ALSEMOL® 50mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - ALSEMOL 50mg
Lek ALSEMOL je indikovan za produžetak života ili vremena do mehaničke ventilacije kod pacijenata sa amiotrofičnom lateralnom sklerozom (ALS).
Klinička ispitivanja su pokazala da lek ALSEMOL produžava preživljavanje pacijenata sa ALS (videti odeljak 5.1). Preživljavanje je definisano kao broj pacijenata koji su bili živi, neintubirani za mehaničku ventilaciju i bez traheotomije.
Nema dokaza da lek ALSEMOL ispoljava terapijsko dejstvo na motoričku funkciju, funkciju pluća, fascikulacije, mišićnu snagu i motoričke simptome. Lek ALSEMOL se nije pokazao efikasnim u kasnim fazama ALS.
Bezbednost i efikasnost leka ALSEMOL je ispitivana samo na ALS. Stoga, lek ALSEMOL ne treba koristiti kod pacijenata sa bilo kojim drugim oblikom bolesti motornog neurona.
Terapija lekom ALSEMOL treba da bude inicirana od strane lekara specijaliste sa iskustvom u lečenju bolesti motornog neurona.
Doziranje
Preporučena dnevna doza za odrasle ili starije osobe je 100 mg (50 mg na svakih 12 sati). Ne očekuje se značajno povećanje koristi od primene većih dnevnih doza.
Posebne populacije
Oštećena funkcija bubrega
Lek ALSEMOL se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, jer studije sa primenom ponovljenih doza nisu sprovedene u ovoj populaciji (videti odeljak 4.4).
Starije osobe
Na osnovu farmakokinetičkih podataka, ne postoje posebna uputstva za upotrebu leka ALSEMOL kod ove populacije pacijenata.
Oštećena funkcija jetre
Videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.2.
Pedijatrijska populacija
Lek ALSEMOL se ne preporučuje za primenu u pedijatrijskoj populaciji, kod bilo kog neurodegenerativnog oboljenja koje se javlja kod dece ili adolescenata, zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti riluzola.
Način primene Oralna upotreba.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Oboljenje jetre ili vrednosti transaminaza 3 puta veće u odnosu na gornju granicu normalnih vrednosti. Trudnoća i dojenje.
Oštećenje funkcije jetre
Riluzol treba propisivati uz oprez pacijentima koji su imali poremećaj funkcije jetre ili pacijentima sa blago uvećanim vrednostima transaminaza u serumu (ALT/SGPT; AST/SGOT do 3 puta veće od gornje granice normalne vrednosti (engl. upper limit of the normal range, ULN)), bilirubina i/ili gama-glutamil transferaze (GGT). U slučaju povećanih vrednosti više testova funkcije jetre pre početka terapije (posebno povećanih vrednosti bilirubina) treba isključiti upotrebu riluzola (videti odeljak 4.8).
Zbog rizika od hepatitisa, pre i tokom terapije riluzolom treba određivati vrednosti transaminaza u serumu, uključujući ALT. ALT treba određivati svaki mesec tokom prva 3 meseca terapije, svaka 3 meseca do kraja prve godine, a zatim periodično nakon toga. ALT treba određivati češće kod pacijenata sa povećanim vrednostima ALT-a.
Terapiju riluzolom treba prekinuti ako se vrednosti ALT-a povećaju 5 puta iznad ULN. Nema iskustva sa smanjivanjem doze niti ponovnim uvođenjem leka kod pacijenata kod kojih se javilo povećanje vrednosti ALT 5 puta iznad ULN. Kod ovih pacijenata se ne preporučuje ponovno uvođenje riluzola u terapiju.
Neutropenija
Pacijente treba upozoriti da svaku bolest praćenu povišenom telesnom temperaturom prijave svojim lekarima. Prijava febrilne bolesti treba da bude upozorenje lekarima da provere broj belih krvnih zrnaca i prekinu primenu riluzola u slučaju neutropenije (videti odeljak 4.8).
