Fampridin Teva 10mg tableta sa produženim oslobađanjem
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Fampridin 10mg
Lek Fampridin Teva je indikovan za poboljšanje hodanja kod odraslih pacijenata sa otežanim hodanjem (EDSS 4-7), koji boluju od multiple skleroze.
Lek Fampridin Teva se izdaje samo uz lekarski recept, a terapiju treba da nadgleda lekar koji ima iskustva u lečenju multiple skleroze.
Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 10 mg, dva puta na dan, koja se uzima na svakih 12 sati (jedna tableta ujutru i jedna uveče). Lek Fampridin Teva se ne sme primenjivati češće ili u dozama većim od preporučenih (videti odeljak 4.4). Tablete treba uzimati bez hrane (videti odeljak 5.2).
Propuštena doza
Potrebno je uvek se pridržavati uobičajenog režima doziranja. Dvostruka doza se ne sme uzimati ukoliko je jedna doza propuštena.
Početak i procena terapije lekom Fampridin Teva
-
Doza leka koja se inicijalno propisuje treba da bude ograničena na količinu potrebnu za dve do četiri nedelje terapije, jer se klinička korist generalno može utvrditi u roku od dve do četiri nedelje nakon početka terapije lekom Fampridin Teva.
-
Za procenu poboljšanja sposobnosti hodanja u roku od dve do četiri nedelje, preporučuje se npr. merenje vremena potrebnog da pacijent pređe razdaljinu od 7,6 metara (engl. Timed 25 Foot Walk, T25FW) ili primena Skale mogućnosti hodanja kod multiple skleroze od 12 tačaka (engl. Multiple Sclerosis Walking Scale, MSWS-12). Ukoliko se ne zabeleži poboljšanje, terapiju lekom Fampridin Teva treba prekinuti.
-
Terapiju lekom Fampridin Teva treba prekinuti ukoliko pacijenti ne prijave bilo kakvo poboljšanje.
Ponovna procena terapije lekom Fampridin Teva
Ukoliko se primeti da je došlo do smanjenja sposobnosti hodanja, lekar treba da razmotri prekid terapije kako bi ponovo procenio koristi od fampridina (videti u tekstu iznad). Ponovna procena treba da uključuje prekid primene leka Fampridin Teva i procenu mogućnosti hodanja. Lečenje lekom Fampridin Teva treba prekinuti ukoliko pacijenti više ne osećaju poboljšanje pri hodanju.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata treba proveriti funkciju bubrega pre početka terapije lekom Fampridin Teva. Kod starijih pacijenata se preporučuje praćenje bubrežne funkcije radi otkrivanja bilo kakvog oštećenja bubrega (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Fampridin je kontraindikovan kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min) (videti odeljke 4.3 i 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Fampridin Teva kod dece uzrasta od 0 do 18 godina nisu ustanovljeni. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Lek Fampridin Teva je namenjen za oralnu upotrebu.
Tabletu treba progutati celu. Tableta se ne sme se deliti, drobiti, rastvarati, sisati ili žvakati.
Preosetljivost na fampridin ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Istovremena primena drugih lekova koji sadrže fampridin (4-aminopiridin).
Pacijenti sa konvulzijama u anamnezi ili trenutnim postojanjem konvulzija.
Pacijenti sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 mL/min).
Istovremena primena leka Fampridin Teva sa drugim lekovima koji su inhibitori transportera organskih katjona 2 (engl. Organic Cation Transporter 2, OCT2) na primer, cimetidin.
Rizik od konvulzija
Terapija fampridinom povećava rizik od pojave konvulzija (videti odeljak 4.8).
Ovaj lek treba primenjivati sa oprezom ukoliko je prisutan bilo koji faktor koji može da snizi prag za nastanak konvulzija.
Terapiju fampridinom treba prekinuti kod pacijenata kod kojih se tokom terapije jave konvulzije. Oštećenje funkcije bubrega
Fampridin se primarno izlučuje u nepromenjenom obliku putem bubrega. Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega imaju povećanu koncentraciju u plazmi, što je udruženo sa povećanom učestalošću neželjenih reakcija, posebno neuroloških neželjenih dejstava. Preporučuje se procena funkcije bubrega pre terapije kao i njeno redovno praćenje tokom terapije kod svih pacijenata (posebno kod starijih osoba kod kojih funkcija bubrega može da bude smanjena). Klirens kreatinina se može procenjivati pomoću Cockroft-Gault-ove formule.
