Kytril® 1mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Kytril 1mg
Kytril film tablete su indikovane kod odraslih pacijenata za prevenciju i terapiju akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemoterapijom i radioterapijom.
Kytril film tablete su indikovane kod odraslih pacijanata za prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemoterapijom i radioterapijom.
Doziranje
1 mg dva puta na dan ili 2 mg jednom dnevno tokom perioda do nedelju dana nakon radioterapije ili hemioterapije. Prvu dozu leka Kytril treba dati u roku od 1 sata pre početka terapije. Deksametazon je korišćen istovremeno u dozama do 20 mg jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost tableta granisetrona kod dece nisu još uvek utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nisu potrebne posebne mere opreza za upotrebu leka kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Do sada nema dokaza o povećanoj učestalosti neželjenih događaja kod pacijenata sa poremećajima jetre.
Na osnovu kinetike leka, iako nije potrebno prilagođavanje doze, granisetron treba primenjivati sa određenim oprezom kod ove grupe pacijenata (videti odeljak 5.2).
Način primene
Tablete treba progutati cele, sa vodom.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Budući da granisetron može da umanji motilitet creva, pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije treba pažljivo pratiti po davanju granisetrona.
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su prethodno imali aritmije ili poremećaje u srčanoj provodljivosti, ovo može dovesti do kliničkih posledica. Stoga, treba biti na oprezu kod pacijenata sa srčanim komorbiditetima, kod pacijenata na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili sa udruženim poremećajema elektrolita (videti odeljak 4.5).
Prijavljena je ukrštena osetljivost između antagonista 5-HT3 (npr. dolasetron, ondansetron).
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora, i samih, ali najčešće u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotonina (SSRI) i neselektivne inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)).
Savetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenata radi uočavanja simptoma koji ukazuju na serotoninski sindrom.
Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po dozi (2 mg), odnosno suštinski je „bez natrijuma“. Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno kliničkih podataka koji bi podržali primenu ovog leka kod dece.
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Ovo može dovesti do kliničkih posledica kod pacijenata koji se istovremeno leče lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval i/ili su skloni izazivanju aritmija (videti odeljak 4.4).
U studijama sa zdravim ispitanicima nisu nađeni nikakvi dokazi interakcija između granisetrona i benzodiazepina (lorazepama), neuroleptika (haloperidol) ili lekova za terapiju ulkusa (cimetidina). Takođe, granisetron nije pokazao očiglednu interakciju sa emetogenom hemioterapijom.
Kod anesteziranih pacijenata nisu sprovedene nikakve posebne studije, koje se odnose na interakcije.
Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI): prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istovremene primene 5-HT3 antagonista i drugih serotonergičkih lekova (uključujući SSRI i SNRI) (videti odeljak 4.4).
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primeni granisetrona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne ni indirektne negativne efekte u smislu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3.). Iz predostrožnosti treba izbegavati primenu granisetrona kod trudnica.
Dojenje
Nema podataka da li se granisetron izlučuje u mleko dojilja. Iz predostrožnosti se ne savetuje dojenje tokom trajanja terapije lekom Kytril.
Plodnost
Kod pacova, granisetron nije imao negativnog uticaja na reproduktivnu sposobnost i plodnost.
Lek Kytril nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek Kytril su glavobolja i opstipacija, koje mogu biti prolazne. Prijavljene su i promene EKG –a , uključujući i produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5 ).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U nastavku je dat tabelarni prikaz neželjenih reakcija koje su prijavljene u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju leka Kytril i drugih 5-HT3 antagonista.
Kategorije po učestalosti su sledeće:
Veoma često: ≥1/10 Često: ≥1/100 do <1/10
| Poremećaji imunskog sistema | |
| Povremeno | Reakcije preosetljvosti, npr. anafilaksa, urtikarija |
| Psihijatrijski poremećaji | |
| Često | Nesanica |
| Poremećaji nervnog sistema | |
| Veoma često | Glavobolja |
| Povremeno | Ekstrapiramidalne reakcije |
| Povremeno | Serotoninski sindrom (videti takođe odeljke 4.4 i 4.5) |
| Kardiološki poremećaji | |
| Povremeno | Produženje QT |
| Gastrointestinalni poremećaji | |
| Veoma često | Konstipacija |
| Često | Dijareja |
| Hepatobilijarni poremećaji | |
| Često | Povećane vrednosti transaminaza jetre * |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Povremeno | Osip |
Povremeno: ≥1/1000 do <1/100 Retko: ≥1/10000 do <1/1000 Veoma retko: <1/10000
*Javljala se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali terapiju komparatorom Opis odabranih neželjenih reakcija
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma (koji podrazumevaju izmenjeno mentalno stanje, disfunkciju autonomnog nervnog sistema i neuromišićne poremećaje) nakon istovremene primene leka Kytril i drugih serotonergičkih lekova (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Kytril 1mg
Farmakoterapijska grupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5-HT3)
ATC šifra: A04AA02
Neurološki mehanizmi, serotonin-posredovana mučnina i povraćanje
Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemio- ili radioterapije. 5HT-3 receptori su lokalizovani na tri mesta: nervni završeci vagusa u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorske triger zone lokalizovane u area postrema i nucleus tractus solidarius centra za povraćanje u moždanom stablu. Hemioreceptorne triger zone su lokalizovane na kaudalnom delu četvrte moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru i registrovaće lek koji izaziva povraćanje i u sistemskoj cirkulaciji i u cerebrospinalnoj tečnosti. Centar za povraćanje je lokalizovan u medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glavne impulse iz hemioreceptorskih triger zona, i vagusne i simpatičke inpute iz creva.
