Gastroprazol® 10mg gastrorezistentna tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Gastroprazol 10mg
Lek Gastroprazol je indikovan u terapiji:
-
aktivnog duodenalnog ulkusa,
-
aktivnog benignog gastričnog ulkusa,
-
simptomatske erozivne ili ulcerativne gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB),
-
gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu dugotrajne terapije (terapija održavanja GERB),
-
umerene do veoma teške gastroezofagealne refluksne bolesti u smislu simptomatske terapije (simptomatska terapija GERB),
-
Zollinger-Ellison-ovog sindroma,
-
eradikacije Helicobacter pylori (H. pylori) kod pacijenata sa peptičkim ulkusnim oboljenjem u kombinaciji sa odgovarajućim antibakterijskim terapijskim režimom. Videti odeljak 4.2.
Odrasli/stariji pacijenti:
-
Aktivni duodenalni ulkus i aktivni benigni gastrični ulkus: Preporučena oralna doza za aktivni duodenalni ulkus i aktivni beningni gastrični ulkus je 20 mg na dan, jednom dnevno ujutru. Kod većine pacijenata sa aktivnim duodenalnim ulkusom se postiže izlečenje tokom četiri nedelje
terapije. Međutim, kod pojedinih pacijenata potrebne su dodatne četiri nedelje terapije da bi se postiglo potpuno izlečenje. Kod većine pacijenata sa aktivnim benignim gastričnim ulkusom izlečenje se postiže tokom šest nedelja terapije. Međutim, kod pojedinih pacijenata potrebno je dodatnih šest nedelja terapije za potpuno izlečenje.
-
Erozivna ili ulcerativna gastroezofagealna refluksna bolest (GERB): Preporučena doza je 20 mg jednom dnevno oralnim putem, tokom četiri do osam nedelja.
-
Dugoročna terapija gastroezofagealne refluksne bolesti (terapija održavanja GERB): Za dugotrajnu terapiju gastroezofagealne refluksne bolesti, može se primeniti doza održavanja od jedne tablete Gastroprazola od 20 mg ili 10 mg dnevno, u zavisnosti od odgovora pacijenta na terapiju.
-
Simptomatska terapija umerene ili veoma ozbiljne gastroezofagealne refluksne bolesti (simptomatska terapija GERB): 10 mg jednom dnevno kod pacijenata bez ezofagitisa. Ukoliko se ne postigne kontrola simptoma u toku četiri nedelje terapije, potrebno je dalje ispitivanje pacijenta. Kada dođe do povlačenja simptoma, dalja kontrola simptoma se može postići primenom leka po potrebi i to uzimanjem 10 mg jednom dnevno, onda kada je potrebno.
-
Zollinger-Ellison-ov sindrom: Preporučena početna doza za odrasle je 60 mg jednom dnevno. Doza se može titrirati najviše do 120 mg dnevno, u zavisnosti od individualnih potreba pacijenta. Može se primeniti pojedinačna dnevna doza do 100 mg dnevno. Dozu od 120 mg dnevno treba podeliti u dve doze, tj. 60 mg dva puta dnevno. Terapija treba da traje sve dok za to postoje kliničke indikacije.
-
Eradikacija Helicobacter pylori: Kod pacijenta sa infekcijom H.pylori, treba primeniti terapiju eradikacije. Preporučuje se sledeća kombinovana terapija u trajanju od sedam dana:
Lek Gastroprazol 20 mg dva puta dnevno + klaritromicin 500 mg dva puta dnevno i amoksicilin 1 g dva puta dnevno.
Kod terapijskih indikacija kod kojih je potrebno primeniti lek jednom dnevno, lek Gastroprazol treba uzeti ujutru, pre obroka; iako je pokazano da ni vreme uzimanja leka ni unošenje hrane nemaju uticaja na aktivnost rabeprazol-natrijuma, ovakav način primene leka će olakšati poštovanje propisanog režima doziranja leka.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenta sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Videti odeljak 4.4. "Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka" za primenu leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijska populacija
Rabeprazol se ne preporučuje za upotrebu kod dece, jer nema dovoljno iskustva u primeni leka kod ove grupe pacijenata.
