RAGWIZAX® 12SQ-Amb sublingvalni liofilizat
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - RAGWIZAX 12SQ
Lek RAGWIZAX je indikovan u terapiji odraslih i dece (5 godina i starijih) koji uprkos primeni lekova za ublažavanje simptoma imaju alergijski rinitis indukovan izlaganjem polenu ambrozije, sa konjunktivitisom ili bez njega. Dijagnoza alergije na ambroziju se mora postaviti na osnovu kliničke anamneze i pozitivnog nalaza testa senzibilizacije na polen ambrozije (Ambrosia spp) (prick kožni test i/ili određivanje specifičnog IgE).
Doziranje
Preporučena doza za odrasle i decu (5 godina i starije) je jedan oralni liofilizat (12 SQ-Amb) na dan.
Klinički efekat u prvoj sezoni polena ambrozije se očekuje ukoliko se lečenje započne najmanje 12 nedelja pre očekivanog početka sezone polena ambrozije i nastavi tokom celokupnog trajanja sezone.
Međunarodne smernice za lečenje odnose se na period lečenja imunoterapijom alergije od 3 godine radi postizanja modifikacije bolesti. Podaci o efikasnosti dostupni su za 1godinu lečenja lekom RAGWIZAX. Dugoročna efikasnost (modifikacija bolesti) još uvek nije ustanovljena. Ako poboljšanje nije postignuto tokom prve godine lečenja lekom RAGWIZAX, nije indikovan nastavak lečenja ovim lekom.
Starije osobe
Terapijsko iskustvo kod pacijenata ≥50 godina je ograničeno. Pedijatrijska populacija
Doziranje kod dece od 5 godina i starije je isto kao i kod odraslih.
Bezbednost i efikasnost leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina nisu utvrđene (videti odeljak 5.1). Način primene
Lečenje lekom RAGWIZAX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju alergijskih bolesti.
Prvi oralni liofilizat treba primeniti uz nadzor lekara, a pacijenta treba pratiti najmanje pola sata kako bi se omogućio razgovor i, po potrebi, lečenje trenutnih neželjenih reakcija.
Lek RAGWIZAX je oralni liofilizat. Nakon otvaranja blistera, oralni liofilizat treba odmah izvaditi iz ležišta blistera suvim prstima i staviti ga ispod jezika gde će se rastopiti. Gutanje treba izbegavati otprilike 1 minut. Ne treba uzimati hranu i piće narednih 5 minuta.
Ako se lečenje lekom RAGWIZAX prekine u periodu do 7 dana, pacijent može nastaviti lečenje. Ako se lečenje prekida na duže od 7 dana, preporučuje se da se pacijent obrati lekaru pre nastavka lečenja.
Preosetljivost na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 .
Pacijenti sa FEV1 <70% od predviđene vrednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja), kod dece FEV1 <80% od predviđene vrednosti (nakon odgovarajućeg farmakološkog lečenja), na početku lečenja.
Pacijenti sa teškim pogoršanjem astme u poslednja 3 meseca.
Kod pacijenata sa astmom koji imaju akutnu respiratornu infekciju, započinjanje lečenja lekom RAGWIZAX treba odložiti do izlečenja infekcije.
Pacijenti sa aktivnim ili slabo kontrolisanim autoimunim bolestima, imunskim anomalijama, imunodeficijencijama, imunosupresijom ili malignim neoplastičnim bolestima od značaja za ovu bolest.
Pacijenti sa akutnim teškim zapaljenjem usta ili ranama u ustima (videti odeljak 4.4).
Teške sistemske alergijske reakcije
Odmah treba prekinuti lečenje i obratiti se lekaru u slučaju teške sistemske alergijske reakcije, teškog pogoršanja astme, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoće u grlu. Pojava sistemskih simptoma može uključivati nalete crvenila, pruritus, osećaj vrućine, opštu neprijatnost i agitaciju/anksioznost.
Jedna od mogućnosti lečenja teških sistemskih alergijskih reakcija je primena adrenalina. Dejstvo adrenalina se može pojačati kod pacijenata lečenih tricikličnim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT) sa mogućim smrtnim ishodom. Dejstvo adrenalina može biti smanjeno kod pacijenata lečenih beta-blokatorima.
Kardiološki pacijenti mogu biti izloženi povećanom riziku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija. Nema dovoljno kliničkog iskustva u lečenju kardioloških pacijenata lekom RAGWIZAX.
