ADACEL 2i.j.(2Lf)/0.5mL+20i.j.(5Lf)/0.5mL+2.5mcg/ 0.5mL+5mcg/ 0.5mL+3mcg/ 0.5mL+5mcg/ 0.5mL suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - ADACEL 5mL+20i
Vakcina ADACEL (Tdap) je indikovana za:
Aktivnu imunizaciju protiv tetanusa, difterije i pertusisa kod odraslih i dece starije od 4 godine kao booster
doza posle primarne imunizacije.
Pasivnu zaštitu protiv velikog kašlja u ranom detinjstvu nakon imunizacije majke tokom trudnoće (videti odeljke 4.2, 4.6 i 5.1).
Vakcinu ADACEL treba primeniti u skladu sa zvaničnim preporukama.
Doziranje
Preporučuje se jedna injekcija jedne doze (0,5 mL) vakcine u svim navedenim uzrasnim grupama u kojima je indikovana vakcinacija.
Kod adolescenata i odraslih osoba sa nepoznatim ili nepotpunim statusom vakcinacije protiv difterije ili tetanusa, jedna doza vakcine ADACEL može se primeniti kao deo serije vakcinacija radi zaštite od velikog kašlja, a u većini slučajeva i protiv tetanusa i difterije. Jedna dodatna doza vakcine protiv difterije i tetanusa (dT) može se primeniti mesec dana kasnije, a zatim treća doza vakcine protiv difterije ili dT 6 meseci nakon prve doze kako bi se optimizovala zaštita od bolesti (videti odeljak 5.1). Broj i raspored doza treba odrediti prema lokalnim preporukama.
Vakcina ADACEL može da se koristi za ponovljenu vakcinaciju radi pojačavanja imuniteta protiv difterije, tetanusa i velikog kašlja u intervalima od 5 do 10 godina (videti odeljak 5.1).
Vakcina ADACEL se može primenjivati kod zbrinjavanja „tetanogenih povreda” sa ili bez istovremene primene tetanus imunoglobulina, prema zvaničnim preporukama.
Vakcina ADACEL se može primeniti kod trudnica tokom drugog ili trećeg trimestra radi pružanja pasivne zaštite novorođenčadi protiv velikog kašlja (videti odeljke 4.1, 4.6 i 5.1).
Način primene
Jedna injekcija, jedna doza (0,5 mL) vakcine ADACEL primenjuje se intramuskularno. Preporučeno mesto primene je deltoidni mišić.
Vakcina ADACEL se ne sme primenjivati u glutealnu regiju; vakcina se ne sme primenjivati intradermalno ili supkutano (osim u izuzetnim slučajevima kada se može razmotriti supkutana primena, videti odeljak 4.4).
Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka
Za uputstva o rukovanju lekom pre primene, videti odeljak 6.6.
Vakcina ADACEL se ne sme primenjivati kod osoba sa poznatom preosetljivosti:
-
na vakcine protiv difterije, tetanusa ili pertusisa,
-
na bilo koju od pomoćnih supstanci vakcine (videti odeljak 6.1),
-
na bilo koju od supstanci zaostalih u tragovima iz proizvodnje (formaldehid i glutaraldehid) koje mogu biti prisutne u količinski nemerljivim tragovima.
Vakcina ADACEL se ne sme primeniti kod osoba koje su imale encefalopatiju nepoznate etiologije, a koja se pojavila u roku od 7 dana posle prethodne imunizacije vakcinom koja sadrži antigen pertusisa.
Kao i kod drugih vakcina, primenu vakcine ADACEL treba odložiti kod osoba koje pate od akutne, teške febrilne bolesti. Prisustvo blaže infekcije nije kontraindikacija.
Vakcina ADACEL se ne sme koristiti za primarnu imunizaciju.
Što se tiče vremenskog intervala između booster doze vakcine ADACEL i prethodnih booster doza vakcina koje sadrže toksoid difterije i/ili toksoid tetanusa, trebalo bi uglavnom pratiti zvanične preporuke.
Klinički podaci su pokazali da nije bilo klinički značajne razlike u učestalosti pojave neželjenih reakcija povezanih sa primenom booster doze vakcine protiv tetanusa, difterije i pertusisa, bilo da je data posle najmanje 4 nedelje ili najmanje 5 godina od prethodne doze vakcine protiv tetanusa i difterije.
