ZYGLIP® 145mg tableta

Лек ZYGLIP је индикован као додатак режиму исхране са смањеним уносом масти и другим немедикаментозним мерама (нпр. вежбање, смањење телесне масе) у следећим случајевима:

• терапија тешких хипертриглицеридемиjа са или без смањене вредности HDL холестерола;

• мешовита хиперлипидемија када је терапија статина контраиндикована или код пацијената који не подносе статине;

• мешовита хиперлипидемија код пацијената са великим кардиоваскуларним ризиком, као додатак терапији статинима, када вредности триглицерида и HDL холестерола нису адекватно контролисане.

Дијететски режим исхране започет пре почетка терапије треба наставити. Одговор на терапију треба пратити одређивањем вредности липида у серуму. Уколико адекватан одговор није постигнут после неколико месеци (нпр. 3 месеца), треба размотрити допунске или друге терапијске мере.

Дозирање:

Одрасли:

Препоручена доза је једна таблета од 145 mg фенофибрата једном дневно.

Пацијенти који узимају једну капсулу од 200 mg фенофибрата или једну таблету од 160 mg фенофибрата могу да је замене узимањем једне таблете од 145 mg фенофибрата без прилагођавања дозе.

Посебне популације

Старији пацијенти (≥ 65 година)

Није потребно прилагођавање дозе. Препоручује се уобичајена доза, осим код смањене функције бубрега са процењеном брзином гломеруларне филтрације < 60 mL/min/1,73 (видети одељак Пацијенти са оштећењем функције бубрега).

Пацијенти са оштећењем функције бубрега

Фенофибрат се не сме употребљавати код тешкe бубрежне инсуфицијенцијe са eGFR <30 mL/min на 1,73 m².

Ако је eGFR између 30 и 59 mL/min на 1,73 m², доза фенофибрата не сме да буде већа од 100 mg стандардног или 67 mg микронизованог фенофибрата, једном дневно.

Уколико се, током праћења, eGFR упорно смањује до <30 mL/min на 1,73 m², треба прекинути терапију фенофибратом.

Пацијенти са оштећењем функције јетре

Због недовољно података, употреба фенофибрата се не препоручује код пацијената са оштећењем функције јетре.

Педијатријска популација

Безбедност и ефикасност фенофибрата код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђене. Нема доступних података. Због тога, употреба фенофибрата се не препоручује код педијатријске популације млађе од 18 година.

Начин примене

Лек ZYGLIP од 145 mg може се узети у било које доба дана, са храном или без ње (видети одељак 5.2).

Таблете треба прогутати целе са довољном количином воде.

• преосетљивост на активну супстанцу или на било коју од помоћних супстанци наведених у одељку 6.1;

• инсуфицијенција јетре (укључујући билијарну цирозу и необјашњене перзистентне поремећаје функције јетре;

• позната обољења жучне кесе;

• тешка бубрежна инсуфицијенција (процењена брзина гломеруларне филтрације < 30 mL/min/1,73 m²);

• хронични или акутни панкреатитис са изузетком акутног панкреатитиса узрокованог тешком хипертриглицеридемијом;

• познате фотоалергијске или фототоксичне реакције током примене фибрата или кетопрофена.

Секундарни узроци хиперлипидемије

Секундарни узрок хиперхолестеролемије, као што су неконтролисани дијабетес мелитус тип 2, хипотиреодизам, нефротски синдром, диспротеинемија, опструктивна болест јетре или алкохолизам, треба да буду адекватно лечени пре него што се размотри терапија фенофибратом. Секундарни узрок хиперхолестеролемије повезан са применом лекова примећен је током терапије диуретицима, β - блокаторима, естрогенима, прогестагенима, комбинованим оралним контрацептивима, имуносупресивима и инхибиторима протеазе. У овим случајевима треба утврдити да ли је хиперлипидемија примарне или секундарне природе (могуће повећање вредности липида узроковано овим лековима).

Функцијa јетре

Као и код других агенаса за смањење вредности липида, код неких пацијената је пријављено повећање вредности трансаминаза. У већини случајева ова повећања су мала, пролазна и

асимптоматска. Препоручује се да се вредности трансаминаза прате свака 3 месеца током првих 12 месеци од почетка лечења и након тога повремено. Пажњу треба посветити пацијентима код којих долази до повећања вредности трансаминаза и терапију треба прекинути ако се вредности AST (SGOT) и ALT (SGPT) повећавају за више од 3 пута изнад горње границе нормалних вредности.