U postmarketinškom iskustvu prijavljeni su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, pa je medicinski nadzor na početku lečenja važna mera predostrožnosti. Ako se pojavi ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni doze nakon početne doze, lečenje treba prekinuti i odmah kontaktirati lekara.
Uvođenje leka RAGWIZAX treba pažljivo razmotriti kod pacijenata koji su ranije imali sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju alergenima iz ambrozije, a treba da budu dostupne i odgovarajuće mere za lečenje mogućih reakcija. Ovo se zasniva na iskustvu sa odgovarajućim lekom za imunoterapiju alergije na polen trava u obliku sublingvalnih tableta u periodu nakon stavljanja leka u promet, koje ukazuje da se
rizik od teške alergijske reakcije može povećati kod pacijenata koji su prethodno razvili sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju sa polenom trava.
Astma
Astma je poznati faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.
U slučaju akutnog pogoršanja astme, potrebno je koristiti bronhodilatator kratkog delovanja. Ako pacijenti smatraju da lečenje bronhodilatatorom kratkog delovanja nije efikasno ili im treba više inhalacija nego inače, moraju potražiti pomoć lekara. Pacijente sa astmom treba uputiti da odmah zatraže pomoć lekara ako im se astma naglo pogorša.
Lek RAGWIZAX nije ispitivan kod pacijenata sa teškom astmom. Zapaljenje usne duplje
Kod pacijenata sa teškim zapaljenjem usne duplje (npr. oralni lichen planus, ulkusi ili sor), ranama u ustima
ili nakon oralnog hirurškog zahvata, uključujući vađenje zuba, ili nakon gubitka zuba, početak lečenja lekom RAGWIZAX treba odložiti, a već započeto lečenje treba privremeno prekinuti kako bi se omogućilo zaceljivanje usne šupljine.
Lokalne alergijske reakcije
Pri lečenju lekom RAGWIZAX pacijent je izložen alergenu koji uzrokuje simptome alergije. Zbog toga se tokom lečenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage ili umerene, ali se mogu pojaviti i teže orofaringealne reakcije. Ako pacijent pri lečenju razvije značajne lokalne neželjene reakcije, treba razmotriti primenu lekova protiv alergije (npr. antihistaminike).
Eozinofilni ezofagitis
Prijavljeni su slučajevi eozinofilnog ezofagitisa povezani sa primenom sublingvalnih tableta imunoterapije (SLIT). Pacijenti sa teškim ili upornim gastroezofagealnim simptomima poput disfagije ili dispepsije, moraju potražiti lekarsku pomoć.
Autoimune bolesti u remisiji
Nema dovoljno podataka o lečenju alergološkom imunoterapijom pacijenata sa autoimunim bolestima u remisiji. Zbog toga se kod ovakvih pacijenata lek RAGWIZAX mora propisivati uz oprez.
Alergija na hranu
Lek RAGWIZAX može sadržati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazivali na povećan rizik od alergijskih reakcija kod pacijenata alergičnih na ribu.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcija sa drugim lekovima kod ljudi, a nisu ni iz bilo kog drugog izvora utvrđene moguće interakcije sa drugim lekovima. Istovremeno lečenje simptomatskim lekovima protiv alergija može povećati nivo tolerancije pacijenta na imunoterapiju, što treba uzeti u obzir pri prestanku uzimanja takvih lekova.
Trudnoća
Nema podataka o kliničkom iskustvu u primeni leka RAGWIZAX kod trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećani rizik za plod. Lečenje lekom RAGWIZAX ne sme se započeti tokom trudnoće. Ako tokom lečenja nastupi trudnoća, lečenje se može nastaviti nakon procene opšteg stanja (uključujući funkciju pluća) pacijentkinje i reakcije na prethodno davanje leka RAGWIZAX. Kod pacijentkinja sa postojećom astmom preporučuje se pažljivo praćenje tokom trudnoće.
Dojenje
Nema dostupnih kliničkih podataka o primeni leka RAGWIZAX tokom dojenja. Ne očekuju se efekti na odojčad.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o uticaju leka RAGWIZAX na plodnost.
Lek RAGWIZAX ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Osobe koje uzimaju lek RAGWIZAX prvenstveno treba da očekuju pojavu blagih do umerenih lokalnih alergijskih reakcija na početku lečenja. Većina ovih reakcija je prolaznog karaktera i spontano nestaju. Mogu se javiti teže orofaringealne alergijske reakcije (videti odeljak 4.4).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeća tabela neželjenih reakcija zasniva se na podacima iz placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja leka RAGWIZAX kod odraslih pacijenata sa alergijskim rinokonjunktivitisom, sa ili bez astme.
