Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Za intravaskularnu primenu i snimanje telesnih šupljina:

Pojačanje kontrasta kod kompjuterizovane tomografije (CT), arteriografije i venografije, angiokardiografije, intravenske/intraarterijske digitalne suptrakcijske angiografije (DSA), intravenske urografije, endoskopske retrogradne holangiopankreatografije (ERCP), artrografije i snimanja drugih telesnih šupljina.

Nije namenjen za intratekalnu primenu.

Opšte informacije

Iskustva pokazuju da se kontrastni medijum bolje podnosi i lakše injektuje zbog smanjene viskoznosti, ukoliko se pre upotrebe zagreje na telesnu temperaturu. Za dodatna uputstva, videti odeljak 6.6.

Doziranje

Doziranje kod intravaskularne primene

Doziranje mora biti prilagođeno godinama, telesnoj masi, minutnom volumenu srca, kliničkoj slici i tehnici ispitivanja, prirodi i veličini vaskularne oblasti koja se ispituje (videti odeljke 4.4. i 5.1).

Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju uobičajene doze kod prosečne normalne odrasle osobe telesne mase 70 kg. Doze su prikazane za pojedinačno injektovanje ili po kilogramu telesne mase.

Uopšteno, doze do 1,5 g joda po kg telesne mase se dobro podnose.

Preporuka je da se pacijent prati najmanje pola sata nakon primene leka (videti odeljak 4.4). Preporučene doze za pojedinačne injekcije su sledeće:

Uobičajena angiografija

Angiografija aortnog luka 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Selektivna angiografija 6-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Grudna aortografija 50-80 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300/370

Aortografija abdomena 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Arteriografija:

Gornji ekstremiteti 8-12 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Donji ekstremiteti 20-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Angiokardiografija:

Srčane komore 40-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370

Koronarografija 5-8 mL kontrastnog sredstva Ultravist 370

Venografija:

Gornji ekstremiteti 15-30 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 Donji ekstremiteti 30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300

Intravenska DSA

Intravenska bolus injekcija od 30-60 mL leka Ultravist 300 ili leka Ultravist 370 (protok: 8-12 mL/sekunda u kubitalnoj veni; 10-20 mL/sekunda u veni kavi), preporučuje se samo za kontrastno prikazivanje velikih krvnih sudova trupa. Količina kontrastnog sredstva koja je preostala u venama može da se smanji i da se dijagnostički iskoristi ispiranjem sa izotoničnim rastvorom natrijum-hlorida u obliku bolus injekcije odmah nakon dijagnostičke procedure.

Odrasli:

30-60 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370.

Intraarterijska DSA

Doze i koncentracije koje se koriste u tradicionalnog angiografiji mogu biti smanjene kod intraarterijske DSA u odnosu na intravensku DSA. Što je angiografija selektivnija, to mogu biti niže doze kontrastnog

sredstva. Vrednosti primenjene u tradicionalnoj angiografiji za koncentracije bolusa, zapreminu bolusa i brzinu protoka se mogu smanjiti kod intraarterijske DSA.

Kompjuterizovana tomografija (CT)

Kad god je to moguće, kontrastno sredstvo Ultravist se mora dati kao intravenska bolus injekcija, najbolje korišćenjem infuzione pumpe. Samo kada se koriste spori aparati oko polovina od ukupne doze mora biti primenjena kao bolus injekcija, a preostala količina kontrastnog sredstva se primenjuje u roku od 2-6 minuta, kako bi se obezbedila relativno konstantna - mada ne maksimalna - koncentracija kontrastnog sredstva u krvi.

Spiralna CT u jednoslojnoj, a posebno u tehnici više preseka (engl. multi-slice) omogućava brzo prikupljanje podataka samo za vreme jednog zadržavanja daha. Kako bi efekat intravenskog bolusa bio najbolji (80-150 mL leka Ultravist 300) u predelu posmatranja (pik, vreme i trajanje pojačanja slike kontrastnim sredstvom), preporučuje se upotreba automatske infuzione pumpe i označene bolus injekcije.