Mere opreza pre imunizacije
Pre vakcinacije, potrebno je pregledati medicinsku istoriju bolesti osobe koja će se vakcinisati (posebno prethodne vakcinacije i moguće neželjene reakcije). Kod osoba koje imaju istoriju ozbiljne i teške reakcije koja se pojavila u roku od 48 sati posle prethodnog ubrizgavanja vakcine koja sadrži slične komponente, primena vakcine ADACEL se mora pažljivo razmotriti.
Kao i kod svih vakcina koje se primenjuju injekcionim putem, potrebno je osigurati da je odmah dostupno odgovarajuće medicinsko lečenje i nadzor u slučaju retke pojave anafilaktičke reakcije nakon primene vakcine.
Ako se sindrom Guillain-Barré javio u roku od 6 nedelja posle primene prethodne vakcine koja sadrži toksoid tetanusa, odluka o davanju bilo koje vakcine koja sadrži toksoid tetanusa, uključujući i vakcinu ADACEL, treba da se bazira na pažljivoj proceni potencijalnih koristi i mogućih rizika.
Vakcina ADACEL se ne sme primenjivati kod osoba sa progresivnim neurološkim poremećajem, nekontrolisanom epilepsijom ili progresivnom encefalopatijom sve dok nije uspostavljen režim lečenja i stanje stabilizovano.
Imunogenost ove vakcine može biti smanjena imunosupresivnom terapijom ili imunodeficijencijom. Preporučuje se odlaganje vakcinacije do završetka takve bolesti ili lečenja, ako je to praktično izvodljivo. Ipak, vakcinacija osoba zaraženih HIV-om ili osoba sa hroničnom imunodeficijencijom, kao što je AIDS, preporučuje se čak i ako imunološki odgovor može biti ograničen.
Mere opreza vezane za način primene
Vakcina ADACEL se ne sme injicirati intravaskularno ili intradermalno.
Zbog rizika od krvarenja, intramuskularne injekcije je potrebno davati sa oprezom kod pacijenata na antikoagulantnoj terapiji ili kod pacijenata koji imaju poremećaj zgrušavanja krvi. U tim slučajevima se može razmotriti primena vakcine dubokom supkutanom injekcijom, iako tada postoji rizik povećane učestalosti pojave lokalnih reakcija.
Sinkopa (nagli gubitak svesti) može da se dogoditi posle ili čak i pre primene vakcine koja se injicira, uključujući i vakcinu ADACEL. Potrebno je obezbediti postojanje i sprovođenje postupaka za sprečavanje povreda uzrokovanih nesvesticom i za zbrinjavanje sinkopalnih reakcija.
Zatvarač vrha napunjenog injekcionog šprica sadrži derivat prirodnog lateksa što može prouzrokovati alergijske reakcije kod osoba osetljivih na lateks.
Ostale mere opreza
Kao i kod ostalih vakcina, vakcinacija vakcinom ADACEL možda neće pružiti 100% zaštitu kod svih osetljivih osoba.
Postojanje trajnog čvora na mestu ubrizgavanja može se javiti kod svih adsorbovanih vakcina, posebno ako se daju u površinske slojeve potkožnog tkiva.
Sledljivost
Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.
Na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja o istovremenoj primeni vakcina, vakcina ADACEL se može primeniti istovremeno sa bilo kojom od sledećih vakcina: inaktivisanom vakcinom protiv influence, vakcinom protiv hepatitisa B, inaktivisanom ili oralnom vakcinom protiv dečje paralize i rekombinantnom vakcinom protiv humanog papiloma virusa (videti odeljak 4.8) prema lokalnim preporukama.
Za mesto ubrizgavanja istovremene primene vakcina moraju se koristiti odvojeni ekstremiteti. Studije interakcija nisu sprovedene sa drugim vakcinama, biološkim lekovima ili lekovima. Međutim, u skladu sa opšteprihvaćenim smernicama za imunizaciju, sa obzirom na to da je vakcina ADACEL inaktivisana vakcina, može se primenjivati istovremeno sa drugim vakcinama i imunoglobulinima na odvojenom mestu ubrizgavanja.
U slučaju istovremene primene imunosupresivne terapije, videti odeljak 4.4.
Trudnoća
Vakcina ADACEL se može koristiti tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće u skladu sa zvaničnim preporukama (videti odeljak 4.2).