Neželjene reakcije su grupisane prema definiciji učestalosti MedDRA: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i
<1/10), povremeno (≥1/1000 i <1/100), retko (≥1/10000 i <1/1000), veoma retko (<1/10000).
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Infekcije i infestacije | često | rinitis |
| Poremećaji imunskogsistema | povremeno | anafilaktička reakcija |
| Poremećaji nervnog sistema | veoma često | glavobolja |
| često | parestezija | |
| Poremećaji oka | često | konjunktivitis, pruritus oka, pojačano suzenje |
| Poremećaji uha i labirinta | veoma često | pruritus uha |
| često | bol u uhu | |
| povremeno | neprijatnost u uhu | |
| Resporatorni, torakalni i medijastinalani poremećaji | veoma često | iritacija grla |
| često | orofaringealni bol, stegnutost u grlu, zapušenost nosa, kašalj, suvoća grla, faringealni edem, kijanje, faringealnieritem, dispneja | |
| povremeno | disfonija | |
| Gastrointestinalni poremećaji | veoma često | oralni pruritus, edem usta, parestezija usta, edem jezika |
| često | pruritus jezika, pruritus usana, suvoća usta, edem usana, disfagija, oralna hipoestezija, bol u abdomenu, dispepsija, gastroezofagealna refluksna bolest, glositis, mučnina, dijareja, povraćanje, glosodinija, oralnimukozni plikovi | |
| povremeno | stomatitis, gastritis, edem gingive, bol gingive, neprijatnost u ustima, bol u ustima, papule u ustima, plikovi na usnama, ulceracije na usnama, uvećanjepljuvačnih žlezda, eritem na oralnoj mukozi | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | pruritus, urtikarija |
| povremeno | angioedem, eritem | |
| Opšti poremećaji i reakcije | često | neprijatnost u grudima, osećaj stranog tela |
| na mestu primene |
Opis odabranih neželjenih reakcija
Ako pacijent razvije značajne neželjene reakcije tokom lečenja, treba razmotriti primenu lekova protiv alergija.
Nakon stavljanja u promet leka RAGWIZAX zabeleženi su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija. Zbog toga je nadzor lekara pri započinjanju lečenja važna mera opreza. Ako se pojavi ozbiljna anafilaktička reakcija pri primeni doze nakon početne doze, lečenje treba prekinuti i odmah kontaktirati lekara (videti odeljke 4.2 i 4.4).
U slučaju akutnog pogoršanja simptoma astme, teških sistemskih alergijskih reakcija, angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa, hipotenzije ili osećaja punoće u grlu, potrebno je odmah kontaktirati lekara. U takvim slučajevima lečenje treba trajno prekinuti ili dok lekar ne preporuči drugačije.
Pedijatrijska populacija
U pedijatrijskom ispitivanju primenjen je drugačiji metod određivanja neželjenih reakcija u odnosu na ispitivanja kod odraslih. Ispitanici su dobili kartice sa izveštajima o neželjenim reakcijama (traženje odgovora u vezi sa neželjenim reakcijama) u kojima su svakodnevno beležili pojavu unapred definisanih neželjenih reakcija tokom prvih 28 dana nakon započinjanja lečenja lekom RAGWIZAX ili placebom. Bezbednosni profil kod pedijatrijskih pacijenata bio je u skladu sa bezbednosnim profilom kod odraslih. Većina reakcija prijavljena je sa sličnom učestalošću, izuzev sledećih reakcija koje su češće prijavljene kod pedijatrijskih pacijenata u poređenju sa odraslim pacijentima: Bol u abdomenu (veoma često), glosodinija (veoma često), edem usana (veoma često), mučnina (veoma često), edem ždrela (veoma često), oralni bol (veoma često) i stomatitis (često).
Pored toga, kod pedijatrijske populacije primećene su sledeće reakcije: ulceracije u ustima (često), disgeuzija (često) i bol u usnama (povremeno).
Bezbednost i efikasnost leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina nisu utvrđeni. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
U ispitivanjima faze I, odrasli ispitanici sa alergijom na polen ambrozije su podnosili doze do 24 SQ-Amb. Nema dostupnih podataka kod dece o izloženosti dozama koje su veće od preporučenih dnevnih doza od 12 SQ-Amb.
