Glaumax 20mg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek Glaumax je indikovan u lečenju povišenog intraokularnog pritiska kod pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili pseudoeksfolijativni glaukom kod kojih lokalna monoterapija beta- blokatorom nije dovoljno efikasna.

Doza leka Glaumax kapi za oči je jedna kap u konjunktivalnu kesicu obolelog oka dva puta dnevno.

Ako se koristi još neki oftalmološki preparat nanošenjem u ili na oko, primenu leka Glaumax i drugog leka treba vremenski razdvojiti najmanje deset minuta.

Pacijentima treba reći da operu ruke pre upotrebe leka i da izbegavaju kontakt vrha bočice sa okom ili okolnim tkivima.

Pacijentima takođe treba objasniti da kapi za oči, ako se njima ne rukuje na predviđeni način, mogu da postanu kontaminirane (zagađene) raznim bakterijama koje mogu izazvati infekcije oka. Posle upotrebe kontaminiranih rastvora može doći do ozbiljnih oštećenja oka i kao posledica toga, gubitka vida.

Pacijentima treba objasniti kako da pravilno koriste bočice.

Lek Glaumax je kontraindikovan kod pacijenata koji imaju:

· preosetljivost na jednu ili obe aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka, navedenih u odeljku 6.1.

· reaktivna oboljenja disajnih puteva, uključujući bronhijalnu astmu ili bronhijalnu astmu u anamnezi, ili ozbiljnu hroničnu opstruktivnu bolest pluća;

· sinusnu bradikardiju, sindrom bolesnog sinusa, sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stepena koji se ne kontroliše pejsmejkerom, manifestna srčana insuficijencija, kardiogeni šok;

· teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min) ili hiperhloremijsku acidozu;

Navedene kontraindikacije su zasnovane na pojedinačnim aktivnim supstancama leka, a ne na njihovoj kombinaciji.

Kardiovaskularne/respiratorne reakcije

Kao i drugi oftalmološki lekovi za lokalnu primenu timolol može da se resorbuje sistemski. Zbog prisustva beta-adrenergičke komponente, timolola, može da dođe do pojave iste vrste kardiovaskularnih, pulmonalnih i drugih neželjenih reakcija koje su zabeležene kod primene sistemskih beta-adrenergičkih blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne primene, je manja nego nakon sistemske primene. Videti odeljak 4.2 za podatke o smanjivanju sistemskeresorpcije.

Kardiološki poremećaji:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (na primer, koronarna bolest srca, Prinzmetal-ova angina i srčana insuficijencija) i hipotenzijom, potrebno je da se ozbiljno proceni da li treba davati terapiju beta-blokatorima i da se razmotri primena nekih drugih aktivnih suspstanci. Pacijente sa kardiovaskularnim bolestima treba stalno nadgledati da bi se uočili znaci pogoršanja ovih bolesti, kao i znaci neželjenih reakcija.

Beta-blokatori treba da se daju samo uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena, zbog njihovog negativnog uticaja na vreme provodljivosti.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa ozbiljnim poremećajima/bolestima periferne cirkulacije (na primer, teški oblici Rejnoove bolesti ili Rejnoovog sindroma) treba lečiti uz oprez.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora zabeleženi su slučajevi neželjenih reakcija na respiratorni sistem, uključujući smrtni ishod usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Lek Glaumax treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća (HOBP), i to samo u situacijama kada je moguća korist od primene terapije veća od mogućeg rizika.

Oštećenje funkcije jetre

Kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol nisu ispitivane kod pacijenata koji imaju oštećenje funkcije jetre i zato ga treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Imunologija i preosetljivost

Kao i drugi oftalmološki lekovi i lek Glaumax se može resorbovati sistemski. Dorzolamid sadrži sulfonamidsku grupu koja se takođe nalazi i kod sulfonamida. Zbog toga se, nakon primene ovog leka, mogu očekivati iste neželjene reakcije kao i posle sistemske primene sulfonamida, uključujući i ozbiljne neželjene reakcije kao što je Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Ukoliko se pojave ozbiljne reakcije ili znaci preosetljivosti treba prekinuti upotrebu ovog leka.

Lokalna neželjena dejstva na oko, koja su slična dejstvima zabeleženim kod upotrebe dorzolamid- hidrohlorid kapi za oči, uočene su posle primene kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol. Ako dođe do takvih reakcija treba razmotriti prekid primene ovog leka.

U toku terapije beta-blokatorima pacijenti koji su imali atopiju ili pacijenti koji su imali teške anafilaktičke reakcije na različite alergene mogu jače da reaguju na ponovljenu izloženost tim alergenima. Može se desiti da ovi pacijenti ne reaguju na uobičajene doze adrenalina koje se koriste u lečenju anafilaktičkih reakcija.

Istovremena terapija

Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati uticaji sistemske beta-blokade mogu da se pojačaju kada se timolol primenjuje kod pacijenata koji već primaju neki sistemski beta-blokator. Odgovor ovih pacijenata na terapiju treba pažljivo da se prati. Ne preporučuje se istovremena upotreba dva beta- adrenergička blokatora za lokalnu primenu (videti odeljak 4.5).

