Decapeptyl® 0.1mg/mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Lek Decapeptyl, 0,1 mg/mL, indikovan je za smanjenje lučenja i prevenciju preuranjenog skoka luteinizirajućeg hormona (LH) kod žena koje su podrvgnute kontrolisanoj hiperstimulaciji jajnika u sklopu metode biomedicinski potpomognute oplodnje (BMPO).

U kliničkim studijama je lek Decapeptyl, 0,1 mg/mL, primenjen u ciklusima tokom kojih su za stimulaciju korišćeni urinarni i rekombinanatni humani folikulostimulirajući hormon (FSH), kao i humani menopauzalni gonadotropin (hMG).

Doziranje

Lečenje treba započeti tokom rane folikularne faze (2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa) ili u sredini lutealne faze (21.-23. dan menstrualnog ciklusa ili 5-7 dana pre očekivane menstruacije). Kontrolisanu hiperstimulaciju jajnika gonadotropinima treba započeti nakon približno 2-4 nedelje lečenja lekom Decapeptyl. Odgovor jajnika treba pratiti klinički (uključujući samo ultrazvučni pregled ili, po mogućnosti u kombinaciji sa praćenjem koncentracije estradiola) i prema tome prilagoditi dozu gonadotropina. Kada odgovarajući broj folikula postigne odgovarajuću veličinu, terapija lekom Decapeptyl i gonadotropinom se prekida i primenjuje se samo jedna injekcija hCG-a kako bi se izazvalo konačno sazrevanje folikula. Ukoliko se nakon 4 nedelje ne potvrdi nishodna regulacija (što se određuje samo dokumentovanim ultrazvukom oljuštenog endometrijuma, ili, po mogućnosti, u kombinaciji sa određivanjem koncentracije estradiola), treba razmotriti prekid primene leka. Ukupno lečenje obično traje 4-7 nedelja. Prilikom primene leka Decapeptyl potrebno je obezbediti potporu lutealne faze u skladu s praksom centra za humanu reprodukciju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Ne postoje specifične preporuke za doziranje kod osoba sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Klinička studija je pokazala da je rizik od nakupljanja triptorelina kod pacijentkinja sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega nizak (vidi odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primene leka Decapeptyl, 0,1 mg/mL, u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju: Nishodna regulacija i prevencija preuranjenog skoka luteinizirajućeg hormona (LH) kod žena koje su podrvgnute kontrolisanoj hiperstimulaciji jajnika u sklopu metode biomedicinski potpomognute oplodnje (BMPO).

Način primene

Terapiju lekom Decapeptyl, 0,1 mg/mL, treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji infertiliteta.

Lek Decapeptyl, 0,1 mg/mL, se primenjuje u vidu supkutane injekcije u zid donjeg dela abdomena jednom dnevno. Nakon prve primene, savetuje se da pacijentkinja ostane pod medicinskim nadzorom tokom 30 minuta, kako bi se uverilo da nije došlo do alergijske/pseudoalergijske reakcije na injekciju. Sredstva za lečenje takvih reakcija treba da su odmah dostupna. Sledeće injekcije može primeniti sama pacijentkinja, pod uslovom da je upoznata sa znacima i simptomima koji mogu upućivati na preosetljivost, posledicama takve reakcije i potrebom za hitnom medicinskom intervencijom. Potrebno je menjati mesto primene injekcije kako bi se izbegla lipoatrofija. Za uputstvo za upotrebu i rukovanje pogledati odeljak 6.6.

Primena leka Decapeptyl, 0,1 mg/mL, kontraindikovana je u slučaju:

• preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;

• preosetljivosti na gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH) ili bilo koji od GnRH analoga;

• trudnoće i dojenja.

Primena GnRH agonista može prouzrokovati smanjenje mineralne gustine kostiju. Kod muškaraca, preliminarni podaci ukazuju da primena bisfosfonata u kombinaciji sa GnRH agonistom može smanjiti gubitak minerala u kostima. Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa dodatnim rizikom za osteoporozu (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajno lečenje lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju, kao što su na primer antikonvulzivi ili kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj anamnezi, pothranjenost).

