Vinorelbin Ebewe® 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Vinorelbin 10mg/mL
Lek Vinorelbin Ebewe je indikovan kod odraslih u terapiji:
-
nemikrocelularnog karcinoma pluća stadijuma 3 ili 4
-
kao monoterapija kod pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke (stadijum 4), kod pacijenata kod kojih je bila neuspešna hemioterapija koja je uključivala antracikline i taksane ili kada ovu terapiju nije bilo moguće primeniti.
-
Lek Vinorelbin Ebewe se može primenjivati samo pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni hemioterapije.
-
Lek Vinorelbin Ebewe se primenjuje isključivo intravenski, nakon rekonstitucije i pravnilnog rastvaranja, putem sistema za infuziju.
-
Intratekalna primena leka Vinorelbin Ebewe može biti sa smrtnim ishodom.
-
Za uputstvo o pripremi leka pre upotrebe i druga uputstva za rukovanje lekom, videti odeljak 6.6.
Način primene
-
Lek Vinorelbin Ebewe se primenjuje u vidu spore bolus injekcije (5-10 minuta) nakon rastvaranja u 20- 50 mL fiziološkog rastvora (0,9%) ili rastvora glukoze (5%).
-
Vena koja je korišćena za primenu leka se po završetku primene mora pažljivo isprati sa najmanje 250 mL fiziološkog rastvora.
-
Nemikrocelularni karcinom pluća (nesitnoćelijski karcinom): ako se daje u obliku monoterapije, uobičajena doza iznosi 25-30 mg/m2 jednom nedeljno. Ako se daje u obliku polihemioterapije, učestalost primene zavisi od terapijskog protokola. Uobičajena doza (25-30 mg/m²) može ostati ista, ali
učestalost primene će biti smanjena, na dane 1 i dan 5 svake treće nedelje, ili dane 1 i dan 8 svake treće nedelje u zavisnosti od protokola
-
Karcinom dojke sa metastazama: uobičajena doza je 25-30 mg/m2 jednom nedeljno.
-
Maksimalna pojedinačno data doza je: 35,4 mg/m2 površine tela. Maksimalna ukupna doza po pojedinačnoj primeni iznosi 60 mg.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti (> 70 godina)
Kliničko iskustvo nije zabeležilo značajne razlike između starijih pacijenata s obzirom na stopu odgovora, iako se veća osetljivost kod nekih od tih pacijenata ne može isključiti. Starosna dob ne menja farmakokinetiku vinorelbina (videti odeljak 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Ipak kao mera opreza preporučuje se smanjena doza od 20 mg/m2 i pažljivo praćenje hematoloških parametara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
S obzirom na slabo izlučivanje putem bubrega, nema osnove za smanjenje doze vinorelbina kod pacijenata sa insuficijencijombubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Deca i adolescenti
Bezbednost i efikasnost kod dece i adolescenata nije utvrđena, zbog čega se ne preporučuje primena leka (videti odeljak 5.1).
Način primene
Isključivo za intravensku primenu nakon rekonstitucije i razblaživanja.
-
Lek Vinorelbin Ebewe se ne sme primenjivati u sledećim slučajevima:
-
preosetljivosti na aktivnu supstancu ili druge vinka alkaloide ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
-
broj neutrofilnih granulocita < 1500/mm³ ili teška trenutna ili skorašnja infekcija (u prethodne 2 nedelje)
-
trombocitopenija (broj trombocita manji od 100000/mm³)
-
istovremena primena sa vakcinom protiv žute groznice (videti odeljak4.5)
-
žene u reproduktivnom dobu koje ne koriste efikasna sredstva za kontracepciju (videti odeljke 4.4 i 4.6)
-
dojenje (videti odeljak 4.6)
Posebna upozorenja
Lek Vinorelbin Ebewe treba davati strogo pod nadzorom lekara sa iskustvom u hemioterapiji.