Intersticijalna bolest pluća
Kod pacijenata na terapiju riluzolom, prijavljeni su slučajevi intersticijalne bolesti pluća, od kojih su neki bili teški (videti odeljak 4.8). Ukoliko se razviju respiratorni simptomi poput suvog kašlja i/ili dispnee, treba uraditi radiografiju grudnog koša i u slučaju nalaza koji upućuju na intersticijalnu bolest pluća (npr. bilateralne difuzne senke na plućima), odmah prekinuti upotrebu riluzola. Kod većine prijavljenih slučajeva, simptomi su se povukli nakon prekida terapije lekom i uvođenja simptomatske terapije.
Oštećenje funkcije bubrega
Ispitivanja sa ponovljenim dozama nisu bila sprovedena kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljak 4.2).
Natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.
Nisu sprovedena klinička ispitivanja interakcija riluzola sa drugim lekovima.
In vitro studije u kojima su korišćeni preparati mikrozoma humane jetre ukazuju na to da je CYP1A2 glavni izoenzim uključen u početni oksidativni metabolizam riluzola. Inhibitori CYP1A2 (npr. kofein, diklofenak, diazepam, nicergolin, klomipramin, imipramin, fluvoksamin, fenacetin, teofilin, amitriptilin i hinoloni) mogu potencijalno da smanje brzinu eliminacije riluzola, dok induktori CYP1A2 (npr. dim cigareta, hrana pripremljena na žaru, rifampicin i omeprazol) mogu da povećaju brzinu eliminacije riluzola.
Trudnoća
Lek ALSEMOL je kontraindikovan u trudnoći (videti odeljke 4.3 i 5.3). Ne postoji kliničko iskustvo sa primenom riluzola kod trudnica.
Dojenje
Lek ALSEMOL je kontraindikovan kod dojilja (videti odeljke 4.3 i 5.3). Nije poznato da li se riluzol izlučuje u majčino mleko kod ljudi.
Plodnost
Ispitivanja plodnosti kod pacova pokazala su blagi poremećaj reproduktivne sposobnosti i plodnosti pri dozama od 15 mg/kg na dan (što je veće od terapijske doze), verovatno zbog sedacije i letargije.
Pacijente treba upozoriti na moguću pojavu vrtoglavice ili vertiga i savetovati ih da ne upravljaju vozilima niti da rukuju mašinama ako se pojave ti simptomi.
Nisu sprovedene kliničke studije o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima faze III sprovedenima kod pacijenata sa ALS-om na terapiji riluzolom, najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su: astenija, mučnina i poremećaj rezultata testova funkcije jetre.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjena dejstva navedena u nastavku prikazana su prema učestalosti pojavljivanja u sledeće kategorije: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Veoma često | Često | Povremeno | Nepoznata učestalost | |
| Poremećaji krvi ilimfnog sistema | anemija | teška neutropenija(videti odeljak 4.4) | ||
| Poremećaji imunskog sistema | anafilaktoidnareakcija, angioedem | |||
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja, vrtoglavica,oralna parestezija i somnolencija | |||
| Kardiološkiporemećaji | tahikardija |
| Resporatorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | intersticijalna bolest pluća(videti odeljak 4.4) | |||
| Gastrointestinalni poremećaji | mučnina | dijareja, abdominalni bol,povraćanje | pankreatitis | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip | |||
| Hepatobilijarni poremećaji | poremećaj rezultata testovafunkcije jetre | hepatitis | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestuprimene | astenija | bol |
Opis odabranih neželjenih reakcija
Hepatobilijarni poremećaji
Povećane vrednosti alanin aminotransferaze obično su se javljale unutar 3 meseca od početka terapije riluzolom; bile su obično prolaznog karaktera i vrednosti su se uz nastavak terapije vratile na manje od dva puta iznad ULN nakon 2 do 6 meseci. Ova povećanja vrednosti mogu biti povezana sa žuticom. Kod pacijenata (n=20) u kliničkim ispitivanjima kojima je ALT povećan za više od 5 puta iznad ULN terapija je prekinuta, a vrednosti enzima su se, u većini slučajeva, vratile na manje od 2 puta iznad ULN u roku od 2 do 4 meseca (videti odeljak 4.4).