• CT celog tela:

  U kompjuterizovanoj tomografiji celog tela, potrebne doze kontrastnog sredstva kao i brzina primene, zavise od organa koji treba pregledati, dijagnostičkog problema i posebno od različitog vremena potrebnog za rekonstrukciju snimka i slika u aparatima koji se koriste.

• Kranijalna CT:

  Odrasli:

  lek Ultravist 300: 1-2 mL/kg telesne mase lek Ultravist 370: 1-1,5 mL/kg telesne mase

  Intravenska urografija

  Fiziološki nedovoljno razvijena sposobnost koncentrovanja nezrelog nefrona kod bubrega male dece, zahteva relativno visoke doze kontrastnog sredstva.

  Preporučuju se sledeće doze:

  Novorođenčad

  (<1meseca)

  1,2 g joda/kg TM = 4,0 mL/kg TM leka Ultravist 300

  = 3,2 mL/kg TM leka Ultravist 370

  Odojčad

  (1 mesec-2 godine)

  1,0 g joda/kg TM = 3,0 mL/kg TM leka Ultravist 300

  = 2,7 mL/kg TM leka Ultravist 370

  Deca

  (2-11god.)

  0,5 g joda/kg TM = 1,5 mL/kg TM leka Ultravist 300

  = 1,4 mL/kg TM leka Ultravist 370

  Adolescenti i odrasli 0,3 g joda/kg TM = 1,0 mL/kg TM leka Ultravist 300

  = 0,8 mL/kg TM leka Ultravist 370 Moguće je povećanje doze kod odraslih ako je to neophodno u specifičnim indikacijama.

  Vreme snimanja

  Prilikom primene kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370, u trajanju preko 1 do 2 minuta renalni parenhim je obično veoma dobro uočljiv tokom 3 do 5 minuta kada se prave snimci, dok se snimci renalnog pelvisa sa urinarnim traktom prave u vremenu od 8 do 15 minuta od početka primene. Za mlađe pacijente treba odabrati kraće, a za starije duže vreme.

  Obično se preporučuje da se prvi snimak uradi u prva 2-3 minuta nakon davanja kontrastnog sredstva. Kod novorođenčadi, male dece i pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kasnije snimanje može da poboljša vizualizaciju urinarnog trakta.

  Doziranje za upotrebu u telesnim šupljinama

  Za vreme artrografije i ERCP-a injekcije kontrastnog sredstva moraju da se prate fluoroskopski. Preporučene doze za pojedinačne preglede:

  Doziranje zavisi od uzrasta, telesne mase i opšteg stanja pacijenta. Takođe zavise od kliničke slike, tehnike pregleda i dela tela koji se ispituje. Doze navedene u nastavku su samo preporuka i predstavljaju prosečnu dozu za normalnu odraslu osobu.

  Artrografija: 5-15 mL kontrastnog sredstva Ultravist 300 ili Ultravist 370

  ERCP (endoskopska retrogradna holangiopankreatografija): doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

  Ostalo: doziranje zavisi od kliničke slike i veličine strukture koja se snima.

  Pregled primene različitih koncentracija rastvora jopromida u rendgen dijagnostici uključujući rastvor za injekciju i infuziju – preporučena doza za svaki pojedinačni slučaj prikazana je u nastavku teksta.

  Indikacija	Koncentracija jedinjenja joda (mg/mL)	Zapremina (mL)
  		Tradicionalna angiografija	Digitalna suptrakcijskaangiografija
  Cerebralna angiografija
  Luk aorte	300	50-80	25 - 40
  	370	40-60	25 - 30
  A.carotis communis	300	10-12	6 - 8
  A.carotis externa	300	4-8	4 - 6
  A.vertebralis	300	4-8	4 - 6
  Grudna angiografijaAorta	300370	50-7050-60	30-5025-30
  Abdominalna angiografija
  Aorta	300	50-80	25-35
  	370	40-60	20-25
  A.coeliaca	300	25-35	15-20
  A.mesenterica superior	300	30-40	15-20
  A.mesenterica inferior	300	15-25	8-12
  A.splenica	300	15-30	8-15
  A.hepatica	300	20-40	10-20
  A.renalis	300	8-15	5-8
  Angiografija ekstremiteta
  Gornji ekstremiteti
  Arteriografija	300	20-30	10-15
  Flebografija	300	20-30	8-15
  Donji ekstremiteti
  Arteriografija karlica-noga	300	70-150	40-80
  	370	60-120	40-70
  A.femoralis
  Flebografija	300	20-30	10-15
  	300	60-80	60-80