Podaci o bezbednosti dobijeni iz 4 randomizovane, kontrolisane studije (ishodi 310 trudnoća), 1 prospektivne opservacione studije (ishodi 546 trudnoća), 5 retrospektivnih opservacionih studija (ishodi 124810 trudnoća) i pasivnog praćenja žena koje su primile vakcinu ADACEL ili REPEVAX (Tdap-IPV; koji sadrži istu količinu antigena tetanusa, difterije i velikog kašlja kao I vakcina ADACEL) tokom drugog ili trećeg trimestra, pokazuju da nema neželjenih dejstava na trudnoću niti na zdravlje fetusa/novorođenčeta koji se mogu povezati sa vakcinom. Kao i sa drugim inaktivisanim vakcinama, ne očekuje se da će vakcinacija vakcinom ADACEL tokom bilo kog trimestra naštetiti fetusu.
Studije na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo u vezi sa trudnoćom, razvojem embriona/fetusa, porođajem ili postnatalnim razvojem.
Za informacije o imunskom odgovoru na vakcinaciju tokom trudnoće i njenom efikasnošću u sprečavanju velikog kašlja kod novorođenčadi, videti odeljak 5.1.
Dojenje
Nije poznato da li se aktivne supstance koje sadrži vakcina ADACEL izlučuju u majčino mleko, ali antitela na antigene vakcine su pronađena kao prenesena na mladunce kunića koji sisaju majčino mleko.
Dve studije razvoja na životinjama, sprovedene na kunićima, ne pokazuju nikakva štetna dejstva majčinskih antitela indukovanih vakcinom na postnatalni razvoj potomstva.
Međutim, uticaj primene vakcine ADACEL na dojene bebe nakon vakcinacije njihovih majki nije ispitivan. S obzirom na to da je vakcina ADACEL inaktivisana, rizik za odojče nije verovatan. Potrebno je proceniti odnos koristi i rizika vakcinacije pre donošenja odluke o imunizaciji dojilja.
Plodnost
Vakcina ADACEL se nije procenjivala u studijama uticaja na plodnost.
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanaj vozilima ili rukovanja mašinama. Vakcina ADACEL nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima vakcine ADACEL je primenjen kod ukupno 4546 osoba, uključujući 298 dece (4 do 6 godina), 1313 adolescenata (11 do 17 godina) i 2935 odraslih (18 do 64 godine). Najčešće prijavljivane neželjene reakcije posle vakcinacije obuhvataju lokalne reakcije na mestu primene (bol, crvenilo i oticanje) koje su se pojavile kod 21% do 78% vakcinisanih osoba, glavobolju i umor koji su se pojavili kod 16% do 44% vakcinisanih osoba. Ovi znaci i simptomi obično su bili blagog intenziteta i javljali su se unutar 48 sati nakon vakcinacije. Svi su se povukli bez posledica.
Analiza bezbednosti sprovedena je na 1042 zdravih adolescenata, muškaraca i žena, uzrasta od 10 do 17 godina tokom kliničkog ispitivanja. Oni su primili četvorovalentnu vakcinu protiv humanog papiloma virusa koja sadrži tipove 6, 11, 16 i 18 (Gardasil) istovremeno sa dozom vakcine ADACEL i dozom četvorovalentne konjugovane vakcine protiv meningokoka serogrupa A, C, Y i W135. Profili bezbednosti bili su slični i u grupi koja je primila sve vakcine istovremeno i u grupi u kojoj vakcine nisu primljene istovremeno. Veće učestalosti pojave otoka na mestu primene vakcine Gardasil, modrica i bola na mestu primene vakcine ADACEL primećene su u grupi koja je primila vakcine istovremeno. Razlike koje su zapažene između istovremeno primljenih i pojedinačnih grupa bile su manje od 7%, a kod većine ispitanika prijavljena neželjena dejstva su bila blagog do umerenog intenziteta.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su razvrstane prema učestalosti korišćenjem sledeće konvencije: Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do <1/10) Povremeno (≥1/1000 do <1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima i takođe uključuje dodatne neželjene reakcije koje su spontano prijavljene tokom upotrebe vakcine ADACEL u svetu tokom postmarketniškog praćenja. Budući da se neželjene reakcije tokom postmarketniškog praćenja prijavljuju dobrovoljno iz populacije nesigurne veličine, nije uvek moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost pojavljivanja ili uspostaviti uzročnu vezu sa izloženošću vakcini. Zbog toga su takve neželjene reakcije svrstane u kategoriju „Nepoznata učestalost”.
