Rasetron® 2mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Rasetron 2mg
Primena leka Rasetron, film tableta, je indikovana kod odraslih za prevenciju i terapiju akutne mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom.
Primena leka Rasetron, film tableta, je indikovana kod odraslih za prevenciju odložene mučnine i povraćanja povezanih sa hemioterapijom i radioterapijom
Doziranje
1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno do nedelju dana nakon radioterapije ili hemioterapije. Prvu dozu leka Rasetron bi trebalo dati u roku od jednog sata pre početka terapije.
Istovremeno se primenjuje deksametazon, oralno u dozama do 20 mg jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Još uvek nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene tableta granisetrona kod dece. Nema dostupnih podataka.
Stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Nisu potrebne posebne mere opreza za primenu leka kod starijih pacijenata ili pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije jetre
Ne postoje dokazi o povećanoj incidenci neželjenih događaja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Na osnovu kinetike granisetrona, iako nije potrebno prilagođavanje doze, granisetron treba primenjivati sa određenom dozom opreza kod ove grupe pacijenata (videti odeljak 5.2).
Način primene
Tablete progutati cele, sa vodom.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
S obzirom na to da granisetron može smanjiti motilitet creva, po davanju granisetrona treba pažljivo pratiti pacijente sa znacima subakutne intestinalne opstrukcije.
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista, i prilikom primene granisetrona prijavljivani su slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Kod pacijenata koji su prethodno imali aritmije iliporemećaje u srčanoj provodljivosti, ovi poremećaji mogu dovesti do kliničkih posledica. Zbog toga je potreban oprez kod pacijenata sa srčanimkomorbiditetima, kod pacijenata na kardiotoksičnoj hemioterapiji i/ili sa udruženim poremećajima elektrolita (videti odeljak 4.5).
Prijavljena je ukrštena osetljivost između antagonista 5-HT3 (npr. dolasetron, ondansetron). Ovaj lek sadrži laktozu.
Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno- galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora, i samih, ali najčešće u kombinaciji sa drugim serotonergičkim lekovima (uključujući selektivne inhibitore preuzimanja serotinina (SSRI) i neselektivne inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Savetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenata kako bi se uočili simptomi koji ukazuju na serotininski sindrom.
Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma po dozi (2 mg), odnosno suštinski je „bez natrijuma“.
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno kliničkih podataka koji bi podržali primenu ovog leka kod dece.
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala. Ovo može dovesti do kliničkih posledica kod pacijenata koji se istovremeno leče lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval i/ili su skloni izazivanju aritmija (videti odeljak 4.4).
U studijama sa zdravim ispitanicima nisu nađeni nikakvi dokazi interakcija između granisetrona i benzodiazepina (lorazepam), neuroleptika (haloperidol) ili lekova za terapiju ulkusa (cimetidin). Pored toga, granisetron nije pokazao očiglednu interakciju sa emetogenom hemioterapijom.
Kod anesteziranih pacijenata nisu sprovedene nikakve posebne studije koje se odnose na interakcije. Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI):
prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma nakon istovremene primene antagonista 5-HT3 i drugih
serotonergičkih lekova (uključujući SSRI i SNRI) (videti odeljak 4.4).
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primeni granisetrona kod trudnica. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve direktne niindirektne negativne efekte u smislu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, treba izbegavati primenu granisetrona kod trudnica.
Dojenje
Nije poznato da li se granisetron ili njegovi metaboliti izlučuju u mleko dojilja. Kao mera opreza, ne savetuje se dojenje tokom trajanja terapije ovim lekom.
Plodnost
Kod pacova, granisetron nije imao negativnog uticaja na reproduktivnu sposobnost i plodnost.
Lek Rasetron nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na granisetron su glavobolja i konstipacija, koje mogu biti prolazne. Prijavljene su i promene EKG-a, uključujući i produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U nastavku je dat tabelarni prikaz neželjenih reakcija koje su prijavljene u kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju granisetrona i drugih 5-HT3 antagonista.
