Ipratropijum-bromid/salbutamol PharmaS 0.5mg/2.5mL+2.5mg/2.5mL rastvor za raspršivanje
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Ipratropijum-bromid/salbutamol 0.5mg/2.5mL+2.5mg/2.5mL
Lek Respulex; 2,5 mg/2,5 mL+0,5 mg/2,5 mL; rastvor za raspršivanje je indikovan za terapiju bronhospazma kod odraslih pacijenata i adolescenata sa hroničnom opstruktivnom bolešću pluća, kod kojih je istovremeno potrebna simptomatska terapija sa salbutamolom i ipratropijum-bromidom.
Lek Respulex je namenjen samo za inhalaciju i može se primeniti putem odgovarajućeg raspršivača za inhalacionu terapiju ili prekidajućeg ventilatora sa pozitivnim pritiskom.
Sadržaj ampule se ne sme uzeti oralno niti davati parenteralno.
Lečenje treba započeti i sprovoditi pod nadzorom lekara, npr. u bolničkim uslovima. U izuzetnim slučajevima i nakon konsultacije sa iskusnim lekarom, može se preporučiti lečenje pacijenta kod kuće (u slučaju teških simptoma ili kod iskusnih pacijenata kojima su potrebne veće doze), kada lečenje malom dozom brzodelujućeg bronhodilatatoraiz grupe beta agonista nije dovoljno za olakšanje simptoma.
Lečenje rastvorom za raspršivanje u ampulama sa jediničnom dozom putem raspršivača za inhalacionu terapiju uvek treba započeti najmanjom preporučenom dozom (1 ampula sa jediničnom dozom). U veoma teškim slučajevima, za olakšanje simptoma mogu biti potrebne dve ampule sa jediničnom dozom. Primenu leka treba prekinuti kada se postigne zadovoljavajuće olakšanje simptoma.
Preporučena doza je:
Odrasli (uključujući i starije pacijente i decu stariju od 12 godina): Sadržaj jedne ampule, tri do četiri puta dnevno.
Deca do 12 godina:
Ne postoji iskustvo u primeni salbutamola/ipratropijum-bromida kod dece mlađe od 12 godina.
Upotreba:
Molimo vas da pogledate Uputstvo za lek za instrukcije za upotrebu sa raspršivačem.
Pošto ampula ne sadrži konzervanse, važno je da se sadržaj upotrebi odmah nakon otvaranja i da se uvek, za svaku primenu leka upotrebi nova ampula, kako bi se izbegla mikrobiološka kontaminacija. Delimično upotrebljena, otvorena ili oštećena ampula se mora odbaciti.
Važna preporuka: Ne mešati lek Respulex; 2,5 mg/2,5 mL+0,5 mg/2,5 mL; rastvor za raspršivanje sa drugim lekovima u istom raspršivaču.
Lek Respulex je kontraindikovan kod pacijenata sa hipertrofičnom opstruktivnom kardio-miopatijom ili tahiaritmijom. Lek Respulex je takođe kontraindikovan kod pacijenata preosetljivih na aktivne supstance (salbutamol, ipratropjium bromid), na atropin ili njegove derivate ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Preosetljivost
Neposredne reakcije preosetljivosti mogu se javiti nakon primene leka Respulex, kao što je pokazano u retkim slučajevima urtikarije, angioedema, osipa, bronhospazama i orofaringealnog edema.
Paradoksalni bronhospazam
Kao i kod drugih terapija za inhalacionu primenu, paradoksalni bronhospazam može dovesti do trenutnog povećanja zviždenja u grudimaa i kratkog daha nakon primene leka. Paradoksalni bronhospazam reaguje na brzodelujuće bronhodilatatore za inhalacionu primenu i treba ga lečiti odmah. Terapiju lekom Respulex treba odmah prekinuti, proceniti stanje pacijenta i, ako je potrebno, započeti drugu terapiju.
Očne komplikacije
Postoje retki slučajevi očnih komplikacija (npr. midrijaza, zamućenje vida, glaukom uskog ugla i bol u oku), kada je doza aerosola koja sadrži ipratropium-bromid slučajno raspršena u oko.
