Lek Androgel je indikovan kod odraslih za supstitucionu terapiju testosteronom kod hipogonadizma muškaraca kada je nedostatak testosterona potvrđen kliničkim znacima i biohemijskim testovima (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Doziranje

Odrasli i stariji muškarci

Preporučena doza je dva aktiviranja pumpice gela (tj. 40,5 mg testosterona) koji se primenjuje jednom dnevno u približno isto vreme, poželjno ujutru. Dnevna doza treba da se prilagodi od strane lekara u zavisnosti od kliničkog odgovora ili rezultata laboratorijskih nalaza kod pojedinačnih pacijenata, ne prelazeći četiri aktivacije pumpice ili 81 mg testosterona dnevno. Prilagođavanje doziranja se postiže povećavanjem broja aktivacija pumpice gela.

Dozu treba titrirati na osnovu jutarnje koncentracije testosterona u krvi pre primene leka. Koncentracija testosterona u stanju dinamičke ravnoteže postižu se obično do drugog dana terapije ovim lekom. Da bi se procenila potreba za prilagođavanjem doziranja testosterona, koncentracija testosterona u krvi treba da se meri ujutru pre primene leka, nakon što se dostigne stanje dinamičke ravnoteže. Koncentraciju testosterona u krvi treba redovno meriti. Doza se može smanjiti ako je koncentracija testosterona u krvi iznad željene vrednosti. Ako je koncentracija mala, doza se može postepeno povećavati, ne više do primene doze od 81 mg testosterona dnevno (četiri aktivacije pumpice gela).

Terapiju treba prekinuti ako koncentracija testosterona u krvi konstantno prelaze normalne vrednosti pri najmanjoj dnevnoj dozi od 20,25 mg (1,25 g gela, što je ekvivalentno jednom aktiviranju klipa pumpice) ili ako se koncentracija testosterona u krvi u normalnom opsegu ne može postići primenom maksimalne doze od 81 mg dnevno (5 g gela, što je ekvivalentno primeni četiri aktivacije klipa pumpice).

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Androgel, transdermalni gel kod muškaraca mlađih od 18 godina nije utvrđena. Nema raspoloživih podataka.

Način primene Transdermalna primena.

Pacijent treba sam da primenjuje gel na čistu, suvu, zdravu kožu gornjeg dela ruku i kožu oba ramena.

Gel treba nežno razmazati po koži, u tankom sloju. Nije potrebno utrljavanje u kožu. Ostavite da se osuši najmanje 3-5 minuta pre odevanja. Operite ruke sapunom i vodom nakon nanošenja i pokrijte mesto primene odećom nakon što se gel osuši. Temeljno operite mesto primene sapunom i vodom pre svake situacije gde se očekuje kontakt kože na mestu primene sa kožom druge osobe. Za više informacija o pranju nakon primene gela, videti odeljak 4.4 (podnaslov Potencijalni nenamerni prenos testosterona).

Lek se ne sme primenjivati na područje genitalija, jer veliki sadržaj alkohola može izazvati lokalnu iritaciju.

Da biste dobili punu prvu dozu, potrebno je napuniti pumpicu bočice (kontejnera). U tu svrhu, kada je bočica u uspravnom položaju, polako i potpuno pritisnite pumpicu tri puta. Bezbedno odbacite gel od prve tri aktivacije. Potrebno je samo napuniti pumpicu pre primene prve doze.

Nakon primarnog postupka punjenja cevi pumpice, jednom pritisnuti pumpicu za isporuku 1,25 g leka Androgel na dlan ruke, a zatim naneti na gornje deo ruku i ramena.

Lek Androgel je kontraindikovan kod:

• poznate preosetljivosti na testosteron ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.;

• kancera prostate ili karcinoma dojke ili ako postoji sumnja na kancer prostate ili karcinom dojke.

