Cofact 250i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Cofact 250i
-
Terapija krvarenja i perioperativna profilaksa krvarenja kod stečene deficijencije faktora koagulacije protrombinskog kompleksa, kao što je deficijencija prouzrokovana terapijom
antagonistima vitamina K, ili u slučaju predoziranja antagonistima vitamina K, kada je potrebna brza korekcija deficijencije.
-
Terapija krvarenja i perioperativna profilaksa krvarenja kod urođene deficijencije bilo kog faktora koagulacije, zavisnih od vitamina K kada lek sa prečišćenim specifičnim koagulacionim faktorom nije dostupan.
Doziranje
U nastavku su navedene samo opšte smernice za doziranje. Terapiju treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju poremećaja koagulacije. Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine poremećaja, mesta i obima krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.
Količinu i učestalost primene treba izračunati za svakog pacijenta pojedinačno. Intervali doziranja se moraju prilagoditi različitim cirkulacionim poluvremenima eliminacije pojedinih faktora koagulacije u protrombinskom kompleksu (videti odeljak 5.2). Potrebne individualne doze mogu se utvrditi samo na osnovu redovnog određivanja pojedinačnih vrednosti relevantnih faktora koagulacije u plazmi, ili na osnovu opštih testova za određivanje vrednosti protrombinskog vremena (protrombinsko vreme, engl. international normalized ratio, INR) i kontinuiranim praćenjem kliničkog stanja pacijenta.
U slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć testova koagulacije (testovi za određivanje vrednosti specifičnih faktora koagulacije i/ili opšti testovi za za određivanje vrednosti protrombinskog kompleksa).
Krvarenje i perioperativna profilaksa krvarenja tokom terapije antagonistima vitamina K: Doza će zavisiti od vrednosti INR-a pre terapije, ciljne vrednosti INR-a i telesne mase. U sledećoj tabeli navedene su približne doze potrebne za korekciju INR-a pri različitim početnim vrednostima INR-a.
Tabela doza predstavlja samo opšti vodič za doziranje i ne može da zameni procenu doza za svakog pacijenta pojedinačno i pažljivo praćenje vrednosti INR-a i drugih parametara koagulacije tokom terapije.
Preporučene doze leka Cofact-a u mL da se postigne ciljna vrednost INR ≤ 2,1
| Početna vrednostINRTelesna masa | 7,5 | 5,9 | 4,8 | 4,2 | 3,6 | 3,3 | 3,0 | 2,8 | 2,6 | 2,5 | 2,3 | 2,2 |
| 50 kg | 40 | 40 | 40 | 30 | 30 | 30 | 20 | 20 | X | X | X | X |
| 60 kg | 50 | 50 | 40 | 40 | 30 | 30 | 30 | 20 | X | X | X | X |
| 70 kg | 60 | 50 | 50 | 50 | 40 | 40 | 30 | 30 | X | X | X | X |
| 80 kg | 60 | 60 | 60 | 50 | 50 | 40 | 40 | 30 | X | X | X | X |
| 90 kg | 60 | 60 | 60 | 60 | 50 | 50 | 40 | 30 | X | X | X | X |
| 100 kg | 60 | 60 | 60 | 60 | 60 | 50 | 40 | 40 | X | X | X | X |
Preporučene doze leka Cofact-a u mL da se postigne ciljana vrednost INR ≤ 1,5
| Početna vrednostINRTelesnamasa | 7,5 | 5,9 | 4,8 | 4,2 | 3,6 | 3,3 | 3,0 | 2,8 | 2,6 | 2,5 | 2,3 | 2,2 |
| 50 kg | 60 | 60 | 60 | 50 | 50 | 50 | 40 | 40 | 30 | 30 | 30 | 30 |
| 60 kg | 80 | 70 | 70 | 60 | 60 | 60 | 50 | 50 | 40 | 40 | 40 | 30 |
| 70 kg | 90 | 80 | 80 | 70 | 70 | 70 | 60 | 60 | 50 | 40 | 40 | 40 |
| 80 kg | 100 | 100 | 90 | 90 | 90 | 80 | 80 | 70 | 60 | 50 | 50 | 40 |
| 90 kg | 100 | 100 | 100 | 90 | 90 | 90 | 80 | 80 | 70 | 60 | 50 | 40 |
| 100 kg | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 90 | 90 | 80 | 70 | 70 | 60 | 50 |
