MultiHance® 529mg/mL rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
RFZO napomena
Interakcije sa
Ograničenje upotrebe
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - MultiHance 529mg/mL
Ovaj lek je namenjen samo za dijagnostičku upotrebu.
Lek MultiHance je paramagnetno kontrastno sredstvo za primenu u dijagnostičkom snimanju magnetnom rezonancom (MRI) jetre kod odraslih i dece (iznad 2 godine starosti).
Lek MultiHance se sme primenjivati samo kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti nepojačanim snimanjem magnetnom rezonancom (MRI) i kada su potrebni snimci iz kasne faze.
Doziranje
Preporučena doza gadobenske kiseline kod odraslih pacijenata i dece iznosi 0,05 mmol/kg telesne mase (0,1 mL/kg 0,5 molarnog rastvora). Potrebno je primeniti najmanju dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Doza treba da bude izračunata na osnovu telesne mase pacijenta i ne sme da premaši preporučenu dozu po kilogramu telesne mase navedenu u ovom odeljku.
Ukoliko je potrebno, injekcija se može ponoviti kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Način primene:
Lek MultiHance treba uvući u špric neposredno pre upotrebe i ne sme se razblaživati. Svu neupotrebljenu količinu treba baciti i ne sme se koristiti za druge MRI preglede.
Da bi se smanjio potencijalni rizik od ekstravazacije leka MultiHance u meko tkivo, važno je da i.v. igla ili kanila budu pravilno uvučene u venu.
Lek treba primeniti intravenski ili kao bolus ili kao sporu injekciju (10 mL/min), videti tabelu za dobijanje prikaza nakon kontrasta.
Nakon injiciranja potrebno je ispiranje rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju. Dobijanje prikaza nakon kontrasta:
| Jetra | Dinamičko snimanje: | Odmah posle bolus injekcije. |
| Odloženo snimanje: | Između 40 i 120 minuta posle primene injekcije, zavisno odindividualnih potreba snimanja. |
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega
Primenu leka MultiHance treba izbegavati kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjem (GRF < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre osim ako je dijagnostička informacija od suštinskog značaja, a ne može se dobiti MRI snimanjem bez pojačanja kontrastom (videti informacije o oštećenju bubrega u odeljku 4.4).
Ukoliko se primena leka MultiHance ne može izbeći, primenjena doza ne sme biti veća od 0,05 mmol/kg telesne mase. Usled nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, primena injekcija leka MultiHance se ne sme ponoviti osim ukoliko je od prethodne primene leka prošlo najmanje 7 dana.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze jer oštećenje jetre ima neznatan uticaj na farmakokinetiku leka MultiHance.
Stariji pacijenti (u dobu od 65 godina i više)
Nije potrebno prilagođavati dozu. Savetuje se oprez kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Nije potrebno prilagođavati dozu.
Primena leka MultiHance se ne preporučuje kod dece uzrasta ispod 2 godine.
Lek MultiHance je kontraindikovan kod:
-
pacijenata koji su preosetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
-
pacijenati koji u anamnezi imaju alergijske ili neželjene reakcije na druge helate gadolinijuma.
Upotreba dijagnostičnih kontrastnih sredstava kao što je lek MultiHance, treba da bude ograničena na bolnice ili klinike sa osobljem obučenim za hitnu intenzivnu negu, kao i sa opremom za kardiopulmonalnu reanimaciju na raspolaganju.
Pacijente treba pažljivo nadgledati 15 minuta posle primene injekcije jer se većina teških reakcija dešava u to vreme. Pacijent treba da ostane u bolnici jedan sat posle primene injekcije.
Prihvaćene opšte mere bezbednosti koje se odnose na snimanje magnetnom rezonancom, posebno što se tiče izbacivanja feromagnetnih predmeta, na primer pejsmejker srca ili klipse za aneurizme, takođe važe za primenu leka MultiHance.
Oprez se savetuje za pacijente sa kardiovaskularnom bolešću.
Kod pacijenata koji imaju epilepsiju ili moždane lezije verovatnoća za pojavu konvulzija u toku pregleda može da se poveća. Prilikom pregleda ovih pacijenata neophodne su mere opreza (npr. nadzor pacijenta), a oprema i lekovi potrebni za brzo lečenje mogućih konvulzija moraju biti na raspolaganju.