Način primene
Pacijenta treba upozoriti da se Gastroprazol tablete ne smeju žvakati u ustima niti lomiti, već tabletu treba progutati celu.
Lek Gastroprazol je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na rabeprazol natrijum, ili na bilo koju pomoćnu supstancu koje su navedene u odeljku 6.1.
Rabeprazol je kontraindikovan u trudnoći i tokom perioda dojenja (videti odeljak 4.6).
Simptomatski odgovor na primenjenu terapiju rabeprazol natrijumom ne isključuje prisustvo gastričnog ili ezofagealnog maligniteta, zbog toga je neophodno mogućnost prisustva maligniteta isključiti pre započinjanja terapije lekom Gastroprazol.
Pacijente na dugotrajnoj terapiji lekom (posebno one koji uzimaju lek duže od godinu dana) treba redovno pratiti.
Ne može se isključiti rizik od ukrštene preosetljivosti sa drugim inhibitorima protonske pumpe ili supstituisanim benzimidazolima.
Pacijenta treba upozoriti da se Gastroprazol tablete ne smeju žvakati niti lomiti u ustima, već tabletu treba progutati celu.
Lek Gastroprazol se ne preporučuje za upotrebu kod dece, jer nema dovoljno iskustva u primeni leka kod ove populacije pacijenata.
U postmarketinškom periodu su zabeleženi slučajevi krvnih diskrazija (trombocitopenija i neutropenija). U većini slučajeva gde se nije mogla identifikovati alternativna etiologija, neželjeni efekti nisu bili komplikovani i povukli su se nakon isključenja rabeprazola iz terapije.
U kliničkim ispitivanjima, kao i u postmarketinškom periodu, zabeležene su poremećene (nefiziološke) vrednosti enzima jetre. U većini slučajeva u kojima nije mogla da se identifikuje alternativna etiologija, neželjeni efekti su bili bez komplikacija i povukli su se nakon što je rabeprazol isključen iz terapije.
U ispitivanju u koje su bili uključeni pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre nije bilo pokazatelja značajnih problema povezanih sa bezbednošću primene leka, u odnosu na odgovarajuće kontrolne grupe pacijenata (odgovarajuće starosti i pola). Međutim, s obzirom da nema kliničkih podataka o primeni rabeprazola kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, lekaru koji propisuje lek se savetuje oprez kod prvog uvođenja rabeprazola u terapiju.
Istovremena primena leka Gastroprazol sa atazanavirom se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).
Terapija lekovima iz farmakoterapijske grupe inhibitora protonske pumpe, uključujući i lek Gastroprazol, može da poveća rizik od gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama Salmonella, Campylobacter i Clostridium difficile (videti odeljak 5.1).
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda (duže od 1 godine), mogu blago povećati rizik od nastanka fraktura kuka, ručnih zglobova i kičme, pretežno kod starijih pacijenata ili ukoliko su prisustni drugi poznati faktori rizika. Opservaciona klinička ispitivanja ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od nastanka fraktura za 10 do 40%. Ovaj porast delimično može biti izazvan uticajem drugih faktora rizika. Pacijentima kod kojih postoji rizik od pojave osteoporoze treba prilagoditi terapiju u skladu sa važećim kliničkim smernicama i oni treba da uzimaju dovoljne količine vitamina D i kalcijuma.
Hipomagnezemija
Teška hipomagnezemija je primećena kod pacijenata na terapiji inhibitorima protonske pumpe kao što je rabeprazol u periodu od najmanje tri meseca, a kod većine slučajeva terapija je trajala godinu dana. Ozbiljni pokazatelji hipomagnezemije kao što su slabost, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, mogu početi neprimetno i mogu se prevideti. Kod većine pacijenata, stanje hipomagnezemije se poboljšalo nakon uvođenja magnezijuma u terapiju i prekida terapije inhibitorima protonske pumpe.
