HEXAXIM suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - HEXAXIM 5mL+12mcg/0.5mL
Vakcina HEXAXIM (D-Hib-aP-IPV-T-HB) je indikovana za primarnu vakcinaciju i revakcinaciju odojčadi i dece uzrasta od 6 nedelja protiv difterije, invanzivnih oboljenja izazvanih Haemophilus influenzae tip b (Hib), pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.
Vakcinu treba koristiti u skladu sa nacionalnim preporukama za imunizaciju.
Doziranje
Primarna vakcinacija
Primarna imunizacija sastoji se od primene dve doze vakcine (u razmacima od najmanje osam nedelja) ili od primene tri doze vakcine (u razmacima od najmanje četiri nedelje) u skladu sa zvaničnim nacionalnim preporukama.
Svi programi vakcinacije, uključujući Prošireni program vakcinacije (engl. Expanded Program on Immunisation, EPI,) SZO za uzraste od 6, 10, 14 nedelja života, mogu se primenjivati nezavisno od toga da li je dete na rođenju primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B ili nije.
U slučaju da je na rođenju dete primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B, vakcina HEXAXIM se može primeniti, od 6. nedelje života, kao druga doza vakcine protiv hepatitisa B. Ako je neophodno da dete primi drugu dozu vakcine protiv hepatitisa B pre navedenog uzrasta, treba primeniti monovalentnu vakcinu protiv hepatitisa B.
Kada je doza vakcine protiv hepatitisa B primenjena na rođenju, sekvencijalni ‘heksavalentni / petovalentni / heksavalentni’ raspored primarne vakcinacije odojčadi, odnosno vakcina Hexaxim i petovalentna D-Hib-aP- IPV-T vakcina, može se koristiti u skladu sa zvaničnim preporukama.
Revakcinacija
Nakon primarne vakcinacije od dve doze vakcinom HEXAXIM, buster doza se mora primeniti. Nakon primarne vakcinacije od tri doze vakcinom HEXAXIM, trebalo bi primeniti buster dozu .
Revakcinaciju treba sprovesti najmanje 6 meseci nakon primljene poslednje doze, u skladu sa nacionalnim preporukama za imunizaciju. Mora se primeniti bar jedna doza vakcine koja sadrži Hib.
Dodatne informacije:
Ukoliko na rođenju dete nije primilo dozu vakcine protiv hepatitisa B, neophodno je primeniti dozu vakcine protiv hepatitisa B kao revakcinu. Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju.
Nakon primarne vakcinacije od tri doze vakcinom HEXAXIM prema EPI programu SZO (6, 10, 14 nedelja života) i ako dete nije primilo vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju, neophodna je revakcinacija dozom vakcine protiv hepatitisa B. Treba primeniti bar jednu buster dozu protiv poliomijelitisa. Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju.
Ako je dete na rođenju primilo vakcinu protiv hepatitisa B, nakon treće doze primarne vakcinacije, za revakcinaciju se mogu koristiti vakcina HEXAXIM ili petovalentna D-Hib-aP-IPV-T vakcina.
Vakcina HEXAXIM se može koristiti za revakcinaciju kod osoba koje su prethodno vakcinisane drugom šestovalentnom ili petovalentnom D-Hib-aP-IPV-T vakcinom uz dodatak monovalentne vakcine protiv hepatitisa B.
Druga pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene vakcine HEXAXIM kod dece mlađe od 6 nedelja nije dokazana. Nema raspoloživih podataka.
Nema raspoloživih podataka za stariju decu (pogledati deo 4.8 i 5.1).
Način primene
Vakcina se primenjuje intramuskularno.
Preporučeno mesto aplikacije je antero-laterarna strana butine, a kod dece starije od 15 meseci života u deltoidni mišić.
Za uputstva o rukovanju i odlaganju vakcine videti deo 6.6.
-
Anafilaktička reakcija nakon prethodne primene vakcine HEXAXIM.
