Ganirelix Gedeon Richter® 0.25mg/0.5mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ganirelix 0.25mg/0.5mL
Lek Ganirelix Gedeon Richter indikovan je za prevenciju prevremenog naglog porasta koncentracije luteinizirajućeg hormona (LH) kod žena koje se podvrgavaju kontrolisanoj hiperstimulaciji ovarijuma u sklopu postupaka biomedicinski potpomognute oplodnje (engl. assisted reproductive technology, ART). U kliničkim studijama ganireliks se koristio sa rekombinantnim humanim folikulostimulirajućim hormonom (FSH) ili sa korifolitropinom alfa, kontinuiranim stimulatorom folikula.
Lek Ganirelix Gedeon Richter može da propiše samo lekar specijalista sa iskustvom u lečenju neplodnosti. Doziranje
Ganireliks se koristi za prevenciju prevremenog naglog porasta koncentracije LH kod žena koje se podvrgavaju kontrolisanoj hiperstimulaciji ovarijuma. Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma sa FSH ili korifolitropinom alfa može početi 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Lek Ganirelix Gedeon Richter (0,25 mg) treba primeniti supkutanom injekcijom jednom dnevno, počevši od 5. ili 6. dana primene FSH ili 5. ili 6. dana nakon primene korifolitropina alfa. Prvi dan primene ganireliksa zavisi od odgovora jajnika, tj. od broja i veličine folikula koji se razvijaju i/ili količine estradiola u cirkulaciji. Iako se kliničko iskustvo
zasniva na započinjanju primene ganireliksa 5. ili 6. dana stimulacije, primena ganireliksa se može odložiti ako nema rasta folikula.
Ganireliks i FSH treba primenjivati približno u isto vreme. Međutim, ti lekovi se ne smeju mešati i moraju se koristiti različita mesta za primenu injekcija.
Prilagođavanja doze FSH bi trebalo da se zasnivaju na broju i veličini rastućih folikula, umesto na količini estradiola u cirkulaciji (videti odeljak 5.1).
Svakodnevnu terapiju ganireliksom treba nastaviti sve do dana kada je prisutan dovoljan broj folikula odgovarajuće veličine. Završno sazrevanje folikula može se indukovati primenom humanog horionskog gonadotropina (hCG).
Vreme primene poslednje injekcije
Zbog poluvremena eliminacije ganireliksa, vreme između dve injekcije ganireliksa, kao i vreme između poslednje injekcije ganireliksa i injekcije hCG, ne sme preći 30 sati, jer može doći do prevremenog naglog skoka koncentracije LH. Stoga, ako se injekcija ganireliksa daje ujutru, terapiju ganireliksom treba nastaviti tokom perioda terapije gonadotropinom, uključujući i dan kada se inicira ovulacija. Kada se ganireliks primenjuje popodne, poslednju injekciju ganireliksa treba dati popodne, dan pre izazivanja ovulacije.
Dokazana je bezbednost i efikasnost ganireliksa kod pacijentkinja koje su podvrgnute ponovljenim terapijskim ciklusima.
Potreba za podrškom lutealne faze, u ciklusima gde je upotrebljen ganireliks, nije ispitana. U kliničkim studijama, podrška lutealnoj fazi se davala u skladu sa praksom pojedinih centara u studiji, ili prema kliničkom protokolu.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Nema iskustva sa upotrebom ganireliksa kod osoba sa oštećenjem funkcije bubrega, jer one nisu bile uključene u kliničke studije. Stoga je primena ganireliksa kontraindikovana kod pacijenatkinja sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3).
Oštećenje funkcije jetre
Nema iskustva sa upotrebom ganireliksa kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre, jer one nisu bile uključene u kliničke studije. Stoga je primena ganireliksa kontraindikovana kod pacijenatkinja sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primene leka Ganirelix Gedeon Richter u pedijatrijskoj populaciji. Način primene
Lek Ganirelix Gedeon Richter treba primenjivati supkutano, najbolje u butinu. Mesto primene injekcije treba menjati da bi se sprečila lipoatrofija. Sama pacijentkinja ili njen partner, mogu injicirati lek Ganirelix Gedeon Richter, pod uslovom da su pravilno obučeni i da im je dostupan savet stručnog lica.
