Prolutex® 25mg rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Prolutex 25mg
Lek Prolutex je namenjen za primenu kod odraslih žena kao podrška lutealnoj fazi u sklopu biomedicinski potpomognute oplodnje, u lečenju infertiliteta kod žena koje ne mogu da upotrebljavaju, ili ne podnose, vaginalne preparate.
Doziranje
Odrasli
Jedna injekcija od 25 mg dnevno od dana aspiracija oocita, obično do 12. nedelje potvrđene trudnoće.
Kako su indikacije za primenu leka Prolutex namenjene samo ženama u reproduktivnom periodu, preporuke za doziranje kod dece i starijih osoba nisu odgovarajuće.
Lek Prolutex se primenjuje supkutano (25 mg) od strane pacijentkinje nakon odgovarajuće obuke ili intramuskularno (25 mg) od strane lekara.
Stariji pacijenti
Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni kod pacijentkinja starosti preko 65 godina.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Nema dostupnih podataka o primeni leka Prolutex kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega.
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka Prolutex kod dece (0 do 18 godina) nije utvrđena.
Primena leka Prolutex nije opravdana kod pedijatrijske populacije i kod starijih pacijenata za indikaciju podrške lutealnoj fazi u sklopu biomedicinski potpomognute oplodnje u lečenju infertiliteta kod žena.
Način primene
Terapiju lekom Prolutex treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema plodnosti. Lek Prolutex je namenjen za intramuskularnu ili supkutanu upotrebu.
Intramuskularna primena
Izaberite odgovarajuće mesto za primenu injekcije (femoralni kvadriceps desne ili leve butine), očistiti predloženo mesto primene i uvesti iglu duboko (igla pod uglom od 90º). Lek treba polako injektovati kako bi se smanjilo lokalno oštećenje tkiva.
Supkutana primena
Izaberite odgovarajuće mesto za primenu injekcije (prednji deo butine, donji deo abdomena), očistiti predloženo mesto primene, uštinuti kožu čvrsto i uvesti iglu pod uglom od 45º do 90º. Lek treba polako injektovati kako bi se smanjilo lokalno oštećenje tkiva.
Lek Prolutex se ne sme primenjivati kod osoba koje imaju neko od navedenih stanja:
-
preosetljivost na progesteron ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
-
vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka,
-
utvrđen zadržani pobačaj (engl. missed abortion) ili ektopična trudnoća,
-
teški poremećaj funkcije jetre ili oboljenje jetre,
-
utvrđen ili kada se sumnja na karcinom dojke ili genitalnog trakta,
-
aktivna arterijska ili venska tromboembolija ili teški tromboflebitis ili postojanje ovih stanja u anamnezi,
-
porfirija,
-
idiopatska žutica u istoriji bolesti, teški pruritus ili pemfigoidni sindrom u trudnoći.
Primenu leka Prolutex treba prekinuti ukoliko se sumnja na neko od sledećih stanja: infarkt miokarda, cerebrovaskularne poremećaje, arterijsku ili vensku tromboemboliju, tromboflebitis ili trombozu retine.
Oprez je neophodan kod pacijentkinja koje imaju blagi do umereni poremećaj funkcije jetre.
Potreban je oprez kod pacijentkinja sa umerenim do teškim poremećajem funkcije bubrega, zbog mogućeg nagomilavanja ciklodekstrina.
Pacijentkinje sa depresijom u istoriji bolesti zahtevaju pažljivo praćenje. Treba razmotriti prekid primene leka ukoliko se simptomi pogoršaju.
S obzirom na to da progesteron može da utiče u određenom stepenu na zadržavanje tečnosti, stanja na koja ovaj faktor može da utiče (npr. epilepsija, migrena, astma, poremećaj funkcije srca ili bubrega) zahtevaju pažljivo praćenje.
Smanjenje osetljivosti na insulin, i samim tim tolerancije na glukozu, su primećeni kod malog broja pacijentkinja na terapiji lekovima koji su kombinacija estrogena i progestogena. Mehanizam nastanka ovog smanjenja nije poznat. Zbog toga, pacijentkinje sa dijabetesom zahtevaju pažljivo praćenje tokom terapije progesteronom (videti odeljak 4.5).