Nakon izlaganja zračenju ili citotoksičnim supstancama, serotonin (5-HT) se osobađa iz enterohromafinih ćelija zida tankog creva, koje su u blizini vagusnih aferentnih neurona na kojima su lokalizovani 5-HT3 receptori. Oslobođeni serotonin aktivira vagusne neurone putem 5-HT3 receptora što dovodi do snažnog emetičkog odgovora koji se odvija preko hemioreceptorske triger zone unutar area postrema.
Mehanizam dejstva
Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivan antagonista receptora 5-hidroksitriptamina (5-HT3). Studije vezivanja radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora uključujući i 5-HT i D2 mesta vezivanja dopamina.
Mučnina i povraćanje izazvani hemoterapijom i radioterapijom
Pokazano je da granisetron primenjen oralno sprečava mučninu i povraćanje koji su povezani sa hemioterapijom karcinoma kod odraslih.
Postoperativna mučnina i povraćanje
Pokazano je da je granisetron primenjen oralno efikasan u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod odraslih.
Farmakološke osobine granisetrona
Prijavljena je interakcija sa neurotropinom i ostalim aktivnim supstancama putem njegove aktivnosti na P450-citohrome (videti odeljak 4.5).
In vitro studije pokazale su da granisetron ne menja podfamiliju 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova aktivnost nije od kliničkog značaja.
Iako je prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora uočeno produženje QT intervala (videti odeljak 4.4), pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije od kliničkog značaja. Bez obzira na to, savetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti i na terapiji lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (videti odeljak 4.5).
Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primene je linearna do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih programa definisanja doze jasno je da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana niti sa primenjenim dozama niti sa koncentracijom granisetrona u plazmi.
Četvorostruko povećanje inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije pravilo razliku u procentu pacijenata koji su odgovorili na terapiju, niti u trajanju kontrole simptoma.
Resorpcija
Resorpcija granisetrona je brza i potpuna, iako se biološka raspoloživost nakon oralne primene smanjuje na oko 60% kao rezultat metabolizma prvog prolaza. Uzimanje hrane uglavnom ne utiče na oralnu biološku raspoloživost.
Distribucija
Granisetron se obilno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3L/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%.
Biotransformacija
Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oksidacije i nakon toga konjugacije. Glavni metabolit je 7- OH-granisetron i njegovi sultfat i glukuronid konjugati. Iako su antiemetičke karakteristike uočene za 7-OH- granisteron i indazolin N-desmetil granisetron, malo je verovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod muškaraca.
In vitro studije mikrozomalnih enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P-450 (videti odeljak 4.5).
Eliminacija
Klirens se odvija pretežno metabolizmom u jetri. Eliminacija neizmenjenog granisetrona urinom u proseku iznosi 12% doze, dok metaboliti čine oko 47% doze. Preostali deo se izlučuje fecesom u vidu metabolita. Srednje poluvreme eliminacije iz plazme kod pacijenata nakon oralne i intravenske primene iznosi približno devet časova, sa velikim inter-individualnim razlikama.
Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata Renalna insuficijencija
Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega, podaci govore da su farmakokinetički parametri posle pojedinačne intravenske doze generalno slični kao i kod zdravih ispitanika.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre usled zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens iz intravenske doze je bio u proseku prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Uprkos ovim promenama, nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija
Ne preporučuje se primena ovih tableta kod dece. Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji se beleži i kod mlađih ispitanika.
Farmaceutski podaci - Kytril 1mg
Pomoćne supstance koje ulaze u sastav tabletnog jezgra:
-laktoza, monohidrat;
-hipromeloza (3 mPa.s);
-natrijum-skrobglikolat (tip A);
-celuloza, mikrokristalna;
-magnezijum-stearat.
Pomoćne supstance koje ulaze u sastav film obloge Opadry YS-1-18027-A
-hipromeloza;
-titan-dioksid (E 171);
-makrogol 400;
-polisorbat 80.
Unutrašnje pakovanje je neprovidni PVC Aluminijumski blister, sa po 10 film tableta.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 neprovidni PVC Aluminijumski blister, sa po 10 film tableta i Uputstvo za lek.