Doze su izračunate na osnovu koncentracije faktora IX u leku Cofact, zbog njegovog relativno kratkog poluvremena eliminacije i niskog prinosa posle infuzije u poređenju sa drugim faktorima koagulacije u protrombinskom kompleksu. Pretpostavlja se da je srednja koncentracija faktora IX u plazmi ≥ 30% dovoljna da se postigne vrednost INR od ≤ 2,1, a ako je koncentracija u plazmi ≥ 60% dovoljna je da se postigne vrednost INR ≤ 1,5. Izračunate količine su zaokruživane na svakih 10 mL i podešene na gornju granicu od 60 ili 100 mL ukupno (videti prethodne tabele). Ciljne preporučene INR vrednosti su holandske (Federation of Dutch Thrombosis Services) i iste su, ili istog reda, kao engleske ili nemačke preporuke.
Korekcija poremećaja hemostaze prouzrokovanog antagonistima vitamina K traje približno 6-8 sati. Međutim, vitamin K, ukoliko se primeni istovremeno, obično postiže svoje dejstvo u roku od 4-6 sati. Zato, obično nije potrebno ponavljanje terapije humanim protrombinskim kompleksom ukoliko je bio primenjen vitamin K.
Praćenje vrednosti INR-a tokom terapije je obavezno zbog toga što su ove preporuke empirijske, a
recovery (oporavak) i trajanje efekta mogu varirati.
Krvarenje i perioperativna profilaksa kod kongenitalne deficijencije bilo kojih faktora koagulacije zavisnih od vitamina K, kada lek sa specifičnim koagulacionim faktorom nije dostupan:
Izračunavanje potrebne doze za terapiju se zasniva na empirijskom saznanju da približno 1 i.j. faktora VII ili faktora IX po kg telesne mase povećava plazmatsku aktivnost faktora VII ili IX za 0,01 i.j./mL, 1 i.j. faktora II po kg telesne mase povećava plazmatsku aktivnost faktora II za 0,02 i.j./mL i 1 i.j. faktora X za 0,017 i.j./mL.
Doza specifičnog faktora izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu sa važećim standardom Svetske Zdravstvene Organizacije (SZO) za svaki pojedini faktor. Aktivnost specifičnog koagulacionog faktora u plazmi izražava se ili kao procenat (u odnosu na normalnu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za specifičan faktor koagulacije).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora koagulacije je ekvivalentna količini u jednom mililitru normalne humane plazme.
Na primer, izračunavanje potrebne doze faktora X se bazira na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora X po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora X u plazmi za 0,017 i.j./mL. Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:
Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora X (i.j./mL) x 60
Pri čemu 60 (mL/kg) predstavlja recipročnu vrednost procenjene vrednosti oporavka.
Način primene
Za uputstvo za rekonstituciju leka pre primene, videti odeljak 6.6. Lek Cofact treba primenjivati intravenskim putem.
Preporučuje se da se rekonstituisani lek primenjuje brzinom od približno 2 mL po minuti.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Potrebno je potražiti savet lekara specijaliste sa iskustvom u lečenju poremećaja koagulacije.
Kod pacijenata sa stečenom deficijencijom faktora zavisnih od vitamina K (npr. indukovanom terapijom antagonistima vitamina K), lek Cofact se treba primenjivati samo kada je neophodna brza korekcija vrednosti protrombinskog kompleksa, npr. kod značajnih krvarenja ili kod hitne hirurške
intervencije. Smanjenje doze antagoniste vitamina K i/ili primena vitamina K obično su dovoljni u ostalim slučajevima.