Lek Androgel treba koristiti samo kod dokazanog hipogonadizma (hiper- i hipogonadotrofičnog) i ako je pre započinjanja primene terapije isključena druga etiologija, koja bi mogla biti odgovorna za ove simptome. Nedostatak testosterona treba da je jasno potvrđen kliničkom slikom (gubitak sekundarnih polnih karakteristika, promena telesne konstitucije, astenija, smanjen libido, erektilna disfunkcija itd.) i potvrđen sa dva nezavisna merenja koncentracije testosterona u krvi. Trenutno nema utvrđenog jedinstvenog zajedničkog stava o referentnim vrednostima testosterona u odnosu na godine. Ipak, treba uzeti u obzir da fiziološke vrednosti koncentracije testosterona u krvi opadaju sa godinama.

Zbog razlika u vrednostima rezultata među laboratorijama, sva merenja testosterona bi trebalo da se obavljaju u istoj laboratoriji.

Pre početka terapije testosteronom, svi pacijenti moraju biti podvrgnuti detaljnom pregledu kako bi se isključio rizik od postojećeg kancera prostate. Pregledi prostate i dojki se moraju raditi pažljivo i redovno, u skladu sa preporučenim metodama (digitalni rektalni pregled i procena specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu)

kod pacijenata koji primaju terapiju testosteronom najmanje jednom godišnje, a dva puta godišnje kod starijih pacijenata i pacijenata sa povećanim rizikom (sa kliničkim ili porodičnim faktorima rizika).

Androgeni mogu ubrzati napredovanje subkliničkog kancera prostate i benigne hiperplazije prostate.

Lek Androgel treba primenjivati oprezno kod pacijenata obolelih od kancera, koji imaju rizik od hiperkalcemije (i udružene hiperkalciurije), zbog mogućih metastaza u kostima. Kod ovih pacijenata se preporučuje redovno praćenje koncentracije kalcijuma u krvi.

Kod pacijenata koji boluju od teške insuficijencije srca, jetre ili bubrega, ili ishemijske bolesti srca, terapija testosteronom može izazvati ozbiljne komplikacije koje se karakterišu edemom, sa ili bez kongestivne srčane slabosti. U ovakvim slučajevima terapija se mora odmah prekinuti.

Testosteron može dovesti do povećanja krvnog pritiska i lek Androgel treba primenjivati sa oprezom kod muškaraca sa hipertenzijom.

Koncentraciju testosterona treba pratiti na početku primene terapije i u redovnim intervalima tokom dalje terapije. Lekar treba individualno da prilagodi dozu, kako bi se održala eugonadna koncentracija testosterona.

Pored laboratorijskih analiza koncentracije testosterona kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji androgenima, redovno treba pratiti i sledeće laboratorijske parametre: vrednosti hemoglobina i hematokrita (kako bi se blagovremeno otkrili eventualni simptomi policitemije), funkcionalne testove jetre i lipidni profil.

Postoji ograničeno iskustvo o bezbednosti i efikasnosti upotrebe leka Androgel kod pacijenata starijih od 65 godina. Trenutno nema zajedničkog stava o referentnim koncentracijama testosterona u odnosu na godine. Međutim, treba uzeti u obzir da se fiziološke koncentracije testosterona u krvi smanjuju sa godinama.

Lek Androgel treba sa posebnom pažnjom primenjivati kod pacijenata sa epilepsijom i migrenom, zbog toga što može doći do pogoršanja ovih stanja.

Objavljeni su izveštaji o povećanom riziku od apneje u snu kod hipogonadalnih pacijenata koji su lečeni esterima testosterona, posebno kod onih sa faktorima rizika kao što su gojaznost i hronična respiratorna oboljenja.

Kod pacijenata lečenih androgenima može doći do povećane osetljivosti na insulin i to može zahtevati smanjenje doze antidijabetika. (videti odeljak 4.5.).

Određeni klinički znaci: razdražljivost, nervoza, povećanje telesne mase, produžena ili česta erekcija mogu ukazivati na prekomerno izlaganje androgenu, što zahteva korekciju i prilagođavanje doze.

Ukoliko se kod pacijenta razvije teška reakcija na mestu primene leka, opravdanost primnene dalje terapije treba ponovo proceniti i ako je potrebno obustaviti je.