Tabela 1: Neželjeni događaji iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja
| Klasa sistema organa | Učestalost | Deca(4 do 6 godina) | Adolescenti (11 do 17 godina) | Odrasle osobe (18 do 64 godine) |
| Poremećaji imunskog sistema | Nepoznata učestalost | Reakcije preosetljivosti (anafilaksa); angioedem, edem, osip, hipotenzija* | ||
| Poremećaji metabolizma iishrane | Veoma često | Anoreksija (smanjen apetit) | ||
| Poremećaji nervnog sistema | Veoma često | Glavobolja | ||
| Nepoznata učestalost | Parestezija*, hipoestezija*, Guillain –Barré-ov sindrom*, brahijalni neuritis*, paraliza lica*, konvulzije*, sinkopa*, mijelitis* | |||
| Kardiološki poremećaji | Nepoznata učestalost | Miokarditis* | ||
| Gastrointestinal ni poremećaji | Veoma često | Dijareja | Dijareja, mučnina | Dijareja |
| Često | Mučnina, povraćanje | Povraćanje | Mučnina, povraćanje | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | Osip | ||
| Nepoznata učestalost | Pruritus*, urtikarija* | |||
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva | Veoma često | Opšta bol ili slabost u mišićima, artralgija ili oticanje zglobova | Opšta bol ili slabost u mišićima | |
| Često | Opšta bol ili slabost u mišićima, artralgija ili oticanje zglobova | Atralgija ilioticanje zglobova | ||
| Nepoznata učestalost | Miozitis* | |||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Veoma često | Umor/astenija | Umor/astenija, malaksalost,drhtavica | Umor/astenija,malaksalost |
| Bol na mestu primene, eritem na mestu primene, otok na mestu primene | ||||
| Često | Groznica, drhtavica,aksilarna adenopatija | Groznica, aksilarna adenopatija | Groznica, drhtavica,aksilarna adenopatija | |
| Nepoznata učestalost | Modrica na mestu primene*, sterilni apsces na mestuprimene*, čvorić na mestu injiciranja* | |||
* neželjene reakcije iz postmarketinškog praćenja Opis odabranih neželjenih reakcija
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Velike reakcije na mestu primene (> 50 mm), uključujući obimno oticanje ekstremiteta od mesta primene izvan jednog ili oba zgloba, javljaju se nakon primene vakcine ADACEL kod adolescenata i odraslih osoba. Ove reakcije obično počinju u roku od 24 - 72 sata nakon vakcinacije, mogu biti praćene eritemom, toplotom, osetljivošću na dodir ili bolom na mestu primene i spontano se povlače u roku od 3 do 5 dana.
Pedijatrijska populacija
Bezbednosni profil vakcine ADACEL prikazan u Tabeli 1 uključuje podatke iz kliničkog ispitivanja na 298 dece uzrasta od 4 do 6 godina koja su prethodno primila ukupno 4 doze vakcine, uključujući primarnu imunizaciju, sa DTaP-IPV kombinovanom sa Hib-om, otprilike u uzrastu od 2, 4, 6 i 18 meseci. U ovom kliničkom ispitivanju, najčešći neželjeni događaji prijavljeni u periodu od 14 dana nakon vakcinacije bili su bol na mestu primene (39,6% ispitanika) i umor (31,5% ispitanika).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - ADACEL 5mL+20i
Farmakoterapijska grupa: vakcine, pertusis vakcine
ATC šifra: J07AJ52
Klinička ispitivanja
Imunski odgovor zabeležen mesec dana nakon vakcinacije vakcinom ADACEL kod 265 dece, 527 adolescenata i 743 odrasle osobe prikazani su u tabeli u nastavku.
Tabela 2: Imunski odgovor kod dece, adolescenata i odraslih mesec dana nakon vakcinacije vakcinom ADACEL
| Antitela | Kriterijumi | Deca (4 – 6 godina)1(N=265)% | Adolescenti(11-17 godina)2 (N=527)% | Odrasle osobe (18-64godina)2 (N=743)% |
| Difterija (SN, IU/mL) | ≥0,1 | 100 | 99,8 | 94,1 |
| Tetanus (ELISA, IU/mL or EU/mL) | ≥0,1 | 100 | 100 | 100 |
| Pertusis (ELISA, EU/mL) | Booster | |||
| PT | odgovor3 | 91,9 | 92,0 | 84,4 |
| FHA | 88,1 | 85,6 | 82,7 | |
| PRN | 94,6 | 94,5 | 93,8 | |
| FIM | 94,3 | 94,9 | 85,9 |
DTaP: toksoid difterije [pedijatrijska doza], tetanusa i acelularnog pertusisa; ELISA: imunoenzimski test; EU: ELISA jedinice; IU: internacionalne jedinice; N: broj učesnika sa dostupnim podacima; SN: seroneutralizacija; PT: toksoid pertusisa; FHA: filamentozni hemaglutinin; PRN: pertaktin; FIM: fimbrije