Treba biti oprezan kada se lek Fampridin Teva propisuje pacijentima sa blagim oštećenjem funkcije bubrega ili pacijentima koji primenjuju lekove koji su supstrati OCT2, na primer karvedilol, propranolol i metformin.
Reakcije preosetljivosti
Tokom postmarketinškog perioda su prijavljivane ozbiljne reakcije preosetljivosti (uključujući i anafilaktičke reakcije), a većina tih slučajeva se javila tokom prve nedelje terapije. Posebnu pažnju treba posvetiti pacijentima sa alergijskim reakcijama u anamnezi. Ukoliko dođe do pojave anafilaktičke ili druge ozbiljne alergijske reakcije, terapiju ovim lekom treba prekinuti i ne treba je ponovo započinjati.
Druga upozorenja i mere opreza
Fampridin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim simptomima poremećaja ritma i srčanim poremećajima sinoatrijalnog ili atrioventrikularnog provođenja (ova dejstva se viđaju kod predoziranja). Informacije o bezbednosti kod ovih pacijenata su ograničene.
Povećana incidenca vrtoglavice i poremećaja ravnoteže zabeležena kod terapije fampridinom može dovesti do povećanog rizika od pada. Zbog toga, pacijenti treba da koriste pomagala za hodanje ako im je to potrebno.
U kliničkim studijama je zabeležen smanjen broj belih krvnih ćelija kod 2,1% pacijenata lečenih lekom Fampridin Teva u odnosu na 1,9% pacijenta koji su primali placebo. U kliničkim studijama su zabeležene infekcije (videti odeljak 4.8) i ne može se isključiti povećana stopa infekcija i oslabljen imunski odgovor.
Studije interakcija su sprovedene samo kod odraslih ispitanika.
Istovremena terapija drugim lekovima koji sadrže fampridin (4-aminopiridin) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).
Fampridin se uglavnom eliminiše putem bubrega, pri čemu aktivna bubrežna sekrecija iznosi oko 60% (videti odeljak 5.2). OCT2 je transporter odgovoran za aktivnu sekreciju fampridina. Prema tome, istovremena primena fampridina sa lekovima koji su inhibitori OCT2, kao što je na primer cimetidin, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3), a pri istovremenoj primeni fampridina sa lekovima koji su supstrati za OCT2, na primer karvedilol, propranolol i metformin, treba biti oprezan (videti odeljak 4.4).
Interferon: tokom istovremene primene fampridina i interferona beta nisu zabeležene farmakokinetičke interakcije lekova.
Baklofen: tokom istovremene primene fampridina i baklofena nisu zabeležene farmakokinetičke interakcije lekova.
Trudnoća
Podaci o primeni fampridina kod trudnica su ograničeni.
Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, poželjno je da se izbegava primena fampridina tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se fampridin izlučuje u majčino mleko ili mleko životinja. Primena leka Fampridin Teva se ne preporučuje tokom dojenja.
Plodnost
U studijama na životinjama nisu zabeležena bilo kakva dejstva na plodnost.
Fampridin ima umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8).
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost leka Fampridin Teva je procenjivana u randomizovanim kontrolisanim kliničkim studijama, u otvorenim dugoročnim studijama kao i tokom postmarketinškog perioda.