Primenom velikih doza egzogenih androgena, spermatogeneza može biti potisnuta putem povratne inhibicije hipofiznog folikulo-stimulirajućeg hormona (FSH) što može dovesti do neželjenih efekata na parametre sperme uključujući broj spermatozoida.

Ginekomastija se povremeno razvija i postoji kod pacijenata koji se leče androgenima u sklopu hipogonadizma.

Lek Androgel, žene ne smeju da uzimaju zbog mogućih efekata virilizacije.

Sportiste koji su lečeni supstitucionom terapijom testosteronom treba informisati da aktivna supstanca ovog leka (testosteron) može dati pozitivnu reakciju na antidoping testovima.

Potencijalni nenamerni prenos testosterona

Testosteronski gel se bliskim kontaktom kože na kožu može preneti na druge osobe, u bilo kom trenutku nakon doziranja, što će dovesti do povećanja koncentracija testosterona u serumu i mogućeg neželjenog dejstva (npr. rast dlaka na licu i/ili telu, produbljivanje glasa, nepravilnosti menstrualnog ciklusa kod žena i prevremeni pubertet i uvećanje genitalija kod dece) u slučaju ponovljenog kontakta (nenamerno androgenizovanje). Ako dođe do virilizacije, terapiju testosteronom treba odmah prekinuti dok se ne otkrije uzrok.

Lekar treba da informiše pacijenta o riziku od prenosa testosterona na druge osobe, npr. tokom bliskog telesnog kontakta između pojedinaca uključujući decu i bezbednosnim uputstvima (videti u tekstu u nastavku).

Kada lekar propisuje terapiju, posebnu pažnju treba obratiti na odeljak u Sažetku karakteristika leka Potencijalni prenos testosterona pacijentima sa velikim rizikom od nepoštovanja bezbednosnih uputstava.

Preporučuju se sledeće mere predostrožnosti:

Za pacijenta:

• nakon nanošenja gela operite ruke sapunom i vodom

• nakon što se gel osuši pokrijte područje primene odećom (kao što je košulja s rukavima)

• oprati mesto primene sapunom i vodom pre bilo koje situacije u kojoj je moguć bliski telesni kontakt sa drugom osobom.

  Za osobe koje nisu na terapiji lekom Androgel:

• u slučaju slučajnog kontakta sa ovim lekom osoba treba da opere područje kože na koje je testosteron možda prešao, što je pre moguće, koristeći sapun i vodu

• prijavite lekaru razvoj znakova prekomerne izloženosti androgenu, kao što su pojava akni ili promena dlakavosti

Prema in vivo studijama resorpcije testosterona sprovedenim lekom Androgel smatra se poželjnim da se pacijent posmatra najmanje dva sata između nanošenja gela i tuširanja ili kupanja. Tuširanje ili kupanje između 2 i 6 sati nakon nanošenja gela ne bi trebalo značajno da utiče na ishod terapije.

Da bi se povećala bezbednost partnera, pacijenta treba savetovati da opere područje gde je gel aplikovan sapunom i vodom pre seksualnog odnosa ili ako to nije moguće, da područje gde je primenjen lek bude pokriveno košuljom ili majicom koja pokriva mesto primene tokom perioda kontakta.

Takođe se preporučuje da se tokom kontakta sa decom nosi odeća koja pokriva mesto nanošenja leka (kao što je košulja sa rukavima ili majica), kako bi se izbegao rizik od kontaminacije dečije kože.

Trudnice moraju da izbegavaju svaki kontakt sa mestima primene ovog leka. U slučaju trudnoće partnerke, pacijent koji je na terapiji lekom Androgel mora obratiti posebnu pažnju na gore navedene mere opreza (videti odeljak 4.6).

Zbog promene aktivnosti oralnih antikoagulanasa (pojačano delovanje oralnih antikoagulanasa zbog modifikacije sinteze faktora koagulacije u jetri i kompetitivne inhibicije vezivanja za proteine plazme)

preporučuje se češća kontrola protrombinskog vremena i određivanje INR. Pacijente koji primaju oralne antikoagulanse treba pažljivo pratiti, posebno na početku i na kraju terapije androgenima.

