Aimafix 500i.j./10mL prašak i rastvarač za rastvor za infuziju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Aimafix 500i
Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalna deficijencija faktora koagulacije IX).
Ovaj lek može da se primenjuje i kod pacijenata sa stečenim nedostatkom faktora koagulacije IX. Lek Aimafix je indikovan kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta iznad 6 godina.
Lečenje treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije. Ranije nelečeni pacijenti
Sigurnost i efikasnost leka Aimafix kod prethodno nelečenih pacijenata još uvek nisu utvrđeni. Podaci nisu dostupni.
Praćenje terapije
Tokom terapije, savetuje se redovno određivanje vrednosti faktora IX kao smernica za određivanje doze koju treba primeniti i učestalosti infuzija. Odgovor na terapiju faktorom IX može varirati kod pacijenata dostižući različite vrednosti u in vivo oporavku i pokazujući različito poluvreme eliminacije. Određivanje doze na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom telesnom masom ili kod gojaznih pacijenata. Posebno, u slučaju većih hirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije putem određivanja koagulacionih parametara (aktivnost faktora IX u plazmi).
Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT) za određivanje aktivnosti faktora IX u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti plazma faktora IX mogu značajno uticati i vrsta aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je posebno važno kada se menja laboratorija i / ili reagensi koji se koriste u testu.
Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavisi od stepena deficijencije faktora IX, od lokalizacije i obima krvarenja kao i od kliničkog stanja pacijenta.
Broj primenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se zasnivaju na važećem standardu Svetske zdravstvene organizacije (SZO) propisanom za proizvode koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor IX u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX ekvivalentna je količini faktora IX u jednom mililitru normalne humane plazme.
Doziranje kod lečenja krvarenja
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 0,8% u odnosu na normalnu aktivnost. Potrebna doza se izračunava prema sledećoj formuli:
Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x potrebno povećanje aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x (recipročna vrednost primećenog oporavka)
Količina koju je potrebno primeniti i učestalost doziranja treba uvek se određuju prema kliničkoj efektivnosti u individualnom slučaju.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja od zadatih vrednosti aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu aktivnost) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela može da se koristi kao smernica za doziranje u epizodama krvarenja i pri hirurškim intervencijama:
| Stepen hemoragije/ Vrsta hirurške intervencije | Potrebna vrednost faktora IX (%) (i.j./dL) | Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani) |
| Hemoragije | ||
| Rana hemartroza, krvarenje u mišićima ili krvarenje u usnu duplju | 20 – 40 | Ponoviti svakih 24 sata. Najmanje 1 dan, dok se epizode krvarenja ne smire, na šta ukazuje prestanak bola ili dok se ne postigne izlečenje. |
| Obimnije hemartroze, krvarenje u mišićima ili hematom. | 30 – 60 | Ponoviti infuziju svakih 24 sata tokom 3–4 dana ili duže dok se ne otkloni bol i akutna |
| nepokretljivost | ||
| Hemoragije ugrožavajuće po život | 60 – 100 | Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok se opasnost ne otkloni. |
| Hirurške intervencijeManja hirurška intervencija, uključujući i vađenje zuba | 30 – 60 | Svakih 24 sata, najmanje 1 dan, dok se ne postigne izlečenje |
| Veća hirurška intervencija | 80 – 100(pre- i post- operativno) | Ponoviti infuziju na svakih 8 do 24 sata dok se ne postigne odgovarajuće izlečenje rane, a zatim nastaviti lečenje najmanje narednih sedam dana kako bi se održala aktivnost faktora IX od 30% do 60% (i.j./dL). |
Profilaksa
Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajeno doziranje iznosi 20 do 40 i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase, u intervalima od 3 do 4 dana.
U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili primena većih doza.
Pedijatrijska populacija
Nije utvrđena bezbednost i efikasnost leka Aimafix kod dece mlađe od 6 godina.
Način primene Intravenska upotreba.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.
Lek treba primeniti intravenski, putem injekcije ili spore intravenske infuzije.
Preporuka je da se ne primenjuje više od 100 i.j./kg telesne mase na dan. Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu individualno.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.
