Renvela® 2.4g prašak za oralnu suspenziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Renvela 2.4g
Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi.
Lek Renvela je takođe indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod odraslih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (engl. chronic kidney disease, CKD), koji nisu na dijalizi, sa serumskim fosforom ≥ 1,78 mmol/L.
Lek Renvela je indikovan za kontrolu hiperfosfatemije kod pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (starijih od 6 godina i telesne površine (engl. body surface area, BSA) >0,75 m2)
Lek Renvela se primenjuje u okviru multiplog terapijskog pristupa, koji može da uključi dodatak kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamina D3 ili nekog od njegovih analoga, u cilju kontrole razvoja renalne osteodistrofije.
Doziranje:
Inicijalna doza Odrasli
Preporučena početna doza sevelamer-karbonata je 2,4 g ili 4,8 g dnevno, u zavisnosti od kliničkih potreba i vrednosti fosfora u serumu. Lek Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok.
| Vrednost fosfora u serumu kodpacijenata | Dnevna doza sevelamer-karbonatakoja se uzima uz tri obroka na dan |
| 1,78 – 2,42 mmol/L (5,5 – 7,5 mg/dL) | 2,4 g* |
| >2,42 mmol/L (>7,5 mg/dL) | 4,8 g* |
*plus naknadna titracija, videti deo „Titracija i doza održavanja”
Deca/adolescenti (stariji od 6 godina i telesne površine (BSA) >0,75 m2)
Preporučena početna doza sevelamer-karbonata za decu je između 2,4 g i 4,8 g dnevno u zavisnosti od površine tela deteta. Lek Renvela se mora uzimati tri puta dnevno uz obrok ili grickalice.
| BSA ( m2) | Ukupna dnevna doza sevelamer-karbonata podeljena u tri doze uz obrok ili grickalice |
| >0,75 to <1,2 | 2,4 g** |
| ≥1,2 | 4,8 g** |
** plus naknadna titracija, videti deo „Titracija i doza održavanja”
Za pacijente koji su prethodno primali lekove za vezivanje fosfata (sevelamer-hidrohlorid ili na bazi kalcijuma), doza leka Renvela određuje se po principu „gram za gram“ i uz praćenje vrednosti fosfora u serumu, da bi se obezbedila optimalna dnevna doza.
Titracija i doza održavanja
*Odrasli pacijenti
Vrednosti fosfora u serumu kod odraslih pacijenata moraju se pažljivo pratiti i dozu sevelamer-karbonata treba titrirati sa po 0,8 g tri puta na dan (2,4 g dnevno) na svake 2-4 nedelje, sve dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno posle toga.
U kliničkoj praksi, terapija će biti nastavljena u zavisnosti od potrebe da se kontroliše vrednost fosfora u serumu i očekuje se da prosečna dnevna doza bude oko 6 g na dan.
** Deca i adolescenti (stariji od 6 godina i telesne površine (BSA) >0,75 (m2)
Kod pedijatrijskih pacijenata, vrednost fosfora u serumu se mora pratiti i doza sevelamer-karbonata se mora titrirati u skladu sa telesnom površinom, tri puta dnevno tokom 2-4 nedelje dok se ne postigne prihvatljiva vrednost koncentracije fosfora u serumu, kao i redovno praćenje nakon toga.
Pedijatrijske doze određene prema površini tela (BSA) (m2)
| BSA (m2) | Početna doza | Titracija se povećava/smanjuje |
| >0,75 do <1.2 | 0,8 g tri puta dnevno | Titrirajte gore/dole po 0,4 g tri puta dnevno |
| ≥1,2 | 1,6 g tri puta dnevno | Titrirajte gore/dole po 0,8 g tri puta dnevno |
Pacijent koji uzima lek Renvela mora da se pridržava svoje propisanog režima ishrane. Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih osoba.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Renvela nisu utvrđeni kod dece uzrasta ispod 6 godina i telesne površine manje od 0,75 m2. Nema dostupnih podataka.
Za pedijatrijske pacijente sa BSA <1,2 m2 treba koristiti oralnu suspenziju s obzirom na to da tablete nisu ispitane u ovoj populaciji pa zbog toga upotreba tableta nije prikladna za ovu populaciju.
Način primene Oralnu upotreba.
Jednu kesicu sa 2,4 g praška pre primene treba rastvoriti u 60 mL vode (videti odeljak 6.6). Suspenziju treba popiti u roku od 30 minuta nakon pripreme. Lek Renvela treba uzeti uz obrok. Ne uzimati na prazan stomak.