Kod pacijenata za koje se očekuje da će biti na produženoj terapiji ili koji uzimaju inhibitore protonske pumpe sa digoksinom ili drugim lekovima koji mogu dovesti do hipomagnezemije (npr diuretici), lekar treba da uzme u obzir vrednosti koncentracija magnezijuma pre započinjanja terapije inhibitorima protonske pumpe i periodično tokom terapije.
Istovremena upotreba rabeprazola sa metotreksatom
Dostupni podaci iz literature ukazuju da istovremena primena inhibitora protonske pumpe (IPP) sa metotreksatom (naročito u velikim dozama; videti Uputstvo za lek metotreksat) može povećati i produžiti koncentracije metotreksata u serumu i/ili njegovog metabolita, što može dovesti do toksičnosti. Prilikom primene metotreksata u velikim dozama treba razmotriti privremeni prekid terapije inhibitorima protonske pumpe (IPP), kod nekih pacijenata.
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Rabeprazol-natrijum kao i svi drugi lekovi koji blokiraju stvaranje želudačne kiseline mogu dovesti do smanjenja resorpcije vitamina B12 (cijanokobalamin), kao posledice hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa smanjenim rezervama vitamina B12 ili kod pacijenata koji imaju posebne faktore rizika za nastanak malapsorpcije vitamina B12 ili ukoliko se pojave odgovarajući klinički simptomi.
Subakutni kožni eritematozni lupus (SCLE, engl. Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus)
Inhibitori protonske pumpe povezani su sa veoma retkim slučajevima oboljevanja od SCLE-a. U slučaju pojave lezija, posebno na delovima kože izloženim suncu i ukoliko su udružene sa artralgijom, pacijent treba odmah da zatraži medicinsku pomoć, a lekar treba da razmotri prekid terapije lekom Gastroprazol. Ukoliko se SCLE pojavi nakon upotrebe inhibitora protonske pumpe, rizik od ponovne pojave SCLE može se povećati prilikom upotrebe drugih inhibitora protonske pumpe.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
Povećana koncentracija hromogranina A (CgA) može interferirati sa testovima za neuroendokrine tumore. Kako bi se izbegla ova interferencija, potrebno je prekinuti terapiju lekom Gastroprazol, najmanje 5 dana pre određivanja CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se vrednosti CgA i gastrina ne vrate unutar referentnih vrednosti nakon početnog merenja, merenje treba ponoviti 14 dana nakon prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Oštećenje funkcije bubrega
Akutni tubulointersticijalni nefritis (TIN) zabeležen je kod pacijenata koji su bili na terapiji rabeprazolom i može se pojaviti u bilo kom trenutku tokom terapije ovim lekom (videti odeljak 4.8). Akutni tubulointersticijalni nefritis može napredovati do otkazivanja bubrega.
U slučaju sumnje na TIN, terapija rabeprazolom se mora prekinuti i brzo započeti odgovarajuće lečenje.
Sadržaj natrijuma
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po gastrorezistentnoj tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Rabeprazol-natrijum dovodi do izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline. Moguće su interakcije sa jedinjenjima čija je resorpcija pH zavisna. Istovremena primena rabeprazol-natrijuma sa ketokonazolom ili itrakonazolom, može dovesti do značajnog smanjenja koncentracija antimikotika u plazmi. Zbog toga može biti potrebno praćenje pacijenata koji su na istovremenoj terapiji ketokonazolom ili itrakonazolom i rabeprazolom, u cilju eventualnog prilagođavanja režima doziranja ovih lekova.
U kliničkim ispitivanjima, u kojima su antacidi primenjivani istovremeno sa rabeprazolom, kao i u specifičnom ispitivanju interakcija lekova, nije primećena interakcija sa tečnim antacidima.