Za uputstva o rukovanju lekom pre primene, videti odeljak 6.6 i uputstva za upotrebu koja se nalaze na kraju Uputstva za lek.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Preosetljivost na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) ili na bilo koji analog GnRH.
-
Umereno ili teško oštećenje funkcije bubrega ili jetre.
-
Trudnoća ili dojenje.
Reakcije preosetljivosti
Potreban je poseban oprez kod žena sa znacima i simptomima aktivnih alergijskih stanja. Tokom perioda postmarketinškog praćenja prijavljeni su slučajevi reakcija preosetljivosti (i generalizovanih i lokalnih), i to već kod primene prve doze ganireliksa. Ti događaji uključivali su anafilaksu (uključujući anafilaktički šok), angioedem i urtikariju (videti odeljak 4.8). Ako se posumnja na reakciju preosetljivosti, treba prekinuti primenu ganireliksa i primeniti odgovarajuće lečenje. U nedostatku kliničkog iskustva, lečenje ganireliksom se ne savetuje kod žena sa teškim alergijskim stanjima.
Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS)
Tokom ili nakon stimulacije ovarijuma može nastupiti sindrom hiperstimulacije ovarijuma (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS). OHSS se mora smatrati rizikom svojstvenim stimulaciji gonadotropinom. OHSS treba lečiti simptomatski, tj. mirovanjem, intravenskim infuzijama rastvora elektrolita ili koloida i heparinom.
Ektopična trudnoća
Budući da infertilne žene, koje se podvrgavaju postupku medicinski potpomognute oplodnje, naročito vantelesne oplodnje (in vitro fertilizacije, IVF), često imaju nepravilnosti jajovoda, može biti povećana incidenca ektopičnih trudnoća. Zato je važno da se rano ultrazvučno potvrdi da se radi o intrauterinoj trudnoći.
Kongenitalne malformacije
Incidenca kongenitalnih malformacija nakon postupaka medicinski potpomognute oplodnje može biti veća nego nakon spontanih začeća. Smatra se da su razlog tome razlike u karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike sperme), kao i veća incidenca višeplodnih trudnoća. U kliničkim studijama u kojima je ispitivano više od 1000 novorođenčadi dokazano je da je incidenca kongenitalnih malformacija kod dece rođene nakon kontrolisane stimulacije ovarijuma u kojoj se koristio ganireliks, uporediva sa onom koja je prijavljena nakon kontrolisane stimulacije ovarijuma u kojoj se koristio agonist GnRH.
Žene sa telesnom masom manjom od 50 kg ili većom od 90 kg
Bezbednost i efikasnost ganireliksa kod žena sa telesnom masom manjom od 50 kg ili većom od 90 kg nisu ustanovljeni (videti i odeljke 5.1 i 5.2).
Pomoćna supstanca
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po injekciji, tj. suštinski je „bez natrijuma”.
Studije interakcija nisu sprovedene.
Ne može se isključiti mogućnost interakcija sa lekovima koji se uobičajeno koriste, uključujući i lekove koji oslobađaju histamin.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o upotrebi ganireliksa kod trudnica.
Kod životinja, izloženost ganireliksu u vreme implantacije dovela je do resorpcije embriona (videti odeljak 5.3). Nije poznat značaj tih podataka za ljude.
Dojenje
Nije poznato da li se ganireliks izlučuje u majčino mleko.
Upotreba leka Ganirelix Gedeon Richter je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.3).
Plodnost
Ganireliks se primenjuje za lečenje žena koje se podvrgavaju kontrolisanoj hiperstimulaciji ovarijuma u sklopu postupaka medicinski potpomognute oplodnje. Ganireliks se koristi za prevenciju prevremenog naglog porasta koncentracije LH do koga bi inače kod tih žena moglo doći tokom stimulacije ovarijuma. Za doziranje i način primene videti odeljak 4.2.