Identifikovane neželjene reakcije su uglavnom neurološke i uključuju konvulzije, nesanicu, anksioznost, poremećaj ravnoteže, vrtoglavicu, paresteziju, tremor, glavobolju i asteniju. To je u skladu sa farmakološkom aktivnošću fampridina. Neželjene reakcije sa najvećom incidencom utvrđene tokom placebom kontrolisanih studija kod pacijenata sa multiplom sklerozom koji su dobijali fampridin u preporučenoj dozi, su infekcije urinarnog trakta (kod otprilike 12% pacijenta).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u sledećoj tabeli, klasifikovane su prema klasama sistema organa i apsolutnoj učestalosti. Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Tabela 1: Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
| MedDRA klasifikacija sistema organa | Neželjena reakcija | Kategorija učestalosti |
| Infekcije i infestacije | Infekcija urinarnog trakta1 | Veoma često |
| Influenca1 | Često | |
| Nazofaringitis1 | Često | |
| Virusna infekcija1 | Često | |
| Poremećaji imunskog sistema | Anafilaksa | Povremeno |
| Angioedem | Povremeno | |
| Preosetljivost | Povremeno | |
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica | Često |
| Anksioznost | Često | |
| Poremećaji nervnog sistema | Vrtoglavica | Često |
| Glavobolja | Često | |
| Poremećaj ravnoteže | Često | |
| Vertigo | Često | |
| Parestezija | Često | |
| Tremor | Često | |
| Konvulzije2 | Povremeno | |
| Trigeminalna neuralgija3 | Povremeno | |
| Kardiološki poremećaji | Palpitacije | Često |
| Tahikardija | Povremeno | |
| Vaskularni poremećaji | Hipotenzija4 | Povremeno |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Dispneja | Često |
| Faringolaringealni bol | Često | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina | Često |
| Povraćanje | Često | |
| Konstipacija | Često | |
| Dispepsija | Često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Povremeno |
| Urtikarija | Povremeno | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva | Bol u leđima | Često |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Astenija | Često |
| Nelagodnost u grudnom košu4 | Povremeno |
1Videti odeljak 4.4.
3Uključuje i pojavu novih simptoma i egzarcerbaciju postojeće trigeminalne neuralgije
4Ovi simptomi su zabeleženi u kontekstu preosetljivosti
Opis odabranih neželjenih reakcija
Preosetljivost
Tokom postmarketinškog perioda prijavljivane su reakcije preosetljivosti (uključujući i anafilaksu) koje su se javile sa jednim ili više sledećih događaja: dispneja, nelagodnost u grudnom košu, hipotenzija, angioedem, osip i urtikarija. Za više informacija o reakcijama preosetljivosti, pogledajte odeljke 4.3 i 4.4.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi
Akutni simptomi predoziranja fampridinom su konzistentni sa ekscitacijom centralnog nervnog sistema i uključuju konfuziju, drhtanje, dijaforezu, konvulzije i amneziju.
Neželjena dejstva vezana za centralni nervni sistem pri velikim dozama 4-aminopiridina uključuju vrtoglavicu, konfuziju, konvulzije, status epilepticus, nevoljne i horeoatetoidne pokrete. Druga neželjena dejstva pri velikim dozama uključuju slučajeve srčane aritmije (na primer, supraventrikularna tahikardija i bradikardija) i ventrikularnu tahikardiju kao posledicu potencijalnog produženja QT intervala. Takođe postoje i izveštaji o hipertenziji.
Terapija
Pacijentima koji su uzeli preveliku dozu treba obezbediti suportivnu terapiju. Ponovljenu epileptičnu aktivnost treba lečiti primenom benzodiazepina, fenitoina ili drugim vidovima odgovarajuće akutne antiepileptične terapije.
Farmakološki podaci - Fampridin 10mg
Farmakoterapijska grupa: ostali lekovi koji deluju na nervni sistem
ATC šifra: N07XX07 Farmakodinamska dejstva
Lek Fampridin Teva je blokator kalijumskih kanala. Blokiranjem kalijumskih kanala, fampridin smanjuje prolazak jonske struje kroz te kanale, čime se produžava repolarizacija i tako pojačava formiranje akcionog potencijala u demijelinizovanim aksonima, kao i neurološka funkcija. Pretpostavlja se da tako pojačano
formiranje akcionih potencijala omogućava sprovođenje većeg broja nervnih impulsa u centralnom nervnom sistemu.
Klinička efikasnost i bezbednost
Sprovedene su tri randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane potvrdne studije III faze (MS- F203, MS-F204 i 218MS305). Srazmeran udeo pacijenta koji su odgovorili na terapiju nije zavisio od istovremene imunomodulatorne terapije (uključujući interferone, glatiramer acetat, fingolimod i natalizumab). Doza leka Fampridin Teva je bila 10 mg dva puta na dan.