Sledljivost
Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda treba da budu jasno evidentirani.
Preosetljivost
Moguća je pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa pri upotrebi leka Aimafix.
Ovaj lek pored faktora IX sadrži i druge humane proteine u tragovima. Pacijente treba savetovati da u slučaju pojave znakova preosetljivosti momentalno prekinu primenu leka i da kontaktiraju svog lekara. Pacijente treba informisati o ranim znacima reakcija peosetljivosti uključujući koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima (engl. wheezing), hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardnu terapiju za lečenje šoka. Inhibitori
Nakon ponovljenog lečenja lekovima koji sadrže faktor koagulacije IX iz humane plazme, pacijente treba
pratiti zbog razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koje treba kvantifikovati u Bethesda jedinicama (BU), primenom odgovarajućeg biološkog testiranja.
U literaturi je zabeleženo da postoji korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Stoga, pacijente kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilakse ukoliko i dalje primaju faktor IX.
Usled rizika od alergijskih reakcija kod primene lekova koji sadrže faktor IX, početna primena faktora treba da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija, ukoliko ordinirajući lekar tako proceni.
Tromboembolija
Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, mora se inicirati kliničko praćenje ranih znakova trombotičke i potrošne koagulopatije odgovarajućim biološkim testovima kada se lek primenjuje kod pacijenata sa oboljenjima jetre, kod pacijenata nakon hirurške intervencije, ili kod pacijenata sa rizikom od trombotičkih pojava ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIK). U svakoj od navedenih situacija, treba proceniti korist od lečenja lekom Aimafix u odnosu na rizik od ovih komplikacija.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom IX može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije vezane za upotrebu katetera
Ako je neophodan centralni venski kateter, treba uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.
Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti
Standardne mere za sprečavanje infekcija koje mogu da nastanu primenom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova (engl. pool) plazme na
specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih mera u procesu proizvodnje za inaktivaciju/uklanjanje virusa.
Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate viruse, novootkrivene viruse, kao i za ostale patogene.
Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez omotača kao što je virus hepatitisa A (HAV). Mere koje se preduzimaju mogu imati ograničenu efikasnost protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) za sve pacijente koji redovno primaju koagulacioni faktor IX proizveden iz humane plazme.
Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Aimafix evidentira naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka leka Aimafix kod dece mlađe od 6 godina. Posebna upozorenja i mere opreza koje navedene u ovom poglavlju se odnose i na odrasle i na pedijatrijsku populaciju.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Ovaj lek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 mL, što odgovara 2,05% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu od strane SZO.
Ovaj lek sadrži do 10 i.j / mL heparina. Heparin može izazvati alergijske reakcije i smanjen broj crvenih krvnih zrnaca što može uticati na proces zgrušavanja krvi. Pacijenti kod kojih su se javljale alergijske reakcije izazvane heparinom ne smeju koristiti lekove koji sadrže heparin.
Do sada nisu zabeležene interakcije faktora koagulacije IX iz humane plazme sa drugim lekovima. Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju.
Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti sa faktorom IX na životinjama. S obziroom na to da se hemofilija B retko javlja kod žena, iskustvo sa primenom faktora IX u periodu trudnoće i dojenja ne postoji. Zbog toga, faktor IX iz humane plazme može da se primenjuje u periodu trudnoće i dojenja isključivo ako je jasno indikovano.
Lek Aimafix nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, osećaj pečenja i žarenja na mestu primene infuzije, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj peckanja, povraćanje, zviždanje u grudima) uočene su retko, a u nekim slučajevima ove reakcije mogu progredirati do teške anafilakse (uključujući šok), a njihovo javljanje vremenski se poklapalo sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak 4.4.).
Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunske tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B i inhibitorima faktora IX kao i alergijskom reakcijom u anamnezi.
Kod pacijenata sa hemofiljom B može doći do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor IX. Prisustvo ovih inhibitora manifestuje se nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim situacijama, proporučuje se da se kontaktira specijalizovani Centar za hemofiliju.
Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primene nisko prečišćenih preparata. Primena nisko prečišćenog faktora IX povezana je sa pojavom infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primena visoko prečišćenog faktora IX retko je povezana sa navedenim neželjenim reakcijama.
Za bezbednosne informacije koje se odnose na prenos uzročnika virusnih bolesti, videti odeljak 4.4.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabelarni podaci u nastavku su navedeni u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima (engl. Preferred Term Level, PT).
Učestalosti su procenjene na osnovu sledeće konvencije: veoma često (≥1/10), često (1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Nema preciznih podataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih studija.
Sledeći podaci su zasnovani na bezbednosnom profilu za humani faktor koagulacije IX i delom su zabeleženi nakon stavljanja leka u promet (post-marketinško iskustvo); kako se post-marketinško prijavljivanje neželjenih reakcija zasniva na dobrovoljnom prijavljivanju i na populaciji nepoznate veličine, nije moguće pouzdano proceniti učestalost ovih reakcija.
| MedDRA - klasa sistema organa | Neželjena dejstva (MedDRA PT) | Učestalost |
| Poremećaji krvi i limfnogsistema | Diseminovana intravaskularnakoagulacija | Nepoznato |
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost ili alergijskereakcije (preosetljivost) | Nepoznato |
| Anafilaktička reakcija | Nepoznato | |
| Anafilaktički šok | Nepoznato | |
| Psihijatrijski poremećaji | Nemir | Nepoznato |
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Nepoznato |
| Letargija | Nepoznato | |
| Parestezija | Nepoznato | |
| Kardiološki poremećaji | Tahikardija | Nepoznato |
| Infarkt miokarda | Nepoznato | |
| Vaskularni poremećaji | Crvenilo | Nepoznato |
| Hipotenzija | Nepoznato | |
| Tromboembolijski događaji | Nepoznato |
| (embolija) | ||
| Venska tromboza | Nepoznato | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Zviždanje u grudima (engl.wheezing) | Nepoznato |
| Plućna embolija (plućna embolijai plućni infarkt) | Nepoznato | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Nauzeja | Nepoznato |
| Povraćanje | Nepoznato | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Angioedem | Nepoznato |
| Generalizovana urtikarija | Nepoznato | |
| Koprivnjača (urtikarija) | Nepoznato | |
| Poremećaji bubrega i urinarnogsistema | Nefrotski sindrom | Nepoznato |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Osećaj peckanja na mestu primene infuzije (bol na mestu infuzije) | Nepoznato |
| Osećaj žarenja na mestu primeneinfuzije (bol na mestu infuzije) | Nepoznato | |
| Jeza | Nepoznato | |
| Stezanje u grudima (nelagodnost ugrudima) | Nepoznato | |
| Pireksija | Nepoznato | |
| Dijagnostička ispitivanja | Razvoj inhibitora faktora IX(inhibitorna antitela) | Nepoznato |
*Ove reakcije se odnose na neželjene događaje kod primene faktora IX, koji su takođe primećeni nakon stavljanja leka u promet. Kada opis neželjenih reakcija nije u skladu sa MedDRA preporučenim terminima (PT), drugi opis je naveden u zagradi.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih specifičnih podataka koji se odnose na pedijatrijsku populaciju. Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Aimafix 500i
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; Faktori koagulacije krvi
ATC šifra: B02BD04
Faktor IX je jednolančani glikoprotein molekularne mase od oko 68000 Daltona. To je vitamin-K zavisni faktor koagulacije koji se sintetiše u jetri. Faktor IX aktiviraju faktor XIa u intrinzičnom putu koagulacije i faktor VII/tkivni kompleks faktora u ekstrinzičnom putu koagulacije. Aktivirani faktor IX u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje fibrinogen u fibrin i formira se ugrušak.
Hemofilija B je nasledno oboljenje vezano za polne hromozome, a manifestuje se poremećajem koagulacije krvi koji nastaje zbog smanjenja nivoa faktora IX i dovodi do profuznog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano, bilo kao rezultat slučajne ili hirurške traume. Supstitucionom terapijom povećava se vrednost faktora IX u plazmi, čime se omogućava privremeno korigovanje deficijencije faktora IX i smanjivanje tendencije ka krvarenju.