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
U tabeli u nastavku prikazane su sve neželjene reakcije koje su se javile kod žena lečenih ganireliksom u kliničkim studijama u kojima se za stimulaciju jajnika koristio rekombinantni FSH. Očekuje se da su neželjene reakcije slične i kod primene ganireliksa uz stimulaciju jajnika korifolitropinom alfa.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su klasifikovane prema MeDRA klasifikaciji sistema organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100). Učestalost reakcija preosetljivosti (veoma retko, <1/10000) je utvrđena na osnovu postmarketinškog praćenja.
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Poremećaji imunskog sistema | Veoma retko | Reakcije preosetljivosti (uključujući osip, oticanje lica, dispneju, anafilaksu [uključujući anafilaktički šok], angioedem i urtikariju)1Pogoršanje postojećeg ekcema2 |
| Poremećaji nervnog sistema | Povremeno | Glavobolja |
| Gastrointestinalniporemećaji | Povremeno | Mučnina |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Veoma često | Lokalne reakcije na koži na mestu primene injekcije (uglavnom crvenilo sa ili bez otoka)3 |
| Povremeno | Malaksalost |
1 Prijavljeni su slučajevi već kod primene prve doze među pacijentkinjama kojima je primenjen ganireliks.
2 Prijavljeno kod jedne ispitanice nakon prve doze ganireliksa.
3 U kliničkim studijama, prema prijavama pacijentkinja, incidenca bar jedne umerene ili teške lokalne reakcije na koži po ciklusu lečenja, jedan sat nakon injekcije, iznosila je 12% za pacijentkinje lečene ganireliksom i 25% za pacijentkinje lečene supkutanim injekcijama agonista GnRH-a. Lokalne reakcije se obično povlače unutar 4 sata posle primene.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Druge prijavljene neželjene reakcije su povezane sa kontrolisanom hiperstimulacijom jajnika u sklopu postupaka medicinski potpomognute oplodnje, naročito bol u karlici, distenzija abdomena, OHSS (videti i odeljak 4.4), ektopična trudnoća i spontani pobačaj.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na nežljene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
faks: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje kod ljudi može dovesti do produženog dejstva.
Nema dostupnih podataka o akutnoj toksičnosti ganireliksa kod ljudi. Kliničke studije sa supkutanom primenom ganireliksa u pojedinačnim dozama do 12 mg nisu pokazale sistemske neželjene reakcije. U studijama akutne toksičnosti na pacovima i majmunima, nespecifični simptomi toksičnosti, poput
hipotenzije i bradikardije, primećeni su samo kod intravenske primene ganireliksa u dozama većim od 1 mg/kg, odnosno 3 mg/kg.
U slučaju predoziranja, lečenje ganirileksom treba (privremeno) prekinuti.
Farmakološki podaci - Ganirelix 0.25mg/0.5mL
Farmakoterapijska grupa: Hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; antagonisti gonadotropin- oslobađajućeg hormona
ATC šifra: H01CC01 Mehanizam dejstva
Ganireliks je antagonist GnHR, koji modulira hipotalamusno-hipofizno-gonadnu osovinu kompetitivnim vezivanjem za receptore GnRH u hipofizi. Kao rezultat toga nastaje brza, duboka, reverzibilna supresija endogenih gonadotropina, bez početne stimulacije kakvu indukuju agonisti GnRH. Nakon primene višestrukih doza ganireliksa od 0,25 mg kod žena dobrovoljaca, koncentracije LH u serumu su se smanjile za najviše 74% 4 sata nakon injekcije, koncentracije FSH za najviše 32% 16 sati nakon injekcije, a koncentracije E2 za najviše 25% 16 sati nakon injekcije. Dva dana nakon primene poslednje injekcije, koncentracije ovih hormona u serumu vratili su se na vrednosti pre lečenja.
Farmakodinamska dejstva
Kod pacijentkinja podvrgnutih kontrolisanoj stimulaciji jajnika, medijana trajanja lečenja ganireliksom iznosila je 5 dana. Tokom lečenja ganireliksom prosečna incidenca porasta koncentracije LH (> 10 i.j./L), uz istovremeni porast koncentracije progesterona (> 1 nanogram/mL), iznosila je 0,3 – 1,2% u poređenju sa 0,8% tokom lečenja agonistom GnRH. Kod žena sa većom telesnom masom (> 80 kg), postojala je tendencija ka povećanoj incidenci porasta koncentracije LH i progesterona, ali nije uočeno nikakvo dejstvo na klinički ishod. Međutim, na osnovu malog broja do sada lečenih pacijentkinja, ne može se isključiti neki uticaj telesne mase.