Pacijenti moraju biti obučeni za pravilnu primenu leka Respulex i upozoreni da ne dozvole da rastvor ili magla (raspršeni rastvor) uđe u oči. Ovo je posebno važno kod pacijenata koji imaju predispoziciju za glaukom. Ove pacijente treba posebno upozoriti da zaštite oči. Bol u oku ili nelagodnost, zamagljen vid, vizuelni oreoli ili tačke u boji, praćeni crvenilom očiju, kao posledica konjuktivalne kongestije i edema rožnjače mogu biti znaci akutnog glaukoma uskog ugla. Ukoliko se javi bilo koja kombinacija ovih simptoma, neophodno je odmah započeti terapiju kapima za oči sa miotičkimdejstvom i tražiti savet specijaliste.
Sistemska dejtva
U sledećim uslovima lek Respulex treba primeniti samo nakon pažljive procene odnosa rizik/korist terapije: nedovoljno kontrolisanog dijabetes melitusa, nedavnog infarkta miokarda i/ili teških organskih poremećaja srca ili krvnih sudova, hipertireoze, feohromocitoma, rizika od glaukoma uskog ugla, hipertrofije prostate ili opstrukcije vrata mokraćne bešike.
Kardiovaskularna dejstva
Kardiovaskularna dejstva se mogu uočiti sa simpatomimetičkim lekovima, uključujući i lek Respulex .
Postoje neki dokazi proistekli iz postmarketinških podataka i literature, o retkim pojavama ishemije miokarda koji se povezuju sa salbutamolom.
Pacijente sa teškim oboljenjima srca (npr. ishemijska bolest srca, aritmije ili teška insuficijencija srca) koji primaju salbutamol zbog respiratornih bolesti, treba upozoriti da potraže savet lekara ukoliko osete bol u grudima ili druge simptome pogoršanja bolesti srca. Pažnju treba obratiti radi procene simptoma kao što su dispneja ili bol u grudima, jer mogu da budu respiratornog ili srčanog porekla.
Hipokalemija
Potencijalno ozbiljna hipokalemija može biti posledica terapije beta-2 agonistima. Poseban oprez se savetuje kod teške opstrukcije disajnih puteva, s obzirom na to da ovo dejstvo može biti pojačano sa istovremenom primenom derivata ksantina, steroida i diuretika. Pored toga, hipoksija može pogoršati dejstvo hipokalemije na srčani ritam (posebno kod pacijenata koji se leče digoksinom). U takvim situacijama, preporučuje se da se prati koncentracija kalijuma u serumu.
Poremećaji gastrointestinalne pokretljivosti
Pacijenti sa cističnom fibrozom mogu biti više skloni poremećaju gastro-intestinalnog motiliteta.
Dispneja
Pacijente treba savetovati da se odmah obrate lekaru za savet u slučaju pojave akutne, brzo pogoršavajuće dispneje. Pored toga, pacijenta treba upozoriti da zatraži lekarsku pomoć kada se očigledno smanji terapijski odgovor.
Laktoacidoza
Laktoacidoza je prijavljena vezano za velike doze intravenski i nebulizacijom primenjene terapije kratkodelujućih beta agonista, uglavnom kod pacijenata lečenih zbog akutne egzacerbacije bronhospazma kod teške astme ili hronične opstruktivne bolesti pluća (videti odeljak 4.8 i 4.9). Povećanje koncentracije laktata može dovesti do dispneje i kompenzatorne hiperventilacije, što bi moglo biti pogrešno interpretirano kao znak neuspešne terapije astme i dovesti do neprimerenog intenziviranja terapije kratkodelujućim beta agonistima. Zato se preporučuje praćenje pacijenta zbog mogućeg razvoja povećanih koncentracija laktata u serumu i posledične metaboličke acidoze u ovakvoj situaciji.
Intrerferanca sa labortorijskim testovima i drugim dijagnostičkim merenjima
Primena leka Respulex može dovesti do pozitivnih rezultata vezanih za salbutamol kod testova za nekliničku zloupotrebu supstanci npr. u smislu povećanja atletskih performansi (doping).
Hronična istovremena primena laka Respulex sa drugim antiholinergičkim lekovima nije ispitana. Zbog toga hronična istovremena primena laka Respulex sa drugim antiholinergičkim lekovima se ne preporučuje.
Korišćenje dodatnih beta agonista, derivata ksantina i kortikosteroida, može pojačati dejstvo leka Respulex. Istovremena primena drugih beta-mimetika, antiholinergika koji se sistemski resorbuju i derivata ksantina može povećati ozbiljnost neželjenih dejstava. Potencijalno ozbiljno smanjenje dejstva može se javiti tokom istovremene primene beta blokatora.