Kategorije po učestalosti su sledeće:
Veoma često (≥1/10) Često (≥1/100 do <1/10)
Povremeno (≥1/1000 do < 1/100) Retko (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko (<1/10000)
| Poremećaji imunskog sistema | |
| Povremeno | Reakcije preosetljvosti, npr. anafilaksa, urtikarija |
| Psihijatrijski poremećaji | |
| Često | Nesanica |
| Poremećaji nervnog sistema | |
| Veoma često | Glavobolja |
| Povremeno | Ektrapiramidalne reakcije |
| Povremeno | Serotoninski sindrom (videti takođe odeljke 4.4 i4.5) |
| Kardiološki poremećaji | |
| Povremeno | Produženje QT intervala |
| Gastrointestinalni poremećaji | |
| Veoma često | Konstipacija |
| Često | Dijareja |
| Hepatobilijarni poremećaji | |
| Često | Povećane vrednosti transaminaza jetre* |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
| Povremeno | Osip |
*Javljala se sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primali komparabilnu terapiju.
Opis odabranih neželjenih reakcija
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista, i kod granisetrona su bili prijavljivani slučajevi promena u EKG-u, uključujući produženje QT intervala (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Kao i kod primene drugih 5-HT3 antagonista, prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma (koji podrazumevaju izmenjeno mentalno stanje, disfunkciju autonomnog nervnog sistema i neuromišićne poremećaje) nakon istovremene primene granisetrona i drugih serotonergičkih lekova (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Rasetron 2mg
Farmakoterapijska grupa: Antiemetici i sredstva protiv nauzeje; antagonisti serotonina (5-HT3)
ATC šifra: A04AA02
Neurološki mehanizmi, serotoninom-posredovana mučnina i povraćanje
Serotonin je glavni neurotransmiter odgovoran za povraćanje nakon hemio- ili radioterapije. 5-HT3 receptori su lokalizovani na tri mesta: nervni završeci vagusa u gastrointestinalnom traktu i hemioreceptorske triger zone lokalizovane u area postrema i nucleus tractus solidarius centra za povraćenje u moždanom stablu.
Hemioreceptorne okidačke zone su lokalizovane na kaudalnom delu četvrte moždane komore (area postrema). Ova struktura nema dovoljno efikasnu krvno-moždanu barijeru i može detektovati emetogene agense iz cerebrospinalne tečnosti kao i iz cirkulacije. Centar za povraćanje je lokalizovan u medularnim strukturama moždanog stabla. Ovaj centar dobija glavne impulse iz hemioreceptorskih triger zona, i vagusne i simpatičke inpute iz creva.
Nakon izlaganja zračenju ili citotoksičnim supstancama, serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) se oslobađa iz enterohromafinih ćelija mukoze tankog creva, koje su u blizini vagusnih aferentnih neurona na kojima su lokalizovani 5-HT3 receptori. Oslobođeni serotonin aktivira vagalne neurone putem 5-HT3 receptora koji dovode do snažnog emetičkog odgovora, putem hemioreceptorske triger zone unutar area postrema.
Mehanizam dejstva
Granisetron je moćan antiemetik i visoko selektivni antagonista receptora 5-hidroksitriptaminskih (5- HT3) receptora. Studije vezivanja radioliganda pokazale su da granisetron ima neznatan afinitet za ostale tipove receptora, uključujući i ostale 5-HT i dopaminske D2 receptore.
Mučnina i povraćanje izazvani hemio i radioterapijom
Pokazano je da granisetron primenjen oralno sprečava mučninu i povraćanje koji su povezani sa
hemioterapijom karcinoma kod odraslih.
Postoperativna mučnina i povraćanje
Pokazano je da je granisetron primenjen oralno efikasan u prevenciji i terapiji postoperativne mučnine i povraćanja kod odraslih.
Farmakološke osobine granisetrona
Prijavljena je interakcija sa neurotropnim i ostalim aktivnim supstancama putem njegove aktivnosti na citohrome P450 (videti odeljak 4.5).
In vitro studije pokazale su da granisetron ne menja aktivnost podfamilije 3A4 citohroma P450 (uključen u metabolizam nekih od glavnih narkotičkih agenasa). Iako je pokazano da ketokonazol inhibira oksidaciju prstena granisetrona in vitro, smatra se da ova aktivnost nije od kliničkog značaja.