Pacijenti koji primaju antagoniste vitamina K mogu imati postojeće hiperkoagulabilno stanje, koje bi infuzija koncentrata protrombinskog kompleksa mogla pogoršati.
Kod kongenitalne deficijencije bilo kog faktora zavisnog od vitamina K, potrebno je koristiti lek koji sadrži specifičan faktor koagulacije, ukoliko je dostupan.
Ukoliko se jave alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, injekciju/infuziju treba odmah prekinuti. U slučaju šoka, treba primeniti standardnu medicinsku terapiju šoka.
Standardne mere za sprečavanje infekcija koje su posledica primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i zbirnih uzoraka plazme na specifične markere infekcije i uključivanje efikasnih koraka u procesu proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos tome, kod primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.
Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV) i za virus bez omotača HAV. Preduzete mere imaju ograničenu vrednost protiv drugih virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19. Infekcija Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Kod pacijenata koji redovno/ponovljeno primaju lekove sa protrombinskim kompleksom poreklom iz humane plazme preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (hepatitis A i B).
Prilikom svake primene leka Cofact kod pacijenta, strogo se preporučuje da se zabeleži naziv i broj serije leka u cilju održavanja veze između pacijenta i serije leka.
Kada pacijenti, bilo sa kongenitalnom ili sa stečenom deficijencijom primaju humani protrombinski kompleks, postoji rizik od tromboze ili diseminovane intravaskularne koagulacije, naročito sa ponavljanim dozama. Taj rizik može da bude veći kod terapije izolovane deficijencije faktora VII, jer jer se tada drugi faktori koagulacije zavisni od vitamina K, koji imaju duže poluvremena eliminacije, mogu akumulirati do vrednosti koji su znatno veće od normalnih.
Pacijente koji su primili humani protrombinski kompleks treba pažljivo pratiti da bi se uočili znakovi ili simptomi intravaskularne koagulacije ili tromboze. Zbog rizika od tromboembolijskih komplikacija, prilikom primene humanog protrombinskog kompleksa potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću, oboljenjem jetre, peri- i post-operativnih pacijenata, novorođenčadi ili pacijenata pod rizikom od tromboembolijskih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije. U svakoj od ovih situacija, potrebno je odmeriti potencijalnu korist terapije u odnosu na rizike od ovih komplikacija.
Nema dostupnih podataka o primeni leka Cofact u slučaju perinatalnog krvarenja novorođenčadi usled deficijencije vitamina K.
Lekovi sa humanim protrombinskim kompleksom neutrališu dejstvo terapije antagonistima vitamina K, ali nisu poznate interakcije sa drugim lekovima.
Plodnost, trudnoća i laktacija
Nije ustanovljena bezbednost primene humanog protrombinskog kompleksa tokom trudnoće i tokom dojenja.
Ispitivanja na životinjama nisu pogodna za procenu bezbednosti u odnosu na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj. Zato, humani protrombinski kompleks treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ukoliko je to jasno indikovano.
Nismo uspeli da konvertujemo ovo poglavlje Sažetka karakteristika leka (SPC). Proverite PDF dokument.
Nisu sprovedene studije o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Poremećaji imunskog sistema:
Supstituciona terapija retko može dovesti do stvaranja cirkulišućih antitela koja inhibiraju jedan ili više faktora humanog protrombinskog kompleksa. Ukoliko dođe do pojave ove inhibicije, to stanje će se manifestovati kao slab klinički odgovor na primenjenu terapiju.
Alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa su bile zabeležene veoma retko.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Porast telesne temperature nije zabeležen.
Vaskularni poremećaji:
Nakon primene humanog protrombinskog kompleksa postoji rizik od tromboembolijskih epizoda (videti odeljak 4.4).