Beta-2 adrenergičke agoniste treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su lečeni inhibitorima monoaminooksidaze ili tricikličnim antidepresivima, jer dejstvo beta-2 adrenergičkih agonista može biti pojačano.
Udisanje halogenovanih ugljovodoničnih anestetika kao što su halotan, trihloretilen i enfluran, može povećati osetljivost na kardiovaskularna neželjena dejstva beta agonista.
Ipratropijum-bromid je u opštoj upotrebi već nekoliko godina i nema sigurnih dokaza o lošim posledicama tokom trudnoće; studije na životinjama nisu pokazale nikakvu opasnost.
Salbutamol je u širokoj upotrebi već dugi niz godina bez očiglednih posledica tokom trudnoće. Nema odgovarajućih dokaza o bezbednosti u ranim fazama trudnoće kod žena, ali u studijama na životinjama postoje dokazi o nekim štetnim uticajima na fetus pri veoma velikim dozama.
Kao i kod svih lekova, lek Respulex se ne treba koristiti tokom trudnoće, naročito tokom prvog trimestra, osim ako se smatra da očekivana korist prevazilazi bilo koji mogući rizik za fetus. Takođe lek Respulex se
ne treba primenjivati kod žena koje doje, osim ako se smatra da očekivana korist prevazilazi bilo koji mogući rizik za novorođenče.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba savetovati da mogu osetiti neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica, poremećaj akomodacije, midrijaza i zamagljen vid tokom terapije lekom Respulex.Ukoliko pacijenti osete prethodno navedena neželjena dejstva treba da izbegavaju potencijalno opasne zadatke, kao što su vožnja ili rukovanje mašinama.
Sažetak bezbednosnih informacija
Mnoga navedena neželjena dejstva mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-2 simpatomimetičkim svojstvima leka Respulex. Kao i kod ostalih lekova za inhalacionu primenu, lek Respulex može prouzrokovati simptome lokalne iritacije.
Najčešća neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima bila su glavobolja, iritacija grla, kašalj, suva usta, poremećaji gastrointestinalne pokretljivosti (uključujući konstipaciju, dijareju i povraćanje), mučnina i vrtoglavica.
Tabelarni pregled neželjenih dejstava
Sledeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primene leka salbutamol/ ipratropijum-bromid u kliničkim studijama i u periodu nakon stavljanja leka u promet.
Učestalost
veoma često (≥1/10) često (≥1/100 do <1/10)
povremeno (≥1/1000 do <1/100) retko (≥1/10000 do <1/1000) veoma retko (<1/10000)
nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasa sistema organa (MedDRA) Neželjena dejstva | Učestalost |
| Poremećaji imunskog sistema | |
| Anafilaktičke reakcije | Retko |
| Hipersenzitivnost | Retko |
| Angioedem jezika, usana i lica | Retko |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | |
| Hipokalemija | Retko |
| Laktoacidoza (videti odeljak 4.4) | Nepoznato |
| Psihijatrijski poremećaji | |
| Nervoza | Povremeno |
| Mentalni poremećaji | Retko |
| Poremećaji nervnog sistema | |
| Vrtoglavica | Povremeno |
| Glavobolja | Povremeno |
| Tremor | Povremeno |
| Poremećaji oka | |
| Poremećaj akomodacije | Retko |
| Edem kornee | Retko |
| Glaukom(1) | Retko |
| Bol u oku(1) | Retko |
| Povećan intraokularni pritisak(1) | Retko |
| Midrijaza(1) | Retko |
| Zamućen vid | Retko |
| Hiperemija konjuktive | Retko |
| Halo vid (engl. Halo vision)S | Retko |
| Kardiološki poremećaji | |
| Palpitacije | Povremeno |
| Tahikardija | Povremeno |
| Aritmije | Retko |
| Atrijalna fibrilacija | Retko |
| Miokardijalna ishemija | Retko |
| Supraventrikularna tahikardija | Retko |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
| Kašalj | Povremeno |
| Disfonija | Povremeno |
| Iritacija grla | Povremeno |
| Bronhospazam | Retko |
| Paradoksni bronhospazam(2) | Retko |
| Suvo grlo | Retko |
| Laringospazam | Retko |
| Edem farinksa | Retko |
| Gastrointestinalni poremećaji | |
| Suva usta | Povremeno |
| Mučnina | Povremeno |
| Poremećaji gastrointestinalnog motiliteta (npr. dijareja, konstipacija, povraćanje) | Retko |
| Edem usta | Retko |
| Stomatitis | Retko |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Reakcije kože | Povremeno |
| Pojačano znojenje | Retko |
| Osip | Retko |
| Urtikarija | Retko |
| Svrab | Retko |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | |
| Mišićni spazam | Retko |
| Slabost mišića | Retko |
| Mialgija | Retko |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | |
| Zadržavanje mokraće(3) | Retko |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | |
| Astenija | Retko |
| Ispitivanja | |
| Povećanje sistolnog krvnog pritiska | Povremeno |
| Smanjenje dijastolnog krvnog pritiska | Retko |
(1)očne komplikacije prijavljene su kada je ipratropijum-bromid u obliku aerosola, sam ili u kombinaciji sa adrenergičkim beta-2 agonistima, došao u kontakt sa očima - videti odeljak 4.4.