Gubitak mineralne gustine kostiju

Primena GnRH agonista će verovatno prouzrokovati smanjenje mineralne gustine kostiju u proseku od 1% mesečno tokom perioda lečenja od 6 meseci. Svako smanjenje mineralne gustine kostiju od 10%, povezano je sa dva do tri puta povećanim rizikom od fraktura. Kod većine žena, do sada dostupni podaci ukazuju na oporavak kostiju po prekidu lečenja. Nema posebnih podataka kod pacijenata sa prethodno utvrđenom osteoporozom ili koji imaju faktore rizika za nastanak osteoporoze (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajno lečenje lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju kao što su na primer antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj anamnezi, pothranjenost kao kod npr. anorexia nervosa). Pošto je mineralna gustina kostiju verovatno lošija kod ovih pacijenata, lečenje triptorelinom treba razmotriti kod svakog pacijenta pojedinačno i primeniti nakon pažljive procene, isključivo ako je korist od primene veća od rizika. Potrebno je razmotriti dodatne mere u smislu suzbijanja gubitka mineralne gustine kostiju.

Pre propisivanja triptorelina treba potvrditi da pacijentkinja nije trudna.

Retko, lečenje GnRH agonistom može otkriti prethodno neotkriveni gonadotropni adenom hipofize. Ovi pacijenti mogu imati apopleksiju hipofize za koju je karakteristična iznenadna glavobolja, povraćanje, oštećenje vida i oftalmoplegija.

Postoji povećan rizik za pojavu depresije (koja može biti teška) kod pacijenata koji se leče GnRH agonistima, kao što je triptorelin. Shodno tome, pacijente treba obavestiti, i lečiti ih na odgovarajući način ukoliko se pojave simptomi.

Prijavljene su promene raspoloženja. Pacijente sa dijagnozom depresije treba pažljivo pratiti tokom terapije. Stimulaciju jajnika treba sprovoditi pod strogim medicinskim nadzorom.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, srednja vrednost terminalnog poluvremena eliminacije triptorelina iznosi 7-8 sati, u poređenju sa 3-5 sati kod zdravih osoba. Uprkos ovom produženom izlaganju, ne očekuje se prisutnost triptorelina u cirkulaciji u trenutku transfera embriona.

Kod žena sa znakovima i simptomima aktivnog alergijskog stanja ili poznate preosetljivosti potrebne su posebne mere opreza. Lečenje lekom Decapeptyl, 0,1 mg/mL, ne savetuje se kod žena sa teškim alergijskim stanjima. Žene u reproduktivnom periodu moraju biti detaljno pregledane pre lečenja, kako bi se isključila trudnoća.

BMPO je povezana sa povećanim rizikom od nastanka višestrukih trudnoća, gubitka trudnoće, ektopičnih trudnoća i kongenitalnih malformacija. Ovi rizici su takođe prisutni prilikom primene leka Decapeptyl, 0,1 mg/mL, kao dodatne terapije u kontrolisanoj hiperstimulaciji jajnika. Upotreba leka Decapeptyl, 0,1 mg/mL, kod kontrolisane hiperstimulacije jajnika može povećati rizik od sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) i cista jajnika.

Folikularna stimulacija indukovana primenom GnRH analoga i gonadotropina može biti povećana kod manjeg broja predisponiranih pacijentkinja, naročito u slučaju sindroma policističnih jajnika.

Kao i kod drugih GnRH analoga, postoje prijave sindroma ovarijalne hiperstimulacije (SOHS) prilikom primene triptorelina u kombinaciji sa gonadotropinima.

Sindrom ovarijalne hiperstimulacije (SOHS)

SOHS je medicinski događaj koji se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja jajnika. SOHS je sindrom koji se manifestuje različitim stepenima težine. Obuhvata značajno uvećanje jajnika, visoke vrednosti polnih hormona u serumu i povećanu vaskularnu permeabilnost što može dovesti do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko perikardijalnoj šupljini.

Sledeći simptomi mogu se javiti u teškim slučajevima SOHS: bol u abdomenu, abdominalna distenzija, izrazito uvećanje jajnika, povećanje telesne mase, dispnea, oligurija i gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju hipovolemija, hemokoncentracija, disbalans elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izlivi, hidrotoraks, akutni plućni distres i tromboembolijski događaji.

Preteran odgovor jajnika na lečenje gonadotropinom retko dovodi do SOHS, izuzev u slučaju kada se primeni hCG za indukciju ovulacije. Prema tome, u slučajevima SOHS ne treba primeniti hCG i treba savetovati pacijentkinju da se suzdrži od koitusa ili koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. SOHS može brzo napredovati (unutar 24 sata do nekoliko dana) i razviti se u ozbiljan medicinski događaj, pa je potrebno pacijentkinje pratiti tokom najmanje 2 nedelje posle primene hCG.

SOHS može biti teži i dužeg trajanja ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se SOHS javlja nakon obustavljanja hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana nakon terapije. SOHS obično spontano prolazi sa pojavom menstruacije. Ukoliko dođe do teškog SOHS-a, treba obustaviti lečenje gonadotropinom, ukoliko je još u toku, pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti specifičnu terapiju SOHS-a, na primer mirovanje, intravenska infuzija rastvora elektrolita ili koloida i heparin.