Neophodno je pažljivo hematološko praćenje tokom terapije lekom Vinorelbin Ebewe (određivanje koncentracije hemoglobina i broja leukocita, neutrofila i trombocita pre svake primene leka Vinorelbin Ebewe), jer je supresija hematopoeznog sistema najveći rizik u toku terapije vinorelbinom.
Dozu treba odrediti u skladu sa hematološkim statusom. Neželjena reakcija koja ograničava doziranje vinorelbina je neutropenija. Ona nije kumulativna, broj neutrofila je najmanji između 7 i 14 dana nakon primene, a normalizuje se unutar 5 do 7 dana. Ukoliko je broj neutrofila manji od 1500/mm³ i/ili broj trombocita manji od 100000/mm³, terapiju treba odložiti do oporavka.
Ukoliko se kod pacijenta pojave znaci ili simptomi infekcije, odmah treba uraditi dijagnostičku obradu.
Posebne mere opreza
Poseban oprez je neophodan pri primena leka kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca u anamnezi (videti odeljak 4.8).
Farmakokinetika vinorelbina nije promenjena kod pacijenata sa srednjim do teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2 za prilagođavanje doze).
Lek Vinorelbin Ebewe, ne treba primenjivati istovremeno sa radioterapijom, ukoliko terapijsko polje obuhvata jetru.
S obzirom na nizak nivo bubrežne ekskrecije, ne postoji farmakokinetička osnova za smanjenje doze leka Vinorelbin Ebewe kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2).
Primena ovog leka istovremeno sa vakcinom protiv žute groznice je posebno kontraindikovana, pa se istovremena primena vinorelbina i drugih oslabljenih živih vakcina ne preporučuje.
Snažni inhibitori ili induktori CYP3A4 enzima mogu da utiču na koncentraciju vinorelbina pa zato treba biti oprezan (videti odeljak 4.5, Interakcije specifične za vinorelbin), a ne preporučuje se ni njegova primena u kombinaciji sa fenitoinom (kao ni drugih citotoksičnih lekova) i itrakonazolom (kao ni drugih vinka alkaloida).
Lek Vinorelbin Ebewe, ne sme doći u kontakt sa očima; postoji rizik od teške iritacije, pa čak i pojave kornealnih ulceracija, ukoliko se lek raspršuje pod pritiskom. U slučaju kontakta, oko treba odmah isprati fiziološkim rastvorom i obratiti se oftalmologu.
Intersticijalna bolest pluća je češće beležena kod populacije japanskog porekla. Treba biti posebno oprezan kod ove populacije.
Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti pouzdan metod kontracepcije tokom terapije ovim lekom i nakon prva 3 meseca od završetka terapije (videte odeljak 4.6).
Interakcije specifične za sve citostatike
Zbog povećanog rizika od tromboze kod tumora, primena antikoagulanasa je česta. Velika intra-individualna razlika u sposobnosti koagulacije kao i potencijalne interakcije između antikoagulanasa i hemioterapije zahtevaju češće kontrolisanje INR (internacionalnog normalizovanog odnosa).
Istovremena primena je kontraindikovana
Ako se vakcina protiv žute groznice koristi istovremenom sa ovim lekom, postoji rizik od generalizovane vakcinalne bolesti sa smrtnim ishodom. Zbog toga je ova kombinacija kontraindikovana (videti odeljak 4.3).
Istovremena primena se ne preporučuje
Ako se vakcine sa živim atenuiranim virusima koriste istovremeno sa ovim lekom postoji rizik od generalizovane vakcinalne bolesti koji može da bude sa smrtnim ishodom. Taj rizik povećan je u slučaju imunosupresije uzrokovane osnovnim oboljenjem. Ova kombinacija se ne preporučuje. Ukoliko je raspoloživa, preporučuje se primena inaktivirane vakcine (npr. Vakcina protiv poliomielitisa) (videti odeljak 4.4).