Istovremena primena atazanavira 300 mg/ritonavir 100 mg sa omeprazolom (40 mg jednom dnevno) ili atazanavira 400 mg sa lansoprazolom (60 mg jednom dnevno) kod zdravih ispitanika, dovela je do značajnog smanjenja sistemske izloženosti atazanaviru. Resorpcija atazanavira zavisi od pH vrednosti u želucu. Iako nisu sprovedena ispitivanja, slični rezultati se mogu očekivati i pri istovremenoj primeni sa ostalim lekovima iz grupe inhibitora protonske pumpe (IPP). Prema tome, lekove iz grupe IPP, uključujući i rabeprazol, ne treba primenjivati istovremeno sa atazanavirom (videti odeljak 4.4).
Metotreksat
Prijavljeni slučajevi, objavljene populacione farmakokinetičke studije i retrospektivne analize ukazuju da istovremena primena inhibitora protonske pumpe (IPP) sa metotreksatom (posebno velikih doza; videti uputstvo za propisivanje metotreksata) može povećati koncentraciju i produžiti prisustvo metotreksata u serumu i/ilijegovog metabolita hidroksimetotreksata. Međutim, nisu sprovedena zvanična ispitivanja o interakcijama metotreksata sa inhibitorima protonske pumpe.
Trudnoća
Nema podataka o bezbednosti primene rabeprazola kod trudnica. U reproduktivnim ispitivanjima sprovedenim na pacovima i kunićima nije bilo dokaza da je primena rabeprazol-natrijuma dovodila do smanjenja plodnosti ili oštećenja fetusa, iako je kod pacova uočen nizak feto-placentalni transfer. Lek Gastroprazol je kontraindikovan tokom perioda trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se rabeprazol-natrijum izlučuje u majčino mleko. Nisu sprovedena ispitivanja kod žena koje doje. Rabeprazol-natrijum se izlučuje putem mlečnih žlezda pacova. Zbog toga je rabeprazol kontraindikovan tokom perioda dojenja.
Na osnovu farmakodinamičkih osobina i bezbednosnog profila leka, malo je verovatno da će lek Gastroprazol uticati na smanjenje sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ako je međutim pažnja smanjena zbog pospanosti, preporučuje se da se izbegava upravljanje vozilima i rukovanje složenim mašinama.
Najčešće neželjene reakcije koje su zabeležene tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja na rabeprazol su bile: glavobolja, dijareja, bol u stomaku, astenija, flatulencija, osip i suvoća usta. Većina neželjenih reakcija koje su zabeležene tokom kliničkih ispitivanja su po ozbiljnosti bile blage ili umereno teške i prolazne prirode.
Navedena neželjena dejstva su zabeležena tokom kliničkih ispitivanja i u postmarketinškom periodu, a njihova učestalost je definisana na sledeći način:
često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1,000 do < 1/100), retko (≥1/10,000 do <1/1,000), veoma retko (<1/10,000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasa sistemaorgana | često | povremeno | retko | veoma retko | nepoznato |
| Infekcije i infestacije | infekcija | ||||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | neutropenija, leukopenija, trombocitopenija,leukocitoza | ||||
| Poremećajiimunskog sistema | hipersenzitivnost 1,2 | ||||
| Poremećaji metabolizma iishrane | anoreksija | hiponatremija, hipomagnezemija4 | |||
| Psihijatrijskiporemećaji | nesanica | nervoza | depresija | konfuzija |
| Poremećajinervnog sistema | glavobolja,vrtoglavica | somnolencija | |||
| Vaskularniporemećaji | periferni edem | ||||
| Poremećaji oka | poremećaj vida | ||||
| Respiratorni, torakalni imedijastinalni poremećaji | kašalj, faringitis, rinitis | bronhitis, sinuzitis | |||
| Gastrointestinal ni poremećaji | dijareja, povraćanje, nauzeja, bol u stomaku,konstipacija, flatulencije, polipi fundusnih žlezda želuca(benigni) | dispepsija, suva usta, eruktacija | gastritis, stomatitis, poremećaj čula ukusa | mikroskopski kolitis | |
| Hepatobilijarni poremećaji | hepatitis, žutica, hepatičnaencefalopatija 3 | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip, eritem 2 | pruritus, znojenje, bulozne reakcije2 | multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (TEN),Stevens-Johnson–ov sindrom (SJS) | Subakutni kožni eritematozni lupus4 | |
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | nespecifični bol,bol u leđima | mijalgija, grčevi u nogama, artralgija, frakture kuka,zglobova ili kičme4 | |||
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | infekcije urinarnog trakta | tubulointersticijalni nefritis (sa mogućnošću progresije koja dovodi dootkazivanja bubrega) | |||
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | ginekomastija | ||||
| Opštiporemećaji i reakcije na | astenija,sindrom sličan gripu | bol u grudima,drhtavica, pireksija |