Ako se uzimaju doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od neželjenih reakcija, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija poput angioedema, otežanog gutanja, otežanog disanja, promene glasa ili osećaja punoće u grlu, potrebna je hitan lekarski pregled i odgovarajuće simptomatsko lečenje.
Farmakološki podaci - RAGWIZAX 12SQ
Farmakoterapijska grupa: Alergeni; ekstrakti alergena
ATC šifra : V01AA10 Mehanizam delovanja
Lek RAGWIZAX je ekstrakt alergena za imunoterapiju alergijskog rinitisa i/ili konjunktivitisa izazvanog polenom ambrozije. Imunoterapija alergija primenom proizvoda alergena je ponavljana primena alergena kod osoba sa alergijom, sa ciljem da se izmeni imunski odgovor na alergen.
Imunski sistem je ciljni sistem farmakodinamskog efekta imunoterapije alergije, ali kompletan i tačan mehanizam delovanja u odnosu na klinički efekat, nije u potpunosti poznat. Dokazano je da lek RAGWIZAX podstiče povećanje specifičnog IgG4 na ambroziju, podsticanjem sistemskog odgovora antitela, koja se mogu takmičiti sa IgE u vezivanju za alergene iz ambrozije. Taj efekat je uočen već nakon 4 nedelje lečenja.
Klinička efikasnost kod odraslih
Efikasnost leka RAGWIZAX u lečenju osoba sa alergijskim rinokonjunktivitisom izazvanim ambrozijom, sa ili bez blage astme, ispitivana je u dva dvostruko slepa, placebo kontrolisana, multinacionalna klinička ispitivanja kod odraslih (18-50 godina). Ispitivanja je trajalo 52 nedelje. U oba ispitivanja ispitanici su primali lek RAGWIZAX ili placebo otprilike 16 nedelja pre početka sezone polena ambrozije i nastavili su sa primenom tokom cele sezone polena ambrozije.
Prvo ispitivanje (ispitivanje A) procenjivalo je odrasle ispitanike poređenjem leka RAGWIZAX (n = 187 randomizovano) i placeba (n = 188 randomizovano) primenjenih u obliku sublingvalne tablete svakodnevno. U ovom ispitivanju 85% ispitanika je senzibilisano i na druge alergene pored ambrozije. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su pod ispitivanjem A u tabeli 1.
Drugo ispitivanje (ispitivanje B) procenjivalo je odrasle ispitanike poređenjem leka RAGWIZAX (n = 194 randomizovano) i placeba (n = 198 randomizovano) primenjenih u obliku sublingvalne tablete svakodnevno. U ovom ispitivanju 78% ispitanika je senzibilisano i na druge alergene pored ambrozije. Rezultati ovog ispitivanja prikazani su pod ispitivanjem B u tabeli 1.
Efikasnost je utvrđena na osnovu zbira dnevnog skora simptoma (DSS) i dnevnog skora lekova (DMS) kombinovanog u ukupni kombinovani skor (TCS) koji je dobijen izračunavanjem proseka tokom najviše sezone polena ambrozije. Takođe je procenjen prosečni TCS tokom cele sezone polena ambrozije. Ostali parametri praćenja su uključivali prosečni DSS tokom pika sezone i tokom cele sezone ambrozije i prosečni DMS tokom pika sezone ambrozije.
Opseg DSS-a bio je 0-18 i sastojao se od simptoma rinokonjunktivitisa, uključujući četiri nazalna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kijanje i svrab u nosu) i dva simptoma očiju (hrapav osećaj u očima/ svrab i suzne oči). Svaki simptom rinokonjunktivitisa meren je na skali od 0 (bez simptoma) do 3 (ozbiljan).
Ispitanicima u kliničkim ispitivanjima bilo je dozvoljeno da uzimaju lekove za ublažavanje simptoma (uključujući sistemske i topikalne antihistaminike i topikalne i oralne kortikosteroide) po potrebi. Opseg DMS-a je bio 0-36 i merio je upotrebu standardnih lekova za alergije. Unapred definisane vrednosti (1,5-6) dodeljene su svakoj klasi lekova. Generalno, sistemski i lokalni antihistaminici su dobili najnižu ocenu, lokalni steroidi srednju ocenu, a oralni kortikosteroidi najvišu ocenu.