Studije MS-F203 i MS-F204
Primarni parametar praćenja ishoda u studijama MS-F203 i MS-F204 bila je stopa pacijenta koji su imali odgovor na terapiju vezan za poboljšanje brzine hodanja što je mereno na osnovu vremena potrebnog da ispitanik pređe razdaljinu od 7,6 metara (T25FW). Pacijent koji je imao odgovor na terapiju je definisan kao pacijent koji je konzistentno brže hodao tokom najmanje tri od moguće četiri posete tokom dvostruko slepog perioda u odnosu na maksimalnu brzinu tokom pet poseta koje nisu bile u okviru terapije.
Udeo pacijenata koji su odgovorili na terapiju bio je značajno veći u grupi lečenoj lekom Fampridin Teva u poređenju sa placebom (MS-F203: 34,8% u poređenju sa 8,3%, p < 0,001; MS-F204: 42,9% u poređenju sa 9,3%, p < 0,001).
Kod pacijenata koji su odgovorili na terapiju lekom Fampridin Teva zabeleženo je primetno povećanje brzine hodanja u proseku za 26,3%, u poređenju sa 5,3% u grupi koja je dobijala placebo (p < 0,001) (MS- F203) i 25,3% u poređenju sa 7,8% (p < 0,001) (MS-F204). Poboljšanje se javilo brzo (u roku od nekoliko nedelja) nakon započinjanja terapije.
Statistički i klinički značajno poboljšanje hodanja je zabeleženo i mereno skalom hodanja kod multiple skleroze sa 12 tačaka.
Tabela 2: Studije MS-F203 i MS-F204
| STUDIJA * | MS-F203 | MS- F204 | ||
| Placebo | Fampridin 10 mg dva putana dan | |||
| Placebo | Fampridin 10 mg dva putana dan | |||
| Broj ispitanikaKonzistentno poboljšanjeRazlika CI95%p-vrednost | 72 224 | 1189,3% | 11942,9%33,5%23,2%; 43,9%< 0,001 | |
| 8,3% | 34,8%26,5%17,6%; 35,4%< 0,001 | |||
| ≥ 20% poboljšanje | 11,1% | 31,7% | 15,3% | 34,5% |
| Razlika | 20,6% | 19,2% | ||
| CI95%p-vrednost | 11,1%; 30,1%< 0,001 | 8,5%; 29,9%< 0,001 | ||
| Brzina hodastopa (ft)/sekundi (s)Na početku | Stopa po s2,04 | Stopa po s2,02 | Stopa po s2,21 | Stopa po s2,12 |
| Parametar praćenja | 2,15 2,32 | 2,39 2,43 |
| Promena | 0,11 0,30 | 0,18 0,31 |
| Razlika | 0,19 | 0,12 |
| p-vrednost | 0,010 | 0,038 |
| Prosečni % promene | 5,24 13,88 | 7,74 14,36 |
| Razlika | 8,65 | 6,62 |
| p-vrednost | < 0,001 | 0,007 |
| MSWS- skala od 12 tačaka | ||
| (srednja vrednost, sem) | ||
| Na početku | 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) 73,81 (1,87) |
| Prosečna promena | -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 |
| p-vrednost | 0,084 | 0,021 |
| LEMMT (srednja vrednost, | ||
| sem) | ||
| (engl. Lower Extremity | ||
| Manual Muscle Test, | ||
| Manuelni mišićni test | ||
| donjih ekstremiteta) | ||
| Na početku | 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) 3,95 (0,053) |
| Prosečna promena | 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 |
| p-vrednost | 0,003 | 0,106 |
| Ashworth-ova skala | ||
| (Test spastičnosti mišića) | ||
| Na početku | 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) 0,87 (0,057) |
| Prosečna promena | -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 |
| p-vrednost | 0,021 | 0,015 |
Studija 218MS305
Studija 218MS305 je sprovedena kod 636 ispitanika sa multiplom sklerozom i otežanim hodanjem. Dvostruko slepa studija je trajala 24 nedelje uz praćenje u trajanju od 2 nedelje nakon završetka terapije. Primarni parametar praćenja ishoda bilo je poboljšanje mogućnosti hodanja mereno kao udeo pacijenta koji je postigao srednju vrednost poboljšanja ≥ 8 poena u odnosu na početni rezultat na skali MSWS-12 tokom 24 nedelje. U ovoj studiji je utvrđena statistički značajna razlika između terapija, pri čemu je udeo pacijenata koji su pokazali poboljšanje sposobnosti hodanja bio veći u grupi lečenoj lekom Fampridin Teva, u poređenju sa pacijentima iz grupe koja je primala placebo (relativni rizik od 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Poboljšanja su se uglavnom javljala u roku od 2 do 4 nedelje od početka terapije, a nestala u roku od 2 nedelje nakon prekida terapije.