Prašak se alternativno može pomešati i sa malom količinom nekog napitka ili hrane (npr. 100 g/120 mL) i uneti u roku od 30 minuta nakon rastvaranja. Nemojte zagrevati prašak (npr. u mikrotalasnoj rerni) niti ga dodavati zagrejanoj hrani ili tečnostima.
Da bi se postigla tačna doza, kesica praška Renvela od 2,4 g može se podeliti. Renvela prašak se može meriti zapreminski pomoću zapreminske merice ili zapreminske kašike. Dalje instrukcije su detaljno opisane u Uputstvu za pacijenta.
| Doza sevelamer-karbonata (g) | Zapremina (mL) |
| 0,4 g (400 mg) | 1,0 mL |
| 0,8 g (800 mg) | 2,0 mL |
| 1,2 g (1200 mg) | 3,0 mL |
| 1,6 g (1600 mg) | 4,0 mL |
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
-
Hipofosfatemija
-
Opstrukcija creva
Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata nisu utvrđeni kod odraslih pacijenata sa hroničnim oboljenjem bubrega koji nisu na dijalizi, sa koncentracijom fosfora u serumu <1,78 mmol/L. Zbog toga se za sada ne preporučuje za upotrebu kod ovih pacijenata.
Efikasnost i bezbednost sevelamer-karbonata nisu utvrđene kod pacijenata sa sledećim oboljenjima:
-
disfagija
-
poremećaji gutanja
-
teški poremećaji gastrointestinalnog motiliteta, uključujući nelečenu ili tešku gastroparezu, retenciju želudačnog sadržaja i poremećen ili nepravilan motilitet creva
-
aktivno inflamatorno oboljenje creva
-
veća gastrointestinalna hirurška intervencija
Terapiju lekom Renvela kod ovih pacijenata treba započeti samo nakon pažljive procene koristi i rizika. Ako se započne terapija pacijente sa prethodno navedenim oboljenjima treba pratiti. Kod pacijenata kod kojih se pojavi ozbiljna konstipacija ili se razviju drugi ozbiljni simptomi povezani sa gastrointestinalnim traktom, terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti.
Intestinalna opstrukcija i ileus/subileus
U veoma retkim slučajevima, kod pacijenata tokom terapije sevelamer-hidrohloridom, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, zabeleženi su opstrukcija creva i ileus/subileus. Konstipacija može da bude upozoravajući simptom. Pacijente sa konstipacijom treba pažljivo pratiti tokom terapije lekom Renvela. Kod pacijenata sa teškom konstipacijom ili sa drugim teškim gastrointestinalnim simptomima terapiju lekom Renvela treba ponovo proceniti.
Liposolubilni vitamini i deficit folata
Zavisno od unosa hrane i težine bolesti, pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega mogu imati smanjene vrednosti liposolubilnih vitamina A, D, E i K. Ne može se isključiti mogućnost da sevelamer-karbonat vezuje liposolubilne vitamine koji se nalaze u unetoj hrani. Kod pacijenata koji ne uzimaju ove vitamine, ali su na terapiji sevelamerom, treba pratiti vrednosti vitamina A, D i E u serumu, kao i procenu statusa vitamina
K. Preporučeno je da se vitaminski suplementi daju ukoliko je to neophodno. Preporučeno je da se
pacijentima sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi, daju suplementi vitamina D (oko 400 i.j prirodnog vitamina D dnevno), koji može biti sastojak multivitaminskog preparata koji se uzima odvojeno od doze sevelamer-karbonata. Dodatno praćenje vrednosti liposolubilnih vitamina i folne kiseline se preporučuje kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi, s obzirom da u kliničkim ispitivanjima nisu praćene vrednosti vitamina A, D, E i K kod ovih pacijenata.
Za sada nema dovoljno podataka da bi se isključio mogući nedostatak folata tokom dugotrajne terapije sevelamer-karbonatom. Kod pacijenata koji ne uzimaju folnu kiselinu, ali su na terapiji sevelamerom, treba redovno pratiti koncentraciju folne kiseline.
Hipokalcemija/hiperkalcemija
Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega može se razviti hipokalcemija ili hiperkalcemija. Sevelamer- karbonat ne sadrži kalcijum. Vrednosti kalcijuma u serumu zato treba pratiti redovno i primeniti elementarni kalcijum, ukoliko je potrebno.