Ako se fenitoin koristi istovremeno sa ovim lekom, postoji rizik pogoršanja konvulzija usled smanjene resorpcije fenitoina ili gubitka efikasnosti citotoksičnog leka usled pojačanog hepatičkog metabolizma
fenitoina. Ova kombinacija se ne preporučuje.
Istovremenu primenu sledećih lekova treba razmotriti
Ciklosporin i takrolimus mogu izazvati prekomernu imunosupresiju sa rizikom od limfoproliferacije kada se primenjuju istovremeno.
Interakcije specifične za vinka alkaloide
Istovremena primena se ne preporučuje
Itrakonazol povećava neurotoksična dejstva vinka alkaloida, usled njihovog smanjenog hepatičnog metabolizma. Ova kombinacija se ne preporučuje.
Istovremenu primenu treba razmotriti
Istovremena primena sa vinka alkaloidima i mitomicinom C je povezana sa rizikom od razvoja bronhospazma i dispneje. U retkim slučajevima prijavljen je i razvoj intersticijalnog pneumonitisa.
Obzirom da su vinka alkaloidi poznati kao supstrat za P-glikoprotein, a u odsustvu specifičnih studija, potreban je oprez kada se vinorelbin kombinuje sa jakim modulatorima ovog membranskog transportnog proteina.
Interakcije specifične za vinorelbin:
Primena vinorelbina u kombinaciji sa lekovima za koje se zna da su toksični za koštanu srž povećava mogućnost razvoja mijelosupresije.
CYP3A4 je glavni enzim uključen u metabolizam vinorelbina, a kombinacija sa nekim lekom koji indukuje (rifampicin, fenitoin) ili inhibira (itrakonazol, ketokonazol) ovaj koenzim, može da utiče na koncentracije vinorelbina u krvi.
Ne postoji međusobna farmakokinetička interakcija kada se vinorelbin kombinuje sa cisplatinom. Međutim, prijavljena je viša incidenca granulocitopenije kod pacijenata koji dobijaju kombinovanu terapiju sa vinorelbinom i cisplatinom nego kod onih koji dobijaju samo vinorelbin.
Prijavljeno je povećanje incidence neutropenije gradusa 3/4 kada su intravenski bili primenjivani vinorelbin i lapatinib u jednom kliničkom ispitivanju faze I. U ovoj studiji, preporučena doza intravenski primenjenog vinorelbina u 3-nedeljnom režimu, 1. i 8. dana bila je 22,5 mg/m2 kada se kombinovao sa lapatinibom od 1000 mg. Ova vrsta kombinacije mora se primenjivati sa oprezom.
Trudnoća
Nema dovoljno raspoloživih podataka o upotrebi vinorelbina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale embriotoksičnost i feto-letalni i teratogeni uticaj vinorelbina (videti odeljak 5.3). Na osnovu rezultata studija na životinjama i farmakološkog dejstva ovog leka, postoji potencijalni rizik od embriotoksičnosti i fetalnih abnormalnosti.
Vinorelbin zato ne treba koristiti tokom trudnoće osim ukoliko očekivana korist jasno ne nadmašuje potencijalni rizik. Ukoliko do trudnoće dođe tokom terapije, pacijentkinju treba obavestiti o rizicima kojima je izloženo nerođeno dete i treba je pažljivo pratiti. Treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.
Žene u reproduktivnom dobu
Pre početka terapije, žene u reproduktivnom dobu treba obavestiti o tome da ne smeju da zatrudne tokom terapije lekom Vinorelbin Ebewe, kao ni u periodu do 7 meseci nakon završetka lečenja vinorelbinom i da zbog toga moraju da primenjuju efikasnu kontracepciju tokom tog perioda.
Dojenje
Nije poznato da li se vinorelbin izlučuje u humano mleko. Izlučivanje vinorelbina u mleko nije ispitivano u studijama na životinjama. Kako se ne može isključiti rizik po odojče, neophodno je prekinuti dojenje pre početka terapije vinorelbinom.