Istovremena primena testosterona i ACTH ili kortikosteroida može povećati rizik od stvaranja edema. Zbog toga lekove sa ovim aktivnim supstancama treba primenjivati sa oprezom, posebno kod pacijenata sa srčanim, bubrežnim ili oboljenjima jetre.

Interakcije sa laboratorijskim testovima: androgeni mogu da smanje koncentraciju tiroksin-vezujućeg globulina, što dovodi do smanjenja ukupne koncentracije T4 u serumu i povećanog preuzimanja T3 i T4. Međutim, koncentracija slobodnih hormona štitaste žlezde ostaju nepromenjeni i nema kliničkih znakova disfunkcije štitaste žlezde.

Promene u osetljivosti na insulin, toleranciji glukoze, kontroli glikemije, koncentraciji glukoze u krvi i glikozilovanom hemoglobinu su zabeležene pri lečenju androgenima. Kod pacijenata sa dijabetesom, potrebno je smanjiti doze antidijabetičkih lekova. (videti poglavlje 4.4)

Primena kreme za sunčanje ili losiona ne smanjuje efikasnost ovog leka.

Pranje mesta primene 2 sata nakon nanošenja gela nema značajan uticaj na koncentraciju testosterona u krvi.

Plodnost

Spermatogeneza može biti reverzibilno potisnuta primenom leka Androgel.

Trudnoća

Lek Androgel je indikovan za primenu samo kod muškaraca.

Lek Androgel nije indikovan za primenu kod trudnica ili dojilja, jer potencijalno mogu dovesti do virilizirajućeg efekta na plod.

Trudnice moraju izbegavati bilo kakav kontakt sa mestom primene ovog leka (videti odeljak 4.4). U slučaju kontakta, isprati mesto kontakta, sapunom i vodom što je pre moguće.

Dojenje

Lek Androgel nije indikovan kod dojilja.

Lek Androgel nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Najčešće primećene kliničke neželjene reakcije na ovaj lek, primenjen u preporučenoj dozi, bile su psihijatrijski poremećaji i kožne reakcije na mestu primene.

U tabeli 1u tekstu ispod su prikazane neželjene reakcije, prijavljene u 182-dnevnom, dvostruko slepom periodu faze III kliničkog ispitivanja primene leka Androgela 16,2 mg/g, i češće su bile u grupi tretiranoj lekom Androgel 16,2 mg/g (n = 234) nego u grupi koja je primala placebo (n = 40).

Neželjene reakcije – Uobičajeni termini

MedDRA

Tabela 1 Učestalost neželjenih reakcija iz Faze III kliničke studije leka Androgela 16,2 mg/g

* Događaji grupisani

Zbog alkohola koji ulazi u sastav leka, česte primene na kožu mogu izazvati iritaciju i suvu kožu.

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane tokom primene leka Androgela nakon stavljanja leka u promet. S obzirom na to da se neželjena dejstva prijavljuju dobrovoljno iz populacije neizvesne veličine, nije moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost ili utvrditi određenu uzročnu vezu s izloženošću leku.

Neželjene reakcije su klasifikovane po učestalosti upotrebe sledeći konvenciju: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100; <1/10); povremena (≥1/1,000; <1/100); retka (≥1/10,000; <1/1,000), veoma retka (<1/10,000), nepoznate učestalosti ( ne može da se proceni prema dostupnim podacima)

Tabela 2 Neželjene reakcije Androgela iz izveštaja spontanog prijavljivanja

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane tokom upotrebe proizvoda testosterona nakon odobrenja.

Tabela 3 Neželjene reakcije sa proizvodima testosterona

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U literaturi je prijavljen samo jedan slučaj akutnog predoziranja testosteronom i to nakon parenteralne primene.

Ovaj slučaj manifestovao se cerebrovaskularnim incidentom koji je bio praćen velikom koncentracijom testosterona u serumu (koncentracija od 114 nanograma/mL (395 nanomola/L). Malo je verovatno da se ovakva koncentracija testosterona postigne u serumu transdermalnom primenom testosterona.

Lečenje predoziranja uključuje prekid primene terapije lekom Androgel i primenu simptomatske i suportivne terapije.