1 Ispitivanje Td508 sprovedeno je u Kanadi sa decom uzrasta od 4 do 6 godina.
2 Ispitivanje Td506 sprovedeno je u Sjedinjenim Američkim Državama sa adolescentima uzrasta od 11 do 17 godina i odraslim osobama uzrasta od 18 do 64 godine.
3 Za decu u ispitivanju Td508 koja su prethodno primila primarnu imunizaciju vakcinom DTaP u uzrastu od 2, 4, 6 i 18 meseci, odgovor na booster definisan je kao povećanje koncentracije antitela protiv pertusisa za četiri puta. Za adolescente i odrasle u ispitivanju Td506, odgovor na booster definisan je kao povećanje koncentracije antitela protiv pertusisa za dva puta kod ispitanika sa visokim titrom antitela protiv pertusisa pre vakcinacije i za četiri puta kod ispitanika sa niskim titrom antitela protiv pertusisa pre vakcinacije.
Bezbednost i imunogenost vakcine ADACEL kod odraslih i adolescenata pokazala se uporedivom sa onom kod primene jedne doze adsorbovane vakcine protiv difterije i tetanusa za odrasle (Td) koja sadrži istu količinu toksoida tetanusa i difterije.
Serološka korelacija za zaštitu od pertusisa nije utvrđena. U poređenju sa podacima iz Švedska I studije efikasnosti vakcine protiv pertusisa sprovedene između 1992. i 1996. godine u kojoj je utvrđena 85% -tna zaštita od pertusisa posle primarne imunizacije sa DTaP vakcinom (vakcina protiv pertusisa (acelularna)), formulacije za odojčad, proizvođača Sanofi Pasteur, smatra se da vakcina ADACEL izaziva imunološki odgovor koji pruža zaštitu od pertusisa. Nivo antitela za pertusis za sve antigene posle primene booster doze vakcinom ADACEL kod adolescenata i odraslih prevazilazi onu zabeleženu u studiji kućnih kontakata koja je sprovedena u sklopu studija efikasnosti.
Tabela 3: Odnos GMC vrednosti antitela na pertusis zabeležen mesec dana nakon vakcinacije vakcinom ADACEL kod adolescenata i odraslih poređen sa antitelima zabeleženim kod dece mesec dana nakon vakcinacije vakcinom ADACEL u uzrastu od 2, 4 i 6 meseci u Švedska I studiji efikasnosti za DTaP vakcinu (populacija lečena prema planu ispitivanja u kojoj se procenjivala imunogenost1)
| Adolescenti(11-17 godina)2 | Odrasle osobe(18-64 godina)2 | |
| ADACEL/ DTaP vakcina3 Odnos GMC vrednosti (interval pouzdanosti 95%)4 | ADACEL/ DTaP vakcina3Odnos GMC vrednosti (interval pouzdanosti 95%)4 | |
| Učesnici | N=524-526 | N=741 |
| Anti-PT | 3,6 | 2,1 |
| (2,8; 4,5) | (1,6; 2,7) | |
| Anti-FHA | 5,4 | 4,8 |
| (4,5; 6.5) | (3,9; 5,9) | |
| Anti-PRN | 3,2 | 3,2 |
| (2,5; 4,1) | (2,3; 4,4) | |
| Anti-FIM | 5,3 | 2,5 |
| (3,9; 7,1) | (1,8; 3,5) |
DTaP: toksoid difterije [pedijatrijska doza], tetanusa i acelularnog pertusisa; GMC (engl. geometric mean concentration): geometrijska srednja vrednost koncentracije antitela; N: broj učesnika sa dostupnim podacima.
1 Učesnici koji su ispunjavali kriterijume i za koje su bili dostupni podaci o imunogenosti
2 Ispitivanje Td506 sprovedeno je u Sjedinjenim Američkim Državama sa adolescentima uzrasta od 11 do 17 godina i odraslim osobama uzrasta od 18 do 64 godine. GMC vrednosti antitela merene u ELISA jedinicama izračunate su posebno za odojčad, adolescente i odrasle.