Pacijenti lečeni fampridinom pokazali su takođe statistički značajno poboljšanje u testu mobilnosti (engl. Timed Up and Go, TUG) kojim se meri statička i dinamička ravnoteža i fizička pokretljivost. U sekundarnom parametru praćenja ishoda, veći udeo pacijenata lečenih fampridinom postigao je srednju vrednost poboljšanja ≥ 15% u odnosu na početnu brzinu testa TUG tokom perioda od 24 nedelje, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. Razlika na Bergovoj skali za merenje ravnoteže (engl. Berg Balance Scale, BBS; merenje statičke ravnoteže) nije bila statistički značajna.
Osim toga, pacijenti lečeni lekom Fampridin Teva pokazali su statistički značajnu srednju vrednost poboljšanja u odnosu na početnu vrednost u poređenju sa placebom u fizičkom skoru na skali za merenje
uticaja multiple skleroze (engl. Multiple Sclerosis Impact Scale, (MSIS-29) (razlika srednjih vrednosti najmanjih kvadrata (LSM) -3,31, p < 0,001)).
Tabela 3: Studija 218MS305
| Tokom 24 nedelje | Placebo N = 318* | Fampridin 10 mg dva puta na dan N = 315* | Razlika (95% CI) p-vrednost |
| Srazmeran udeo pacijenta sa srednjom vrednošću poboljšanja ≥ 8 poena uodnosu na početni rezultat MSWS-12 | 34% | 43% | Razlika rizika: 10,4%(3%; 17,8%)0,006 |
| MSWS-12 skorPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22; -2,06)< 0,001 |
| TUGUdeo pacijenta sa srednjom vrednošću poboljšanja ≥ 15% u brzini prema testu TUG | 35% | 43% | Razlika rizika: 9,2%(0,9%; 17,5%)0,03 |
| TUGPočetakPoboljšanje u odnosu na početak (s) | 27,1-1,94 | 24,9-3,3 | LSM: -1,36(-2,85; 0,12)0,07 |
| MSIS-29 fizički skorPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001 |
| BBS skorPočetakPoboljšanje u odnosu na početak | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141 |
*Populacija uključena u studiju = 633; LSM (engl. least square mean) = srednja vrednost najmanjih kvadrata
Evropska agencija za lekove je izuzela obavezu prijavljivanja rezultata studija sa lekom Fampridin Teva kod svih podgrupa pedijatrijske populacije u terapiji multiple skleroze sa otežanim hodanjem (videti odeljak 4.2 za podatke o pedijatrijskoj primeni).
Resorpcija
Oralno primenjen fampridin se brzo i potpuno resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Fampridin ima uzak terapijski indeks. Apsolutna bioraspoloživost leka Fampridin Teva tablete sa produženim oslobađanjem nije procenjena, ali relativna bioraspoloživost (u poređenju sa vodenim oralnim rastvorom) je 95%. Kod leka Fampridin Teva tablete sa produženim oslobađanjem je resorpcija fampridina odložena što se manifestuje kao sporije povećanje do niže maksimalne koncentracije, bez uticaja na obim resorpcije.