| mestu primene | |||||
| Ispitivanja | povećane vrednostienzima jetre 3 | povećanje telesne mase |
1 Uključuje oticanje lica, hipotenziju i dispneju.
2 Eritem, bulozne reakcije i reakcije preosetljivosti su se obično povukle nakon obustavljanja terapije.
3 Retki slučajevi hepatične encefalopatije su prijavljeni kod pacijenata sa cirozom jetre. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, lekaru koji propisuje lek se savetuje oprez kod prvog uvođenja rabeprazola u terapiju (videti odeljak 4.4).
4 Videti "Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka" (odeljak 4.4). Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Podaci o namernom ili slučajnom predoziranju lekom su ograničeni. Maksimalna izloženost leku nije bila veća od 60 mg dva puta dnevno, ili 160 mg jednom dnevno. Efekti su generalno blagi, predstavljaju poznata neželjena dejstva leka i prolazni su, bez potrebe za dodatnom medicinskom intervencijom. Nije poznat specifičan antidot. Rabeprazol-natrijum se u velikom stepenu vezuje za proteine plazme i prema tome ne podleže dijalizi. Kao i kod drugih slučajeva predoziranja, terapija treba da bude simptomatska i treba primeniti opšte suportivne mere.
Farmakološki podaci - Gastroprazol 10mg
Farmakoterapijska grupa: Lekovi za poremećaje aciditeta, lekovi za lečenje peptičkog ulkusa i gastroezofagealne refluksne bolesti, inhibitori protonske pumpe
ATC šifra: A02BC04 Mehanizam delovanja
Rabeprazol-natrijum pripada klasi antisekretornih jedinjenja, supstituisanih benzimidazola, koji ne ispoljavaju antiholinergička svojstva ili svojstva antagonista H2 receptora, već suprimira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu, specifičnom inhibicijom H+/K+-ATP-aznog enzima (protonska pumpa). Ovaj efekat je dozno zavistan i dovodi do inhibicije bazalne i stimulisane sekrecije hlorovodonične kisline, bez obzira na prirodu stimulansa. Ispitivanja na životinjama su pokazala da nakon primene, rabeprazol- natrijum brzo nestaje iz plazme i gastrične mukoze. Rabeprazol se kao slaba baza brzo resorbuje nakon primene bilo koje doze i koncentriše se u kiseloj sredini parijetalnih ćelija. Rabeprazol se konvertuje do aktivnog sulfenamidskog oblika putem protonovanja i potom reaguje sa raspoloživim cisteinom na protonskoj pumpi.
Antisekretorna aktivnost
Nakon oralne primene rabeprazol-natrijuma u dozi od 20 mg, početak antisekretornog efekta se javlja u roku od sat vremena, a maksimalan efekat se ispoljava u roku od dva do četiri sata. Inhibicije bazalne i hranom
stimulisane sekrecije 23 sata posle prve doze rabeprazol-natrijuma su iznosile 69% i 82% redom a inhibicija je trajala do 48 sati. Inhibitorni efekat rabeprazol-natrijuma na sekreciju želudačne kiseline se neznatno povećava pri ponovljenoj primeni (tj. pri ponovljenoj primeni leka jednom dnevno), sa postizanjem stanja ravnoteže (engl.steady state) nakon tri dana. Kada se obustavi primena leka, sekretorna aktivnost se normalizuje u toku 2 do 3 dana.