3 N = 80, broj odojčadi koja je primila DTaP vakcinu u uzrastu od 2, 4 i 6 meseci sa dostupnim podacima posle primljene 3. doze (serum iz švedskih ispitivanja efikasnosti [Sweden I] istovremeno je testiran sa uzorcima iz kliničkog ispitivanja Td506).
4 GMC vrednosti posle vakcinacije vakcinom ADACEL nisu pokazale inferiornost u odnosu na GMC vrednosti posle vakcinacije DTaP vakcinom (donja granica intervala pouzdanosti od 95% za odnos GMC vrednosti za vakcinu ADACEL podeljen sa DTaP
>0,67)
Trajanje antitela
Serološka ispitivanja praćenja sprovedena su nakon 3, 5 i 10 godina kod osoba kojima je primenjena booster doza vakcine ADACEL. Trajanje serozaštite od difterije i tetanusa i seropozitivnost na pertusis sažeti su u Tabeli 4.
Tabela 4: Trajanje serozaštite/stope seropozitivnosti (%) kod dece, adolescenata i odraslih osoba 3, 5 i 10 godina posle primene doze vakcine ADACEL (populacija lečena prema planu ispitivanja u kojoj se procenjivala imunogenost1).
| Deca(4-6godina)2 | Adolescenti(11-17 godina)3 | Odrasle osobe (18-64godina)3 | |||||
| Vreme od primene doze vakcine ADACEL | 5 godina | 3 godine | 5 godina | 10 godina | 3 godine | 5 godina | 10 godina |
| Učesnici | N=128- | N=300 | N=204- | N=28-39 | N=292 | N=237- | N=120- |
| 150 | 206 | 238 | 136 | ||||
| Antitela | % | ||||||
| Seroprotekcije/seropozitivnosti | ||||||||
| Difterija(SN, IU/mL) | ≥ 0,1 | 86,0 | 97,0 | 95,1 | 94,9 | 81,2 | 81,1 | 84,6 |
| ≥ 0,01 | 100 | 100 | 100 | 100 | 95,2 | 93,7 | 99,3 | |
| Tetanus(ELISA, IU/mL) | ≥ 0,1 | 97,3 | 100 | 100 | 100 | 99,0 | 97,1 | 100 |
| Pertussis(ELISA, EU/mL) | Seropozitiv nost4 | 63,3 | 97,3 | 85,4 | 82,1 | 94,2 | 89,1 | 85,8 |
| PT | ||||||||
| FHA | 97,3 | 100 | 99,5 | 100 | 99,3 | 100 | 100 | |
| PRN | 95,3 | 99,7 | 98,5 | 100 | 98,6 | 97,1 | 99,3 | |
| FIM | 98,7 | 98,3 | 99,5 | 100 | 93,5 | 99,6 | 98,5 | |
ELISA: imunoenzimski test; EU: ELISA jedinice; IU: internacionalne jedinice; N: broj učesnika za koje su bili dostupni podaci; SN: seroneutralizacija; PT: toksoid pertusisa; FHA: filamentozni hemaglutinin; PRN: pertaktin; FIM: fimbrije
1 Učesnici koji su ispunjavali kriterijume i za koje su bili dostupni podaci o imunogenosti za najmanje jedno antitelo u specificiranom vremenskom periodu.
2 Ispitivanje Td508 sprovedeno je u Kanadi sa decom uzrasta od 4 do 6 godina.
3 Ispitivanje Td506 sprovedeno je u Sjedinjenim Američkim Državama sa adolescentima uzrasta od 11 do 17 godina i odraslim osobama uzrasta od 18 do 64 godine.