Ovaj sindrom ima veću incidenciju pojave kod pacijentkinja sa policističnim oboljenjem jajnika.

Rizik za SOHS može biti veći kod primene GnRH agonista u kombinaciji s gonadotropinima, nego kod primene samo gonadotropina.

Ciste jajnika

Ciste jajnika mogu se pojaviti tokom početne faze lečenja GnRH agonistom. Obično su asimptomatske i nefunkcionalne.

Lek Decapeptyl sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Ispitivanja interakcija leka Decapeptyl, 0,1 mg/mL, sa drugim lekovima nisu sprovedena za ovu indikaciju. Ne može se isključiti mogućnost interakcije sa često upotrebljavanim lekovima, uključujući lekove koji oslobađaju histamin.

Kada se triptorelin primenjuje istovremeno sa lekovima koji deluju na lučenje gonadotropina hipofize potreban je oprez i preporučuje se provera hormonskog statusa pacijentkinje.

Trudnoća

Lek Decapeptyl 0,1 mg/mL nije indikovan za primenu tokom trudnoće. Pre početka lečenja neplodnosti potrebno je isključiti trudnoću. Treba koristiti nehormonsku kontracepciju tokom lečenja, dok se ne uspostavi menstruacija.

Ukoliko pacijentkinja zatrudni za vreme primene triptorelina, terapiju treba prekinuti.

Kada se triptorelin koristi u lečenju neplodnosti, nema kliničkih dokaza koji ukazuju na uzročnu vezu između triptorelina i bilo kojeg naknadnog razvoja abnormalnosti oocita ili trudnoće ili ishoda.

Veoma ograničeni podaci o primeni triptorelina tokom trudnoće ne ukazuju na povišen rizik od kongenitalnih malformacija. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Na osnovu farmakoloških efekata, nije moguće isključiti štetan uticaj na trudnoću i potomstvo.

Dojenje

Lek Decapeptyl, 0,1 mg/mL, nije indikovan za primenu tokom dojenja.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, prema farmakološkom profilu leka, Decapeptyl 0,1 mg/mL verovatno nema ili ima zamemarljiv uticaj na sposobnost pacijentkinje da upravlja vozilima i rukuje mašinama.

Često (≥ 2%) prijavljena neželjena dejstva opisana u kliničkim studijama za vreme terapije lekom Decapeptyl, bilo pre ili za vreme istovremene primene gonadotropina, navedena su u sledećoj tabeli.

Najčešća neželjena dejstva su glavobolja (27%), vaginalno krvarenje/tačkasto krvarenje (24%), bol u abdomenu (15%), zapaljenje na mestu primene injekcije (12%) i mučnina (10%).

Mogu se javiti umereni do jaki naleti vrućine i hiperhidroza koji obično ne zahtevaju prekid terapije.

Na početku lečenja lekom Decapeptyl, 0,1 mg/mL, primena kombinacije sa gonadotropinima može dovesti do sindroma ovarijalne hiperstimulacije. Može se uočiti uvećanje jajnika, dispnea, pelvični i/ili abdominalni bol (videti odeljak 4.4). Genitalno krvarenje koje uključuje menoragiju i metroragiju može se javiti u početku terapije lekom Decapeptyl, 0,1 mg/mL.

Prijavljena je česta pojava cisti jajnika (1%) tokom početne faze lečenja lekom Decapeptyl.

Neka neželjena dejstva su tokom terapije triptorelinom pokazala opšti obrazac hipoestrogenih događaja povezanih sa blokadom osovine hipofiza-jajnik, kao što su poremećaji sna, glavobolja, promena raspoloženja, vulvovaginalna suvoća, dispareunija i sniženi libido.

Tokom terapije lekom Decapeptyl, 0,1 mg/mL, može se javiti bol u dojkama, spazam mišića, artralgija, povećanje telesne mase, mučnina, bol u abdomenu, nelagodnost u abdomenu, astenija i epizode zamućenog vida i poremećaja vida.

Nakon injekcije leka Decapeptyl opisani su pojedinačni slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija.

Prija vljiv anje nežel jenih reakc ija

Prija vljiv anje sumn ji na nežel jene reakc ije posle dobij anja

dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje kod ljudi može dovesti do produženog trajanja delovanja. U slučaju predoziranja potrebno je (privremeno) prekinuti lečenje lekom Decapeptyl 0,1mg/mL.

Nema prijavljenih neželjenih reakcija koje bi bile posledica predoziranja.