Plodnost
Vinorelbin je genotoksičan, te se pacijentima koji nakon završetka terapije žele da imaju decu preporučuje genetsko savetovanje.
Muškarcima koji su na terapiji vinorelbinom savetuje se da ne ostvaruju očinstvo tokom lečenja i do 4 meseca nakon završetka terapije. Pre početka terapije muškarce treba takođe posavetovati o mogućnosti konzervisanja sperme, jer može doći do ireverzibilnog infertiliteta nakon terapije vinorebinom.
Nisu sprovedene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Na osnovu farmakodinamskog profila, ne očekuje se da vinorelbin utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, oprez je neophodan ukoliko se jave neželjena dejstva koja utiču na pažnju i vreme reakcije pacijenta (npr. mučnina, groznica, bol).
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek su depresija koštane srži sa neutropenijom, anemija, neurološki poremećaji, gastrointestinalna toksičnost sa mučninom, povraćanjem, stomatitisom i konstipacijom, prolazno povećane vrednosti testova funkcije jetre, alopecija i lokalni flebitis.
Neželjena dejstva koja su prijavljivana češće nego samo u izolovanim slučajevma su dole navedena prema klasi sistema organa i učestalosti.
Učestalosti su definisane prema sledećim kriterijumima:
Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do
< 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Dodatne neželjene reakcije zabeležene tokom postmarketinškog perioda su dodate prema MedDRA klasifikaciji, a njihova učestalost je definisana kao nepoznata.
Gradus (G) toksičnosti je opisan prema klasifikaciji SZO.
| Infekcije i infestacije | |
| Često: | bakterijske, virusne i gljivične infekcije različitih lokalizacija (respiratorni, urinarni, gastrointestinalni trakt), blage do umerene i obično reverzibilne nakonodgovarajućeg tretmana |
| Povremeno: | ozbiljna sepsa sa otkazivanjem funkcije visceralnih organa, septikemija |
| Veoma retko: | komplikovana septikemija, ponekad sa smrtnim ishodom |
| Nepoznato: | neutropenijska sepsa |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
| Veoma često: | depresija koštane srži koja uglavnom rezultira neutropenijom (G3: 24,3%; G4: 27,8%), ovo dejstvo nije kumulativno i reverzibilno je u periodu od 5 do 7 dana, anemija (G3-4; 7,4%) |
| Često: | trombocitopenija (G3-4: 2,5%) ali je retko teška |
| Nepoznato: | febrilna neutropenija, pancitopenija, leukopenija (G1-4) |
| Poremećaji imunskog sistema | |
| Nepoznato: | sistemske alergijske reakcije kao što su anafilaksa, anafilaktički šok ili anafilaktoidna reakcija |
| Endokrini poremećaji | |
| Nepoznato: | poremećaj lučenja antidiuretskog hormona (SIADH) |
| Poremećaj metabolizma i ishrane | |
| Retko: | teška hiponatremija |
| Nepoznato: | anoreksija |
| Poremećaji nervnog sistema | |
| Veoma često: | neurološki poremećaji (G3-4: 2,7%) koji uključuje gubitak dubokih tetivnih refleksa, prijavljeni su slučajevi slabosti donjih ekstremiteta nakon duže hemioterapije |
| Povremeno: | teška parestezija sa senzornim i motoričkim simptomima je retka |
| Nepoznato: | glavobolja, vrtoglavica, sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije |
| Ova dejstva su obično reverzibilna. | |
| Kardiološki poremećaji | |
| Retko: | ishemijska bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda, ponekad sa smrtnim ishodom) |
| Veoma retko: | tahikardija, palpitacija, poremećaj srčanog ritma |
| Nepoznato: | srčana insuficijencija |