4 Procenat učesnika kod kojih je nivo antitela iznosio ≥ 5 EU/mL za PT, ≥3 EU/mL za FHA i PRN i ≥ 17 EU/mL za FIM pri praćenju posle 3 godine odnosno ≥ 4 EU/mL za PT, PRN i FIM i ≥ 3 EU/mL za FHA pri praćenju posle 5 i 10 godina
Imunogenost kod osoba koje nisu prethodno vakcinisane ili sa nepoznatim vakcinalnim statusom
Posle primene jedne doze vakcine Adacel Polio (Tdap-IPV; sadrži jednaku količinu antigena tetanusa, difterije i pertusisa kao vakcine ADACEL) kod 330 odraslih osoba ≥40 godina koji prethodno nisu primili vakcinu protiv difterije i tetanusa u zadnjih 20 godina:
-
≥95,8% odraslih osoba je bilo seropozitivno (≥5 EU/mL) na antitela na sve vakcine koja sadrže antigene pertusisa
-
82,4% i 92,7% su imali serozaštitu protiv difterije na pragu ≥0,1 odnosno ≥0,01 IU/mL
-
98,55 i 99,7% su imali serozaštitu protiv tetanusa na pragu ≥0,1 odnosno ≥0,01 IU/mL
-
i ≥98,8% su imali serozaštitu protiv poliomijelitisa (tip 1, 2 i 3) na pragu razređenja ≥1:8
Posle primene dve dodatne doze vakcine protiv difterije, tetanusa i poliomijelitisa kod 316 ispitanika, jedan i šest meseci posle prve doze, stope serozaštite protiv difterije su bile 94,6% i 100% (≥0,1 odnosno ≥0,01 IU/mL), protiv tetanusa 100% (≥0,01 IU/mL) i protiv poliomijelitisa (tip 1, 2 i 3) 100% (razređenje ≥1:8)
Imunogenost posle ponovljene vakcinacije
Imunogenost vakcine ADACEL je bila procenjena 10 godina posle primene prethodne doze vakcine ADACEL ili REPEVAX. Mesec dana posle vakcinacije ≥98,5% učesnika ispitivanja dostiglo je serozaštitni nivo antitela (≥ 0,1 IU/mL) protiv difterije i tetanusa, a ≥ 84% učesnika postiglo je odgovor na ponovljenu vakcinaciju antigenima pertusisa.
(Odgovor na ponovljenu vakcinaciju antigenima pertusisa definisan je kao koncentracija antitela ≥ 4 puta od LLOQ posle vakcinacije ako je nivo pre vakcinacije bio <LLOQ; ≥ 4 puta od nivoa pre vakcinacije ako je koncentracija bila ≥LLOQ, ali < od 4 puta LLOQ ili ≥ 2 puta od nivoa pre vakcinacije ako je bila ≥ 4 puta LLOQ).
Na osnovu seroloških praćenja i podacima o ponovljenoj vakcinaciji vakcinom ADACEL se može koristiti umesto vakcine protiv difterije i tetanusa za sticanje imuniteta protiv difterije i tetanusa i dodatno protiv pertusisa.
Imunogenost kod trudnica
Odgovori antitela na pertusis kod trudnica slični su onima kod žena koje nisu trudne. Vakcinacija tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće optimalna je za prenos antitela na plod u razvoju.
Imunogenost protiv pertusisa kod odojčadi (uzrasta <3 meseca) čije su majke vakcinisane tokom trudnoće
Podaci prikupljeni u 2 objavljena randomizovana kontrolisana ispitivanja pokazuju veće koncentracije antitela protiv pertusisa pri rođenju i u uzrastu od 2 meseca (tj. pre početka primarne vakcinacije odojčadi) kod odojčadi čije su majke vakcinisane vakcinom ADACEL tokom trudnoće u odnosu na odojčad čije majke nisu vakcinisane protiv pertusisa tokom trudnoće.
U prvom su ispitivanju 33 trudnice primile vakcinu ADACEL, dok ih je 15 primilo fiziološki rastvor kao placebo između 30. i 32. nedelje trudnoće. Geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela prikazane u EU/mL za antitela protiv pertusisa čije su majke vakcinisane tokom trudnoće bile su 68,8 za toksoid pertusisa; 234,2 za filamentozni hemaglutinin; 226,8 za pertaktin i 1867,0 za fimbrije pri rođenju, odnosno 20,6 za toksoid pertusisa; 99,1 za filamentozni hemaglutinin; 75,7 za pertaktin i 510,4 za fimbrije u uzrastu od 2 meseca. U kontrolnoj grupi odojčadi odgovarajuće geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela bile su 14,0; 25,1; 14,4 i 48,5, odnosno 5,3; 6,6; 5,2 i 12,0 u uzrastu od 2 meseca. Odnosi geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela između grupe koja je vakcinisana vakcinom ADACEL i kontrolne grupe bili su 4,9; 9,3; 15,8 i 38,5 pri rođenju odnosno 3,9; 15,0; 14,6 I 42,5 u uzrastu od 2 meseca.