Nakon primene gadobenske kiseline, gadolinijum se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u telu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i uzrokovati pojačanja intenziteta signala zavisno od doze na T1- merenom snimku mozga, posebno u nucleus dentatus-u, globus pallidus-u i talamusu. Kliničke posledice nisu poznate. Kod pacijenata kod kojih će biti potrebna ponovljena snimanja, potrebno je proceniti moguće dijagnostičke prednosti primene leka MultiHance u odnosu na potencijal gadolinijuma da se taloži u mozgu i drugim tkivima.
Reakcije preosetljivosti
Kao i kod drugih helata gadolinijuma, uvek se mora uzeti u obzir mogućnost reakcija, uključujući i ozbiljne, opasne po život ili smrtonosne anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije koje uključuju jedan ili više sistema organa, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sistem, posebno kod pacijenata koji u anamnezi imaju astmu ili druge alergijske poremećaje.
Pre primene leka MultiHance, treba obezbediti prisustvo obučenog osoblja i lekova za lečenje reakcija preosetljivosti.
Neznatne količine benzil alkohola (<0,2%) se mogu osloboditi iz gadobenat-dimeglumina u toku čuvanja. Zato se lek MultiHance ne sme koristiti kod pacijenata anamnezi imaju preosetljivosti na benzil alkohol.
Kao i sa drugim helatima gadolinijuma, kontrastom pojačano MRI snimanje ne sme se izvoditi u okviru 7 sati od MRI pregleda pojačanog lekom MultiHance, kako bi se omogućilo njegovo uklanjanje iz tela.
Oprez je potreban kako bi se izbegla lokalna ekstravazacija tokom intravenske primene leka MultiHance. Ako dođe do ekstravazacije, treba proceniti stanje i po potrebi lečiti ako se razviju lokalne reakcije (videti odeljak 4.8).
Oštećenje funkcije bubrega
Pre primene leka MultiHance preporučuje se da se kod svih pacijenata napravi skrining za bubrežnu disfunkciju pomoću laboratorijskih testova.
Postoje izveštaji o pojavi nefrogene sistemske fibroze (NSF) koja je povezana sa primenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem bubrega (GFR <30mL/min/1,73m2). Pacijenti koji se podvrgavaju transplantaciji jetre su pod posebnim rizikom, jer je incidenca akutne bubrežne insuficijencije visoka u ovoj grupi. Kako postoji mogućnost da se NSF pojavi pri primeni leka MultiHance, to njegovu upotrebu treba izbegavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, kao i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, osim ako je dijagnostička informacija suštinska i ne može se dobiti MR snimanjem bez kontrastnog pojačanja.
Hemodijaliza ubrzo posle davanja leka MultiHance, može biti korisna za uklanjanje leka MultiHance iz organizma. Ne postoje dokazi koji bi podržali uvođenje hemodijalize za prevenciju ili lečenje NSF kod pacijenata koji već nisu na hemodijalizi.
Stariji pacijenti
Kako bubrežni klirens gadobenat-dimeglumina kod starijih osoba može biti snižen, posebno je važna procena funkcije bubrega kod pacijenata u dobu od 65 godina i starijih.
Studije interakcije sa drugim lekovima nisu sprovedene u toku kliničkog razvoja leka MultiHance. Međutim, u toku kliničkog razvojnog programa nisu prijavljene interakcije sa drugim lekovima.
Trudnoća
Nema podataka o upotrebi gadobenat-dimeglumina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost leka pri ponavljanim visokim dozama (videti odeljak 5.3). Lek MultiHance ne treba koristiti u periodu trudnoće, osim kada kliničko stanje trudnice zahteva upotrebu gadobenat-dimeglumina.
Dojenje
Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se izlučuju u majčino mleko u jako malim količinama (videti odeljak 5.3). U kliničkim dozama, ne očekuju se efekti na odojče zbog malih količina koje se izlučuju u mleko i zbog male resorpcije iz creva. Da li će se dojenje nastaviti ili prekinuti tokom perioda od 24 časa posle primene leka MultiHance, treba da bude odluka lekara i dojilje.
