TYLOL® HOT 500mg+60mg+4mg šumeće granule

Lek TYLOL HOT je namenjen za ublažavanje simptoma prehlade i gripa kao što su kongestija sluzokože nosa (zapušen nos), kijanje, curenje nosa, povišena telesna temperatura, glavobolja i bol u mišićima i zglobovima.

Odrasle osobe: 1 kesica šumećih granula (500 mg paracetamola + 60 mg pseudoefedrin-hidrohlorida + 4 mg hlorfenamin-maleata) na 8 sati. Maksimalna preporučena doza je 4 kesice.

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• kardiovaskularne bolesti uključujući hipertenziju;

• teška koronarna ishemija;

• teška hipertireoza;

• primena leka kod pacijenata koji su na terapiji MAO inhibitorima, odnosno primena leka u roku od 14 dana nakon prekida primene MAO inhibitora (videti odeljak 4.5);

• aktivni peptički ulkus;

• akutni srčani infarkt;

• teško oštećenje funkcije jetre;

• teško oštećenje funkcije bubrega;

• trudnoća i dojenje;

• istovremena primena drugih simpatomimetičkih dekongestiva;

• dijabetes mellitus;

• feohromocitom;

• glaukom zatvorenog ugla;

• primena beta-blokatora (videti odeljak 4.5);

• istovremena primena dihidroergotamina (videti odeljak 4.5)

Preporučene doze leka TYLOL HOT šumeće granule ne smeju se prekoračiti. U slučaju prekoračenja doze potrebno je obratiti se lekaru čak I ako nema subjektivnih tegoba, zbog mogućih odloženih neželjenih dejstava na jetru.

Uz primenu leka TYLOL HOT šumeće granule ne smeju se uzimati drugi lekovi koji sadrže paracetamol ili oralne dekongestive nosne sluzokože.

Pri primeni leka TYLOL HOT šumeće granule potreban je poseban oprez kos pacijenata sa okluzivnim vaskularnim bolestima, astmom, oštećenom funkcijom jetre ili oštećenom funkcijom bubrega, opstrukcijom žučnih kanala, hipertrofijom prostate, urinarnom retencijo, piloduodenalnom opstrukcijom, deficitom glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze, srčanim aritmijama, anoreksijom, nervozom, povećanim intrakranijalnim pritiskom ili cerebralnim oštećenjem, nakon transplantacije jetre, kao i kod pacijenata sa HIV infekcijom koji su na terapiji zidovudinom.

Rizik od oštećenja jetre paracetamolom veći je kod pacijenata koji konzumiraju alcohol. Potrebno je izbegavati uzimanje alkohola uz terapiju lekom TYLOL HOT.

Pacijenti koji koriste antihipertenzivne i/ili antidepresivne lekove, treba da zatraže savet lekara.

Lek sadrži antihistaminik koji primenjen u uobičajenoj dozi može dovesti do neželjenih dejstava koja su različita zavisno od pacijenta odnosno leka, a najčešće uključuju sedaciju i pospanos (videti odeljak 4.7).

Poseban oprez je potreban pri odeređivanju doze kod pacijenata starije životne dobi, zbog povećane osetljivosti na ove vrste lekova. Može biti pojačano delovanje na centralni nervni sistem.

Teške kožne reakcije

Teške kožne reakcije, kao što je generalizovana egantematozna pustuloza (AGEP), može se javiti kod primene lekova koji sadrže pseudoefedrin. Ova akutna pojava pustula može se javiti unutar 2 dana od primene terapije sa povišenom telesnom temperaturom i brojnim malim ne-folikularnim pustulama koje nastaju na široko rasprostranjenom edematoznom eritemu, uglavnom lokalizovanim na kožnim naborima, trupu i gornjim ekstremitetima. Pacijente treba pažljivo pratiti. Ukoliko se uoče znakovi ili simptomi kao što su pireksija, eritem ili mnoštvo malih pustula, primenu leka potrebno je prekinuti i ukoliko je potrebno preduzeti odgovarajuće mere.