U drugom su ispitivanju 134 trudnice primile vakcinu ADACEL, dok ih je 138 primilo kontrolnu vakcinu protiv tetanusa i difterije u srednjem gestacionom periodu od 34,5 nedelja. Geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela prikazane u EU/mL za antitela protiv pertusisa čije su majke vakcinisane tokom trudnoće bile su 54,2 za toksoid pertusisa; 184,2 za filamentozni hemaglutinin; 294,1 za pertaktin i 939,6
za fimbrije pri rođenju, odnosno 14,1 za toksoid pertusisa; 51,0 za filamentozni hemaglutinin; 76,8 za pertaktin i 220,0 za fimbrije u uzrastu od 2 meseca. U kontrolnoj grupi odojčadi odgovarajuće geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela bile su 9,5; 21,4; 11,2 i 31,5 pri rođenju, odnosno 3,6; 6,1; 4,4 i 9,0 u uzrastu od 2 meseca. Odnosi geometrijske srednje vrednosti koncentracija antitela između grupe koja je vakcinisana vakcinom ADACEL i kontrolne grupe bili su 5,7; 8,6; 26,3 i 29,8 pri rođenju odnosno 3,9; 8,4;
17,5 i 24,4 u uzrastu od 2 meseca.
Ove velike koncentracije antitela trebalo bi da obezbede pasivni imunitet odojčadi protiv pertusisa tokom prva 2 do 3 meseca života, kao što su pokazala opservaciona ispitivanja efikasnosti.
Imunogenost kod odojčadi i male dece čije su majke vakcinisane tokom trudnoće
Za odojčad čije su majke vakcinisane vakcinom ADACEL ili REPEVAX tokom trudnoće imunogenost rutinske vakcinacije odojčadi procenjena je u nekoliko objavljenih ispitivanja. Podaci o imunskom odgovoru odojčadi na antigene pertusisa i druge antigene procenjeni su tokom prve godine života.
Antitela majke koja su nastala posle vakcinacije vakcinom ADACEL ili REPEVAX u trudnoći mogu biti povezana sa smanjenjem imunskog odgovora odojčadi na aktivnu imunizaciju protiv pertusisa. Na bazi trenutnih epidemioloških ispitivanja, smanjenje imunskog odgovora ne mora imati klinički značaj.
Podaci iz nekoliko ispitivanja nisu pokazala nikakvo klinički značajno smanjenje imunskog odgovora zbog vakcinacije vakcinom ADACEL ili REPEVAX u trudnoći i odgovora odojčadi ili male dece na difteriju, tetanus, Haemophilus influenzae tip b, inaktivisani virus poliomijelitisa ili antigene pneumokoka.
Efikasnost protiv pertusisa kod odojčadi čije su majke vakcinisane tokom trudnoće
-
Efikasnost vakcine tokom prva 2-3 meseca života odojčadi čije su majke vakcinisane protiv pertusisa tokom trećeg trimestra trudnoće, procenjena je u 3 opservaciona ispitivanja. Ukupna efikasnost je >90%.
Tabela 5: Efikasnost vakcine protiv pertusisa u 3 retrospektivna ispitivanja kod male odojčadi koju su rodile majke vakcinisane vakcinom ADACEL ili REPEVAX tokom trudnoće:
| Lokacija | Vakcina | Efikasnost vakcine (95% CI) | Metoda procene efikasnosti vakcine | Vreme praćenja odojčadi |
| UK | REPEVAX | 93% (81,97) | ispitivanje neusklađenih parova | 2 meseca |
| US | ADACEL* | 91,4% (19,5; 99,1) | model kohortne regresije | 2 meseca |
| UK | REPEVAX | 93% (89,95) | pregled literature (izveštaji slučajeva) | 3 meseca |
* Otprilike 99% žena vakcinisano je vakcinom ADACEL.
Farmaceutski podaci - ADACEL 5mL+20i
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, vakcina ADACEL se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).
Ne zamrzavati. Baciti vakcinu koja je bila zamrznuta. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Podaci o stabilnosti upućuju da su komponente vakcine stabilne na temperaturama do 25 °C tokom 72 sata. Na kraju tog perioda, vakcinu ADACEL treba ili upotrebiti ili baciti. Ovi podaci su namenjeni zdravstvenim radnicima samo u slučaju privremene temperaturne varijacije.
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric (staklo tip1) sa klipnim čepom (brombutilni elastomer) i kapicom šprica bez igle.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric sa dodatkom jedne igle i Uputstvo za lek.