  Angiokardiografija Komore A.coronaria sinistra A.coronaria dextra	370370370	40-606 -104 - 8	20-304-54-5
  Kompjuterizovana
  tomografija
  Glava odrasli	300/370	100
  deca	300	2,0 mL/kg TM
  Celo telo odrasli	300/370	100 - 150
  deca	300	1,0 do 3,0 mL/TM
  Intravenska urografija
  Odrasli	300/370	1,0 do 1,5 mL/TM
  Odojčad < 5 kg	300/370	4 mL/TM
  Deca 5<10 kg	300/370	3 mL/TM
  Deca 10<30 kg	300/370	2 mL/TM
  Deca školskog uzrasta >30 kg	300/370	1,5 mL/TM
  Telesne šupljine
  Artrografija	300/370	2-15
  Histerosalpingografija	300/370	10-25
  Fistulografija	300/370	1-10
  ERCP	300/370	10-30
  Galaktografija	300/370
  Ezofagus-stomak-intestinum	300/370	1-3
  Ureterografija, retrogradna	300/370	10-100
  urografija,
  Uretrografija, pijelografija	300/370	2-20
  Mikciona cistografija	300/370	250-500

  Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata

• Pedijatrijska populacija

  Odojčad (uzrasta < 1 godine), a posebno novorođenčad, podložna su elektrolitnom disbalansu i hemodinamskim promenama. Treba voditi računa o dozi kontrastnog sredstva koja će biti data, tehničkim uslovima same procedure radiološkog ispitivanja i statusu pacijenta (videti odeljak 5.2).

• Stariji pacijenti (starosti 65 godina i više)

  Ako se primenjuje kod starijih pacijenata, treba uzeti u obzir mogućnost smanjene bubrežne funkcije, koja vodi smanjenju klirensa (videti odeljak 5.2), jer u tom slučaju može doći do povećanog rizika od oštećenja bubrega indukovanog primenom kontrastnog sredstva.

• Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

  Oštećenje funkcije jetre ne utiče na izlučivanje jopromida s obzirom na to da se samo 2% doze izlučuje putem stolice i da se jopromid ne metaboliše. Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2).

• Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kako se jopromid izlučuje skoro isključivo u nepromenjenom obliku putem bubrega, eliminacija jopromida je produžena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Da bi se smanjio rizik za dodatno oštećenje funkcije bubrega primenom kontrastnog sredstva, kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega treba primeniti najmanju moguću dozu (videti odeljke 4.4, 5.1 i 5.2).

- Preosetljivost na kontrastna sredstva koja sadrže jod, aktivnu supstancu jopromid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Ne postoje apsolutne kontraindikacije za primenu leka Ultravist 370.

Za sve indikacije

• Reakcije preosetljivosti

  Primena leka Ultravist 370 može biti povezana sa anafilaktoidnim reakcijama/reakcijama preosetljivosti ili drugim idiosinkratskim reakcijama koje karakterišu kardiovaskularne, respiratorne i kožne manifestacije. Moguće su reakcije slične alergijama u rasponu od blagih do teških uključujući šok (videti odeljak 4.8).

  Većina ovih reakcija ispoljava se u roku od 30 minuta nakon primene. Međutim, mogu se ispoljiti i odložene reakcije (nakon nekoliko sati do nekoliko dana).