Primena polnih hormona može takođe da poveća rizik od nastanka vaskularnih lezija na retini. Da bi se sprečile ove kasne komplikacije, poseban oprez se savetuje kod pacijentkinja starosti >35 godina, kod pušača i kod onih sa postojećim faktorima rizika za razvoj ateroskleroze. Primena leka treba da se obustavi u
slučajevima prolaznih ishemijskih događaja, pojave iznenadnih jakih glavobolja, poremećaja vida koji su u vezi sa papilarnim edemom ili retinalnom hemoragijom.
Nagli prekid primene progesterona može da poveća anksioznost, promene raspoloženja i pojača osetljivost za nastanak epileptičnih napada.
Pre početka terapije lekom Prolutex, pacijentkinja i njen partner treba da budu pregledani od strane lekara specijalizovanog za bolesti infertiliteta ili komplikacije u trudnoći.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.
Lekovi koji indukuju enzime jetre, citohrom P450-3A4, (npr. rifampicin, karbamazepin, grizeofulvin, fenobarbital, fenitoin ili proizvodi na bazi kantariona (biljni proizvodi koji sadrže Hipericum perforatum) mogu da ubrzaju eliminaciju leka i na taj način smanje bioraspoloživost progesterona.
Nasuprot tome, ketokonazol i drugi inhibitori citohroma P450-3A4 mogu da uspore eliminaciju leka i na taj način povećaju bioraspoloživost progesterona.
Kako progesteron može da utiče na kontrolu dijabetesa, može biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika (videti odeljak 4.4).
Progestogeni mogu da inhibiraju metabolizam ciklosporina, dovodeći do povećanja koncentracije ciklosporina u plazmi i povećanog rizika od toksičnosti.
Uticaj istovremeno primenjenih lekova putem injekcije na izloženost progesteronu iz leka Prolutex nije ispitana. Ne preporučuje se istovremena primena drugih lekova sa lekom Prolutex.
Plodnost
Lek Prolutex se primenjuje za lečenje određenih oblika infertiliteta (videti odeljak 4.1 za potpuna objašnjenja).
Trudnoća
Lek Prolutex se primenjuje kao podrška lutealnoj fazi u sklopu biomedicinski potpomognute oplodnje kod žena sa infertilitetom.
Postoje ograničeni i neubedljivi podaci o riziku od nastanka kongenitalnih malformacija, uključujući abnormalnosti genitalija kod muške ili ženske novorođenčadi, nakon intrauterine izloženosti tokom trudnoće. Stepen kongenitalnih malformacija, spontanih pobačaja i ektopičnih trudnoća koji je praćen tokom kliničkih ispitivanja uporediv je sa stepenom pojave ovih događaja kod opšte populacije, međutim ukupna izloženost je previše mala da bi se doneli konačni zaključci.
Dojenje
Progesteron se izlučuje u majčino mleko i lek Prolutex ne treba primenjivati tokom dojenja.
Lek Prolutex ima neznatan ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Progesteron može da izazove pospanost i/ili vrtoglavicu; zbog toga se savetuje oprez vozačima i onima koji rukuju mašinama.
Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom terapije lekom Prolutex u kliničkim ispitivanjima su reakcije na mestu primene leka, poremećaji na nivou dojki i vulvo-vaginalni poremećaji.
Sledeća tabela pokazuje glavne neželjene reakcije kod žena na terapiji lekom Prolutex u pivotalnom kliničkom ispitivanju. Podaci su predstavljeni prema klasama sistema organa i učestalosti.
| Klasa sistema organa - SOC | Veoma često(≥1/10) | Često(≥1/100 do <1/10) | Povremeno(≥1/1000 do <1/100) |
| Psihijatrijski poremećaji | Promene raspoloženja | ||
| Poremećaji nervnogsistema | Glavobolja | Vrtoglavica,Pospanost | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Abdominalna distenzija Abdominalni bol MučninaPovraćanje Konstipacija | Gastrointestinalni poremećaji | |
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | PruritusOsip | ||
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Spazam uterusa Vaginalno krvarenje | Preosetljivost dojki Bol u dojkama Vaginalni iscedak Vulvo-vaginalni pruritusVulvo-vaginalna nelagodnost Vulvo-vaginalna inflamacijaOHSS | Poremećaji dojki |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Reakcije na mestu primene* | Hematom na mestu primene injekcije Induracija na mestu primene injekcije Zamor | Naleti vrućine, SlabostBol |
* Reakcije na mestu primene kao što su iritacija, bol, pruritus i oticanje.