Ne preporučuje se istovremena upotreba dorzolamida i oralnih inhibitora karboanhidraze.

Obustava terapije

Kao i kod sistemske primene beta-blokatora, ako je neophodan prekid oftalmološke primene timolola kod pacijenata koji imaju koronarnu bolest, terapiju treba postepeno obustaviti.

Dodatni uticaji beta-blokatora Hipoglikemija/dijabetes

Beta-blokatori treba da se primenjuju uz oprez kod pacijenata koji su podložni nastanku spontane hipoglikemije, ili kod pacijenata sa nestabilnim dijabetesom zato što beta-blokatori mogu da maskiraju znake i simptome akutne hipoglikemije.

Terapija beta-blokatorima može da maskira neke simptome hipertiroidizma. Nagli prekid terapije beta- blokatorima može da pogorša simptome.

Bolest kornee

Oftalmološki beta-blokatori za okularnu upotrebu mogu da izazovu suvoću očiju. Pacijente sa oboljenjima kornee treba lečiti uz oprez.

Hirurška anestezija

Oftalmološki preparati beta-blokatora mogu da blokiraju sistemska dejstva beta-agonista, na primer, adrenalina. Anesteziolog mora da bude informisan ako pacijent upotrebljava timolol.

Terapija beta-blokatorima može da pogorša simptome miastenije gravis.

Dodatni uticaji inhibicije karboanhidraze

Terapija oralnim inhibitorima karboanhidraze praćena je urolitijazom kao rezultat poremećaja acido-bazne ravnoteže, a posebno kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu. Iako nisu zabeleženi poremećaji acido-bazne ravnoteže nakon primene leka Glaumax, retko je prijavljivana urolitijaza. S obzirom da lek Glaumax sadrži inhibitor karboanhidraze koji se primenjuje lokalno i koji se sistemski resorbuje, kod pacijenata koji su imali kamen u bubregu može da postoji povećan rizik za nastanak urolitijaze u toku primene ovog leka.

Ostalo

Lečenje pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla, pored primene okularnih hipotenzivnih lekova, zahteva i druge terapijske mere. Primena kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol nije ispitivana kod pacijenata koji imaju akutni glaukom zatvorenog ugla.

Kornealni edem i ireverzibilna kornealna dekompenzacija opisani su kod pacijenata koji su prethodno imali hronična kornealna oštećenja i/ili intraokularnu hiruršku intervenciju u vreme kada su koristili dorzolamid. Kod pacijenata sa malim brojem endotelnih ćelija postoji veća mogućnost za pojavu kornealnog edema. Kod ovih pacijenata lek Glaumax treba pažljivo upotrebljavati.

Ablacija sudovnjače zabeležena je kod primene terapije supresije stvaranja očne vodice (timolol, acetazolamid) nakon filtracionih operacija.

Kao i posle primene drugih lekova za lečenje glaukoma, kod nekih pacijenata opisan je slabiji odgovor na oftalmološke preparate timolol-maleata posle dugotrajne terapije. Međutim, u kliničkim ispitivanjima, koja su spovedena kod 164 pacijenta, koji su praćeni najmanje tri godine, nije bilo značajnih razlika u srednjoj vrednosti intraokularnog pritiska posle njegove inicijalne stabilizacije.

Benzalkonijum-hlorid

Benzalkonijum-hlorid može izazvati iritaciju oka, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i

površinu rožnjače. Potrebno je primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa sindromom suvog oka i kod pacijena kod kojih je rožnjača kompromitovana. Potrebno je pratiti pacijente u slučaju produžene upotrebe.

Upotreba kontaktnih sočiva

Lek Glaumax sadrži konzervans benzalkonijum-hlorid koji može da izazove iritaciju oka. Pre primene leka treba ukloniti kontaktna sočiva i sačekati najmanje 15 minuta pre njihovog ponovnog stavljanja.

Benzalkonijum-hlorid može da promeni boju mekih kontaktnih sočiva.

Pedijatrijska populacija

Videti odeljak 5.1.

Nisu sprovedene posebne studije u kojima su ispitivane interakcije kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol sa drugim lekovima.

U kliničkim ispitivanjima kapi za oči koje sadrže kombinaciju dorzolamid/timolol, istovremeno su primenjivan sa sledećim lekovima za sistemsku primenu, pri čemu nisu uočene neželjene interakcije: ACE inhibitori, blokatori kalcijumovih kanala, diuretici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi kao što je acetilsalicilna kiselina i hormoni (npr. estrogen, insulin, tiroksin).

Postoji mogućnost aditivnog dejstva i nastanka hipotenzije i/ili izražene bradikardije ako se oftalmološki rastvor beta-blokatora primenjuje zajedno sa oralnim blokatorima kalcijumovih kanala, lekovima koji snižavaju koncentracije kateholamina ili beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), glikozidima digitalisa, parasimpatomimeticima, gvanetidinom, narkoticima i inhibitorima monoaminooksidaze (MAO).

Prijavljeni su slučajevi potenciranja sistemske beta-blokade (npr. usporen srčani ritam, depresija) tokom kombinovane terapije timolola i inhibitora CYP2D6 (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin).