Za bezbednosne aspekte vezano za transmisiju agenasa, videti odeljak 4.4. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Primena velikih doza leka sa humanim protrombinskim kompleksom bila je povezana sa slučajevima infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i embolije pluća. Zato, rizik od pojave tromboembolijskih komplikacija ili diseminovane intravaskularne koagulacije je povećan u slučaju predoziranja.
Farmakološki podaci - Cofact 250i
Farmakoterapijska grupa: antihemoragici, faktori koagulacije krvi
ATC šifra: B02BD01
Faktori koagulacije II, VII, IX i X, koji se sintetišu u jetri uz pomoć vitamina K, obično se nazivaju protrombinski kompleks. Kao dodatak faktorima koagulacije lek Cofact sadrži inhibitore koagulacije zavisne od vitamina K - Protein C i Protein S.
Faktor VII je zimogen aktivnog serin proteaza faktora VIIa, pomoću koga dolazi do započinjanja spoljašnjeg puta koagulacije krvi. Kompleks tkivnog tromboplastinskog faktora i faktora VIIa aktivira faktore koagulacije X i IX, pri čemu dolazi do stvaranja faktora IXa i Xa. Daljom aktivacijom koagulacione kaskade aktivira se protrombin (faktor II) koji se zatim transformiše u trombin. Delovanjem trombina, fibrinogen se prevodi u fibrin, što rezultira formiranjem ugruška. Normalno stvaranje trombina takođe je od vitalnog značaja za funkciju trombocita, kao deo primarne hemostaze. Izolovana teška deficijencija faktora VII dovodi do smanjenog stvaranja trombina i sklonosti ka krvarenju zbog poremećaja stvaranja fibrina i poremećaja primarne hemostaze. Izolovana deficijencija faktora IX je jedna od klasičnih hemofilija (hemofilija tip B). Izolovana deficijencija faktora II ili faktora X je veoma retka, ali u teškom obliku dovodi do sklonosti ka krvarenju sličnoj onoj koja se javlja kod klasične hemofilije.
Ostale supstance, inhibitori koagulacije Protein C i Protein S se takođe sintetišu u jetri. Kofaktor protein S pojačava biološku aktivnost proteina C.
Aktivirani protein C inhibira koagulaciju tako što inaktivira faktore koagulacije Va i VIIIa. Protein S kao kofaktor Protena C podržava inaktivaciju koagulacije. Deficijencija Proteina C je udružena sa povećanim rizikom od tromboze.
Stečena deficijencija koagulacionih faktora zavisnih od vitamina K se javlja tokom terapije sa antagonistima vitamina K. Ukoliko deficijencija postane teška, dolazi do teške sklonosti ka krvarenju, koju više karakterišu retroperitonealna ili cerebralna krvarenja nego krvarenja u mišićima i zglobovima. Teška insuficijencija jetre takođe dovodi do značajnog pada faktora koagulacije zavisnih od vitamina K i do kliničke sklonosti ka krvarenju, a to stanje je, međutim, često kompleksno zbog istovremene intravaskularne koagulacije niskog stepena, malog broja trombocita, deficijencije inhibitora koagulacije i poremećene fibrinolize.
Primena humanog protrombinskog kompleksa dovodi do povećanja vrednosti faktora koagulacije u plazmi zavisnih od vitamina K i može privremeno korigovati poremećaj koagulacije kod pacijenata sa deficijencijom jednog ili više ovih faktora.
Lek Cofact je namenjen za intravensku primenu.
U literaturi su opisane sledeće informacije o poluvremenu eliminacije četiri faktora koagulacije, prisutna u leku Cofact:
Faktor koagulacije Poluvreme eliminacije Faktor II 40-60 sati
Faktor VII 4-6 sati
Faktor IX 18-25 sati
Faktor X 30-60 sati
Farmaceutski podaci - Cofact 250i
Prašak:
-natrijum-hlorid;
-natrijum-citrat dihidrat;
-antitrombin.
Rastvarač:
-voda za injekcije.