  Rizik za pojavu reakcija preosetljivosti je veći u slučaju:

  • prethodno ispoljenih reakcija na primenu kontrastnih sredstava

  • bronhijalne astme ili drugih alergijskih poremećaja u istoriji bolesti

  Zbog povećanog rizika za ispoljavanje reakcija preosetljivosti (uključujući teške reakcije), potrebna je posebno pažljiva procena odnosa korist/rizik kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom preosetljivosti na lek Ultravist 370 ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka, ili kod pacijenata sa prethodno ispoljenom reakcijom preosetljivosti na bilo koje kontrastno sredstvo koje sadrži jod. U praksi, takve reakcije su neredovne i nepredvidive po svojoj prirodi.

  Pacijenti koji imaju takve reakcije dok su na terapiji beta blokatorima, mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (videti odeljak 4.5).

  U slučaju ispoljavanja teških reakcija preosetljivosti, pacijenti sa kardiovaskularnom bolešću podložniji su ozbiljnim ili čak smrtnim ishodima.

  Preporučuje se nadzor pacijenta nakon ispitivanja zbog mogućnosti ispoljavanja teških reakcija preosetljivosti nakon primene.

  Spremnost za primenu urgentnih mera je neophodna za sve pacijente.

  Kod pacijenata sa povećanim rizikom od akutnih reakcija nalik alergijskim, pacijenata sa prethodno ispoljenim umerenim ili teškim akutnim reakcijama, astmom ili alergijama koje zahtevaju lečenje, treba razmotriti premedikaciju kortikosteroidima.

• Poremećaj funkcije tireoidne žlezde

  Potrebna je posebno pažljiva procena odnosa koristi i rizika kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom ili gušavošću, jer kontrastna sredstva koja sadrže jod mogu indukovati hipertireoidizam ili tireotoksičnu krizu. Treba razmotriti testiranje funkcije tireoidne žlezde pre primene leka Ultravist 370 i/ili preventivnu tireostatsku medikaciju kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim hipertireoidizmom.

  Prijavljeni su testovi funkcije štitaste žlezde koji upućuju na hipotireodizam ili tranzitornu supresiju tireoidne žlezde, posle primene kontrastnih sredtava na bazi joda kod odraslih i kod pedijatrijskih pacijenata.

  Potrebno je proceniti potencijalni rizik od hipotireoidizma kod pacijenata sa poznatim ili suspektnim oboljenjem štitaste žlezde pre primene jodnog kontrasnog sredstva.

  Kod novorođenčadi, posebno prevremeno rođenih beba, koje su bile izložene leku Ultravist 370, bilo preko majke u toku trudnoće ili u neonatalnom periodu, preporučuje se praćenje funkcije tireoidne žlezde, pošto prekomerna izloženost velikim dozama joda može uzrokovati hipotireoidizam, koji može zahtevati terapiju.

• Teške neželjene reakcije na koži (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

  Teške kožne neželjene reakcije (SCARs), uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systematic symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP), koje mogu da budu opasne po život i mogu biti sa smrtnim ishodom, povezane su sa primenom jopromida sa nepoznatom učestalošću.

  Pacijente je potrebno savetovati o znakovima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

  Kod dece se početna pojava osipa, može pogrešno smatrati infekcijom, pa lekari moraju razmotriti mogućnost reakcija na jopromid kod dece kod koje se jave znakovi osipa i temperature.

  Većina tih reakcija javila se unutar 8 nedelja posle primene (AGEP 1-12 dana, DRESS 2-8 nedelja, SJS/TEN 5 dana do 8 nedelja).

  Kod pacijenata kod kojih se uz primenu jopromida javila ozbiljna reakcija poput SJS/TEN, AGEP ili DRESS, više se nikada ne sme ponovo primeniti jopromid.

• Poremećaji CNS-a

  Pacijenti sa poremećajima CNS-a mogu da imaju povećan rizik od razvoja neuroloških komplikacija povezanih sa primenom leka Ultravist 370. Neurološke komplikacije su mnogo češće tokom cerebralne angiografije i sličnih ispitivanja.