Ishemijski kolitis

Kod primene pseudoefedrina zabeleženo je nekoliko slučajeva ishemijskog kolitisa. U slučaju iznenadne pojave bola u abdomenu, rekltalnog krvarenja ili drugih simptoma ishemijskog kolitisa, pacijent mora prekinuti terapiju pseudoefedrinom i obratiti se lekaru.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži natrijum. Ovaj lek sadrži 134,57 mg natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji sun a dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Paracetamol

Aktivni ugalj, holestiramin, antacid i antimuskarinski lekovi (npr. propantelin) mogu usporiti resorpciju paracetamola iz gastrointestinalnog trakta dok lekovi sa prokinetičkim dejstvom (npr. metoklopramid) mogu ubrzati. Opijatni analgetici usporavaju resorpciju i smanjuju bioraspoloživost paracetamola. Induktori enzima jetre, kao što su rifampicin, fenitoin i hidantoin ubrzavaju eliminaciju paracetamola i smanjuju bioraspoloživost, dok inhibitori enzima, poput ranitidina i cisaprida usporavaju eliminaciju i povećavaju bioraspoloživost paracetamola. Nema dokaza da bi bilo koja od ovih farmakokinetskih interakcija uzrokovala klinički verodostojne promene delotvornosti /neškodljivosti paracetamola ni da bi zahtevala prilagođavanje doze paracetamola.

Alkohol može povećati rizik od hepatotoksičnosti paracetamolom, ali samo u posebnim uslovima. Stalno i dugotrajno uzimanje većih količina alkohola ili akutno uzimanje većih količina alkohola mogu rezultirati pojačanom aktivnošću CYP2E1, a ako se istovremeno primeni paracetamol, može rezultirati pojačanim stvaranjem hepatotoksičnog metabolita paracetamola. Ako se paracetamol uzima u rasponu preporučenih doza, rizik od hepatotoksičnosti nije veći nego u ostaloj populaciji (praktično je zanemarljiv). Međutim u predoziranju paracetamolom, rizik od hepatotoksičnosti je veći nego kod osoba koje konzumiraju alcohol.

Postoje pretpostavke da bi rizik od hepatotoksičnosti paracetamolom mogao biti povećan kod pacijenata sa HIV infekcijom lečenih zidovudinom.

Oštećenje funkcije jetre prekomernom dozom paracetamola može pojačati delovanje peroralnih antikoagulanasa s posledičnim povećanjem sklonosti ka krvarenju. Posledična sklonost ka krvarenju moguća je kod pacijenata lečenih peroralnim antikoagulansima čak i kada prekomerna doza paracetamola nema hepatotoksično dejstvo.

S druge strane nema naznaka da bi primena paracetamola u preporučenim dozama uticala na sklonost ka krvarenju u odnosu na hroničnu terapiju peroralnim antikoagulansima. Ipak kod takvih pacijenata se preporučuje posebna pažnja da se paracetamol ne predozira, primenu paracetamola ograničiti na što kraće vremensko razdoblje uz izbegavanje najvećih preporučenih doza paracetamola i takođe tokom primene paracetamola pratiti parametre koagulacije.

Pseudoefedrin

Ovaj lek se ne sme davati pacijentima koji se leče inhibitorima aminooksidaze (MAOI) kao i 14 dana nakon prestanka lečenja (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena pseudoefedrina i drugih adrenergičkih agonista, posebno inhibitora MAO, povećava rizik od prekomernih simpatomimetičkih perifernih delovanja (tahikardije, aritmija, hipertenzija, poremećaji metabolizma glukoze i lipida, pojačavanje simptoma hipertireoze, slabost, tremor, mučnina i povraćenje, bledilo, pojačano znojenje retencija urina, pojačane tegobe usled hipertrofije prostate) i adrenergičnih delovanja (strah, anksioznost, nemir, halucinacije ili depresija nervnog sistema).

Istovremena primena pseudoefedrina i ergot alkaloida dovodi do povećanog rizika pojave ergotizma, zbog čega je ista kontraindikovana (videti odeljak 4.3) dok je uz istovremenu primenu sa oksitocinom povećan rizik od hipertenzije.

Lek se ne sme uzimati istovremeno sa beta-blokatorima (videti odeljak 4.3). Istovremena primena pseudoefedrina i antihipertenziva (blokatori adrenergičkih neurona i beta-blokatori) mogu dovesti do smanjenja hipotenzivnog dejstva.