Pedijatrijska populacija
Mada nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni podaci iz studija o efikasnosti i bezbednosti ne pokazuju značajne razlike između odraslih i dece koji boluju od iste bolesti.
Primena infuzije koncentrata faktora koagulacije IX iz humane plazme pacijentima sa hemofilijom B dovodi do obnavljanja 30% - 60% aktivnosti faktora IX u plazmi.
Poluvreme eliminacije faktora IX je u rasponu od 16 do 30 sati, a prosečna vrednost je 24 sata. Pedijatrijska populacija
Mada nema specifičnih podataka za pedijatrijsku populaciju, objavljeni podaci iz studija o efikasnosti i
bezbednosti ne pokazuju značajne razlike između odralih i dece koji boluju od iste bolesti.
Farmaceutski podaci - Aimafix 500i
Prašak za rastvor za infuziju
Natrijum-hlorid; Natrijum-citrat; Glicin;
Heparin-natrijum;
Koncentrat humanog antitrombina III.
Rastvarač za rastvor za infuziju
Voda za injekcije.
Kako nema studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Prilikom primene leka Aimafix treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije IX na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.
Čuvati u frižideru na temperature od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Unutrašnje pakovanje je za:
-
prašak za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži prašak za rastvor za infuziju;
-
rastvarač za rastvor za infuziju: bočica od neutralnog stakla tipa I sa čepom od elastomera tipa I koja sadrži rastvarač;
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju, jedna bočica sa rastvaračem, jedan apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu (koji se sastoji od medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle sa PVC cevčicom) i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Rekonstitucija praška sa rastvaračem:
-
Bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem moraju postići sobnu temperaturu;
-
Ova temperatura se mora održavati tokom celog procesa rekonstitucije (maksimalno 10 minuta);
-
Uklonite zaštitnu kapicu sa bočica za prašak i rastvarač;
-
Očistite površinu čepa sa obe bočice alkoholom;
-
Otvorite pakovanje sa sredstvom za rekonstituciju odvajanjem gornjeg poklopca; voditi računa da se ne dodirne unutrašnji deo (slika A);
-
Nemojte vaditi sredstvo iz pakovanja;
-
Obrnite pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na bočici sa rastvaračem tako da je plavi deo sredstva povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);
-
Držite ivicu pakovanja sa sredstvom i izvadite sredstvo bez dodirivanja (slika C);
-
Bočica sa praškom treba da bude postavljena na bezbednu površinu, obrnite sistem na dole tako da je bočica sa rastvaračem iznad sredstva; pritisnite providni adapter na čepu bočice sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će biti aspiriran automatski u bočicu sa praškom (slika D);
-
Posle prenosa rastvarača, odvijte plavi deo sistema za prenos za koji je prikačena bočica sa rastvaračem i uklonite je (slika E);
-
Blago protresite bočicu dok se prašak u potpunosti ne rastvori (slika F). Ne tresite bočicu energično kako biste izbegli nastajanje pene.
Neophodno je da prašak bude u potpunosti rastvoren, jer će u suprotnom doći do gubitka aktivnosti leka.
| Slika A Slika B | |
| Slika C | Slika D |
| Slika E | Slika F |
Primena rastvora
Rekonstituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristite rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.
-
Napunite špric vazduhom, povlačenjem klipa, povežite sredstvo i ubacite vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor (slika G);
-
Držite klip, obrnite sistem tako da bočica sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor bude na sredstvu i aspirirajte koncentrat u špric sporim povlačenjem klipa unazad (slika H);
-
Odvojite špric okrećući u pravcu suprotnom od kazaljke na satu;
-
Vizuelno prekontrolišite rastvor u špricu; treba da bude bistar do blago opalescentan, bez čestica;
-
Povežite leptir iglu sa špricem i primenite intravenski infuziju ili sporu injekciju.
Slika G
Slika H
Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Rastvor koji je rekonstituisan i prebačen u špric treba odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba upotrebiti u jednoj primeni.
Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.