-
Preosetljivost na aktivne supstance,ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u odeljku 6.1), supstance zaostale u tragovima proizvodnje (glutaraldehid, formaldehid, neomicin, streptomicin i polimiksin B) ili na bilo koje vakcine protiv velikog kašlja ili nakon prethodne primene ove vakcine ili vakcine koja sadrži iste suspstance.
-
Vakcinacija vakcinom HEXAXIM je kontraindikovana kod osoba koje su imale encefalopatiju nepoznate etiologije, koja se javila unutar perioda od 7 dana nakon primene prethodne doze neke od vakcina koje sadrže antigene velikog kašlja (acelularni ili celo-ćelijski pertusis). U takvim okolnostima, vakcinaciju protiv pertusisa treba prekinuti, a ciklus vakcinacije nastaviti primenom vakcina protiv difterije, Hib, pertusisa, poliomijelitisa, tetanusa i hepatitisa B.
Vakcinu protiv pertusisa ne treba primenjivati kod osoba sa nekontrolisanim neurološkim poremećajima ili epilepsijom sve dok se ne odredi odgovarajuća terapija, oboljenje stabilizuje i dok koristi ne budu jasno veće od rizika.
Osim bolesti koje izazivaju Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, hepatitis B virus, poliovirus ili Haemophilus influenzae tip b, vakcina HEXAXIM neće sprečiti bolesti koje izazivaju drugi patogeni mikroorganizmi. Ipak, može se očekivati da će se vakcinacijom sprečiti pojava hepatitisa D, s obzirom na to da se hepatitis D (koji izaziva delta virus) ne javlja ako nema infekcije hepatitisom B.
Vakcina HEXAXIM neće Vam pružiti zaštitu od infekcije hepatitisom čiji su uzročnici drugi virusi hepatitisa, npr. hepatitisa A, hepatitisa C ili hepatitisa E, ili drugi patogeni mikroorganizmi koji napadaju jetru.
Zbog dugog perioda inkubacije hepatitisa B, postoji mogućnost da se, u vreme vakcinacije, otkrije do tada neprimećena hepatitis B infekcija. U takvim slučajevima, vakcina ne može da spreči hepatitis B infekciju.
Vakcina HEXAXIM ne štiti od zaraznih bolesti koje izazivaju druge vrste Haemophilus influenzae ili od meningitisa drugog porekla.
Pre imunizacija
Kod pacijenata koje boluju od umerenih do teških akutnih febrilnih bolesti ili infekcija, vakcinaciju treba odložiti. Vakcinaciju ne bi trebalo odlagati zbog postojanja blažih infekcija i/ili blago povišene temperature.
Vakcinaciji treba da prethodi pregled medicinske dokumentacije (naročito podataka o prethodnim vakcinacijama i mogućim neželjenim reakcijama ). Primena vakcine HEXAXIM mora se pažljivo razmotriti
kod pacijenata koje u istoriji imaju ozbiljne ili teške reakcije u periodu od 48 sati nakon primene vakcine koja sadrži slične komponente.
Pre primene injekcije nekog od bioloških lekova, lice odgovorno za primenu mora da preduzme sve poznate mere predostrožnosti za sprečavanje alergijskih reakcija ili reakcija druge vrste. Kao i za ostale vakcine koje se primenjuju injekciono, odgovarajuća medicinska terapija i mere nadzora moraju biti na raspolaganju, za slučaj da se nakon primene vakcine javi anafilaktička reakcija.
Ako je poznato da se javio neki od sledećih događaja nakon primene neke od vakcina protiv pertusisa, odluku o nastavku primene vakcina koje sadrže pertusis komponentu treba doneti nakon pažljivog razmatranja:
-
Telesna temperatura ≥ 40 ˚C unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine, koja nije posledica drugog, poznatog uzroka;
-
Kolaps ili stanje slično šoku ( hipotonična-hiporeaktivna epizoda ) unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine;
-
Uporan, neutešan plač koji traje ≥ 3 sata, koji se javi unutar perioda od 48 sati nakon primene vakcine;
-
Konvulzije , udružene sa povišenom telesnom temperaturom ili bez nje, koje se javljaju unutar perioda od 3 dana nakon primene vakcine.