Iako sama kombinacija dorzolamid/timolol, kapi za oči ispoljava slab ili nikakav uticaj na veličinu zenica, povremeno je zabeležena midrijaza nastala kao posledica istovremene primene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).

Beta-blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetičnih lekova.

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu da pogoršaju povratnu hipertenziju koja može da nastane posle obustavljanja terapije klonidinom.

Trudnoća

Lek Glaumax ne treba primenjivati tokom trudnoće.

Dorzolamid

Nema odgovarajućih kliničkih podataka o primeni leka tokom trudnoće. Kod kunića koji su dobili doze dorzolamida koje su bile toksične za skotnu ženku došlo je do teratogenih efekata (videti odeljak 5.3).

Timolol

Na raspolaganju nema odgovarajućih podataka za primenu timolola kod trudnica. Timolol ne treba da se primenjuje tokom trudnoće osim ukoliko je to apsolutno neophodno. Videti odeljak 4.2 za

podatke o smanjenju sistemske resorpcije.

Epidemiološke studije nisu pokazale malformativne efekte, ali je uočen rizik za nastanak intrauterusnog zastoja u rastu ploda prilikom oralne primene beta-blokatora. Pored toga, uočeni su znaci i simptomi beta-blokade (na primer, bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčeta kada su beta blokatori primenjivani sve do porođaja. Ako se ovaj lek daje sve do porođaja, potrebno je pažljivo pratiti novorođenče tokom prvih dana života.

Dojenje

Nije poznato da li se dorzolamid izlučuje u majčino mleko. Kod pacova u laktaciji koji su dobijali dorzolamid uočeno je smanjenje telesne mase mladunaca. Beta-blokatori se izlučuju u majčino mleko. Ipak, pri primeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za oči, mala je verovatnoća da će se u majčinom mleku naći dovoljna količina potrebna da izazove kliničke simptome beta-blokade kod odojčeta. Za smanjenje sistemske resorpcije, videti odeljak 4.2.

Ako je terapija lekom Glaumax neophodna, ne preporučuje se dojenje.

Nisu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Moguća neželjena dejstva, kao što je zamućen vid, mogu kod nekih pacijenata da utiču na sposobnost upravljanja vozilom i/ili rukovanja mašinama.

U kliničkim ispitivanjima primene kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči, uočene neželjene reakcije su bile konzistentne sa neželjenim reakcijama koje su prethodno zabeležene kod primene dorzolamid-hidrohlorida i/ili timolol-maleata.

U toku kliničkih studija, 1035 pacijenata je bilo lečeno kombinacijom dorzolamid/timolol, kapi za oči. Kod oko 2,4% pacijenata je prekinuta terapija zbog lokalnih neželjenih dejstava na oko, dok je kod oko 1,2% od ukupnog broja pacijenata, terapija prekinuta zbog alergijskih reakcija ili preosetljivosti (kao što je inflamacija očnih kapaka i konjunktivitis).

Kao i drugi lekovi za okularnu upotrebu, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može izazvati neželjena dejstva slične onima koja su primećena kod sistemskih beta-blokatora. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne okularne upotrebe manja je nego kod sistemske primene.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije posle upotrebe kombinacije dorzolamid/timolol, kapi za oči ili neke od njegovih aktivnih supstanci u toku kliničkih ispitivanja ili u toku postmarketinškog praćenja Neželjene reakcije su definisane prema učestalosti na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), nepoznata učestalost (ne može da se utvrdi na osnovu dostupnih podataka).

*Ove neželjene reakcije su takođe zapažene pri upotrebi kapi za oči, dorzolamid/timolol nakon stavljanja leka u promet.

** Dodatna neželjene reakcije koje su zapažene nakon okularne upotrebe beta-blokatora i mogu se javiti pri primeni leka kapi za oči, dorzolamid/timolol.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Nisu dostupni podaci koji se odnose na predoziranje leka kod ljudi posle slučajne ili namerne ingestije kombinacije dorzolamid/timolol kapi za oči.

Simptomi

Postoje izveštaji o nehotičnom predoziranju sa oftalmološkim rastvorom timolol-maleata, što je rezultiralo sistemskim dejstvima slični onima koji su opisani i kod sistemskih beta-adrenergičkih blokatora kao što su vrtoglavica, glavobolja, nedostatak vazduha, bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj. Najčešći znaci i simptomi koji se mogu očekivati kod predoziranja dorzolamidom su disbalans elektrolita, razvoj acidoze, kao i moguće dejstvo na centralni nervni sistem.

Dostupan je mali broj podataka koji se odnose na predoziranje slučajnom ili namernom ingestijom dorzolamid-hidrohlorida. Posle oralne primene zabeležena je pospanost. Posle okularne primene opisana su sledeća dejstva: mučnina, vrtoglavica, glavobolja, zamor, neuobičajeni snovi, disfagija.

Terapija

Terapija treba da bude simptomatska i suportivna. Treba pratiti koncentracije elektrolita u serumu (posebno kalijuma) i pH krvi. Ispitivanja su pokazala da se timolol ne uklanja u značajnoj meri dijalizom.