenja lekom Antitrombin III Takeda.

Za bezbednost leka u pogledu prisustva transmisivnih agenasa (virusološka bezbednost), videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:

Sledeće neželjene reakcije su zabeležene u toku postmarketinškog praćenja leka Antitrombina III Takeda prema ozbiljnosti, i opisane u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC), i preporučeni termini.

Učestalost neželjenih reakcija prikazana je na osnovu

sledećih kriterijuma: veoma česta (>1/10), česta (od >1/100 do <1/10), povremena (od >1/1000 do <1/100), retka (od >1/10000 do <1/1000), veoma retka (od <1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Opis primećenih neželjenih reakcija

Preosetljivost na lek ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti pečenje i žarenje na mestu primene infuzije, drhtavicu, crvenilo, urtikariju, generalizovanu urtikariju, parestezije, glavobolju, hipotenziju, pospanost, mučninu, povraćanje, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, nedostatak daha i angioedem) primećeni su retko, ali u pojedinim slučajevima mogu dovesti i do ozbiljne anafilakse.

Retko je primećena groznica.

U retkim slučajevima, može se razviti i trombocitopenija (tip II) indukovana heparinom. Broj trombocita može biti manji od 100000 po mikrolitru krvi ili može doći do pada broja trombocita za 50%.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa antitrombinom