Prostin® 15M 250mcg/mL rastvor za injekciju

Lek Prostin 15M je indikovan za prekid patološke trudnoće u periodu od 13. do 20. gestacione nedelje - izračunate od prvog dana poslednjeg menstrualnog ciklusa, i u sledećim stanjima povezanim sa abortusom u drugom trimestru:

Intramuskularna primena

1. Abortus

   1. Neuspešna ekspulzija fetusa za vreme tretmana drugom metodom.

   2. Prevremena ruptura membrana kod intrauterinih metoda sa gubitkom leka i insuficijentnom ili odsutnom aktivnošću uterusa.

   3. Potreba za ponovljenom intrauterinom aplikacijom leka za ekspulziju fetusa.

   4. Kod spontane rupture membrana, ili rupture zbog nepažnje, u prisustvu prethodno vitalnog fetusa i odsustva adekvatne aktivnosti za ekspulziju.

2. Zadržani pobačaj – intrauterina smrt

   Evakuacija iz uterusa kod pacijentkinja sa zadržanim pobačajem – intrauterina smrt ploda tokom drugog trimestra.

3. Postpartalno krvarenje

Tretman postpartalne hemoragije usled atonije uterusa, koja ne reaguje na konvencionalne metode lečenja.

Intraamnionska primena

Intraamnionska primena leka Prostin 15M je indikovana za prekid trudnoće u periodu od 13. nedelje gestacije i tokom drugog trimestra trudnoće, izračunatih od prvog dana poslednjeg regularnog menstrualnog ciklusa.

Intramuskularna primena

1. Abortus

   Inicijalnu dozu od 250 mikrograma (1,0 mL) sterilnog rastvora leka Prostin 15M treba aplikovati duboko intramuskularno. Sledeće doze od 250 mikrograma treba aplikovati u intervalima od 2-3 sata zavisno od toga kako će uterus odgovoriti na primenjenu terapiju.

   Po izboru lekara specijaliste, inicijalno se može aplikovati test-doza od 100 mikrograma (0,4 mL).

   Ako se posle nekoliko doza od 250 mikrograma (1,0 mL) proceni da je kontraktilnost uterusa neadekvatna, doza se može postepeno povećavati za po 50 mikrograma (0,2 mL) do maksimalno 500 mikrograma (2,0 mL) po dozi, na 2-3 sata.

   Kod nekih zadržanih pobačaja (intrauterina smrt), doza od 125 mikrograma (0,5 mL) može biti efikasna kao doza od 250 mikrograma. Ukupna doza ne sme da pređe 12 mg i ne preporučuje se kontinuirana primena duže od 2 dana.

2. Postpartalna hemoragija

Inicijalnu dozu od 250 mikrograma (1,0 mL) leka Prostin 15M treba primeniti duboko intramuskularno. U kliničkim studijama je većina uspešnih slučajeva odgovarala na primenu pojedinačne injekcije. U određenim slučajevima primenjeno je ponovljeno doziranje u intervalima od 15-90 min sa uspešnim ishodom. Potrebu za primenom dodatnim injekcijama i intervalima u kojima se one mogu primeniti, može odrediti samo prisutni lekar, prema toku kliničkih događaja. Ukupna doza primenjenog sterilnog rastvora leka Prostin 15M ne sme da pređe 2 mg (8 doza).

Intraamnionska primena

Dozu od 2,5 mg u 10 mL rastvora treba izvući sterilnim špricem i ubrizgati transabdominalno u amnionsku kesu. Aplikacija treba da bude spora tokom 5 min.

Za vreme ubrizgavanja povremeno treba utvrditi slobodni refluks bistre amnionske tečnosti. Ako u amnionskoj tečnosti bude krvi, sledeći lek ne treba primeniti na mestu injekcije.

Ako ne nastupi pobačaj i ako prisutni lekar smatra da je indikovano, druga injekcija od 2,5 mg može se primeniti intraamnionski posle 24 sata. Ukupna primenjena doza ne treba da pređe 5,0 mg.

Lekove za parenteralnu primenu treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje pre aplikacije, svaki put kada to rastvor i pakovanje omogućavaju.

1. Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

2. Akutno pelvično inflamatorno oboljenje.

3. Pacijenti sa poznatom aktivnom bolešću srca, pluća, bubrega ili jetre.

Samo obučeno osoblje u bolnici, uz striktno pridržavanje preporučenog doziranja, može primenjivati lek Prostin 15M.

Poseban oprez je neophodan kod pacijentkinja sa anamnestičkim podacima o astmi, hipotenziji i hipertenziji, kardiovaskularnim, renalnim ili hepatičkim bolestima, glaukomom ili povećanim intraokularnim pritiskom, anemijom, žuticom, dijabetesom ili epilepsijom.

Odnos korist/rizik treba proceniti kod pacijentkinja sa kardiovaskularnim bolestima (rizik od smanjenja krvnog pritiska do kardiovaskularnog kolapsa, bradikardija), kod pacijentkinja sa astmom u anamnezi (rizik od bronhokonstrikcije) i plućnim bolestima (mogućnost smanjenja plućnog protoka krvi i povećanje arterijskog plućnog pritiska).

U retkim slučajevima zabeležen je kardiovaskularni kolaps pri primeni nekih prostaglandina, što uvek treba uzeti u obzir pri primeni leka Prostin 15M.

Kod pacijentkinja koje su primale karboprost trometamol zabeleženo je smanjenje sadržaja kiseonika u krvotoku majke. Kod pacijentkinja sa prethodno postojećim kardiopulmonarnim oboljenjima koje primaju lek Prostin 15M, preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje i primena kiseonika po potrebi.