Mogu postojati određene okolnosti, na primer velika učestalost pojave pertusisa, kada potencijalna korist od primene vakcine prevazilazi moguće rizike po pacijenta.
Postojanje febrilnih konvulzija u anamnezi, konvulzija u porodičnoj anamnezi, sindroma iznenadne smrti novorođenčeta (engl. Sudden Infant Death Syndrome, SIDS) u porodičnoj anamnezi ne predstavlja kontraindikacije za primenu vakcine HEXAXIM. Pacijente sa febrilnim konvulzijama u anamnezi treba pažljivo pratiti, jer se ovi neželjeni događaji mogu javiti u periodu od 2 do 3 dana nakon vakcinacije.
Ukoliko se nakon primanja prethodne vakcine koja sadrži toksoid tetanusa, javi sindrom Guillain-Barré ili brahijalni neuritis, odluka o primeni vakcine koja sadrži toksoid tetanusa mora se zasnivati na pažljivoj proceni odnosa potencijalne koristi i mogućih rizika, poput činjenice da li je primarna vakcinacija završena ili ne. Vakcinacija je, obično, opravdana kod odojčadi kod kojih program primarne imunizacije nije potpun ( tj. koja su primila manje od tri doze).
Imunosupresivna terapija ili imunodeficijencija mogu da smanje imunogenost vakcine. Zato se preporučuje da se vakcinacija odloži do okončanja ove terapije ili do ozdravljenja. Nezavisno od toga, preporučuje se vakcinacija kod dece sa hroničnom imunodeficijencijom, npr. HIV infekcijom, uprkos potencijalno smanjenom odgovoru antitela.
Posebne populacije:
Nema podataka o primeni vakcine kod prevremeno rođene odojčadi. Mogao bi se, međutim, uočiti slabiji imunski odgovor, a stepen kliničke zaštite nije poznat.
Imunski odgovor na vakcinu u kontekstu genetskog polimorfizma nije proučavan.
Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom bubrega uočen je smanjen odgovor na komponentu vakcine protiv hepatitisa B, s obzirom na to treba razmišljati o primeni dodatnih doza vakcine protiv hepatitisa B u skladu sa koncentracijom antitela protiv HBsAg (anti-HBsAg).
Mere opreza pri primeni
Vakcina se ne sme primeniti intravaskularno, intradermalno ili supkutano.
Kao i druge vakcine koje se primenjuju putem injekcije, vakcina se mora oprezno primeniti kod pacijenata sa trombocitopenijom ili poremećajem krvarenja, s obzirom na to da se kod ovih pacijenata nakon intramuskularne primene može javiti krvarenje.
Potrebno je razmotriti potencijalni rizik od pojave apneje i potrebu za monitoringom respiratorne funkcije unutar perioda od 48 do 72 sati nakon primene primarne imunizacije kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih pre ili u toku 28. nedelje gestacije) i posebno kod odojčadi sa respiratornom nezrelošću u anamnezi. S obzirom na to da je u navedenoj grupi odojčadi korist od vakcinacije velika, primenu vakcine ne treba obustaviti ili odložiti.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
S obzirom na to da se Hib kapsularni polisaharidni antigen izlučuje putem urina, 1 do 2 nedelje nakon vakcinacije može se uočiti postojanje pozitivnog urinarnog testa. Zato, u tom periodu potrebno je primeniti druge vrste testova radi potvrde prisustva Hib infekcije tokom navedenog perioda.
Podaci o istovremenoj primeni vakcine HEXAXIM i polisaharidne konjugovane vakcine protiv pneumokoka ne pokazuju klinički značajno ometanje imunskog odgovora na svaki od antigena posebno.