Iako je prilikom primene antagonista 5-HT3 receptora uočeno produženje QT intervala (videti odeljak 4.4), pojava i značaj ovog efekta na zdrave ispitanike nije od kliničkog značaja. Bez obzira na to, savetuje se praćenje i EKG-a i kliničkih abnormalnosti kada su pacijenti i na terapiji lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (videti odeljak 4.5).
Kod odraslih, farmakokinetika nakon oralne primene je linearna do doze koja je 2,5 puta veća od preporučene. Na osnovu opsežnih programa definisanja doze jasno je da antiemetička efikasnost nije nedvosmisleno povezana niti sa primenjenim dozama niti sa koncentracijom granisetrona u plazmi.
Kod četvorostrukog povećanja inicijalne profilaktičke doze granisetrona nije bilo razlike u procentu pacijenata koji su odgovorili na terapiju, niti u trajanju kontrole simptoma.
Resorpcija
Resorpcija granisetrona je brza i potpuna, iako se bioraspoloživost nakon oralne primene smanjuje za oko 60% kao rezultat metabolizma prvog prolaza. Generalno, hrana ne utiče na oralnu bioraspoloživost.
Distribucija
Granisetron se obilno distribuira, sa srednjim volumenom distribucije od oko 3 L/kg. Vezivanje za proteine plazme je oko 65%.
Biotransformacija
Granisetron se primarno metaboliše u jetri putem oksidacije i nakon toga konjugacije. Glavni metabolit je 7- OH-granisetron i njegovi sulfatni i glukuronidni konjugati. Iako su kod 7-OH- granisetrona i indazolin N-desmetil granisetrona primećene antiemetičke karakteristike, malo je verovatno da ovo značajno doprinosi farmakološkoj aktivnosti granisetrona kod čoveka.
In vitro studije mikrozomalnih enzima jetre pokazale su da se glavni put metabolizma granisetrona inhibira ketokonazolom, što ukazuje da je metabolizam posredovan podfamilijom 3A citohroma P450 (videti odeljak 4.5).
Eliminacija
Klirens se odvija pretežno putem hepatičkog metabolizma. Eliminacija neizmenjenog granisetrona urinom u proseku iznosi 12% doze dok metaboliti čine oko 47% doze. Ostatak leka se izlučuje fecesom u vidu metabolita.
Srednje poluvreme eliminacije iz plazme kod pacijenata nakon oralne i intravenske primene iznosi približno 9h, sa velikim inter-individualnim razlikama.
Farmakokinetika kod posebnih grupa pacijenata
Renalna insuficijencija
Kod pacijenata sa teškom renalnom insuficijencijom, podaci ukazuju da su farmakokinetički parametri nakon pojedinačne intravenske doze generalno slični onima kod zdravih ispitanika.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre usled zahvaćenosti jetre neoplazmom, ukupni plazma klirens iz intravenske doze bio je u proseku prepolovljen u poređenju sa pacijentima kod kojih nije bila zahvaćena jetra. Bez obzira na ove promene, nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2).
Pedijatrijska populacija
Primena ovih tableta se ne preporučuje kod dece.
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nakon pojedinačnih intravenskih doza, farmakokinetički parametri bili su u okviru opsega koji je zabeležen kod mlađih ispitanika.
Farmaceutski podaci - Rasetron 2mg
Jezgro tablete:
Laktoza, bezvodna;
Celuloza, mikrokristalna;
Hipromeloza;
Natrijum-skrobglikolat (tip A); Magnezijum-stearat.
Obloga tablete: Opadry II 85F18378 beli:
Titan-dioksid (E171); Makrogol 3350; Polivinil-alkohol; Talk.
Rasetron, film tablete, 1 mg:
Unutrašnje pakovanje je beli PVC/Alu blister sa 5 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera sa po 5 film tableta i Uputstvo za lek.
Rasetron, film tablete, 2 mg:
Unutrašnje pakovanje je beli PVC/Alu blister sa 5 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister sa 5 film tableta i Uputstvo za lek. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu
sa važećim propisima.