U oba ispitivanja je primećen je pad TCS tokom pika sezone ambrozije kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX u poređenju sa ispitanicima lečenim placebom. Ispitanici lečeni lekom RAGWIZAX takođe su pokazali pad prosečnog TCS u odnosu na početak i tokom cele sezone polena ambrozije. Kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX primećena su slična smanjenja i drugih parametara praćenja (videti Tabelu 1).
Tabela 1: Ispitivanja A i B, Rinokonjunktivitis TCS, DSS i DMS tokom čitave sezone polena ambrozije i pika sezone
| Parametar praćenja¤ | N | Skor* | Razlika u lečenju (RAGWIZAX - placebo) | Relativna razlika (95% CI) § | ||
| RAGWIZA X | Placebo | RAGWIZAX | Placebo | |||
| Ispitivanje A | ||||||
| TCS piksezone# | 159 | 164 | 6,22 | 8,46 | -2,24 | -26% (-38,7; -14,6) |
| TCS celasezona | 160 | 166 | 5,21 | 7,01 | -1,80 | -26% (-37,6; -13,5) |
| DSS piksezone# | 159 | 164 | 4,65 | 5,59 | -0,94 | -17% (-28,6; -4,6) |
| DSS celasezona | 160 | 166 | 4,05 | 4,87 | -0,82 | -17% (-28,5; -4,5) |
| DMS piksezone# | 159 | 164 | 1,57 | 2,87 | -1,30 | -45% (-65,4; -27,0) |
| Ispitivanje B | ||||||
| TCS piksezone # | 152 | 169 | 6,41 | 8,46 | -2,04 | -24% (-36,5; -11,3) |
| TCS celasezona | 158 | 174 | 5,18 | 7,09 | -1,92 | -27% (-38,8; -14,1) |
| DSS pik sezone # | 152 | 169 | 4,43 | 5,37 | -0,94 | -18% (-29,2; -4,5) |
| DSS celasezona | 158 | 174 | 3,62 | 4,58 | -0,96 | -21% (-31,6; -8,8) |
| DMS piksezone # | 152 | 169 | 1,99 | 3,09 | -1,10 | -36% (-55,8; -14,6) |
TCS = ukupni kombinovani skor (DSS + DMS); DSS = dnevni skor simptoma; DMS = dnevni skor lekova; N = broj ispitanika
* Izveštavaju se procenjene grupne srednje vrednosti, a razlika u lečenju u odnosu na placebo zasniva se na procenjenoj grupnoj srednjoj vrednosti.
§ Razlika u odnosu na placebo izračunata kao: (RAGWIZAX - placebo) / placebo x 100.
# Pik sezone ambrozije definisan je kao maksimalno 15 dana sa najvećim brojem pokretnog polena u proseku tokom sezone ambrozije.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost leka RAGWIZAX kod dece starosti 5-17 godina sa alergijskim rinitisom / rinokonjunktivitisom izazvanim polenom ambrozije sa astmom ili bez nje, ispitivani su u dvostruko slepom, placebo kontrolisanom, multinacionalnom kliničkom ispitivanju. Ispitivanja je trajalo 28 nedelja. Ispitanici su primali lek RAGWIZAX (n = 512) ili placebo (n = 510) tokom 12-20 nedelja pre početka sezone polena ambrozije i nastavili sa primenom tokom cele sezone polena ambrozije.
Efikasnost je utvrđena na osnovu zbira dnevnog skora simptoma (DSS) i dnevnog skora lekova (DMS) kombinovanog u ukupni kombinovani skor (TCS) koji je dobijen izračunavanjem proseka tokom najviše sezone polena ambrozije. DSS se kretao od 0 do 18 i sastojao se od simptoma rinokonjunktivitisa, uključujući četiri nazalna simptoma (curenje iz nosa, začepljen nos, kijanje i svrab u nosu), i dva očiju (hrapav osećaj u očima/ svrab i suzne oči). Svaki simptom rinokonjunktivitisa meren je na skali od 0 (bez simptoma) do 3 (ozbiljan). Ispitanicima je bilo dozvoljeno da uzimaju lekove za ublažavanje simptoma (uključujući sistemske i topikalne antihistaminike i lokalne kortikosteroide) po potrebi (oralni kortikosteroidi su bili zabranjeni). DMS je iznosio od 0-20 i merio je upotrebu standardnih lekova za alergije. Unapred definisane vrednosti (1,5-6) dodeljene su svakoj klasi lekova. Generalno, sistemski i lokalni antihistaminici su dobili najnižu ocenu, a lokalni kortikosteroidi najvišu ocenu.