Lek MultiHance nema, ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.
Sledeći neželjeni događaji su zapaženi u toku kliničkog razvoja leka MultiHance.
| Klasa sistema organa | Kliničke studije | Postmarketinško praćenje | ||
| Česte (>1/100do <1/10) | Povremene (>1/1000do <1/100) | Retke (>1/10000 do<1/1000) | Nepoznataučestalost** | |
| Poremećaji imunskog sistema | Anafilaktička/ anafilaktoidna reakcijareakcija preosetljivosti | Anafilaktički šok | ||
| Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Paraestezija,vrtoglavica, poremećaj ukusa | Konvulzije, sinkopa,hipoestezija, tremor, parosmija | Gubitak svesti |
| Poremećaji oka | Pogoršanje vida | Konjuktivitis | ||
| Kardiološki poremećaji | Atrioventrikularni blok prvog stepena, tahikardija | Ishemija miokarda, bradikardija | Zastoj rada srca, Kounisov sindrom***,cijanoza | |
| Vaskularni poremećaji | Hipertenzija, hipotenzija, crvenilo uzosećaj vrućine | |||
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Plućni edem dispneja, laringospazam, zviždanje u plućima,rinitis, kašalj | Respiratorna insuficijencija, edem larinksa, hipoksija,bronhospazam | ||
| Gastrointestinalniporemećaji | Mučnina | Dijareja, povraćanje,suva usta | Pojačano lučenjepljuvačke, bol u | Edem usta |
| stomaku | ||||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Urtikarija, osip uključujući eritematozni osip, makularni imakulopapularni osip, pruritus | Edem lica, pojačano znojenje | Angioedem | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | Mijalgija | |||
| Poremećaji bubrega iurinarnog sistema | Proteinurija | |||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Pireksija, osećaj vreline, reakcija na mestu primene injekcije, uključujući bol na mestu primene injekcije, inflamacija, osećaj žarenja, toplina, hladnoća, nelagodnost, eritem, parestezija ipruritus | Bol u grudima, astenija, malaksalost, drhtavica | Otok na mestu primene injekcije, vezikule na mestu primene injekcije | |
| Ispitivanja | Abnormalnosti elektrokardiograma*, povećana vrednost bilirubina u krvi, povećanje vrednosti transaminaza, gama- glutamil-transferaze, ikreatinina u serumu | Smanjena vrednost albumina u krvi, povećana vrednost alkalne fosfataze, povećana vrednost gvožđa u krvi, povećane vrednostilaktat dehidrogenaze |
*Abnormalnosti elektrokardiograma uključuju produžen elektrokardiogramski QT, skraćen elektrokardiogramski QT, inverziju elektrokardiogramskog T talasa, produženje elektrokardiogramskog PR intervala, produženje elektrokardiogramskog QRS kompleksa.
** S obzirom da reakcije nisu primećene za vreme kliničkih studija koje su uključivale 5712 pacijenata, najbolja procena je da je njihova relativna pojava retka (>1/10000 do <1/1000).
Najpogodniji MedDRA (verzija 16.1) termin se koristi da opiše odgovarajuću reakciju, njene simptome i povezana stanja.
*** Alergijski akutni koronarni sindrom
Laboratorijski nalazi su većinom uočeni kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije jetre ili sa već postojećom metaboličkom bolešću.
Većina ovih događaja nije bila ozbiljna, bili su prolazni i spontano su se povukli bez rezidualnih dejstava. Nije bilo dokaza da postoji bilo kakva korelacija sa uzrastom, polom i primenjenom dozom.
Kao i kod drugih helata gadolinijuma, bilo je prijava anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija/reakcija preosetljivosti. Ove reakcije su se manifestovale različitim stepenima težine sve do anafilaktičnog šoka i smrti, i uključivale su jedan ili više sistema u organizmu, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sistem.
Kod pacijenata sa anamnezom konvulzija, tumora na mozgu ili metastaza, ili drugih cerebralnih poremećaja, zabeležena je pojava konvulzija nakon primene leka MultiHance (videti odeljak 4.4).
Zabeležene su reakcije na mestu primene injekcije usled ekstravazacije kontrastnog sredstva koje dovode do pojave lokalnog bola ili osećaja pečenja, otoka, plikova, a u retkim slučajevima kada je lokalno oticanje bilo teško, do nekroze.