  Kod primene jopromida prijavljena je encefalopatija (videti odeljak 4.8). Encefalopatija uzrokovana kontrastnim sredtsvom može se manifestovati simptomima i znakovima neurološke disfunkcije poput glavobolje, smetnji vida, kortikalnog slepila, zbunjenosti, napada, gubitka koordinacije, hemipareze, afazije, gubitka svesti, kome i cerebralnog edema. Simptomi se obično javljaju u roku od nekoliko minuta do nekoliko sati nakon primene jopromida i uglavnom se povlače u roku od nekoliko dana.

  Faktori koje povećavaju propustljivost krvno-moždane barijere olakšavaju prolaz kontrastnog sredstva u moždano tkivo, što može uzrokovati reakcije CNS-a, na primer encefalopatiju.

  Ako se sumnja na encefalopatiju uzrokovanu kontrastnim sredstvom, potrebno je početi s odgovarajućim medicinskim zbrinjavanjem, a primena jopromida se ne sme ponoviti.

  Potreban je oprez u situacijama u kojima može biti snižen prag za epileptične napade, kao što su prethodni epileptični napadi u istoriji bolesti i istovremena primena drugih lekova.

• Hidratacija

  Treba obezbediti odgovarajući status hidratacije pre intravaskularne primene leka Ultravist 370 kod svih pacijenata. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa multiplim mijelomom, dijabetes melitusom, poliurijom, oligurijom ili hiperurikemijom, kao i na novorođenčad, odojčad, malu decu i starije pacijente. Postojeći poremećaj ravnoteže vode i elektrolita mora se korigovati pre primene jopromida.

  Potrebno je osigurati adekvatan status hidratacije kod pacijenata s poremećajem funkcije bubrega. Odluku o tome koji pacijenti zahtevaju profilaktičku intravensku hidrataciju treba doneti na osnovu preporuka iz najnovijih kliničkih smernica utemeljenih na dokazima i individualne procene odnosa koristi i rizika. U tu svrhu treba uzeti u obzir primenjenu dozu kontrastnog sredstva (npr. visoka doza), način primene (npr. izloženost “prvom prolazu”) i funkciju bubrega (npr. prisutnost teške bubrežne insuficijencije). Treba uzeti u obzir i prisutnost komorbiditeta – u slučaju propratnih srčanih bolesti (npr. uznapredovale srčane insuficijencije), profilaktička intravenska hidratacija može dovesti do ozbiljnih srčanih komplikacija (videti

  takođe odeljak 4.4 “Intravaskularna primena – akutna povreda bubrega i kardiovaskularne bolesti” i odeljak

  4.8 “Tabelarni prikaz neželjenih reakcija”).

  • Anksioznost

    Izražena stanja uzbuđenosti, anksioznosti i bola mogu da povećaju rizik od neželjenih dejstava ili da pojačaju reakcije povezane sa primenom kontrastnog sredstva. Kod takvih pacijenata treba voditi računa o smanjenju anksioznosti.

  • Testiranje pre primene kontrastnog sredstva

    Testiranje osetljivosti, korišćenjem male test doze kontrastnog sredstva, se ne preporučuje jer nema predvidljivu vrednost. Osim toga, testiranje osetljivosti je povremeno dovodilo do ozbiljnih reakcija preosetljivosti, pa čak i sa smrtnim ishodom.

    Intravaskularna primena

  • Akutna povreda bubrega

    Akutna povreda bubrega, posle primene kontrastnog sredstva (engl. Post-Contrast Acute Kidney Injury, PC- AKI), koja se manifestuje kao prolazno oštećenje funkcije bubrega, može se ispoljiti nakon intravaskularne primene leka Ultravist 370. U nekim slučajevima, može se javiti akutna bubrežna insuficijencija.