| Vaskularni poremećaji | |
| Povremeno: | arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija, naleti vrućine, poremećaj periferne cirkulacije (hladnoća) |
| Retko: | teška hipotenzija, kolaps |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
| Povremeno: | dispneja i bronhospazam (kao i kod primene drugih vinka alkaloida) |
| Retko: | intersticijalna pneumopatija, ponekad sa smrtnim ishodom |
| Nepoznato: | plućna embolija |
| Gastrointestinalni poremećaji | |
| Veoma često: | stomatitis (G1-4: 15%) kada se lek Vinorelbin Ebewe primenjuje samostalno, mučnina, povraćanje (G1-2: 30,4% i G3-4: 2,2%)Terapija antiemeticima može smanjiti njihovo javljanje.Konstipacija (G3-4: 2,7%) koja retko napreduje do paralitičkog ileusa ukoliko se lek Vinorelbin Ebewe primenjuje samostalno i (G3-4: 4,1%) u kombinaciji vinorelbina i drugih hemioterapeutika |
| Često: | dijareja, obično blaga do umerena |
| Retko: | paralitički ileus, terapija se može ponovo započeti nakon uspostavljanja normalne peristaltike, pankreatitis |
| Nepoznato: | bol u abdomenu |
| Hepatobilijarni poremećaji | |
| Veoma često: | prolazno povećanje vrednosti testova funkcije jetre (G1-2) bezkliničkih simptoma (SGOT kod 27,6% i SGPT kod 29,3%) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Često: | alopecija,obično blaga (G3-4: 4,1%), kada se lek Vinorelbin Ebewe primenjuje kao jedini hemioterapijski lek |
| Retko: | generalizovane kožne reakcije |
| Nepoznato: | sindrom palmo-plantarne eritrodizestezije, hiperpigmentacija kože (serpentinska supravenska hiperpigmentacija) |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | |
| Često: | artralgija (uključujući bol u vilici, mialgija) |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | |
| Veoma često: | reakcije na mestu injekcije mogu da uključuju eritem, osećaj pečenja, diskoloraciju vena, lokalni flebitis (G3-4: 3,7%) kod pacijenata koji dobijaju vinorelbin kao monoterapiju |
| Često: | astenija, umor, povišena telesna temperatura, bol u različitim delovima tela,uključujući bol u grudima i bol na mestu tumora |
| Retko: | lokalna nekroza. Pravilno postavljanje intravenske kanile ili katetera i bolus injekcija posle koje sledi temeljno ispiranje vene mogu da ograniče ova dejstva |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Simptomi
Predoziranje može da dovede do teške depresije koštane srži sa infekcijom, povišenom telesnom temperaturom i paralitičkim ileusom.
Terapija
Opšta suportivna terapija koja podrazumeva transfuziju krvi, faktore rasta i terapiju antibioticima širokog spektra treba da se primeni ako lekar smatra da je neophodno.
Antidot
Ne postoji poznat antidot za predoziranje vinorelbinom
Farmakološki podaci - Vinorelbin 10mg/mL
Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; alkaloidi vinke i analozi
ATC šifra: L01CA04
Vinorelbin je citostatik, antineoplastični lek iz familije vinka alkaloida, ali za razliku od svih drugih vinka alkaloida, kataralni deo vinorelbina strukturno je modifikovan. Na molekularnom nivou deluje na dinamičku ravnotežu tubulina u mikrotubularnom sastavu ćelija. Inhibira polimerizaciju tubulina i preferencijalno se veže na mitotičke mikrotubule, a pri tom na aksonske mikrotubule utiče samo pri visokim koncentracijama.
Indukcija
spiralizacije tubulina manja je od one koju proizvodi vinkristin.
Vinorelbin blokira mitozu na G2-M, uzrokujući ćelijsku smrt u međufazi ili pri narednoj mitozi.