U slučaju jakog odgovora jajnika, bilo kao rezultat visoke izloženosti gonadotropinima u ranoj folikularnoj fazi, ili kao rezultat visoke osetljivosti jajnika, prevremeni porast koncentracije LH se može javiti pre 6. dana stimulacije. Uvođenjem ganireliksa u terapiju 5. dana mogu se sprečiti ti prevremeni porasti koncentracije LH, a da se ne kompromituje klinički ishod.
Klinička efikasnost i bezbednost
U kontrolisanim studijama ganireliksa sa FSH, koristeći dugi protokol sa GnRH agonistom kao referentni protokol, režim lečenja ganireliksom rezultovao je bržim rastom folikula tokom prvih dana stimulacije, ali je konačni broj rastućih folikula bio nešto manji i sa prosečno manjom kolićinom proizvedenog estradiola. Zbog različitog modela rasta folikula trebalo bi da se prilagođavanja doze FSH sprovode prema broju i veličini rastućih folikula, umesto prema količini estradiola u cirkulaciji. Nisu sprovedene slične komparativne studije sa korifolitropinom alfa u kojima bi bili korišćeni ili GnRH antagonista ili dugi protokol sa GnRH agonistom.
Farmakokinetički parametri posle višestruke supkutane primene ganireliksa (injekcija jednom dnevno), slični su onima posle jedne supkutane doze. Posle ponovljene primene u dozi od 0,25 mg/dan, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže od približno 0,6 nanograma/mL se bile postignute unutar 2 do 3 dana.
Farmakokinetička analiza ukazuje na inverzni odnos između telesne mase i koncentracija ganireliksa u serumu.
Resorpcija
Nakon supkutane primene jedne doze od 0,25 mg, koncentracije ganireliksa u serumu rastu brzo i dostižu maksimalnu koncentraciju (Cmax) od približno 15 nanograma/mL u toku 1 do 2 sata (tmax). Biološka raspoloživost ganireliksa nakon supkutane primene je približno 91%.
Biotransformacija
Glavna komponenta koja cirkuliše u plazmi je ganireliks. Ganireliks je i glavno jedinjenje utvrđeno u urinu. Feces sadrži samo metabolite. Metaboliti su mali fragmenti peptida nastali enzimskom hidrolizom ganireliksa na ograničenim područjima. Profil metabolita ganireliksa kod ljudi sličan je onome utvrđenom kod životinja.
Eliminacija
Poluvreme eliminacije (t1/2) iznosi približno 13 sati, a klirens iznosi približno 2,4 L/h. Izlučivanje se odvija putem fecesa (približno 75%) i urinom (približno 22%).
Farmaceutski podaci - Ganirelix 0.25mg/0.5mL
Sirćetna kiselina, glacijalna Manitol (E 421)
Voda za injekcije
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti).
Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Unutrašnje pakovanje je stakleni špric sa pričvršćenom iglom od nerđajućeg čelika, koji je zatvoren čepom klipa i opremljen potisnikom klipa. Injekciona igla je opremljena tvrdim zaštitnim poklopcem za iglu.
Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni špric i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Jedan napunjen injekcioni špric namenjen je za samo jednu injekciju.
Za primenu ovog leka potrebni su tupferi natopljeni alkoholom, jastučići od gaze i kontejner za oštre predmete, ali oni nisu priloženi u pakovanju.
Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja lekom ili primene leka
Pre upotrebe treba pregledati špric. Upotrebite samo špriceve iz neoštećenih kontejnera koji sadrže bistar rastvor bez čestica.
Pre prve primene ovog leka, pacijentkinja treba pažljivo da pročita uputstva za upotrebu navedena na kraju Uputstva za lek, u kojima su data uputstva o tome kako se primenjuje lek Ganirelix Gedeon Richter.
U napunjenom injekcionom špricu mogu se videti mehurići vazduha. To je očekivana pojava i nije ih potrebno uklanjati.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima. Upotrebljene špriceve treba odložiti u kontejner za oštre prdmete.