(2)kao i sa drugim lekovima za inhalacionu primenu, može se javiti paradoksalni bronhospazam uz iznenadno povećanje zviždanja u grudima i nedostatak vazduha nakon primene leka. Paradoksalni bronhospazam reaguje na upotrebu brzodelujućih bronhodilatatora za inhalacionu primenu i mora se lečiti odmah. Potrebno
je odmah prekinuti primenu leka Respulex, proceniti stanje pacijenta i prema potrebi započeti drugu terapiju- videti odeljak 4.4.
(3)rizik od urinarne retencije može biti povećan kod pacijenata sa prethodno postojećom opstrukcijom izlaznog dela urinarnog trakta.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Akutna dejstva predoziranja ipratropijum-bromidom su blagi i prolazni ( npr. suva usta, poremećaj akomodacije oka) koji su posledica njegove slabe sistemske resorpcije nakon inhalacije ili oralne primene. Sve posledice predoziranja su zato verovatno u vezi sa salbutamolom.
Manifestacije predoziranja salbutamolom mogu uključiti tahikardiju, palpitacije,
tremor, hipokalemiju, hipotenziju, proširivanje pulsa pritiska, aritmije, crvenilo lica, anginozni bol, hipertenziju.
Metabolička acidoza je takođe primećena kod predoziranja salbutamolom, uključujući laktoacidozu, koja je prijavljena vezano za velike terapijske doze, kao i predoziranja pri terapiji kratkodelujućim beta agonistima, pa je praćenje zbog moguće pojave povećanih koncentracija laktata u serumu i posledične metaboličke acidoze (naročito ako tahipneja perzistira ili se pogoršava uprkos povlačenju drugih znakova bronhospazma, kao što je zviždanje u grudima pri disanju) potrebno kod predoziranja.
Terapiju lekom Respulex treba prekinuti. Treba razmotriti praćenje acido-bazne ravnoteže i vrednosti elektrolita.
Preporučeni antidot kod predoziranja salbutamolom je kardioselektivni beta-blokator, ali je potreban oprez kada se ovi lekovi daju pacijentima sa istorijom bronhospazama.
Farmakološki podaci - Ipratropijum-bromid/salbutamol 0.5mg/2.5mL+2.5mg/2.5mL
Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva, adrenergici u kombinaciji sa antiholinergicima
ATC šifra: R03AL02
Mehanizam dejstva i farmakodinamska dejstva
Ipratropijum-bromid ima antiholinergična (parasimpatolitička) svojstva. Prema pretkliničkim studijama, izgleda da inhibira vagusom posredovane reflekse antagonizujući dejstvo acetilholina, neurotransmitera koji se oslobadja iz nervus vagusa.
Bronhodilatacija po udisanju ipratropijum-bromida je prevashodno lokalna i specifična za pluća i nije sistemske prirode.
Salbutamol je beta-2 adrenergička supstanca koji deluje na glatke mišiće disajnih puteva i dovodi do njihovog
opuštanja. Salbutamol opušta sve glatke mišiće od dušnika do terminalnih bronhiola i štiti od potencijalne bronhokonstrikcije.
Salbutamol/ipratropijum-bromid obezbedjuje istovremeno oslobadjanje ipratropijum-bromida i salbutamol- sulfata, delujući i na muskarinske i beta-2 adrenergičke receptore u plućima, što dovodi do povećane bronhodilatacije u odnosu na svaki od agenasa pojedinačno.
Pedijatrijska populacija
Salbutamol/ipratropijum-bromid nije ispitivan u pedijatrijskoj populaciji.