    Faktori rizika uključuju, na primer:

    • postojeću bubrežnu insuficijenciju (videti odeljak 4.2 Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega)

    • dehidrataciju (videti odeljak 4.4 Hidratacija)

    • dijabetes melitus

    • multipli mijelom / paraproteinemiju

    • ponovljene i/ili velike doze leka Ultravist 370

    Pacijenti s umerenim do teškim (eGRF 44-30 mL/min/1,73 m²) ili teškim (eGRF<30 mL/min/1,73m²) oštećenjem funkcije bubrega, imaju povećan rizik od akutne povrede bubrega posle intraarterijske primene kontrastnog sredstva (PC-AKI) uz renalnu izloženost prvog prolaska (kontrastno sredstvo u bubrežnim arterijama u relatvno nerazblaženom obliku) (npr. injekcija u levo srce, torakalnu i nadbubrežnu abdominalnu aortu ili renalne arterije).

    Pacijenti s teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR<30 mL/min/1,73m²) imaju povećan rizik od PC-AKI i posle intravenske primene uz renalnu izloženost drugog prolaska (recirkulaciju kontrastnog sredstva u razblaženom obliku) (npr. injekcija u desno srce, plućnu arteriju, karotidu, subklavijalne, koronarne, mezenterične ili infrarenalne arterije) (videti odeljak 4.4 Hidratacija).

    Kod pacijenata na dijalizi koji nemaju rezidualnu bubrežnu funkciju, može se primeniti lek Ultravist radi radiološkog pregleda, jer se kontrastna sredstva koja sadrže jod odstranjuju procesom dijalize.

  • Kardiovaskularna oboljenja

    Pacijenti sa značajnim oboljenjem srca ili teškim oboljenjem koronarnih arterija imaju povećan rizik za razvoj klinički značajnih hemodinamskih promena i aritmija.

    Intravaskularna injekcija leka Ultravist 370 može izazvati plućni edem kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

  • Feohromocitom

    Pacijenti sa feohromocitomom mogu da imaju povećan rizik za razvoj hipertenzivnih kriza.

  • Miastenija gravis

    Primena leka Ultravist 370 može da pogorša simptome miastenije gravis.

  • Tromboembolijski događaji

  Nejonska kontrastna sredstva imaju neznatan uticaj na normalne fiziološke funkcije. Kao posledica toga, nejonska kontrastna sredstva imaju manju antikoagulantnu aktivnost in vitro od jonskih kontrastnih sredstava.

  Pored kontrastnog sredstva, postoje brojni faktori koji mogu da doprinesu razvoju tromboembolijskih događaja, uključujući trajanje ispitivanja, broj injekcija, materijal od koga su izrađeni kateter i špric, stanje već postojeće bolesti i istovremena primena drugih lekova. Zbog toga, treba biti oprezan prilikom obavljanja procedura vaskularne kateterizacije i pedantno sprovoditi angiografske tehnike, često ispirati kateter fiziološkim rastvorom (ako je moguće uz dodatak heparina), skratiti trajanje ispitivanja kako bi se smanjio rizik za nastanak tromboza i embolija povezanih sa ispitivanjem.

  Lek Ultravist 370 sadrži natrijum

  Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

• Bigvanidini (metformin): kod pacijenata sa akutnom bubrežnom insuficijencijom ili teškim hroničnim oboljenjem bubrega eliminacija bigvanidina može da bude redukovana što može da dovede do kumulacije i razvoja laktatne acidoze. Kako primena leka Ultravist 370 može da dovede i do oštećenja funkcije bubrega ili pogoršanja već postojećeg oštećenja funkcije bubrega, pacijenti koji primaju metformin mogu da imaju povećan rizik od razvoja laktatne acidoze, posebno oni sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4 Akutna povreda bubrega). Na osnovu merenja funkcije bubrega, potrebno je razmotriti privremeni prekid primene metformina.

  Beta blokatori: Pacijenti koji su imali reakcije preosetljivosti dok su bili na terapiji beta blokatorima, mogu biti rezistentni na terapiju beta agonistima (videti odeljak 4.4).

  Interleukin-2: Prethodna terapija (do nekoliko nedelja) sa interleukinom-2 udružena je sa povećanim rizikom od nastanka odloženih reakcija na lek Ultravist 370.