Metabolička acidoza
Pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega imaju predispoziciju za razvoj metaboličke acidoze. Stoga se kao deo dobre kliničke prakse, preporučuje praćenje vrednosti bikarbonata u serumu.
Peritonitis
Pacijenti na hemodijalizi su izloženi određenom riziku od infekcija koje su specifične za terapiju hemodijalizom. Peritonitis je poznata komplikacija kod pacijenata koji su na peritonealnoj dijalizi i u kliničkim ispitivanjima sa sevelamer-hidrohloridom zabeležen je veći broj slučajeva peritonitisa u sevelamer grupi nego u kontrolnoj grupi. Pacijente na peritonealnoj dijalizi trebalo bi pažljivo pratiti kako bi se osigurala primena odgovarajuće aseptične tehnike sa trenutnim prepoznavanjem i lečenjem bilo kojih znakova i simptoma koji su povezani sa peritonitisom.
Hipotireoidizam
Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata sa hipotireoidizmom kod kojih je propisana istovremena primena sevelamer-karbonata i levotiroksina (videti odeljak 4.5).
Hiperparatireoidizam
Primena sevelamer-karbonata nije indikovana za kontrolu hiperparatiroidizma. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatiroidizmom, sevelamer-karbonat treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi suplemente kalcijuma, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjenja vrednosti intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).
Inflamatorni gastrointestinalni poremećaji
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih inflamatornih poremećaja različitih delova gastrointestinalnog trakta (uključujući ozbiljne komplikacije kao što su hemoragija, perforacija, ulceracija, nekroza, kolitis i masa u crevima/cekumu) povezani sa prisutnošću kristala sevelamera (videti odeljak 4.8). Inflamatorni poremećaji mogu da se povuku nakon prekida primene sevelamera. Kod pacijenata kod kojih se razviju teški gastrointestinalni simptomi, treba ponovo razmotriti terapiju sevelamer-karbonatom.
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.
Dijaliza
Kod pacijenata na dijalizi nisu sprovedena ispitivanja interakcija.
Ciprofloksacin
U studijama interakcija sprovedenim kod zdravih dobrovoljaca, sevelamer-hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao sevelamer-karbonat) je u studiji pojedinačne doze smanjio bioraspoloživost ciprofloksacina za oko 50% pri istovremenoj primeni. Zbog toga, sevelamer-karbonat ne treba primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom.
Ciklosporin, mikofenolat mofetil i takrolimus kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija Smanjene vrednosti ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa su zabeleženi kod pacijenata nakon transplantacije, pri njihovoj istovremenoj primeni sa sevelamer-hidrohloridom, ali bez bilo kakvih kliničkih
posledica (tj. bez odbacivanja transplantata). Mogućnost interakcije ne može biti isključena, pa bi trebalo pažljivo pratiti koncentracije ciklosporina, mikofenolat mofetila i takrolimusa u krvi, kako u toku same primene ove kombinovane terapije, tako i po njenom završetku.
Levotiroksin
Prijavljeni su veoma retki slučajevi hipotiroidizma kod pacijenata koji su istovremeno uzimali sevelamer- hidrohlorid (koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat) i levotiroksin. Zbog toga, preporučuje se pažljivije praćenje (češće praćenje) vrednosti tireo-stimulirajućeg hormona (TSH) kod pacijenata koji primaju sevelamer-karbonat i levotiroksin.
Antiaritmici i antikonvulzivi
Pacijenti koji uzimaju antiaritmike za kontrolu aritmija i pacijenti koji uzimaju antikonvulzive za kontrolu epileptičnih napada, nisu bili uključeni u kliničke studije. Zbog toga se ne može isključiti mogućnost smanjene resorpcije. Antiaritmike treba uzeti najmanje sat pre ili tri sata posle uzimanja leka Renvela, a treba razmotriti i praćenje koncentracije lekova u krvi.
Inhibitori protonske pumpe
Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su veoma retki slučajevi povećanja vrednosti fosfata kod pacijenata koji su istovremeno bili na terapiji inhibitorima protonske pumpe i sevelamer-karbonatom. Treba biti oprezan prilikom propisivanja inhibitora protonske pumpe pacijentima koji su na terapiji lekom Renvela. Treba pratiti vrednosti fosfata u serumu i s obzirom na to prilagoditi dozu leka Renvela.