Smanjenje sekrecije želudačne kiseline primenom bilo koje mere, uključujući primenu inhibitora protonske pumpe kao što je rabeprazol, povećava se broj bakterija koje su normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Terapija primenom inhibitora protonske pumpe verovatno može da poveća rizik od gastrointestinalnih infekcija kao što su one prouzrokovane bakterijama Salmonella, Campylobacter i Clostridium Difficile.
Efekti serumskog gastrina
U kliničkim ispitivanjima pacijenti su tretirani rabeprazol-natrijumom jednom dnevno u dozi od 10 mg ili 20 mg i terapija je trajala do 43 meseca. Vrednosti gastrina u serumu su se povećale tokom prve 2 do 8 nedelja, odražavajući inhibitorni efekat na sekreciju želudačne kiseline i ostali su stabilni u toku trajanja terapije. Vrednosti gastrina u serumu su se vratile na one koje su bile prisutne pre započinjanja terapije, najčešće u roku od 1 do 2 nedelje posle obustave primene leka.
Rezultati analize uzoraka dobijenih biopsijom antruma i fundusa želuca kod preko 500 pacijenata koji su uzimali rabeprazol ili komparativnu terapiju u trajanju do 8 nedelja nisu pokazale promene u histologiji ćelija sličnih enterohromafinu-ECL ćelija (ECL cells), stepenu gastritisa, incidenci atrofičnog gastritisa, intestinalnoj metaplaziji ili distribuciji infekcije H.pylori. Kod preko 250 pacijenata koji su praćeni tokom 36 meseci kontinuirane terapije, nisu nađene značajne promene rezultata u odnosu na početne vrednosti.
Ostali efekti
Sistemski efekti rabeprazol-natrijuma na CNS, kardiovaskularni ili respiratorni sistem nisu do danas identifikovani. Primena rabeprazol-natrijuma oralnim putem u dozi od 20 mg u trajanju od dve nedelje, nije imala efekat na funkciju štitaste žlezde, metabolizam ugljenih hidrata, ili vrednosti u sistemskoj cirkulaciji paratireoidnog hormona, kortizola, estrogena, testosterona, prolaktina, holecistokinina, sekretina, glukagona, folikulostimulišućeg hormona (FSH), luteinizirajućeg hormona (LH), renina, aldosterona ili somatotropnog hormona.
Studije kod zdravih ispitanika su pokazale da rabeprazol-natrijum nema klinički značajne interakcije sa amoksicilinom. Rabeprazol ne utiče negativno na koncentracije amoksicilina ili klaritromicina u plazmi kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno, u cilju eradikacije infekcija H.pylori gornjih partija gastrointestinalnog trakta.
Vrednosti gastrina u serumu tokom terapije antisekretornim lekovima se povećavaju kao odgovor na smanjeno lučenje želudačne kiseline. Vrednosti CgA takođe rastu zbog smanjene kiselosti u želucu. Povećane koncentracije CgA mogu interferirati sa testovima za neuroendokrine tumore.
Dostupni podaci iz literature ukazuju da primenu inhibitora protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja vrednosti CgA. Time se omogućava da se koncentracije CgA, koje mogu biti znatno povećane nakon terapije inhibitorima protonske pumpe, vrate unutar referentnih vrednosti.
Pedijatrijska populacija
Evropska Agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja primene rabeprazola u lečenju gastroezofagealne refluksne bolesti u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije (videti odeljak 4.2. za informacije o primeni leka u pedijatrijskoj populaciji).