Citrati i natrijum bikarbonat smanjuju eliminaciju i produžavaju vreme delovanja pseudoefedrina. Pseudoefedrin povećava delovanje antiholinergika (kao što su triciklični depresivi).

Rizik od srčanih aritmija povećan je pri istovremenoj primeni pseudoefedrina i glikozida digitalisa ili kokaina, kao i pri primjeni pseudoefedrina istovremeno sa inhalacionim anesteticima ili neposredno nakon njih.

Hlorfenamin

Hlorfenamin se u velikom stepenu vezuje za proteine plazme. Teoretski to bi moglo biti mesto potencijalne interakcije sa peroralno primenjenim antikoagulansima bez kliničkih zapažanja koja bi uputila na povećani rizik od povećane sklonosti ka krvarenju pri istovremenoj primeni hlorfrnamina i peroralnih antikoagulanasa.

Istovremena primena klorfenamina i fenitoina povećava rizik od fenitoinske toksičnosti (ataksija, hiperrefleksija, nistagmus, tremor).

Istovremena primena hlorfenamina i drugih lekova sa antimuskarinskim delovanjem povećava rizik od prekomernih antimuskarinskih delovanja, i to perifernih (suva usta, zamućen vid, povećanje očnog pritiska, retencija urina, zatvor, pojačan gastrični refluks, pojačano znojenje, hipotenzija i nepravilni srčani otkucaji, viskoznija sekrecija u respiratornom sistemu sa otežanim disanjem, pojačane smetnje usled hipertrofije prostate) i sedacije, smanjenja kognitivnih funkcija, gubitka koordinacije i posebno kod dece i starijih, psihomotoričku stimulaciju, tinitus, tremor, hiperpireksiju i konvulzije).

Hlorfenamin može pojačati delovanje drugih depresora nervnog sistema – alkohola, benzodiazepina, opioidnih analgetika, hipnotika, barbiturata, tricikličnih antidepresiva, inhibitora MAO i neuroleptika.

Trudnoća

Nema kontrolisanih kliničkih ispitivanja primene ovog leka u trudnoći. Rizik tokom uzimanja ovog leka u trudnoći i dojenju ne može se isključiti, Zbog toga se ovaj lek ne sme primjenjivati bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Dojenje

Sigurnost primene ovog leka tokom dojenja nije utvrđena, zbog toga se ovaj lek ne sme uzimati tokom perioda dojenja bez prethodno obavljene konsultacije sa lekarom.

Uzimanje leka TYLOL HOT, šumeće granule, malo ili umereno utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Lek može uticati na psihofizičke sposobnosti (sedacija) zbog sadržaja hlorfenaminmalealata, zbog toga pacijente treba upozoriti ukoliko upravljaju vozilpm ili rukuju mašinama.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema kategorijama učestalosti javljanja i klasama sistema organa (engl. System Organ Class, SOC). Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Paracetamol

Neželjena dejstva koja su u vezi sa primenom paracetamola, prikazana su prema kategorijama učestalosti javljanja i klasama sistema organa:

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Retko: trombocitopenija, leukopenija, neutropenija;

Gastrointestinalni poremećaji

Retko: konstipacija, mučnina, povraćanje;

Poremećaji imunskog sistema

Retko: anafilaksa, kožne reakcije preosetljivosti uključujući osip, urtikariju;

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma retko: prijavljeni su slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Hronična primena velikih doza nesteroidnih protivzapaljenjskih lekova uključujući derivate p-aminofenola, može uzrokovati intersticijalni nefritis (tzv. analgetska nefropatija). Međutim, prema raspoloživim podacima, nema dokaza da bi dugotrajna primena paracetamola povećavala rizik od insuficijencije bubrega ili rizik od ubrzanja progresije hronične insuficijencije bubrega.

Pseudoefedrin

Neželjena dejstva koja su u vezi sa primenom pseudoefedrina prikazana su prema klasama sistema organa.

Kardiološki poremećaji:

Retko: tahikardija i/ili palpitacija, hipertenzija;

Veoma retko: nepravilni srčani otkucaji, bradikardija;

Opisano je, svega nekoliko slučajeva anginoznih napada ili infarkta miokarda, odnosno ishemijskog moždanog udara kod pacijenata koji su primali peroralni pseudoefedrin.