Primećen je pad TCS tokom pika sezone ambrozije kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX u poređenju sa ispitanicima lečenim placebom. Ispitanici lečeni lekom RAGWIZAX takođe su pokazali pad prosečnog
TCS u odnosu na početak i tokom cele sezone polena ambrozije. Kod ispitanika lečenih lekom RAGWIZAX primećena su slična smanjenja i drugih parametara praćenja (videti Tabelu 2).
Tabela 2: Pedijatrijsko ispitivanje, Rinokonjunktivitis TCS, DSS i DMS tokom čitave sezone polena ambrozije i pika sezone
| Parametar praćenja | N+ | Skor* | Razlika u lečenju (RAGWI ZAX -placebo) | Relativna razlika (95% CI) § | p-vredno st | ||
| RAGWIZA X | Placebo | RAGWIZA X | Placebo | ||||
| TCS piksezone ¤ # | 460 | 487 | 4,39 | 7,12 | -2,73 | -38,3% (-46,0; -29,7) | <0,001 |
| TCS celasezona ¤ | 466 | 491 | 3,88 | 5,75 | -1,86 | -32,4% (-40,7; -23,3) | <0,001 |
| DSS piksezone ¤ # | 468 | 494 | 2,55 | 3,95 | -1,40 | -35,4% (-43,2; -26,1) | <0,001 |
| DSS celasezona ¤ | 469 | 494 | 2,27 | 3,26 | -0,99 | -30,4% (-38,6; -20,7) | <0,001 |
| DMS piksezone ^ # | 460 | 487 | 2,01 | 3,85 | -1,84 | -47,7% (-59,8; -32,5) | <0,001 |
+ Modifikovani FAS (samo posmatrani podaci)
¤ Na osnovu analize modela varijanse.
^ Na osnovu nulto-naduvanog log-normalnog modela
TCS = ukupni kombinovani skor (DSS + DMS); DSS = dnevni skor simptoma; DMS = dnevni skor lekova; N = broj ispitanika
* Izveštavaju se procenjene grupne srednje vrednosti, a razlika u lečenju u odnosu na placebo zasniva se na procenjenoj grupnoj srednjoj vrednosti.
§ Razlika u odnosu na placebo izračunata kao: (RAGWIZAX - placebo) / placebo x 100.
# Pik sezone ambrozije definisan je kao maksimalno 15 dana sa najvećim brojem pokretnog polena u proseku tokom sezone ambrozije
Napomena: Svi modeli su uključivali fiksne efekte lečenja, osnovni status astme (da, ne), starosnu grupu (<12 godina, ≥ 12 godina), sezonu polena i region polena unutar sezone polena
Evropska agencija za lekove (EMA) se odrekla obaveze podnošenja rezultata ispitivanja leka RAGWIZAX kod dece mlađe od 5 godina sa alergijskim rinitisom/rinokonjunktivitisom izazvanim ambrozijom (lečenje alergijskog rinitisa/rinokonjunktivitisa) (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Nisu sprovedena klinička ispitivanja koja bi istraživala farmakokinetički profil i metabolizam leka RAGWIZAX. Efekat imunoterapije na alergiju posredovan je imunskim mehanizmima, ali nema dovoljno dostupnih podataka o farmakokinetičkim svojstvima.
Aktivni molekuli ekstrakta alergena sastoje se prvenstveno od proteina. Kod sublingvalno primenjenih proizvoda alergena za imunoterapiju, ispitivanja pokazuju izostanak pasivne apsorpcije alergena kroz usnu sluzokožu. Dokazano je da se alergeni prenose kroz usnu sluznicu pomoću dendritskih ćelija, posebno Langerhansovih ćelija. Za očekivati je da se alergen koji se ne apsorbuje na takav način, hidrolizuje na amino kiseline i male polipeptide u lumenu gastrointestinalnog trakta. Nema dokaza koji bi ukazivali da se nakon sublingvalne primene alergeni kao sastojci leka RAGWIZAX, apsorbuju u vaskularni sistem u značajnoj meri.
Farmaceutski podaci - RAGWIZAX 12SQ
želatin (ribljeg porekla), visokomolekularni
želatin (ribljeg porekla), standardnomolekularni manitol
natrijum-hidroksid (za podešavanje pH)
Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister sa 10 oralnih liofilizata.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 ili 9 blistera sa po 10 oralnih liofilizata i Uputstvo za lek.