  Radioizotopi: dijagnostikovanje i lečenje poremećaja tireoidne žlezde tireotropnim radioizotopima, može da bude ometano, nekoliko nedelja posle primene leka Ultravist 370, zbog smanjene resorpcije radioizotopa.

Trudnoća

Kod trudnica nisu sprovođene adekvatne i dobro kontrolisane studije. Rezultati ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na štetne efekte koji se odnose na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj nakon dijagnostičke primene jopromida kod ljudi.

Kada je god to moguće, treba izbegavati izlaganje zračenju tokom trudnoće, potrebno je pažljivo proceniti korist rendgenskog pregleda - sa ili bez kontrastnog sredstva - u odnosu na mogući rizik.

Dojenje

Bezbednost primene leka Ultravist 370 nije ispitivana u periodu dojenja. Kontrastna sredstva se slabo izlučuju u majčino mleko. Štetan uticaj na zdravlje odojčeta nije verovatan (videti odeljak 4.4 Poremećaj funkcije tireoidne žlezde).

Nije poznato. Ipak, zbog rizika od razvoja reakcija preosetljivosti, ne preporučuje se upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama bar 30 minuta nakon poslednje injekcije/infuzije leka Ultravist 370 (videti odeljak 4.4).

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupan bezbednosni profil leka Ultravist 370 zasniva se na podacima dobijenim iz ispitivanja sprovedenih pre stavljanja leka u promet na više od 3900 pacijenata, zatim iz ispitivanja sprovedenih tokom perioda postmarketinškog praćenja na više od 74000 pacijenata, kao i na podacima dobijenim putem spontanog prijavljivanja i iz literature.

Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek (≥ 4%) kod pacijenata koji su primali lek Ultravist 370 su glavobolja, mučnina i vazodilatacija.

Najozbiljnije neželjene reakcije na lek kod pacijenata koji su primali lek Ultravist 370 su anafilaktoidni šok, prestanak disanja, bronhospazam, edem larinksa, edem farinksa, astma, koma, moždani infarkt, moždani udar, edem mozga, konvulzije, aritmija, srčani zastoj, ishemija miokarda, infarkt miokarda, srčana insuficijencija, bradikardija, cijanoza, hipotenzija, šok, dispneja, plućni edem, respiratorna insuficijencija i aspiracija.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije zabeležene prilikom primene leka Ultravist 370 prikazane su u tabeli ispod. Klasifikovane su prema MedDRA klasi sistema organa. Najprikladniji MedDRA termin je korišćen da opiše određenu reakciju i njene sinonime kao i srodna stanja.

Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja klasifikovane su prema učestalosti njihovog ispoljavanja. Učestalosti ispoljavanja grupisane su prema sledećoj konvenciji:

- često (≥ 1/100 do < 1/10)

- povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)

- retko (≥ 1/10000 do <1/1000)

Neželjene reakcije zabeležene samo tokom perioda postmarketinškog praćenja, za koje učestalost ne može da se proceni na osnovu dostupnih podataka, navedene su pod ,,nepoznato”.

Tabela 1: Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih ispitivanja ili perioda postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su primali lek Ultravist 370

*prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili smrtni slučajevi

a samo u slučaju intravaskularne primene

§ reakcije identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja (nepoznata učestalost)

Dodatno uz gore navedene neželjene reakcije zabeležene su i sledeće neželjene reakcije nepoznate učestalosti kod primene kontrastnog sredstva za ERCP: povećane vrednosti enzima pankreasa i pankreatitis.

Većina reakcija javlja se nekoliko sati nakon primene leka u telesne šupljine. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje prilikom intravaskularne primene

Simptomi mogu uključiti poremećaj ravnoteže tečnosti i elektrolita, insuficijenciju bubrega, kardiovaskularne i plućne komplikacije.

U slučaju nenamernog predoziranja prilikom intravaskularne primene, preporučuje se praćenje telesnih tečnosti, elektrolita i funkcije bubrega. Terapiju predoziranja treba usmeriti u pravcu održavanja vitalnih funkcija.

Lek Ultravist 370 može da se ukloni dijalizom (videti odeljak 5.1).