Podaci o istovremenoj primeni buster doze vakcine HEXAXIM i vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele ne pokazuju klinički značajno ometanje imunskog odgovora na svaki od antigena posebno. Postoji mogućnost da dođe do klinički značajnog ometanja imunskog odgovora na vakcinu HEXAXIM i vakcinu protiv varičele, pa ove vakcine ne treba primenjivati istovremeno.
Podaci o istovremenoj primeni vakcina protiv rotavirusa nisu pokazale da postoji klinički značajno ometanje imunskog odgovora na svaki od antigena posebno.
Podaci o istovremenoj primeni vakcine HEXAXIM i konjugovane vakcine protiv meningokoka C ili konjugovane vakcine protiv meningokoka grupe A, C, W-135 i Y nisu pokazali da postoji klinički značajno ometanje imunskog odgovora na svaki od antigena posebno.
Ukoliko se razmišlja o istovremenoj primeni sa nekom drugom vakcinom, imunizaciju treba sprovesti korišćenjem dva različita injekciona mesta.
Vakcina HEXAXIM se ne sme mešati sa drugim vakcinama ili drugim lekovima za parenteralnu primenu.
Klinički značajnije interakcije sa drugim lekovima ili biološkim lekovima nisu zabeležene, osim u slučaju imunosupresivne terapije (videti odeljak 4.4),.
Interferencija sa laboratorijskim testovima: videti odeljak 4.4
Nije primenljivo. Ova vakcina nije namenjena za primenu kod žena u reproduktivnom periodu.
a – Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim studijama kod ispitanika koji su primili vakcinu HEXAXIM, najčešće prijavljene reakcije obuhvataju bol na mestu primene injekcije (vakcine), razdražljivost, plač i crvenilo na mestu primene vakcine
Nakon prve primenjene doze uočen je nešto veći stepen reaktogenosti, nego posle primene sledećih doza. Bezbednost vakcine HEXAXIM kod dece starije od 24 meseca nije proučavana u kliničkim studijama.
-
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Učestalost neželjena reakcija su klasifikovane na sledeći način: Veoma često (≥1/10)
Često (≥1/100 do < 1/10) Povremeno (≥1/1000 do < 1/100) Retko (≥1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (<1/10000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Tabela 1: Neželjena dejstva iz kliničkih studija i prijavljena nakon stavljanja na tržište
Klasa sistema organa Učestalost Neželjeni događaji Poremećaji imunskog sistema Povremeno Reakcija preosetljivosti Retko Anafilaktička reakcija* Poremećaji metabolizma i ishrane Veoma često Anoreksija (smanjen apetit ) Poremećaji nervnog sistema Veoma često Plač, somnolencija Često Neuobičajeni plač (dugotrajni plač) Retko Konvulzije sa ili bez povišene telesne temperature* Veoma retko Hipotonične reakcije ili hipotonično- hiporesponzivne epizode (HHE) Gastrointestinalni poremećaji Veoma često Povraćanje Često Dijareja Poremećaji kože i potkožnog tkiva Retko Osip Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma često Bol, crvenilo, oticanje na mestu primene vakcine,razdražljivostTemperatura (povišena telesna temperatura ≥38,0°C) Često Induracija (otvrdnuće) na mestu injekcije Povremeno Nodula (kvržica) na mestu injekcije Temperatura (telesna temperatura ≥ 39,6°C) Retko Obimni otok ekstremiteta† *Neželjene reakcije prijavljivane spontano.
†Videti opis pod c
c – Opis odabranih neželjenih dejstava
Obimni otok ekstremiteta: kod dece su prijavljene reakcije na mestu primene (> 50 mm), uključujući otok ekstremiteta koje se može proširiti od mesta primene do jednog ili oba susednog
zgloba. Ove reakcije se javljaju unutar 24-72 sata nakon vakcinacije i mogu biti povezane sa simptomima kao što su eritem, osećaj topline, osetljivost na dodir ili bol na mestu primene. Povlače se spontano tokom 3-5 dana.