Takođe je retko zabeležen i lokalizovani tromboflebitis (videti odeljak 4.4).
Izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) prijavljeni su pri primeni leka MultiHance kod pacijenata koji su istovremeno primali druga kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
| Klasa sistema organa | Neželjene reakcije | |
| Kliničke studije | ||
| Česte(>1/100 do <1/10) | Povremene(>1/1000 do <1/100) | |
| Poremećaji nervnog sistema | Vrtoglavica | |
| Poremećaji oka | Bol u oku, otok kapaka | |
| Vaskularni poremećaji | Crvenilo sa osećajem vrućine | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Povraćanje | Bol u abdomenu |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | Osip, pojačano znojenje | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Bol u grudima, bol na mestu primene injekcije, pireksija | |
Prijavljene i u tabeli navedene neželjene reakcije kod dece koja su primila lek MultiHance u toku kliničkih studija, nisu bile ozbiljne. Identifikovane neželjene reakcije tokom postmarketinškog praćenja pokazuju da je bezbednosni profil leka MultiHance sličan kod dece i odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nema prijavljenih slučajeva predoziranja. Zbog toga znaci i simptomi predoziranja nisu opisani. Zdravi dobrovoljci primali su doze do 0,4 mmol/kg, bez ozbiljnih neželjenih događaja. Međutim, doze koje prelaze specifične odobrene doze se ne preporučuju. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pažljivo pratiti i lečiti simptomatski.
Lek MultiHance može da se ukloni hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza odgovarajuća za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).
Farmakološki podaci - MultiHance 529mg/mL
Farmakoterapijska grupa: kontrasna sredstva; paramagnetna kontrasna sredstva
ATC šifra: V08CA08
Mehanizam dejstva i farmakodinamski efekti
Helat gadolinijuma, gadobenat-dimeglumin, skraćuje longitudinalno (T1) i transverzalno relaksaciono vreme (T2) protona vode u tkivu.
Relaksiviteti gadobenat-dimeglumina u vodenom rastvoru iznose: r1 = 4,39, a r2 = 5,56 mM-1 s-1 na 20 MHz. Gadobenat-dimeglumin doživljava snažno povećanje relaksiviteta od vodenog rastvora do rastvora koji sadrže proteine seruma, a r1 i r2 vrednosti u humanoj plazmi su bile 9,7, odnosno 12,5.
Klinička efikasnost i bezbednost
Pri snimanju jetre, primenom leka MultiHance mogu se otkriti lezije koje nisu vidljive na pregledu MR bez prethodnog pojačanja kontrastom kod pacijenata kod kojih je potvrđen ili suspektan hepatocelularni kancer ili metastatska bolest. Priroda lezija uočenih posle kontrastnog pojačanja sa lekom MultiHance nije verifikovana patološko-anatomskim ispitivanjem. Šta više, tamo gde je procenjen efekat na zbrinjavanje pacijenta, vizualizacija lezija nakon pojačanja kontrastom nije uvek bila povezana sa promenom u zbrinjavanju pacijenta.
U jetri lek MultiHance obezbeđuje snažno i trajno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima na T1-merenom prikazu. Pojačan intenzitet signala ostaje na visokom nivou bar 2 sata posle davanja doza od 0,05 ili 0,10 mmol/kg. Kontrast između fokalnih lezija jetre i normalnog parenhima se vidi skoro odmah posle bolus injekcije (za oko 2-3 minuta) na T1-merenom dinamičkom snimanju. Kontrast teži da se smanji u kasnijim vremenskim tačkama zbog nespecifičnog pojačanja lezije. Međutim, progresivno ispiranje leka MultiHance iz lezija i perzistentno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima se smatra da rezultuje pojačanom detekcijom lezije i nižim pragom detekcije mesta lezije između 40 i 120 minuta nakon primene leka MultiHance.
