Kybernin® P 500 500i.j./10mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Kybernin P 500 se koristi u prevenciji i terapiji tromboembolijskih komplikacija kod:

• urođenog deficita antitrombina III

• stečenog deficita antitrombina III

Terapiju je potrebno započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji nedostatka antitrombina. Doziranje

Kod kongenitalnog deficita, doza se mora prilagoditi potrebama svakog pacijenta imajući u vidu porodičnu istoriju u odnosu na tromboembolijske događaje, trenutne kliničke faktore rizika i laboratorijsku procenu.

Doza i dužina trajanja supstitucione terapije kod stečene deficijencije zavise od vrednosti antitrombina u plazmi, prisutnih znakova povećane potrošnje, osnovne bolesti i težine kliničkog stanja. Količina koja se primenjuje i učestalost primene uvek se određuju na osnovu kliničke efikasnosti i laboratorijskih nalaza kod svakog pacijenta pojedinačno.

Broj primenjenih jedinica antitrombina se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u i.j. (prema Internacionalnom standardu za antitrombin u plazmi).

Aktivnost 1 i.j. antitrombina je ekvivalentna količini antitrombina u 1 mL normalne humane plazme. Izračunavanje potrebne doze antitrombina se zasniva na empirijski utvrđenoj činjenici da 1 i.j. antitrombina po kg telesne mase povećava aktivnost antitrombina za oko 1,5%.

Početna doza se određuje na osnovu formule:

Potreban broj jedinica= telesna masa (kg) x (100 - trenutna aktivnost antitrombina (%)) x 2/3

Inicijalna ciljana antitrombinska aktivnost zavisi od kliničke situacije. Kada postoji indikacija za supstitucionu terapiju antitrombinom, doza bi trebalo da bude dovoljna da dostigne ciljanu aktivnost antitrombina, i za održavanje efektivne vrednosti. Doza treba da se određuje i prati na osnovu laboratorijskog merenja aktivnosti antitrombina što bi trebalo vršiti najmanje dva puta dnevno dok se stanje pacijenta ne stabilizuje, a zatim jednom dnevno obavezno neposredno pre naredne infuzije. Prilikom korigovanja doze moraju se uzeti u obzir i znaci povećane potrošnje antitrombina na osnovu laboratorijskih kontrola i kliničkog toka.

Aktivnost antitrombina se mora održavati iznad 80% tokom trajanja terapije, osim ako klinički podaci ne zahtevaju drugačiji nivo efektivnosti.

Uobičajena početna doza u urođenoj deficijenciji bi trebala da bude 30-50 i.j./kg.

Nakon toga, doza i frekvencija, kao i dužina lečenja moraju biti prilagođeni biološkim podacima i kliničkoj situaciji.

Pedijatrijska populacija Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Rastvor se daje u vidu injekcije ili infuzije sporo intravenski (maksimalno 4 mL/min).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Kao i kod drugih intravenskih proteinskih lekova, moguće su alergijske reakcije preosetljivosti. Stanje pacijenata se mora pažljivo pratiti za slučaj pojave simptoma tokom davanja infuzije. Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje, hipotenziju i anafilaksu. Ako se ovi simptomi pojave nakon primene leka, pacijente treba savetovati da se odmah obrate svom lekaru. U slučaju šoka primenjuje se standardna medicinska terapija.

Pedijatrijska populacija

Podaci iz kliničkih ispitivanja i sistematskih pregleda o primeni leka antitrombin kod prevremeno rođenih beba u terapiji neodobrene indikacije respiratornog distres sindroma (RDS), ukazuju da postoji povećan rizik

od intrakranijalnog krvarenja i mortaliteta uz odsustvo dokaza o pozitivnim dejstvima u ovoj populaciji pacijenata.

Virusološka bezbednost

Standardne mere prevencije infekcija koje se mogu dobiti upotrebom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju pažljivu selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične znake infekcija, kao i sprovođenje efikasnih koraka u proizvodnji za inaktivaciju/ uklanjanje virusa. Uprkos ovim merama, kada se primeni lek proizveden od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija ne može biti u potpunosti isključena. To se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene/ modifikovane viruse i druge patogene.

Smatra se da su preduzete mere efikasne u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), i viruse bez omotača kao što su hepatitis A virus (HAV) i parvovirus B19.

Preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) pacijenata koji redovno/ ponovljeno primaju antitrombin, poreklom iz humane plazme.

To se odnosi na obavezu dokumentovanja u skladu sa Zakonom o transfuzijskoj medicini. Kliničko i biološko praćenje pri istovremenoj primeni antitrombina i heparina:

• Radi određivanja doze heparina i izbegavanja prekomernog antikoagulacionog dejstva, preporučuje se redovna kontrola (aPPT, i ako je pogodno anti-FXa aktivnost) u kratkim intervalima, posebno u prvim minutima/satima, posle započete primene antitrombina.

• Dnevno praćenje koncentracije antitrombina u plazmi, u cilju prilagođavanja individualne doze, zbog rizika od smanjenja koncentracije antirombina tokom produžene terapije sa nefrakcionisanim heparinom.

Sadržaj natrijuma

Jedna bočica leka Kybernin P 500 sadrži maksimalno 44,76 mg natrijuma. Ovo je ekvivalentno količini od 2% maksimalnog dnevnog unosa natrijuma prema preporukama SZO za odrasle osobe.

Heparin: nadoknada antitrombina tokom davanja heparina u terapijskim dozama povećava rizik od krvarenja. Dejstvo antitrombina je veoma pojačano prisustvom heparina. Poluvreme eliminacije antitrombina može biti značajno smanjeno pri istovremenoj terapiji heparinom zbog ubrzane potrošnje antitrombina. Zbog toga, istovremena primena heparina i antitrombina kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja, mora da se prati klinički i biološki.

Postoje samo ograničena iskustva u primeni humanog antitrombina tokom trudnoće.

Bezbednost primene leka Kybernin P 500 kod žena tokom trudnoće ili dojenja nije ispitivana/potvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama.

Eksperimentalne studije na životinjama nisu dovoljne za procenu uticaja na trudnoću, embrionalni ili razvoj ploda, na porođaj ili postnatalni razvoj.

Nema negativnih iskustava lečenja tokom trudnoće i dojenja.

Zbog toga se, tokom perioda trudnoće i dojenja, lek Kybernin P 500 primenjuje samo ako je to jasno indikovano, uzimajući u obzir povećani rizik od tromboembolijskih pojava kod žena u ovom periodu.

Nije primećen uticaj leka Kybernin P 500 na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Preosetljivost na lek ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti angioedem, pečenje i žarenje na mestu primene infuzije, jezu/drhtavicu, crvenilo, urtikariju, generalizovanu urtikariju, glavobolju, hipotenziju, letargiju, mučninu, povraćanje, uznemirenost, tahikardiju, zviždanje, stezanje u grudima, trnjenje/paresteziju) primećeni su retko, ali u pojedinim slučajevima mogu dovesti i do ozbiljne anafilakse (uključujući šok).

Retko je primećena groznica.

Sledeće neželjene reakcije se zasnivaju na postmarketinškim iskustvima. U slučaju dostupnih podataka korišćene su sledeće standardne kategorije učestalosti:

Veoma česta ≥ 1/10 Česta ≥ 1/100 i < 1/10

Povremena ≥ 1/1000 i < 1/100 Retka ≥ 1/10000 i < 1/1000

Veoma retka < 1/10000 (uključujući i izolovane slučajeve)

Za informacije o virusološkoj bezbednosti videti odeljak 4.4 Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa antitrombinom.