Evropska Agencija za lekove je odustala od obaveze podnošenja rezultata ispitivanja primene rabeprazola u lečenju Zollinger-Ellison-ovog sindroma, duodenalnog ulkusa i gastričnog ulkusa u svim podgrupama pedijatrijske populacije (videti odeljak 4.2. za informacije o primeni leka u pedijatrijskoj populaciji).
Resorpcija
Farmaceutski oblik leka Gastroprazol je gastrorezistentna tableta, koja sadrži rabeprazol-natrijum. Ovakva formulacija leka je neophodna, jer je rabeprazol nestabilan u kiseloj sredini. Resorpcija rabeprazola, prema tome, počinje tek nakon prolaska tablete kroz želudac. Resorpcija leka je brza, sa maksimalnim koncentracijama rabeprazola u plazmi koje se postižu za približno 3,5 sata nakon primene doze od 20 mg. Vrednosti maksimalnih koncentracija rabeprazola u plazmi (Cmax) i PIK (površina ispod krive koncentracije u funkciji vremena) su linearne u rasponu doza od 10 mg do 40 mg. Apsolutna biološka raspoloživost oralnim putem doze od 20 mg (u poređenju sa intravenskom primenom) iznosi oko 52% zbog izraženog presistemskog metabolizma. Pored toga biološka raspoloživost se ne povećava kod ponovljenog doziranja. Kod zdravih ispitanika, poluvreme eliminacije je oko 1 sat (u rasponu vrednosti od 0,7 do 1,5 sati), a procenjeno je da je ukupni klirens leka 283 ± 98 ml/min. Nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa hranom. Utvrđeno je da ni hrana, a ni period dana kada se lek primenjuje, ne utiču na resorpciju rabeprazol- natrijuma.
Distribucija
Stepen vezivanja rabeprazola za proteine plazme iznosi oko 97%.
Metabolizam i izlučivanje
Rabeprazol-natrijum, kao i ostali inhibitori protonske pumpe, se metabolišu posredstvom enzimskog sistema jetre citohroma P450 (CYP450). In vitro ispitivanja na mikrozomima jetre kod ljudi su pokazala da se rabeprazol-natrijum metaboliše putem izoenzima CYP2C19 i CYP3A4. U ovim ispitivanjima, u očekivanim koncetracijama leka u plazmi, rabeprazol ne indikuje i ne inhibira CYP3A4; iako in vitro ispitivanja ne mogu uvek pouzdano predvideti in vivo status leka, ovi rezultati ukazuju da se ne očekuju interakcije između rabeprazola i ciklosporina. Kod ljudi su tioetar (M1) i karboksilna kiselina (M6) glavni metaboliti u plazmi, dok su sulfon (M2), desmetil-tioetar (M4) i konjugat merkapturne kiseline (M5), kao sporedni metaboliti, u plazmi prisutni u manjim koncentracijama. Samo desmetil metabolit (M3) ima slabu antisekretornu aktivnost, ali on nije prisutan u plazmi.
Nakon oralne primene pojedinačne doze od 20 mg 14C obeleženog rabeprazol-natrijuma, nije uočen nepromenjen lek u urinu. Oko 90% primenjene doze se izlučuje u urinu u obliku dva glavna metabolita: konjugata merkapturne kiseline (M5) i karboksilne kiseline (M6) i još dva nepoznata metabolita. Preostali deo doze se izlučuje fecesom.
Pol
Kada se uzmu u obzir (i prilagode) telesna masa i visina, ne postoje značajne razlike između polova u farmakokinetičkim parametrima rabeprazola nakon primene pojedinačne doze od 20 mg.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa stabilnom renalnom insuficijencijom u terminalnoj fazi, kod kojih je potrebna kontinuirana hemodijaliza (klirens kreatinina ≤ 5 mL/min/1,73 m2), dispozicija rabeprazola je bila veoma slična kao i kod zdravih ispitanika. Vrednosti PIK i Cmax kod ovih pacijenata su bile za oko 35% manje u odnosu na vrednosti ovih parametara kod zdravih ispitanika. Prosečna vrednost poluvremena eliminacije rabeprazola je bila 0,82 sata kod zdravih ispitanika, 0,95 sati kod pacijenta tokom hemodijalize i 3,6 sati nakon dijalize. Klirens leka kod pacijenata sa oboljenjem bubrega kod kojih je potrebna kontinuirana hemodijaliza je bio oko dva puta veći u odnosu na zdrave ispitanike.