Bioraspoloživost
Sevelamer-karbonat se ne resorbuje i zbog toga može uticati na bioraspoloživost drugih lekova. Kada se primenjuje bilo koji drugi lek čije smanjenje biološke raspoloživosti može imati klinički značajne posledice na bezbednost ili efikasnost terapije, ovaj lek treba primeniti najmanje jedan sat pre, ili tri sata posle uzimanja sevelamer-karbonata, ili lekar treba da razmotri praćenje koncentracije tog leka u krvi.
Digoksin, varfarin, enalapril ili metoprolol
U studijama interakcija sprovedenim kod zdravih ispitanika, sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, nije uticao na bioraspoloživost digoksina, varfarina, enalaprila ili metoprolola.
Trudnoća
Nema podataka o primeni sevelamera kod trudnica ili su ovi podaci ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost kada je sevelamer primenjen na pacovima u velikim dozama (videti odeljak 5.3).
Takođe je pokazano da sevelamer smanjuje resorpciju nekoliko vitamina, uključujući folnu kiselinu (videti odeljke 4.4 i 5.3). Potencijalan rizik za ljude je nepoznat. Sevelamer-karbonat treba dati trudnicama samo ako je zaista neophodan, posle pažljive i detaljne procene odnosa korist/rizik i za majku i za fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se sevelamer ili njegovi metaboliti kod ljudi izlučuje u majčino mleko. Osobina samog sevelamera da se ne resorbuje ukazuje da je izlučivanje sevelamera u mleko kod dojilja malo verovatno. Odluku o tome da li nastaviti/prekinuti dojenje ili prekinuti/nastaviti terapiju sevelamer-karbonatom treba doneti posle pažljive procene koristi dojenja za odojče i koristi terapije sevelamer-karbonatom za majku.
Plodnost
Nema podataka o efektu sevelamera na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama su pokazale da sevelamer nije oštetio plodnost mužjaka i ženki pacova, pri izloženosti dozama koje su dva puta veće od maksimalnih doza u kliničkim ispitivanjima od 13 g dnevno, na osnovu poređenja relativne telesne površine.
Sevelamer nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Neželjena dejstva koja su se najčešće pojavljivala (≥ 5% pacijenata) bila su povezana sa gastrointestinalnim sistemom. Većina ovih neželjenih dejstava je bila blagog do umerenog intenziteta.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Bezbednost primene sevelamera (bilo u obliku soli karbonata ili hidrohlorida) ispitivana je u brojnim kliničkim studijama koje su uključile 969 pacijenata na hemodijalizi u trajanju od 4 do 50 nedelja (724 pacijenata lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 245 sevelamer-karbonatom), 97 pacijenata na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja (svi su lečeni sevelamer-hidrohloridom) i 128 pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) koji nisu na hemodijalizi u trajanju od 8 do 12 nedelja (79 pacijenata lečeno je sevelamer-hidrohloridom, a 49 sevelamer-karbonatom).
Neželjene reakcije koje su se pojavile tokom kliničkih ispitivanja ili spontano prijavljene u toku post- marketinškog perioda, prikazane su prema učestalosti u sledećoj tabeli Zabeležena učestalost je klasifikovana kao veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10 000, <1/1000), veoma retka (<1/10 000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| MedDRA klasa sistemaorgana | Veoma često | Često | Povremeno | Veoma retko | Nepoznato |
| Poremećaji imunskogsistema | preosetljivost* | ||||
| Gastrointestinalni poremećaji | mučnina, povraćanje, bol u gornjem delu abdomena, konstipacija | dijareja, dispepsija, flatulencija,bol u abdomenu | intestinalna opstrukcija, ileus/subileus, perforacije creva1 gastrointestinalna hemoragija*1, ulceracija creva*1, gastrointestinalna nekroza*1, kolitis*1, masa ucrevima*1 | ||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | pruritus, osip | ||||
| Ispitivanja | depoziti kristala uintestinumu*1 |
*iskustvo nakon stavljanja leka u promet
1 Videti upozorenja o inflamatornim gastrointestinalnim poremećajima u odeljku 4.4
Pedijatrijska populacija
Generalno, bezbednosni profil kod dece i adolescenata (uzrasta 6-18 godina) je sličan kao i bezbednosni profil kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, primenjen je zdravim ispitanicima tokom osam dana, u dozama do 14 grama dnevno, bez ispoljavanja neželjenih dejstava. Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega, prosečna maksimalna dnevna doza koja je ispitivana bila je 14,4 g sevelamer-karbonata, kao pojedinačna dnevna doza.