Podaci dobijeni iz studija ukazuju na to da pacijenti azijskog porekla mogu biti skloniji poremećajima vrednosti testova funkcije jetre - 3,2% (194/5995) pacijenata azijskog porekla i 1,8% (100/5641) belaca.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - ALSEMOL 50mg
Farmakoterapijska grupa: ostali lekovi koji deluju na nervni sistem
ATC šifra: N07XX02
Mehanizam dejstva
Iako patogeneza ALS-a nije u potpunosti objašnjena, smatra se da glutamat (primarni ekscitacioni neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu) ima ulogu u odumiranju ćelija kod ove bolesti.
Pretpostavlja se da riluzol deluje putem inhibicije procesa u kojima učestvuje glutamat. Način delovanja nije razjašnjen.
Klinička efikasnost i bezbednost
U kliničnoj studiji, 155 pacijenata je randomizovano u dve grupe, od kojih je prva primala riluzol u dozi od 100 mg na dan (50 mg dva puta dnevno), a druga placebo. Pacijenti su praćeni tokom perioda od 12 do 21. meseca. Preživljavanje, kao što je definisano u drugom paragrafu odeljka 4.1, značajno je produženo kod pacijenata koji su primali riluzol u odnosu na pacijente koji su primali placebo. Medijana vremena preživljavanja iznosila je 17,7 meseci za riluzol u odnosu na 14,9 meseci za placebo.
U studijama određivanja raspona doza, 959 pacijenata sa ALS-om randomizovano je u jednu od četiri terapijske grupe: riluzol u dozi od 50 mg na dan, 100 mg na dan ili 200 mg na dan ili placebo, i praćeni su tokom 18 meseci. Kod pacijenata koji su lečeni riluzolom u dozi od 100 mg na dan, preživljavanje je bilo značajno duže nego kod pacijenata koji su primali placebo. Dejstvo riluzola u dozi od 50 mg na dan nije bilo statistički značajno u odnosu na placebo, a dejstvo doze od 200 mg na dan bilo je uporedivo sa onim kod doze od 100 mg na dan. Medijana vremena preživljavanja iznosila je 16,5 meseci za riluzol 100 mg na dan, odnosno 13,5 meseci za placebo.
U studiji sa paralelnim grupama dizajniranoj u cilju procene efikasnosti i bezbednosti terapije riluzolom kod pacijenata u kasnom stadijumu bolesti, vreme preživljavanja i stanje motorne funkcija uz terapiju primene riluzola nisu se značajno razlikovale u odnosu na placebo. U ovom ispitivanju je većina pacijenata imala vitalni kapacitet manji od 60%.
U dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju u cilju procene efikasnosti i bezbednosti riluzola kod ispitanika u Japanu, 204 ispitanika je randomizovano u dve grupe: prva grupa koja je primala riluzol u dozi od 100 mg na dan (50 mg dva puta na dan) i druga grupa koja je primala placebo. Obe grupe su praćene tokom 18 meseci. U ovom ispitivanju, efikasnost leka je procenjivana na osnovu nemogućnosti samostalnog hoda, gubitka funkcije gornjih ekstremiteta, traheotomije, potrebe za veštačkom ventilacijom, ishrane putem želudačne sonde ili smrtnog ishoda. Preživljavanje pacijenata bez traheotomije nije se značajno razlikovalo između pacijenata lečenih riluzolom i pacijenata koji su primali placebo. Međutim, mogućnost ovog ispitivanja da se otkrije razlika između terapijskih grupa bila je mala. Meta-analiza u koju je uključeno ovo, kao i ranije opisana ispitivanja, nije pokazala toliko značajan uticaj riluzola na preživljavanje u poređenju sa placebom, iako su razlike i dalje ostale statistički značajne.