Dejstva lekova iz iste grupe
Sledeći poremećaji, iako nisu prijavljeni od strane pacijenata u kliničkim studijama koje su sprovedene sa lekom Prolutex, opisani su kod drugih lekova koji pripadaju istoj grupi lekova.
| Klasa sistema organa (SOC) | |
| Psihijatrijski poremećaji | Depresija |
| Poremećaji nervnog sistema | Insomnija |
| Hepatobilijarni poremećaji | Žutica |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Menstrualni poremećaji Sindrom nalik premenstrualnom |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Urtikarija, akne, hirzutizam, alopecija |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Povećanje telesne maseAnafilaktoidne reakcije |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Prolutex 25mg
Farmakoterapijska grupa: polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; Progestogeni; derivati pregnena (4).
ATC šifra: G03DA04
Progesteron je fiziološki prisutan steroidni hormon koji se luči od strane jajnika, placente i nadbubrežne žlezde. U prisustvu odgovarajuće količine estrogena, progesteron prevodi proliferativni endometrijum u sekretorni endometrijum. Progesteron je neophodan za povećanje receptivnosti endometrijuma za implantaciju embriona. Kada se embrion implantira, progesteron je neophodan za održavanje trudnoće.
Klinička efikasnost i bezbednost
Stepen održavanja trudnoće koju je pratila 10. nedeljna lutealna podrška lekom Prolutex, 25 mg/dan (N=318) kod pacijentkinja koje su imale embriotransfer u Fazi III kliničkog ispitivanja je bio 29,25% (95% CI: 24,25 – 34,25).
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Prolutex u svim podgrupama pedijatrijske populacije u odobrenoj indikaciji.
Resorpcija
Koncentracije progesterona u serumu su se povećale nakon supkutane (s.c.) primene 25 mg leka Prolutex kod 12 zdravih postmenopauzalnih žena. Nakon jednog sata od supkutane primene pojedinačne doze leka, srednja vrednost Cmax je bila 50,7 ± 16,3 nanograma/ml. Koncentracija progesterona u serumu je opadala prateći monoeksponencijalnu razgradnju, i nakon 12 sati od primene, prosečna koncentracija je bila 6,6 ± 1,6 nanogram/mL.Minimalna koncentracija u serumu, 1,4 ± 0,5 nanogram/ml, postignuta je nakon 96 sati od primene. Farmakokinetičke analize potvrdile su linearnost za tri supkutane doze koje su ispitivane (25 mg, 50 mg i 100 mg).
Prateći višestruko doziranje od 25 mg/dnevno supkutanom primenom, koncentracije leka u stanju ravnoteže su postignute u roku od približno 2 dana terapije lekom Prolutex. Vrednosti pred narednu dozu od 4,8 ± 1,1 nanogram/mL su primećene sa PIK od 346,9 ± 41,9 nanogram*hr/ml na dan 11.
Distribucija
Kod ljudi, 96-99% progesterona u plazmi se nalazi u vezanom obliku za serumske proteine, kao što su albumin (50-54%) ili transkortin (43-48%), a ostatak se nalazi u slobodnom obliku. Zahvaljujući svojoj liposolubilnosti, progesteron prolazi krvotokom do ciljnih tkiva pasivnom difuzijom.
Biotransformacija
Progesteron se primarno metaboliše u jetri do pregnandiola i pregnanolona u velikoj meri. Pregnandioli i pregnanoloni se zatim konjuguju u jetri do glukuronida i metabolita sulfata. Metaboliti progesterona koji se izlučuju bilijarnim putem, mogu biti dekonjugovani i dalje metabolisani od strane gastrointestinalnog trakta redukcijom, dehidroksilacijom i epimerizacijom.
Eliminacija
Progesteron podleže renalnoj i bilijarnoj eliminaciji.
Farmaceutski podaci - Prolutex 25mg
Hidroksipropilbetadeks Dinatrijum-fosfat
Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Voda za injekcije.
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.
Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrebiti odmah. Neiskorišćeni lek odbaciti.
Čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati lek u frižideru, niti zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.
Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip I) zatvorena zatvaračem od brombutil gume i flip off poklopcem koga čini aluminijumski prsten i plastična kapica.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija koja sadrži 7 bočica i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Rastvor je namenjen samo za jednokratnu primenu.
Svaku intramuskularnu injekciju mora primeniti zdravstveni radnik.
Rastvor se ne sme primenjivati ukoliko sadrži bilo kakve čestice ili je obojen.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.