Simptomi zabeleženi u slučaju predoziranja su bili slični neželjenim dejstvima navedenim u odeljku 4.8, uključujući uglavnom konstipaciju i druge simptome od strane gastrointestinalnog trakta.
Pacijentima treba obezbediti odgovarajuću simptomatsku terapiju.
Farmakološki podaci - Renvela 2.4g
Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji hiperkalijemije i hiperfosfatemije
ATC šifra: V03AE02
Mehanizam dejstva
Lek Renvela sadrži sevelamer, neresorbujući umreženi polimer koji vezuje fosfate, bez prisustva metala ili kalcijuma. Sevelamer sadrži višestruke amine koji su odvojeni jednim ugljenikom od polimerske osnove i koji postaju protonizovani u želucu. Ovi protonizovani amini vezuju negativno naelektrisane jone, kao što su fosfati iz hrane u crevima.
Farmakodinamske karakteristike
Vezujući fosfate u gastrointestinalnom traktu i smanjujući resorpciju, sevelamer smanjuje koncentraciju fosfora u serumu. U toku primene lekova koji vezuju fosfate, uvek je neophodno redovno praćenje vrednosti fosfora u serumu.
Klinička efikasnost i bezbednost
U dve randomizovane, ukrštene kliničke studije pokazano je da je sevelamer-karbonat terapijski ekvivalentan kao sevelamer-hidrohlorid, i zato je efikasan u kontroli koncentracije fosfora u serumu kod pacijenata na dijalizi sa hroničnom bolešću bubrega. Studije su takođe pokazali da je sevelamer-karbonat u formulacijama tableta i praha terapeutski ekvivalentan sevelamer-hidrohloridu.
Prva studija je pokazala da su tablete sevelamer-karbonata primenjene tri puta dnevno, ekvivalentne tabletama sevelamer-hidrohlorida primenjenim tri puta dnevno kod 79 pacijenata na hemodijalizi, koji su lečeni tokom 2 randomizovana perioda od 8 nedelja (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,5±0,3 mmol/L i za sevelamer-karbonat i sevelamer-hidrohlorid). Druga studija je pokazala da je prašak sevelamer-karbonata doziran tri puta dnevno, ekvivalentan tabletama sevelamer-hidrohlorida doziranim tri puta dnevno kod 31 pacijenta na dijalizi sa hiperfosfatemijom (vrednosti fosfora u serumu
≥1,78mmol/L), tokom 2 randomizovana perioda od 4 nedelje (prosečno opterećenje srednjom vrednošću fosfora u serumu bilo je 1,6±0.5mmol/L za sevelamer-karbonat prašak i 1,7±0,4 mmol/L za tablete sevelamer-hidrohlorida).
U kliničkim studijama kod pacijenata na hemodijalizi, sam sevelamer nije imao konzistentno i klinički značajno dejstvo na intaktni paratireoidni hormon (iPTH) u serumu. Međutim, u studiji koja je uključila pacijente na peritonealnoj dijalizi u trajanju od 12 nedelja, zabeleženo je slično smanjenje iPTH kao i kod pacijenata koji su primali kalcijum-acetat. Kod pacijenata sa sekundarnim hiperparatireoidizmom, sevelamer-karbonat treba koristiti u okviru multiplog terapijskog pristupa koji može da uključi kalcijum kao suplement, 1,25-dihidroksi vitamin D3 ili neki njegov analog, u cilju smanjivanja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH).
Pokazano je da sevelamer vezuje žučne kiseline in vitro i in vivo na eksperimantalnim animalnim modelima. Vezivanje žučnih kiselina preko jonoizmenjivačkih smola je dobro utvrđeni metod smanjivanja holesterola u krvi. U kliničkim studijama sevelamera, srednji ukupni i LDL holesterol smanjen je za 15-39%. Smanjenje
holesterola je zabeleženo posle 2 nedelje terapije i održavano je dugotrajnom terapijom. Vrednosti triglicerida, HDL holesterola i albumina nisu se promenile u toku terapije sevelamerom.
Pošto sevelamer vezuje žučne kiseline, može ometati resorpciju liposolubilnih vitamina kao što su A, D, E i K.