Када се јаве симптоми који указују на хепатитис (нпр. жутица, свраб), и дијагноза се потврди лабораторијским анализама, терапију фенофибратом треба прекинути.

Панкреас

Панкреатитис је пријављен код пацијената који узимају фенофибрат (видети одељке 4.3 и 4.8). Ова појава може да представља изостанак ефикасности код пацијената са тешком хипертриглицеридемијом, директaн ефекат лека, или секундарну појаву која је резултат камена или песка у билијарном тракту са опструкцијом заједничког жучног канала.

Мишићи

Мишићна токсичност, укључујући ретке случајеве рабдомиолизе, са или без бубрежне инсуфицијенције, је пријављена при употреби фибрата и других агенаса за смањење вредности липида. Пацијенти са хипоалбуминемијом и претходном бубрежном инсуфицијенцијом у својој историји болести имају већу учесталост мишићне токсичности.

Код пацијената са предиспозицијом за појаву миопатије и/или рабдомиолизе, укључујући пацијенте старије од 70 година, са личном или породичном историјом наследних поремећаја мишића, оштећења функције бубрега, хипотиреоидизмом и великим уносом алкохола, може бити повећан ризик од развоја рабдомиолизе. За ове пацијенте, претпостављени корист и ризик терапије фенофибратом треба пажљиво размотрити.

На мишићну токсичност треба посумњати код пацијената са дифузном мијалгијом, миозитисом, мишићним грчевима и слабошћу и/или значајним повећањем вредности CPK (преко 5 пута изнад горње границе нормалних вредности). У овим случајевима терапију фенофибратом треба прекинути. Ризик од мишићне токсичности може се повећати ако се лек узима са другим фибратом или инхибитором HMG-CoA редуктазе, посебно у случајевима већ постојеће мишићне слабости. Сходно томе, истовремено прописивање фенофибрата са инхибитором HMG-CoA редуктазе или другим фибратом треба да буде резервисано за пацијенте са тешком комбинованом дислипидемијом и великим кардиоваскуларним ризиком без икакве историје мишићне болести. Код ових пацијената треба пажљиво пратити могуће знаке мишићне токсичности.

Функција бубрега

Лек ZYGLIP je контраиндикован код тешког оштећења функције бубрега (видети одељак 4.3).

Лек ZYGLIP треба употребљавати са опрезом код пацијената са благом до умереном бубрежном инсуфицијенцијом. Дозу треба прилагодити код пацијената чија процењена брзина гломеруларне филтрације износи 30 до 59 mL/min/1,73 m² (видети одељак 4.2).

Пријављена су реверзибилнa повeћања вредности креатинина у серуму код пацијената који су били на монотерапији фенофибратом или на истовременој терапији са статинима. Повећања вредности креатинина у серуму су временом била углавном стабилна без доказа континуираног повећања вредности креатинина у серуму приликом дуготрајне терапије и са могућношћу повратка на основну вредност након прекида терапије.

Током клиничких испитивања, 10% пацијената је имало повећане вредности креатинина веће од 30 mikromol/L приликом истовремене примене фенофибрата и симвастатина у односу на 4,4% који су били на монотерапији статином. 0,3% пацијената који су били на истовременој терапији су имали клинички значајно повећање вредности креатинина > 200 mikromol/L.

Терапију треба привремено прекинути када је вредност креатинина 50% изнад горње границе нормалних вредности. Препоручује се праћење вредности креатинина током прва 3 месеца након увођења терапије а затим периодично.

Помоћне супстанце

Овај лек садржи лактозу. Пацијенти са ретким наследним обољењем интолеранције на галактозу, недостатком лактазе или глукозно-галактозном малапсорпцијом, не смеју користити овај лек.

Орални антикоагуланси

Фенофибрат појачава ефекат оралних антикоагуланаса и може да повећа ризик од крварења. Препоручује се да се доза антикоагуланса смањи за око једну трећину на почетку лечења и потом, уколико је потребно, постепено усклади према вредностима интернационалног нормализованог односа (енгл. International Normalised Ratio, INR).

Циклоспорин

Неколико тешких случајева реверзибилног оштећења функције бубрега су пријављени током истовремене примене фенофибрата и циклоспорина. Функција бубрега ових пацијената мора пажљиво да се прати и лечење фенофибратом треба зауставити у случају веће промене лабораторијских параметара.