Rizik po svoj prilici zavisi od broja prethodno primljenih doza vakcine koja sadrži acelularni pertusis, rizik postaje veći nakon 4. i 5. doze.
d – Potencijalna neželjena dejstva (tj. neželjena dejstva zabeležena pri primeni drugih vakcina koje sadrže jednu ili više supstanci vakcine HEXAXIM, a ne pri primeni same vakcine HEXAXIM)
Poremećaji nervnog sistema
-
Brahijalni neuritis i Guillain-Barré-ov sindrom (zabeleženi prilikom primene vakcina koje sadrže toksoid tetanusa)
-
Periferna neuropatija (poliradikuloneuritis, paraliza facijalisa), optički neuritis, demijelinizacija centralnog nervnog sistema (multipla skleroza) zabeleženi su nakon primene vakcine koja sadrži hepatitis B antigen
-
Encefalopatija/encefalitis
-
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Apneja kod prevremeno rođene odojčadi (rođenih pre ili u toku 28. nedelje gestacije) (videti, odeljak 4.4)
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Nakon primene vakcina koje sadrže Haemophilus influenzae tip b mogu se javiti edematozne reakcije koje zahvataju jedan ili oba donja ekstremiteta. Ako se ova reakcija javi, javlja se uglavnom nakon primarnih injekcija i u periodu od prvih nekoliko sati nakon vakcinacije. Ovu reakciju mogu da prate simptomi koji obuhvataju cijanozu, crvenilo, prolaznu purpuru i jak plač. Svi događaji prolaze spontano, bez posledica, u periodu od 24 sata.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - HEXAXIM 5mL+12mcg/0.5mL
Farmakoterapijska grupa: Bakterijske i virusne vakcine, kombinacije
ATC šifra: J07CA09
Imunogenost vakcine HEXAXIM kod dece starije od 24 meseca nije proučavana u kliničkim studijama.
Podaci dobijeni na osnovu kliničkih studija za svaku od komponenti vakcine navedeni su u tabelama u daljem tekstu.
Tabela 1: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mesec dana nakon vakcinacije sa 2 ili 3 doze vakcine HEXAXIM
| Granična vrednost antitela | Dve doze | Tri doze | |||
| 3-5 meseci N = 249** | 6-10-14nedelja N=123 do 220† | 2-3-4meseca N = 322† † | 2-4-6meseci N†† = 934 do1270†† | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difterični(≥ 0,01 i.j./mL) | 99,6 | 97,6 | 99,7 | 97,1 | |
| Anti-tetanusni(≥ 0,01 i.j./mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PT (Serokonverzija‡‡) (Odgovor na vakcinaciju₴) | 93,498,4 | 93,6100,0 | 88,399,4 | 96,099,7 | |
| Anti-FHA(Serokonverzija‡‡)(Odgovor na vakcinaciju₴) | 92,599,6 | 93,1100,0 | 90,699,7 | 97,099,9 | |
| Anti-HBs(≥10 mi.j./mL) | sa vakcinom protiv hepatitisa B na rođenju | / | 99,0 | / | 99,7 |
| bez vakcine protiv hepatitisa B na rođenju) | 97,2 | 95,7 | 96,8 | 98,8 | |
| Anti-polio tip 1(≥ 8 (1/razblaženje)) | 90,8 | 100,0 | 99,4 | 99,9 | |
| Anti-polio tip 2(≥ 8 (1/razblaženje)) | 95,0 | 98,5 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-polio tip 3(≥ 8 (1/razblaženje)) | 96,7 | 100,0 | 99,7 | 99,9 | |
| Anti-PRP(≥ 0,15 mikrograma/mL) | 71,5 | 95,4 | 96,2 | 98,0 | |
*Opšteprihvaćeno kao zamena (PT, FHA) ili korelat zaštite (druge komponente) N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
* * 3, 5 meseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska, Švedska)
6, 10, 14 nedelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 meseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska)