Sevelamer ne sadrži kalcijum i zbog toga smanjuje incidencu epizoda hiperkalcemije, u poređenju sa pacijentima koji koriste sredstva za vezivanje fosfata na bazi samog kalcijuma. Pokazano je da se dejstvo na fosfor i kalcijum održava tokom studije sa jednogodišnjim praćenjem. Ovi podaci su dobijeni iz studija u kojima je korišćen sevelamer hidrohlorid.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost sevelamer-karbonata kod hiperfosfatemičkih pedijatrijskih pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) je procenjivana u randomizovanoj, placebo kontrolisanoj, multicentričnoj studiji sa dvonedeljnom fiksnom dozom (engl. fixed dose period, FDP) praćenom nerandomizovanim periodom titracije doze (engl. dose titration period, DTP) u trajanju od 6 meseci. Ukupno 101 pacijent (uzrasta 6 do 18 godina) sa telesnom površinom (engl. body surface area, BSA) od 0,8 do 2,4 m2 su bili randomizovani u studiji. Četrdesetdevet (49) pacijenata je dobijalo sevelamer-karbonat a 51 pacijent je je dobijao placebo u tokom 2 nedelje -period fiksne doze (FDP). Posle toga svi pacijenti su dobijali sevelamer-karbonat u trajanju od 26 nedelja perioda titracije doze (DTP). Studija je ispunila primarni parametar praćenja, što znači da je sevelamer-karbonat smanjio vrednost fosfora u serumu za srednju vrednost (dobijenu metodom najmanjih kvadrata) razlike od 0,90 mg/dL u odnosu na placebo, kao i sekundarne parametre praćenja efikasnosti. Kod pedijatrijskih pacijenata sa hiperfosfatemijom, koja je posledica hroničnog oboljenja bubrega, sevelamer- karbonat je značajno redukovao vrednost fosfora u serumu u poređenju sa placebom tokom dve nedelje FDP. Terapijski odgovor je održan kod pedijatrijskih pacijenata koji su dobijali sevelamer-karbonat tokom šestomesečnog ispitivanja otvorenog tipa perioda titracije doze. Na kraju terapije 27% pedijatrijskih pacijenata dostiglo je odgovarajuće vrednosti fosfora u serumu. Ove cifre su bile 23% u podgrupi pacijenata na hemodijalizi, odnosno 15% kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi. Površina tela (BSA) nije imala uticaja na terapijski odgovor tokom dve nedelje primene fiksne doze. Takođe, kod pedijatrijskih pacijenata koji su imali vrednosti fosfora u serumu manje od 7,0 mg/dL, zabeležen je izostanak odgovora. Većina neželjenih događaja koji su prijavljeni kao povezani ili moguće povezani sa sevelamer-karbonatom su bili gastrointestinalne prirode. Za vreme trajanja studije, tokom primene sevelamer-karbonata, nisu uočeni novi rizici ili bezbednosni signali.
Farmakokinetičke studije nisu sprovođene sa sevelamer-karbonatom. Sevelamer-hidrohlorid, koji sadrži isti aktivni deo supstance kao i sevelamer-karbonat, ne resorbuje se iz gastrointestinalnog trakta, kao što je pokazano u ispitivanju resorpcije sprovedenom kod zdravih ispitanika.
U jednogodišnjem kliničkom ispitivanju nisu zabeleženi znakovi akumulacije sevelamera. Međutim, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost apsorpcije i akumulacije sevelamera tokom dugoročne hronične terapije (duže od godinu dana).
Farmaceutski podaci - Renvela 2.4g
Propilenglikolalginat Aroma kreme od citrusa Natrijum-hlorid Sukraloza
Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172).
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine. Nakon rekonstitucije
Oralna suspenzija se mora primeniti u roku od 30 minuta. Kesica se mora baciti nakon 24 sata od otvaranja.
Unutrašnje pakovanje je kesica od kopolimera etilenmetakrilne kiseline, poliestera, polietilena niske gustine i sloja aluminijumske folije, termički zalepljena. Jedna kesica sadrži 2,4 g sevelamer-karbonata.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 60 kesica, sa po 2,4 g sevelamer-karbonata u svakoj od njih i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Pre primene, svaku kesicu leka teba rastvoriti u 60 mL vode. Prašak za oralnu suspenziju je bledo žute boje sa aromom citrusa.
Prašak se takođe prethodno može pomešati sa hladnim pićem ili hranom koja nije zagrejana (videti odeljak 4.2). Prašak se ne sme zagrevati (npr. u mikrotalasnoj rerni).
Svu neiskorišćenu količinu leka kao i otpadni materijal koji ostaje nakon upotrebe leka treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.