Deca i adolescenti
Sigurnost i efikasnost vinorelbina kod pedijatrijskih pacijenata nije utvrđena. Klinički podaci iz dva jednostruka ispitivanja faze II pomoću intravenskog vinorelbina u 33 i 46 pedijatrijskih pacijenata sa rekurentnim solidnim tumorima, uključujući rabdomiosarkom, neki drugi sarkom mekog tkiva, Ewing-ov sarkom, liposarkom, sinovijalni sarkom, fibrosarkom, kancer centralnog nervnog sistema, osteosarkom ili neuroblastom pri dozama od 30 do 33,75 mg/m2 D1 i D8 svake 3 nedelje ili jednom nedeljno u periodu od 6 nedelja svakih 8 nedelja nisu ukazali ni na kakvu značajnu kliničku aktivnost. Profil toksičnosti bio je sličan onom prijavljenom kod odraslih pacijenata. (videti odeljak 4.2).
Prosečne vrednosti farmakokinetičkih parametara određeni su u krvi. Distribucija
Volumen distribucije u homeostazi je veliki tako da u proseku iznosi 21,2 L/kg (opseg: 7,5 do 39,7 L/kg),
što ukazuje na značajnu distribuciju u tkivima. Slabo se vezuje za proteine plazme (13,5%), međutim, vinorelbin se snažno vezuje za ćelije krvi, a posebno na trombocite (78%).
Vinorelbin se znatno distribuira u tkivo pluća, što je utvrđeno hirurškim biopsijama pluća koje su pokazale i do 300 puta veće koncentracije nego u serumu. Vinorelbin se ne pronalazi u centralnom nervnom sistemu. Farmakokinetički parametri za intravenski primenjen vinorelbin pokazuju linearnost za doze vinorelbina do 45 mg/m².
Biotransformacija
Metaboliti vinorelbina uglavnom nastaju delovanjem CYP 3A4, izoforme citohroma P450, izuzev 4-O- deacetil vinorelbina za koji se smatra da nastaje delovanjem karboksilesteraza. 4-O-deacetil vinorelbin je jedini aktivni metabolit i glavni metabolit prisutan u krvi.
Nisu pronađeni konjugati sulfata niti glukuronida.
Eliminacija
Poluvreme života vinorelbina je oko 40 sati. Klirens u krvi je visok, sličan hepatičnom protoku krvi, i iznosi u proseku 0,72 L/h/kg (opseg: 0,32-1,26 L/h/kg).
Renalna ekskrecija je mala (< 20% primenjene doze) i uglavnom se sastoji od nepromenjenog vinorelbina. Izlučivanje metabolita i nepromenjenog vinorelbina pretežno se vrši putem žuči.
Posebne grupe pacijenata
Oštećenje funkcije bubrega
Uticaji oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku vinorelbina nisu ispitivani. Međutim, smanjenje doze u slučaju smanjene funkcije bubrega nije indikovano kod primene vinorelbina zbog niskog stepena bubrežne eliminacije.
Oštećenje funkcije jetre
U jednoj studiji izveštavano je o uticaju smanjene funkcije jetre na farmakokinetiku vinorelbina. Ova studija je sprovedena na pacijentima sa metastazama na jetri zbog karcinoma dojke. Promena prosečnog klirensa vinorelbina zapažena je samo kada je tumorom bilo zahvaćeno više od 75% zapremine jetre.