‡ 2, 4, 6 meseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Argentina, Meksiko, Peru) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom pre vakcinacije ( pre 1. doze)
₴ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitela pre vakcinacije <8EU/mL, onda nakon vakcinacije koncentracija antitela treba da bude ≥8EU/mL. U suprotnom, koncetracija antitela posle vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) pre vakcinisanog nivoa
Tabela 2: Stope seroprotekcije/serokonverzije* mesec dana nakon revakcinacije vakcinom HEXAXIM
| Granična vrednost antitela | Buster vakcinacija u 11./12. mesecu života nakon primarne imunizacije od 2 doze | Buster vakcinacija tokom druge godine života nakon primarne imunizacije od 3 doze | |||
| 3-5 meseci N = 249** | 6-10-14nedelja N=204† | 2-3-4meseca N = 178†† | 2-4-6meseci N=177 do 396‡ | ||
| % | % | % | % | ||
| Anti-difterični(≥ 0,1 i.j./mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 97,2 | |
| Anti-tetanusni(≥ 0,1 i.j./mL) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PT(Serokonverzija‡‡) (Odgovor na vakcinaciju₴) | 94,398,0 | 94,4100,0 | 86,098,8 | 96,2100,0 | |
| Anti-FHA(Serokonverzija‡‡)(Odgovor na vakcinaciju₴) | 97,6100,0 | 99,4100,0 | 94,3100,0 | 98,4100,0 | |
| Anti-HBs(≥10 mi.j./ml) | sa vakcinom protiv hepatitisa B na rođenju | / | 100,0 | / | 99,7 |
| bez vakcine protiv hepatitisa B na rođenju) | 96,4 | 98,5 | 98,9 | 99,4 | |
| Anti-polio tip 1(≥ 8 (1/razblaženje)) | 100,0 | 100,0 | 98,9 | 100,0 | |
| Anti-polio tip 2(≥ 8 (1/razblaženje)) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-polio tip 3(≥ 8 (1/razblaženje)) | 99,6 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | |
| Anti-PRP(≥ 1,0 mikrograma/mL) | 93,5 | 98,5 | 98,9 | 98,3 | |
-
Opšteprihvaćeno kao zamena (PT, FHA) ili korelat zaštite (druge komponente) N = Broj analiziranih vakcinisanih osoba (prema definisanom protokolu)
-
* 3, 5 meseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska, Švedska)
6, 10, 14 nedelja života uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju ili bez nje (Južnoafrička Republika)
†† 2, 3, 4 meseca života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju (Finska)
‡ 2, 4, 6 meseci života bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju ( Meksiko) i uz vakcinu protiv hepatitisa B na rođenju (Kostarika i Kolumbija)
‡‡ Serokonverzija: povećanje od najmanje 4 puta u poređenju sa stepenom pre vakcinacije ( pre 1. doze)
₴ Odgovor na vakcinaciju: Ako je koncentracija antitela (pre 1. doze) <8EU/mL, onda nakon vakcinacije koncentracija antitela treba da bude ≥8EU/mL. U suprotnom, koncetracija antitela
posle vakcinacije treba da bude veća ili jednaka (≥) pre vakcinisanog nivoa ( pre 1. doze)
Imunski odgovor na Hib ( PRP) i antigene pertusisa nakon dve doze u 2 i 4 mesecu života
Imunski odgovor na antigene Hib (PRP) i antigene pertusisa (PT i FHA) je procenjivan nakon primene 2 doze kod jednog manjeg broja pacijenata koji su primili vakcinu HEXAXIM (N=148) u 2., 4., 6. mesecu života. Imunski odgovor na antigene PRP, PT i FHA antigene mesec dana nakon dve doze vakcine primljene u 2. i 4. mesecu života bio je sličan imunskom odgovoru posmatranom mesec dana nakon primene dve doze vakcine u 3. i 5. mesecu života: anti-PRP titar ≥0,15mikrograma/mL kod 73,0% posmatranih pojedinaca, odgovor anti-PT vakcine kod 97,9% posmatranih pojedinaca i anti-FHA vakcine kod 98,6% posmatranih pojedinaca.