Oštećenje funkcije jetre
Nakon primene pojedinačne doze od 20 mg rabeprazola kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, vrednosti PIK su bile dvostruko veće, a vrednosti poluvremena eliminacije 2-3 puta veće u odnosu na zdrave ispitanike. Međutim, primenom doze od 20 mg dnevno u toku 7 dana, vrednosti PIK su bile samo 1,5 puta veće, a vrednosti Cmax 1,2 puta veće u odnosu na zdrave ispitanike. Poluvreme eliminacije rabeprazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre je iznosilo 12,3 sata, u poređenju sa 2,1 sat, koliko je iznosila vrednost ovog farmakokinetičkog parametra kod zdravih ispitanika. Farmakodinamički odgovor (kontrola pH u želucu) u ove dve grupe je bila klinički uporediva.
Stariji pacijenti
Brzina eliminacije rabeprazola se u određenoj meri smanjuje kod starijih pacijenata. Nakon primene doze rabeprazol-natrijuma od 20 mg dnevno u toku 7 dana, vrednosti PIK su se udvostručile, dok se vrednost Cmax povećala za 60%, a vrednost t1/2 za oko 30%, u poređenju sa mladim zdravim ispitanicima. Ipak, nisu uočeni pokazatelji akumulacije rabeprazola.
Polimorfizam CYP2C19
Nakon primene rabeprazola u dozi od 20 mg dnevno u toku 7 dana, kod ispitanika koji su spori metabolizeri (poor metabolizers, PM) supstrata CYP2C19, vrednosti PIK i t1/2 su bile oko 1,9 i 1,6 puta veće u odnosu na ove vrednosti kod ekstenzivnih metabolizera (extensive metabolizers, EM), dok se vrednost Cmax povećala samo 40 %.
Farmaceutski podaci - Gastroprazol 10mg
Gastroprazol, 10 mg, gastrorezistentne tablete
Jezgro tablete:
-Povidon;
-Hidroksipropil celuloza, nisko substituisana;
-Magnezijum-oksid, laki;
-Manitol (E421);
-Magnezijum-stearat.
Film obloga tablete:
-Etilceluloza;
-Magnezijum-oksid, laki;
-Metakrilna kiselina- etilakrilat kopolimer;
-Polisorbat 80;
-Natrijum-laurilsulfat;
-Propilenglikol;
-Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172);
-Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172);
-Titan-dioksid (E171);
-Talk.
Gastroprazol, 20 mg, gastrorezistentne tablete
Jezgro tablete:
-Povidon;
-Hidroksipropil celuloza, nisko substituisana;
-Magnezijum-oksid, laki;
-Manitol (E421);
-Magnezijum-stearat.
Film obloge tablete:
-Etilceluloza;
-Magnezijum-oksid, laki;
-Metakrilna kiselina- etilakrilat kopolimer;
-Polisorbat 80;
-Natrijum-laurilsulfat;
-Propilenglikol;
-Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172);
-Titan-dioksid (E171);
-Talk.
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.
Gastroprazol, 10 mg, gastrorezistentne tablete, 14 x (10 mg)
Unutrašnje pakovanje je Al/OPA/PVC//Al blister sa po 7 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 7 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.
Gastroprazol, 20 mg, gastrorezistentne tablete, 14 x (20 mg)
Unutrašnje pakovanje je Al/OPA/PVC//Al blister sa po 7 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 7 gastrorezistentnih tableta (ukupno 14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.