Podaci iz pivotalnih studija faze II i faze III na pacijentima sa kancerom jetre ukazuju da je, u poređenju sa drugim referentnim modalitetima snimanja (npr. intraoperativni ultrazvuk, kompjuterizovana tomografska angio-portografija, CTAP, ili kompjuterizovana tomografija nakon intra-arterijskog injiciranja jodiranog ulja), sa lekom MultiHance pojačanim MR snimcima prosečna osetljivost je iznosila 95%, a prosečna specifičnost iznosila je 80% za detekciju kancera jetre ili metastaza kod pacijenata sa visokom sumnjom na ova stanja.
Modelovanje farmakokinetike kod ljudi je dobro opisano korišćenjem bieksponencijalnog modela raspada. Prividno poluvreme distribucije i eliminacije se kreće u rasponu od 0,085 do 0,117 h, odnosno od 1,17 do 1,68 h. Prividni ukupni volumen distribucije koji se kreće u rasponu od 0,170 do 0,248 L/kg telesne mase, ukazuje na to da se jedinjenje distribuira u plazmi i u ekstracelularnom prostoru.
Jon gadobenata se brzo uklanja iz plazme i eliminiše se uglavnom preko urina, a u manjoj meri preko žuči. Ukupni klirens plazme u rasponu od 0,098 do 0,133 L/h kg telesne mase, i renalni klirens u rasponu od 0,082 do 0,104 L/h kg telesne mase, ukazuju na to da se jedinjenje uglavnom eliminiše glomerularnom filtracijom. Vrednosti koncentracije u plazmi i površine ispod krive (PIK) pokazuju statistički značajnu linearnu zavisnost od primenjene doze. Jon gadobenata se izlučuje nepromenjen u urinu u količinama koje odgovaraju 78%-94% injicirane doze u toku 24 časa. Između 2% i 4% doze otkriveno je u fecesu.
Oštećenje krvno-moždane barijere ili abnormalna vaskularnost omogućava penetraciju jona gadobenata u leziju.
Populaciona farmakokinetička analiza izvršena je na sistemskim podacima koncentracija-vreme kod 80 ispitanika (40 zdravih odraslih dobrovoljaca i 40 pedijatrijskih pacijenata) uzrasta od 2 do 47 godina, nakon intravenske primene gadobenat-dimeglumina. Kinetika gadolinijuma od starijeg uzrasta pa sve do uzrasta od 2 godine može se opisati modelom sa dva odeljka sa standardnim alometričkim koeficijentima i kovarijantnim efektom klirensa kreatinina (koji odražava brzinu glomerularne filtracije) na klirens gadolinijuma. Vrednosti farmakokinetičkih parametara (u odnosu na telesnu masu odraslih osoba) bile su konzistentne sa prethodno prijavljenim vrednostima za lek MultiHance i u skladu sa fiziologijom za koju se pretpostavlja da je osnova distribucije i eliminacije leka MultiHance: distribucija u ekstracelularnu tečnost (približno 15 L kod odraslih, ili 0,21 L/kg ) i eliminacija glomerularnom filtracijom (približno 130 mL plazme po minuti kod odraslih, ili 7,8 L/h i 0,11 L/h/kg). Klirens i volumen distribucije smanjuju se progresivno kod mlađih osoba zbog manje veličine tela. Ovaj efekat se velikim delom može pripisati normalizovanjem farmakokinetičkih parametara za telesnu masu. Na osnovu ove analize, doziranje leka MultiHance na osnovu telesne mase kod pedijatrijskih pacijenata daje sistemsku izloženost (PIK) i maksimalnu koncentraciju (Cmax) slične onima prijavljenim za odrasle, i potvrđuje da nije potrebno prilagođavanje doze kod pedijatrijske populacije u predloženom rasponu uzrasta (2 godine i više).
Gadobenska kiselina je linearno gadolinijumsko kontrastno sredstvo (GdCA). Ispitivanja su pokazala da se nakon izlaganja gadolinijumskom kontrastnom sredstvu, gadolinijum zadržava u telu. To uključuje zadržavanje u mozgu i drugim tkivima i organima. Kod primene linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava, to može uzrokovati pojačavanje intenziteta signala zavisno od doze na T1- merenim snimcima mozga, posebno u nucleus dentatus-u, globus pallidus-u i talamusu. Pojačanje intenziteta signala i neklinički podaci pokazuju da se gadolinijum oslobađa iz linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava.