Инхибитори HMG-CoA редуктазе и други фибрати

Ризик од озбиљне мишићне токсичности се повећава ако се фибрати користе истовремено са инхибиторима HMG-CoA редуктазе или другим фибратима. Тако комбиновану терапију треба користити са опрезом и пажљиво пратити знаке мишићне токсичности код ових пацијената (видети одељак 4.4).

Глитазони

Неколико случајева реверзибилног парадоксалног смањења вредности HDL холестерола је пријављено приликом истовремене примене фенофибрата и глитазона. Због тога се препоручује праћење вредности HDL холестерола уколико се један од ових лекова додаје другом, а ако је вредност HDL холестерола исувише мала треба прекинути терапију са једним од ова два лека.

Ензими цитохрома P 450

In vitro студије које користе микрозоме људске јетре указују да фенофибрат и фенофибринска киселина нису инхибитори изоформи цитохрома (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. Они су слаби инхибитори CYP2C19 и CYP2A6 и благи до умерени инхибитори CYP2C9 у терапијским концентрацијама.

Пацијенте који истовремено узимају фенофибрат и лекове са малим терапијским индексом, а који се метаболишу преко CYP2C19, CYP2A6, и посебно CYP2C9 треба пажљиво пратити и ако је потребно, препоручује се прилагођавање дозе ових лекова.

Трудноћа

Не постоје адекватни подаци о употреби фенофибрата код трудница. Студије на животињама нису показале никакве тератогене ефекте. Ембриотоксичност је приказана при дозама које изазивају токсичност код мајке (видети одељак 5.3). Потенцијални ризик за човека није познат. Стога, фенофибрат треба користити током трудноће тек након пажљиве процене односа користи и ризика.

Дојење

Не постоје подаци о излучивању фенофибрата и/или његових метаболита у мајчино млеко.

Не може се искључити ризик по новорођенче/одојче. Стога, фенофибрат не треба користити током дојења.

Плодност

Код животиња су примећена реверзибилна дејства на плодност (видети одељак 5.3). Нема клиничких података о утицају на плодност при употреби фенофибрата.

Лек ZYGLIP нема или има занемарљив утицај на способност управљања возилима и руковања машинама.

Најчешће пријављена нежељена дејства током терапије фенофибратом су гастроинтестинални поремећаји.

Следећа нежељена дејства примећена су током плацебо контролисаних клиничких испитивања (n=2344) и постмаркетиншких испитивања^а са доле наведенoм учесталошћу:

*: У студији FIELD, рандомизованом плацебо контролисаном испитивању спроведеном код 9795 пацијента са дијабетес мелитусом тип 2, забележено је статистички значајно повећање случајева панкреатитиса код пацијената који су примали фенофибрат у поређењу са пацијентима који су примали плацебо (0,8% према 0,5%; p=0,031). У истој студији, забележено је статистички значајно повећање у учесталости плућне емболије (0,7% у плацебо групи у односу на 1,1% у групи пацијената који су примали фенофибрат; p=0,022) и повећање тромбоза дубоких вена које није било статистички значајно (плацебо: 1,0% [48/4900 пацијената] у односу на групу са фенофибратом 1,4% [67/4895 пацијената]; p=0,074).

**: У FIELD студији, просечно повећање вредности хомоцистеина у крви код пацијената који су лечени фенофибратом било је 6,5 mikromol/L и било је реверзибилно по престанку примене фенофибрата. Повећани ризик од венске тромбозе може бити повезан са повећаним вредностима хомоцистеина. Клинички значај овог налаза није јасан.

Пријављивање нежељених реакција

Пријављивање сумњи на нежељене реакције после добијања дозволе за лек је важно. Тиме се омогућава континуирано праћење односа користи и ризика лека. Здравствени радници треба да пријаве сваку сумњу на нежељене реакције на овај лек Агенцији за лекове и медицинска средства Србије (АЛИМС):

Агенција за лекове и медицинска средства Србије Национални центар за фармаковигиланцу Војводе Степе 458, 11221 Београд

Република Србија

факс: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Пријављени су само појединачни случајеви предозирања фенофибратом. У већини случајева нису пријављени симптоми предозирања.

Нема специфичног антидота. Ако се сумња на предозирање, лечење је симптоматско и примењују се адекватне супортивне мере. Фенофибрат се не може елиминисати хемодијализом.