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Lek Cofact je kompatibilan sa polipropilenskim materijalom. Moguća je pojava neuspeha terapije kao posledica adsorpcije faktora koagulacije na unutrašnju površinu opreme za injekciju/infuziju druge vrste.
3 godine.
Nakon rekonstitucije:
Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka je potvrđena do 3 sata na temperaturi od 15 do 25oC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Ovaj lek može se čuvati u okviru navedenog roka upotrebe na kutiji i bočicama na temperaturi do 25oC jednokratno u trajanju najviše do 6 meseci. Ukoliko se u tom roku ne upotrebi, mora se odbaciti.
Kada se lek jednom izvadi iz frižidera ne sme se vraćati u frižider. Datum kada je lek izvađen na sobnu temperaturu mora da bude označen na pakovanju.
Za uslove čuvanja posle rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.
Cofact, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje je: za prašak:
Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zapremine 20 mL, zatvorena crvenim brombutil gumenim čepom obloženim silikonskim uljem i aluminijumskom kapicom sa sigurnosnim flip-off zatvaračem.
za rastvarač:
Bočica sa 10 mL vode za injekcije od borsilikatnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena sivim brombutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa flip-off zatvaračem od polipropilena.
Cofact, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Unutrašnje pakovanje je:
za prašak:
Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip II, zapremine 50 mL, zatvorena crvenim brombutil gumenim čepom obloženim silikonskim uljem i aluminijumskom kapicom sa sigurnosnim flip-off zatvaračem.
za rastvarač:
Bočica sa 20 mL vode za injekcije od borsilikatnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena sivim brombutil gumenim čepom i aluminijumskom kapicom sa flip-off zatvaračem.
Spoljašnje pakovanju leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi
-
1 staklena bočica sa praškom za rastvor za injekciju
-
1 staklena bočica sa rastvaračem (voda za injekciju)
-
1 transfer igla i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Rastvaranje
Prašak rastvoriti u propisanoj zapremini vode za injekcije. Ukoliko se čuva na temperaturi od 2 do 8oC, potrebno je da se bočice leka Cofact i vode za injekcije dovedu na sobnu temperaturu (od 15 do 25oC) pre rastvaranja leka.
Procedura po kojoj se koristi igla za transfer
-
Ukloniti zaštitni plastični zatvarač sa bočice koja sadrži vodu za injekcije i sa bočice koja sadrži prašak.
-
Dezinfikovati gumene čepove od obe bočice komadom gaze natopljenom sa 70% alkoholom.
-
Ukloniti zaštitni poklopac sa jednog kraja transfer igle i ubaciti iglu u bočicu koja sadrži vodu za injekcije. Tada ukloniti zaštitni poklopac sa drugog kraja transfer igle, okrenuti bočicu sa transfer iglom nadole i odmah ubaciti slobodnu iglu u bočicu koja sadrži prašak.
-
Negativan pritisak u bočici koja sadrži prašak će dovesti do toga da voda za injekcije bude usisana u bočicu. Preporuka: dok voda za injekcije teče, bočica sa praškom treba da se drži pod nagibom da bi voda mogla da teče duž zidova bočice. Ovo će pomoći da se prašak brže rastvori. Čim sva voda istekne, ispražnjena bočica i transfer igla se uklanjaju odjednom.
Da bi se ubrzao proces rastvaranja, bočicu blago okretati i, ako je potrebno, zagrejati na 30oC. Bočicu nikada ne mućkati niti zagrevati iznad temperature od 37oC. Ukoliko se bočica zagreva u vodenom kupatilu, treba voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa zaštitinim zatvaračem i/ili gumenim čepom. Po pravilu, suva supstanca treba da se potpuno rastvori u roku od 10 minuta i formira plavo obojen rastvor: plava boja potiče od prisustva plazma proteina ceruloplazmina.
Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristiti rastvor koji je zamućen ili sadrži čestice. Pre primene rastvor vizuelno pregledati na prisustvo čestica ili promenu boje.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.