Endokrini poremećaji

Veoma retko: pojačavanje simptoma hipertireoze

Gastrointestinalni poremećaji:

Retko: mučnina i/ili povraćanje.

Nepoznato: ishemijski kolitis

Poremećaji imunskog sistema:

Nepoznato: kožne reakcije (osip) reakcije preosetljivosti (moguća je i unakrsna preosetljivost s drugim simpatomimeticima).

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma retko: poremećaji metabolizma glukoze i/ili lipida

Poremećaji nervnog sistema:

Retko: nemir, poremećaj spavanja-nesanica;

Veoma retko: tremor mišića, slabost, iritabilnost, anksioznost, ekscitabilnost, halucinacije i paranoidne deluzije.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retko: retencija urina, pojačavanje tegoba usled hiperplazije prostate;

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retko: bljedilo kože, pojačano znojenje;

Nepoznato: teške kožne reakcije, uključujući akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (AGEP);

Poremećaji oka

Nepoznato: ishemijska optička neuropatija;

Hlorfenamin

Neželjena dejstva koja su u vezi sa primenom hlorfenamina prikazana su prema klasama sistema organa.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Retko:poremećaji krvi

Kardiološki poremećaji

Retko:hipotenzija, palpitacije

Poremećaji oka

Retko: zamućen vid

Gastrointestinalni poremećaji:

Retko: suva usta, opstipacija, mučnina;

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: oštećenje funkcije jetre;

Poremećaji imunskog sistema

Retko: reakcije preosetljivosti

Poremećaji nervnog sistema:

Retko: sedacija (od blage sedacije do dubokog sna), vrtoglavica, gubitak koordinacije pokreta, smanjenje kognitivne sposobnosti (ova delovanja hlorfenamina nestaju nakon nekoliko dana od prestanka primene), ekstrapiramidalni poremećaji motorike, omaglica, konfuzija, depresija, poremećaji spavanja, tremor, konvulzije.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Retko: retencija urina.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Retko: otežano disanje Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Najvažnije potencijalne posledice predoziranja lekom TYLOL HOT šumeće granule su toksično dejstvo paracetamola – prvenstveno oštećenje funkcije jetre sve do potpune akutne insuficijencije jetre.

Akutna insuficijencija jetre neretko je praćena i akutnom insuficijencijom bubrega. Izrazito retko, toksične doze paracetamola mogu i bez akutne insuficijencije jetre uzrokovati akutnu insuficijenciju bubrega ili tešku depresiju centralnog nervnog sistema praćenog komom. Predoziranje lekom TYLOL HOT šumeće granule može dovesti do toksičnog delovanja i pseudoefedrina i/ili hlorfenamina (kardiovaskularni sistem, centralni nervni sistem).

Znaci i simptomi predoziranja lekom TYLOL HOT šumeće granule

Paracetamol

Toksično delovanje može nastati nakon jednokratne ili višestruke predoziranosti koje prelaze preporučenu gornju granicu dnevne količine paracetamola za određenu starost. Ukupna količina paracetamola u leku TYLOL HOT šumeće granule (2.5 g) je manja od najveće preporučene dnevne doze za odrasle i decu >12 godina, starosti (4 g). Kod odraslih i dece >12 godina starosti, najmanja doza potrebna za nastanak oštećenja funkcije jetre procijenjena je na 8-10 g. Kod dece, ta je doza procijenjena na oko 150 mg/kg (tj. oko 3 g za dete telesne mase 20 kg). Uopšteno, «hepatotoksična doza» može biti i nešto manja, a verovatnoća nastanka hepatotoksičnosti pri određenoj prekomernoj dozi može biti nešto veća kod osoba sa određenim «faktorima rizika»: hronično ili akutno prekomerno konzumiranje alkohola; akutna ili hronična bolest jetre (akutni virusni hepatitis, ciroza); dijabetes, akutne virusne infekcije kod dece; hronična insuficijencija srca; anoreksija nervoza ili teško gladovanje; HIV-infekcija lečena zidovudinom.