Perzistentnost imunskog odgovora
Studije o dugoročnoj perzistentnosti antitela izazvane vakcinom nakon različitih primarnih serija za odojče / dete i prateći vakcinu protiv hepatitisa B, primenjene po rođenju ili nisu pokazali održavanje vrednosti iznad utvrđenih zaštitnih nivoa ili pragova antitela za antigene vakcine (vidi tabelu 3).
Pored toga, dokazano je da imunitet protiv komponente hepatitisa B vakcine traje do devet godina nakon primarne serije koja se sastoji od jedne doze vakcine protiv hepatitisa B, primenjene po rođenju, nakon čega sledi serija od 3 doze kod 2, 4 , i 6 meseci bez obezbeđivanja (toodler booster), gde je 49,3% vakcina imalo antitela ≥ 10 mi.j. / mL sa geometrijskim srednjim koncentracijama na 13,3 (95% CI: 8,82 - 20,0) mi.j. / mL. Imunološka memorija protiv hepatitisa B dokazana je prisustvom anamnestičkog odgovora na izazovu hepatitis B vakcinacije u dobi od 9 godina kod 93% vakcina sa razvojem geometrijskih srednjih koncentracija na 3692 (95% CI: 1886-7225) mi.j./ mL nakon vakcinacije.
Tabela 3: Stopa serološke zaštite u uzrastu od 4,5 godine nakon vakcinacije vakcinom Heksaksim
| Granična vrednost antitela | Primarna vakcinacija u 6-10-14 nedelji života i buster vakcinacija sa 15-18 meseci | Primarna vakcinacija u 2- 4-6 mesecu života ibuster vakcinacija sa 12- 24 meseca | |
| Bez vakcinacije protiv hepatitisa B na rođenju | Sa vakcinacijom protiv hepatitisa B na rođenju | Sa vakcinacijom protiv hepatitisa B na rođenju | |
| N=173 | N=103b | N=220c % | |
| % | % | % | |
| Antidifterija | 98,2 | 97 | 100 |
| (≥ 0,01 | 75,3 | 64,4 | 57,2 |
| i.j./mL) | |||
| (≥ 0,1 i.j./mL) | |||
| Anti-tetanus | 100 | 100 | 100 |
| (≥ 0,01 | 89,5 | 82,8 | 80,8 |
| i.j./mL) | |||
| (≥ 0,1 | |||
| i.j./mL) | |||
| L26, Anti-PTe(≥ 8 EU/mL) | 42,5 | 23,7 | 22,2 |
| Anti-FHAe(≥ 8 EU/mL) | 93,8 | 89,0 | 85,6 |
| Anti-HBs (≥ 10mi.j./mL) | 73,3 | 96,1 | 92,3 |
| Anti-Polio tip 1(≥ 8 (1/razređenje)) | NAd | NAd | 99,5 |
| Anti-Polio tip 2(≥ 8 (1/razređenje)) | NPd | NPd | 100 |
| Anti-Polio tip 3(≥ 8 (1/razređenje)) | NPd | NPd | 100 |
| Anti-PRP (≥ 0,15mikrograma/mL)) | 98,8 | 100 | 100 |
N = Broj analiziranih osoba (po protokolu)
a: Generalno prihvaćeni surogati (PT, FHA) ili korelati zaštita (ostale komponente)
b: 6, 10, 14 nedelja sa i bez hepatitis B vakcinacije na rođenju (Republika Južna Afrika) c: 2, 4, 6 meseci sa vakcinacijom hepatitisa B pri rođenju (Kolumbija)
d: Zbog Nacionalnog dana imunizacije u zemlji (engl. National Immunisation Days in the country, OPV),
Rezultati polio nisu analizirani
e: 8 EU / mL odgovara 4 LLOK (Donja granica Kvantifikacija u enzimsko vezanom imunosorbentnom testu ELISA).