Sprovedena je faza I farmakokinetičke studije sa prilagođenim dozama kod pacijenata sa karcinomom i oštećenom funkcijom jetre. Grupa od 6 pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (bilirubin ≤ 2 x UNL i transaminaze ≤ 5 x UNL) lečena je vinorelbinom do 25 mg/m2 i grupa od 8 pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (bilirubin > 2 x UNL i/ili transaminaze > 5 x UNL) lečena je vinorelbinom do 20 mg/m2. Srednji ukupni klirens kod obe grupe pacijenata bio je uporediv sa klirensom kod pacijenata bez oštećenja funkcije jetre. Prema tome, farmakokinetika vinorelbina kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre se ne menja. Ipak, kao mera predostrožnosti za pacijente sa teškim oštećenjem jetre, preporučuje se smanjena doza vinorelbina od 20 mg/m2 i strogo praćenje hematoloških parametara (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Stariji pacijenti (preko 70 godina starosti)
Ispitivanje oralnog vinorelbina kod starijih pacijenata (≥ 70 godina starosti) koji boluju od nemikrocelularnog karcinoma pluća (engl. Non-small cell lung carcinoma, NSCLC) pokazalo je da uzrast ne utiče na farmakokinetiku vinorelbina i stoga nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, budući da su stariji pacijenti osetljiviji, potreban je oprez kod povećanja doze leka Vinorelbin Ebewe (videte odeljak 4.2).
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Dokazana je jaka veza između izloženosti vinorelbina u krvi i smanjenja broja leukocita ili polimorfonuklearnih leukocita.
Farmaceutski podaci - Vinorelbin 10mg/mL
Lek Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju ne treba razblaživati sa alkalnim rastvorima (postoji rizik od precipitacije).
Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih pomenutim u odeljku 6.6.
PVC, PE ili providno neutralno staklo ne absorbuje lek Vinorelbin Ebewe i ne utiče na njega.
3 godine
Rok upotrebe nakon razblaživanja: Upotrebiti odmah.
Rok upotrebe nakon otvaranja: Upotrebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost leka razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze, potvrđeni su za period od 28 dana na temperaturi od 2 ˚C do 8˚C ili 4 dana na temperaturi do 25˚C, ukoliko nije zaštićen od svetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 ˚C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2˚C do 8°C), u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage. NE ZAMRZAVATI.
Za uslove čuvanja nakon razbalaživanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tip 1) sa sivim gumenim čepom koji je prekriven poklopcem od aluminijuma koji ima kapicu od polipropilena.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Vinorelbin Ebewe, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju od 10 mg/mL može se rablažiti bilo u fiziološkom rastvoru ili 5% rastvoru glukoze za infuziju. Količina rastvora za razblaživanje zavisi od načina primene. Kada se daje kao bolus injekcija, koncentrat za infuziju se razblažuje u 20-50 mL, a kada se daje kao infuzija, razblažuje se u 125 mL jednog od gore pomenutih rastvarača.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanje pre upotrebe preuzima korisnik, a ono normalno ne treba da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Sa aspekta hemijske i fizičke stabilnosti, maksimalno vreme čuvanja vinorelbin rastvora za infuziju koji je pripremljen u 5% rastvoru glukoze, odnosno 0,9% rastvoru natrijum-hlorida iznosi 28 dana kada se čuva u frižideru ili na sobnoj temperaturi zaštićen od svetlosti.
Ukoliko se rastvor čuva na sobnoj temperaturi nezaštićen od svetlosti, stabilan je 4 dana. Razblažen rastvor za infuziju je bistar, bezbojan do bledožut rastvor.
Vinorelbin ne stupa u reakciju ni sa plastikom ni sa neutralnim bezbojnim staklom.
Uputstva za rukovanje: pripremu i primenu Vinorelbina Ebewe treba da vrši isključivo obučeno osoblje, a kao i kod svih citotoksičnih lekova treba preduzeti mere opreza kako bi se izbeglo izlaganje osoblja u toku trudnoće.
Pripremu rastvora za primenu treba vršiti u zoni određenoj za rukovanje, i treba raditi iznad poslužavnika koji se može oprati ili plastificiranog upijajućeg papira za jednokratnu upotrebu.
Treba voditi računa da se izbegne kontaminacija oka lekom, čime se izaziva teška iritacija oka ili čak ulkus rožnjače. Ukoliko dođe do izlaganja, oči odmah treba obilno prati fiziološkim rastvorom u trajanju od 15 minuta.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.