Trovanje paracetamolom u klasičnom slučaju sastoji se od 4 faze. Rani simptomi hepatotoksičnosti nastaju 2 do 3 sata (ili nešto kasnije) nakon ingestije, a uključuju anoreksiju, slabost, mučninu, povraćanje, ponekad proliv i pojačano znojenje. Ti simptomi obično nestaju unutar 24 sata, a javljaju se simptomi druge faze: bol/osetljivost u gornjem delu abdomena (može biti prvi znak oštećenja funkcije jetre), povećanje jetre i katkada oligurija, povećane vrednosti bilirubina i enzima jetre i produženje protrombinskog

vremena (upućuju na oštećenje funkcije jetre). Kod veoma teških trovanja, unutar prvih 24 sata mogu

se javiti i simptomi poremećaja centralnog nervnog sistema: počinje uzbuđenjem i delirijumom iza koga sledi depresija nervnog sistema, stupor i hipotermija, brz i nepravilan puls, plitko disanje, hipotenzija i kardiovaskularni kolaps. Mogu nastati životno ugrožavajuće asfiksijske konvulzije koma i smrt.

U trećoj fazi, 3 do 5 dana nakon ingestije, javljaju se ponovno anoreksija, mučnina i povraćanje i slabost, kao i znaci insuficijencije jetre (ako je nastala) – žutica, hipoglikemija, koagulopatija i encefalopatija, a može nastati i insuficijencija bubrega i kardiomiopatija. Četvrta faza je oporavak ili pak progresija do smrtnog ishoda. Ostali znaci akutnog trovanja paracetamolom su cijanoza (methemoglobin), trombocitopenija, eritematozni osip ili urtikarija, žarišta na sluzokoži i metabolička acidoza.

Pseudoefedrin

Znaci trovanja pseudoefedrinom mogu nastati ukoliko se primeni doza veća od najveće ukupno preporučene dnevne doze. Znaci trovanja pseudoefedrinom uključuju uzbuđenje i pshihomotorni nemir, anksioznost, konvulzije, halucinacije, znatno /kontinuirano povećanje krvnog pritiska, bradikardiju ili tahikardiju, nepravilne srčane otkucaje, nedostatak vazduha I anginozne smetnje/infarkt miokarda.

Hlorfenamin

Znaci trovanja hlorfenaminom mogu nastati ukoliko se primeni doza veća od najveće ukupno preporučene dnevne doze koja je 25-50 mg/kg telesne mase i za odrasle i za decu. Znaci i simptomi trovanja kod dece i odraslih su različiti: kod dece preovladava stimulacija centralnog nervnog sistema praćena psihomotornim nemirom, ataksijom, tremorom, psihotičnim smetnjama, hiperpireksijom i konvulzijama. Mogu nastati koma i kardiovaskularni kolaps. Kod odraslih preovladavaju znaci depresije, pospanost, sedacija i koma. Moguć je nastanak konvulzija, nedostatak vazduha i kardiovaskularni kolaps. Takođe, moguća je pojava ekstrapiramidalnih poremećaja motorike i niz raznih muskarinskih efekata.

Lečenje predoziranja lekom TYLOL HOT, šumeće granule

Hospitalizacija pacijenata je obavezna čak i u situacijama kada nema jasne simptomatologije-zbog mogućeg odloženog nastajanja oštećenja jetre paracetamolom. Ispiranje želuca i primena aktivnog uglja smanjiće resorpciju samo ako su primenjeni brzo nakon ingestije (do 2 sata nakon primene kada je reč o

paracetamolu). Za pseudoefedrin i hlorfenazin ne postoje specifični antidoti i lečenje je simptomatsko (konvulzije, disanje, kardiovaskularni kolaps).

Što se tiče paracetamola, specifični antidot je acetilcistein (peroralni ili parenteralni)-efikasno smanjuje rizik od hepatotoksičnosti paracetamola (preporuka: primeniti unutar 8 sati od ingestije), što ne štiti od nefrotoksičnosti i od delovanja na centralni nervni sistem. Efikasnost primene acetilcisteina prati se merenjem koncentracije paracetamola u serumu, protrombinskog vremena i praćenjem funkcionalnih testova jetre.