Kao sa bilo kojim oksitocinskim sredstvom, lek Prostin 15M treba oprezno primeniti kod pacijentkinja sa ranijim intervencijama na uterusu (operacije, ožiljci).

Gravidni uterus je povećane osetljivosti na egzogene prostaglandine tokom trećeg trimestra. Nije određena minimalna efektivna doza leka Prostin 15M dovoljna da izazove evakuaciju iz uterusa tokom trećeg trimestra.

Izgleda da lek Prostin 15M ne utiče direktno na fetoplacentarnu celinu i zato ga ne treba koristiti u uslovima kada je plod u uterusu postigao sposobnost za život. Lek Prostin 15M ne treba smatrati abortivnim lekom.

Primena antiemetika i lekova protiv dijareje pre ili istovremeno sa primenom leka Prostin 15M značajno smanjuje veoma veliku incidenciju gastrointestinalnih neželjenih reakcija koja je karakteristična za sve prostaglandine. Primena ovih lekova se smatra integralnim delom terapije zbrinjavanja.

Primena leka Prostin 15M je udružena sa prolaznim povećanjem temperature koje može biti uzrokovano hipotalamičkom termoregulacijom. Povećanje temperature iznad 1,1 ^oC je zapaženo kod približno 1/8 pacijentkinja koje su primile preporučeni dozni režim.

Diferenciranje postpobačajnog endometritisa od povećanja temperature izazvane lekom je teško, međutim povećanjem kliničkog iskustva razlika postaje jasna. Približno jedna šesnaestina pacijentkinja kod kojih se javilo povećanje temperature imala je kliničku dijagnozu endometritisa. Kod ostalih se povećana temperatura vratila na normalu nekoliko sati nakon primene poslednje injekcije.

Kao i kod spontanih pobačaja, procesa koji su ponekad nekompletni, može se očekivati da abortus izazvan lekom Prostin 15M bude nekompletan u oko 20% slučajeva.

Svaki neuspešni prekid trudnoće primenom leka Prostin 15M treba dovršiti drugim metodama (videti odeljak 4.6).

Iako je incidencija traume cerviksa izuzetno mala, cerviks uterusa uvek treba pažljivo pregledati odmah posle pobačaja.

Studije na životinjama koje su trajale više nedelja uz primenu velikih doza pokazale su da prostaglandini E i F serije mogu indukovati proliferaciju koštanog tkiva. Ovakvi efekti su takođe zapaženi kod novorođenčadi koja su primala prostaglandin E1 tokom produženog tretmana. Nema dokaza da kratkotrajna primena leka Prostin 15M može izazvati slično dejstvo na kosti.

Informacije o pomoćnim supstancama

Benzilalkohol

Ovaj lek sadrži benzilalkohol (videti odeljak 2). Benzilalkohol može izazvati reakcije preosetljivosti. Važno je uzeti u obzir ukupnu količinu benzilalkohola koju će pacijent primiti. Primenu leka u većim zapreminama treba sprovoditi sa oprezom i samo ako je neophodno, posebno kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, kao i kod žena koje su trudne ili doje, usled rizika od akumulacije i razvoja toksičnosti (metabolička acidoza). Ovaj lek se ne sme primeniti intravenski.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po ampuli, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Pošto lek Prostin 15M može potencirati dejstvo drugih oksitocina, ne preporučuje se njihova istovremena primena.

Trudnoća

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost i bilo koja doza koja dovodi do povećanja tonusa uterusa može izložiti embrion/fetus riziku.

Svaki neuspešni prekid trudnoće primenom leka Prostin 15M treba dovršiti drugim metodama (videti odeljak 4.4).

Lek Prostin 15M se ne sme koristiti tokom trudnoće osim u navedenim indikacijama (videti odeljak 4.1).

Lek Prostin 15M sadrži konzervans benzilalkohol. Benzilalkohol može proći kroz placentu (videti odeljak 4.4).

Dojenje

Nema podataka o izlučivanju karboprost trometamola u majčino mleko. Lek Prostin 15M sadrži konzervans benzilalkohol (videti odeljak 4.4).

Plodnost

Ne postoje klinički podaci o uticaju karboposta na plodnost.

Nisu sprovedene studije o uticaju ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Postoje izveštaji o pojavi neželjenih dejstava kao što su sinkopa, vrtoglavica i somnolencija, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Iz tog razloga pacijentkinje ne treba da upravljaju vozilima ili rukuju mašinama sve dok ne budu sigurne da lek Prostin 15M nema uticaja na ove sposobnosti.

U tabeli u nastavku navode se neželjena dejstva zabeležena tokom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja leka, klasifikovana prema klasama organskih sistema i učestalosti. U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva se navode po opadajućoj ozbiljnosti. Učestalost se definiše kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10000, <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Generalno, neželjena dejstva leka Prostin 15M su prolazna i reverzibilna po završetku terapije. Najčešće zabeležene neželjene reakcije su u vezi sa kontraktilnim dejstvom leka na glatke mišiće.

Kod približno dve trećine (66%) ispitivanih pacijentkinja javili su se povraćanje i dijareja, kod približno jedne trećine (33%) mučnina, kod jedne osmine (12%) povećanje temperature iznad 1,1 °C i kod jedne četrnaestine (7%) naleti crvenila.

*Zabeleženi tokom postmarketinškog perioda.

†Događaji prijavljeni i pri intramuskularnoj i pri intraamnionskoj primeni. Svi ostali događaji prijavljeni su samo pri intramuskularnoj primeni.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Terapija predoziranja treba da bude simptomatska i suportivna.