Farmakokinetika riluzola je procenjivana kod zdravih muških dobrovoljaca nakon oralne primene jedne doze od 25 mg do 300 mg i nakon ponovljene oralne primene doza od 25 mg do 100 mg dva puta na dan. Koncentracije u plazmi su se povećavale linearno sa dozom, a farmakokinetički profil je bio dozno nezavisan.
Kod primene ponovljenih doza (u trajanju od 10 dana, 50 mg riluzola dva puta na dan), nepromenjen riluzol se akumulira u plazmi približno dva puta više, a stanje dinamičke ravnoteže je bilo postignuto za manje od 5 dana.
Resorpcija
Riluzol se brzo resorbuje nakon oralne primene, a maksimalne koncentracije u plazmi dostiže u roku od 60 do 90 minuta (Cmax = 173 ± 72 (sd) nanograma/mL). Približno 90% doze se resorbuje, a apsolutna bioraspoloživost iznosi 60 ± 18%.
Brzina i stepen resorpcije su smanjeni kada se riluzol primenjuje sa masnom hranom (Cmax smanjen za 44%, PIK smanjen za 17%).
Distribucija
Riluzol se u velikoj meri distribuira po celom organizmu i prolazi kroz krvno-moždanu barijeru.
Volumen distribucije riluzola iznosi oko 245 ± 69 L (3,4 L/kg). Približno 97% riluzola veže se za proteine, uglavnom za serumski albumin i lipoproteine.
Biotransformacija
Najveća količina leka nalazi se u plazmi u neizmenjenom obliku i intenzivno se metaboliše pomoću citohroma P450 i naknadnom glukuronidacijom. In vitro ispitivanja sa preparatima humane jetre pokazala su da je citohrom P450 1A2 glavni izoenzim uključen u metabolizam riluzola. Metaboliti pronađeni u urinu obuhvataju tri fenolna derivata, jedan ureidni derivat i nepromenjeni riluzol.
Primarni metabolički put za riluzol je početna oksidacija pomoću citohroma P450 1A2, pri kojoj nastaje N- hidroksi-riluzol (RPR112512), glavni aktivni metabolit riluzola. Ovaj metabolit se brzo konjuguje u O- glukuronide i N-glukuronide.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije kreće se u rasponu od 9 do 15 sati. Riluzol se uglavnom eliminiše iz organizma putem urina. Urinom se ukupno izluči oko 90% doze. Glukuronidi čine više od 85% metabolita u urinu. Samo 2% doze riluzola pronađeno je u urinu u nepromenjenom obliku.
Posebne populacije
Oštećena funkcija bubrega
Nakon oralne primene pojedinačne doze od 50 mg riluzola nema značajne razlike u farmakokinetičkim parametrima između pacijenata sa umerenom ili teškom hroničnom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina između 10 i 50 mL/min) i zdravih dobrovoljaca.
Starije osobe
Farmakokinetički parametri riluzola posle primene ponovljene doze (4,5 dana terapije sa 50 mg riluzola dva puta dnevno) nisu bili promenjeni kod starijih osoba (>70 godina).
Oštećena funkcija jetre
Vrednost PIK riluzola nakon pojedinačne oralne doze od 50 mg povećava se približno 1,7 puta kod pacijenata sa blagom hroničnom insuficijencijom jetre, a približno 3 puta kod pacijenata sa umerenom hroničnom insuficijencijom jetre.
Rasa
Kliničko ispitivanje koje je sprovedeno radi procene farmakokinetike riluzola i njegovog metabolita N- hidroksiriluzola nakon oralne primene ponovljenih doza dva puta dnevno tokom 8 dana kod 16 zdravih odraslih Japanaca i 16 zdravih odraslih muškaraca bele rase, pokazalo je manju izloženost riluzolu u grupi u kojoj su se nalazili japanski ispitanici (Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] i PIKinf. 0,88 [90% CI 0,69-1,13]), kao i sličnu izloženost metabolitu. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.
Farmaceutski podaci - ALSEMOL 50mg
Jezgro
kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum;
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.
Film tablete
hipromeloza;
titan-dioksid (E171); makrogol 400.
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 56 film tableta) i Uputstvo za lek.