Kada se lek Fampridin Teva tablete sa produženim oslobađanjem uzimaju sa hranom, smanjenje površine ispod krive koncentracija u plazmi-vreme (PIK0-∞) fampridina je približno 2-7% (doza od 10 mg). Ne očekuje se da malo smanjenje PIK izazove smanjenje terapijske efikasnosti. Međutim, Cmax se povećava za 15-23%. Budući da postoji jasna veza između Cmax i neželjenih reakcija koje su u vezi sa dozom, preporučuje da se lek Fampridin Teva uzima bez hrane (videti odeljak 4.2).
Distribucija
Fampridin je lek rastvorljiv u mastima koji brzo prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Fampridin u velikoj meri nije vezan za proteine plazme (vezana frakcija u humanoj plazmi varira između 3-7%). Volumen distribucije fampridina je otprilike 2,6 L/kg.
Fampridin nije supstrat P-glikoproteina. Biotransformacija
U ljudskom organizmu, fampridin se metaboliše oksidacijom u 3-hidroksi-4-aminopiridin i dalje konjuguje u 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfat. In vitro nije nađena farmakološka aktivnost metabolita fampridina u odnosu na odabrane kalijumove kanale.
Čini se da citohrom P450 2E1 (CYP2E1) mikrozoma humane jetre katalizuje 3-hidroksilaciju fampridina u 3-hidroksi-4-aminopiridin.
Postoje dokazi da fampridin u dozi od 30 mikromolara direktno inhibira CYP2E1 (otprilike 12% inhibicije), što je približno 100 puta više od prosečne koncentracije fampridina u plazmi izmerene za tabletu od 10 mg.
Tretiranje kultivisanih humanih hepatocita fampridinom ima mali ili nema nikakav uticaj na indukciju aktivnosti enzima CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ili CYP3A4/5.
Eliminacija
Glavni put eliminacije fampridina je izlučivanje putem bubrega, tako da se otprilike 90% doze pojavljuje u urinu u vidu osnovnog leka u roku od 24 sata. Bubrežni klirens (CLR 370 mL/min) je znatno veći nego brzina glomerularne filtracije zbog kombinovane glomerularne filtracije i aktivnog izlučivanja preko renalnih OCT2 transportera. Izlučivanje putem fecesa iznosi manje od 1% primenjene doze.
Fampridin pokazuje linearnu (srazmernu sa dozom) farmakokinetiku sa poluvremenom eliminacije od približno 6 sati. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) i u manjem obimu površina ispod krive koncentracija u plazmi-vreme (PIK) se povećavaju srazmerno sa dozom. Ne postoje dokazi o klinički relevantnoj akumulaciji fampridina uzetog u preporučenoj dozi kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, akumulacija se javlja srazmerno sa stepenom oštećenja.
Posebne populacije
Stariji pacijenti:
Fampridin se primarno eliminiše u nepromenjenom obliku putem bubrega, a s obzirom da je poznato da se klirens kreatinina smanjuje sa godinama, preporučuje se praćenje funkcije bubrega kod starijih pacijenta (videti odeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija:
Nema dostupnih podataka.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:
Fampridin se primarno eliminiše putem bubrega kao nepromenjeni lek, pa se funkcija bubrega treba proveravati kod pacijenata kod kojih bi funkcija bubrega mogla biti kompromitovana. Može se očekivati da pacijenti sa blagim oštećenjem funkcije bubrega imaju otprilike 1,7 do 1,9 puta veću koncentraciju
fampridina nego pacijenti sa normalnom funkcijom bubrega. Lek Fampridin Teva se ne sme primenjivati kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.3 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Fampridin 10mg
Jezgro tablete:
kalcijum-hidrogenfosfat, dihidrat hipromeloza
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni magnezijum-stearat
Film (obloga) tablete:
hipromeloza
titan-dioksid (E171) makrogol 400
Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.
Fampridin Teva, tablete sa produženim oslobađanjem, 28 x 10 mg
Unutrašnje pakovanje je Al/PVC/PVDC-Al blister sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 28 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.
Fampridin Teva, tablete sa produženim oslobađanjem, 56 x 10 mg
Unutrašnje pakovanje je Al/PVC/PVDC-Al blister sa 14 tableta sa produženim oslobađanjem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (56 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.