Vrednost LLOK za anti-PT i anti-FHA je 2 EU / mL
Efikasnost i efektivnost u zaštiti od pertusisa
Efikasnost antigena acelularnog pertusisa (aP) u sastavu vakcine HEXAXIM protiv najtežeg tipičnog oblika pertusisa prema definiciji SZO (paroksizmalni kašalj u trajanju 21 dan ili duže) dokumentovana je randomizovanom dvostruko-slepom studijom kod odojčadi kod koje je sprovedena primarna vakcinacija primenom 3 doze D-aP-T vakcine u izrazito endemskoj zemlji (Senegal). Studija je pokazala potrebu za revakcinacijom male dece.
Dugotrajna sposobnost antigena acelularnog pertusisa (aP) koji je sadržan u vakcini HEXAXIM je da smanjuje incidencu pertusisa i kontroliše pojavu pertusisa u detinjstvu, pokazalo je 10-godišnje praćenje pertusisa u Švedskoj koja je koristila petovalentnu D-Hib-aP-IPV-T vakcinu primenjenu po programu 3, 5, 12 meseci života. Rezultati dugotrajnog praćenja pokazali su dramatično smanjenje incidence pertusisa nakon primljene druge doze, nezavisno od vakcine koja je korišćena.
Efikasnost u zaštiti protiv Hib invazivnih oboljenja
Efektivnost kombinovanih vakcina (petovalentnih i šestovalentnih, uključujući i vakcine koje sadrže Hib antigen kakva je i vakcina HEXAXIM) protiv Hib invanzivnih oboljenja potvrđena je u Nemačkoj, preko opsežne (period praćenja duži od 5 godina) studije postmarketinškog praćenja. Efektivnost vakcine je bila na nivou od 96,7% u slučaju kompletne primarne vakcinacije, odnosno 98,5% u slučaju revakcinacije (nezavisno od prethodno primenjenih vakcina).
Farmaceutski podaci - HEXAXIM 5mL+12mcg/0.5mL
Aluminijum-hidroksid, hidratisani; Dinatrijum-hidrogenfosfat; Kalijum-dihidrogenfosfat; Trometamol;
Saharoza;
Esencijalne aminokiseline uključujući L-fenilalanin; Voda za injekcije;
Natrijum hidroksis, sirćetna kiselina ili hlorovodonična kiselina ( za podešavanje pH). Za adsorbent: pogledati odeljak 2.
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ova vakcina se ne sme mešati sa drugim vakcinama ili lekovima.
Čuvati u frižideru(na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjen injekcioni špric čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti. Gotov proizvod je stabilan na temperaturi do 25°C 72 sata.
Na kraju ovog perioda vakcinu HEXAXIM treba iskoristiti ili odbaciti. Ovi su podaci namenjeni kao smernice za zdravstvene radnike samo u slučaju privremenog temperaturnog odstupanja.
i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka
Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric (staklo tip I) sa klipnim zatvaračem (halobutil) i kapicom (halobutil) uz dodatak 2 igle, koji sadrži 0,5 mL suspenzije za injekciju.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric, uz dodatak dve igle i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Promućkati pre primene dok se ne dobije homogena, neprovidna i beličasta suspenzija.
Pre primene, potrebno je vizuelno pregledati suspenziju u napunjenom injekcionom špricu kako bi se potvrdilo odsustvo stranih čestica i/ili neuobičajen izgled vakcine. Ukoliko se primeti bilo šta od navedenog, vakcinu ne treba primenjivati.
Igla se mora postaviti čvrsto na špric okretom za jednu četvrtinu kruga.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.