Osobine resorpcije kombinacije salbutamol-sulfat/ipratropijum-bromid:
Istovremena primena salbutamol-sulfata i ipratropijum-bromida ne pojačava sistemsku resorpciju nijedne od supstanci i zato je aditivna aktivnost salbutamola/ipratropijum-bromida posledica kombinovanog lokalnog dejstva na pluća nakon inhalacije.
Salbutamol
Resorpcija
Salbutamol se brzo i potpuno resorbuje posle oralne primene, ili inhaliranjem ili putem želuca i ima oralnu bioraspoloživost od približno 50%. Srednja maksimalna koncentracija salbutamola u plazmi od 492 pikograma/mL postiže se unutar tri sata nakon inhalacije salbutamol/ipratropijum-bromida.
Distribucija
Kinetički parametri su izračunati iz koncentracije u plazmi nakon i.v. primene. Prividni volumen distribucije (VZ) je približno 156 L (≈ 2,5 L/kg). Samo 8% leka se vezuje za proteine plazme.
U pretkliničkim studijama, u mozgu je pronađena koncentracija od približno 5 % koncentracije u plazmi.
Međutim, ova količina verovatno predstavlja distribuciju supstance u ekstracelularnoj tečnosti mozga.
Biotransformacija i eliminacija
Nakon pojedinačne inhalirane doze, približno 27% procenjene doze u nastavku za usta izlučuje se u neizmenjenom obliku u 24-satnom urinu. Srednje terminalno poluvreme eliminacije je približno 4 sata sa srednjim ukupnim klirensom od 480 mL/min, a srednja vrednost renalnog klirensa je 291 mL/min.
Salbutamol se metaboliše konjugacijom do salbutamol 4'-O-sulfata. R (-) - enantiomer salbutamola (levosalbutamol) se prioritetno metaboliše i zato se brže eliminiše iz organizma od S (+)-enantiomera. Nakon intravenske primene, urinarna ekskrecija je bila potpuna posle približno 24 sata.
Većina doze se izlučuje kao neizmenjen lek (64,2), a 12,0% u obliku sulfatnog konjugata. Posle oralne primene, putem urina izlučuje se 31,8% doze u obliku neizmenjenog leka i 48,2% doze u obliku sulfatnog konjugata.
Ipratropijum
Resorpcija
Na osnovu kumulativne vrednosti izlučivanja (CRE0-24h) od otprilike 3-4%, raspon ukupne sistemske bioraspoloživosti inhaliranih doza ipratropijum-bromida se procenjuje na 7 do 9%.
Distribucija
Kinetički parametri koji opisuju dispoziciju ipratropijum-bromida su izračunati iz koncentracije u plazmi nakon intravenozne ( i.v.) primene. Uočen je brz dvofazni pad koncentracije u plazmi.
Prividni volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) je približno 176 L (≈ 2,4 L/kg). Lek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Preklinički podaci ukazuju da kvaternarni amin ipratropijum ne prolazi placentalnu ili krvno-moždanu barijeru.
Biotransformacija
Ipratropijum ima ukupan klirens od 2,3 L/min i renalni klirens 0,9 L/min. Nakon inhalacije, približno 87% - 89%
doze se metaboliše, većim delom verovatno u jetri putem oksidacije.
Eliminacija
Nakon primene inhalacijom približno 3,2% radioaktivnosti poreklom od leka, tj. od neizmenjenog leka i metabolita, eliminiše se urinom. Ukupna radioaktivnost se izlučuje fecesom za ovaj put primene bila je 69,4%. Poluvreme eliminacije radioaktivnosti poreklom od leka nakon inhalacije je 3,2 sata. Glavni metaboliti u urinu se slabo vezuju za muskarinske receptore, tako da se mogu smatrati neaktivnim.
Farmaceutski podaci - Ipratropijum-bromid/salbutamol 0.5mg/2.5mL+2.5mg/2.5mL
2 godine.
Posle prvog otvaranja kesice, ampulu upotrebiti u roku od 3 meseca. Lek upotrebiti odmah nakon otvaranja ampule.
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.
Ne koristiti ako je sadržaj ampule promenio boju.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3
Unutrašnje pakovanje je FFS (Form Fill Seal) ampula od polietilenskih granula (polietilenska sintetička smola) koja sadrži 2,5 mL rastvora za raspršivanje.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži intermedijerno pakovanje (po 5 ampula umotanih u troslojnu laminiranu kesicu (poliestar/aluminijum/polietilen)) (ukupno 60 ampula) i Uputstvo za lek.