Letybo 50 jedinica prašak za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Letybo 50 jedinica
Lek Letybo je namenjen za privremeno poboljšanje izgleda umerenih do jakih vertikalnih bora između obrva kod odraslih osoba mlađih od 75 godina koje se vide kod maksimalnog mrštenja (glabelarne bore), kada izraženost bora na licu ima značajan psihološki uticaj.
Lek Letybo moraju da primenjuju isključivo lekari sa odgovarajućim kvalifikacijama i dodatnim znanjem o ovom lečenju i korišćenju potrebne opreme.
Doziranje
Preporučena doza je ukupno 20 jedinica podeljenih u pet injekcija od po 4 jedinice (0,1 ml) u svakoj: 2 injekcije u svaki mišić nabirača obrve (lat. corrugator supercilii) i jedna injekcija u tanki (lat. procerus) mišić.
Jedinice botulinskog toksina iz jednog proizvoda ne zamenjuju se jedinicama iz drugog proizvoda. Preporučene doze se razlikuju u drugim proizvodima botulinskog toksina.
Interval između dve primene leka ne sme biti kraći od tri meseca.
U odsustvu bilo kakvih neželjenih reakcija koje su posledica prethodne primene, naredni tretman se može započeti sa najmanje tri meseca pauze između ova dva tretmana.
Ukoliko se mesec dana nakon prethodne primene ustanovi da tretman nije uspeo, tj. u odsustvu značajnog poboljšanja u odnosu na osnovni izgled, moguće je razmotriti sledeće pristupe:
-
Analiza razloga neuspelog tretmana, tj. injekcija je ubrizgana u pogrešan mišić, pogrešna tehnika ubrizgavanja injekcije, formiranje antitela koji neutralizuje toksin, nedovoljna doza.
-
Ponovna evaluacija relevantnosti tretmana botulinskim toksinom tipa A.
Efikasnost i bezbednost ponovljenih primena leka Letybo nakon 12 meseci nisu procenjene.
Posebne populacije
Starija populacija
Ne postoje klinički podaci o leku Letybo kod pacijenata koji su stariji od 75 godina. Kod osoba starijih od 65 godina nije obavezno posebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.1).
Pedijatrijska populacija
Ne postoji relevantna upotreba leka Letybo kod pedijatrijske populacije (videti odeljak 5.1). Način primene
Intramuskularna primena.
Lek Letybo, nakon rekonstitucije, mora se upotrebiti isključivo za jednu sesiju injekcija po pacijentu. Uputstva za razblaživanje, upotrebu, rukovanje i odlaganje bočica videti u odeljku 6.6.
Intramuskularna primena injekcija se obavlja pomoću sterilnog šprica koji se koristi za insulin ili tuberkulin zapremine od 1 ml i graduacije od 0,01 ml i igle opsega od 30 do 31 G.
U sterilan špric se uvlači količina od 0,5 ml pravilno rekonstituisanog rastvora i svi mehurići vazduha u telu šprica moraju da se izbace. Igla koja je korišćena za rekonstituciju leka se uklanja i zamenjena drugom iglom za primenu leka.
Mora se voditi računa da se lek Letybo ne ubrizga u krvni sud.
Da bi se smanjila komplikacija spuštenog očnog kapka, mora se izbegavati primena injekcije blizu mišića podizača gornjeg očnog kapka (lat. levator palpebrae superioris), posebno kod pacijenata sa velikim mišićima obaračima obrva. Kada se injekcija primenjuje na dva mesta u svaki mišić nabirača obrve (lat. corrugator supercilii), prva injekcija se mora primeniti odmah iznad korena obrve. Druga injekcija se primenjuje otprilike 1 cm iznad korena grebena (opipljiva čvrsta koštana ispupčenja iznad gornjeg dela kapka) tamo gde se obrve sreću. Mesto za primenu injekcije u tanki (lat. procerus) mišić je odmah iznad razdelne linije nosne kosti gde se, između obrva, formiraju horizontalne bore. Kada se injekcija ubrizgava u mišiće nabirača obrva (lat. corrugator supercilii) i u koren obrva, onda mesto za ubrizgavanje mora da bude najmanje 1 cm udaljeno od korena grebena (opipljiva čvrsta koštana ispupčenja iznad gornjeg dela gornjeg kapka).
tanki mišić (lat. procerus)
mišić nabirač obrva (lat. corrugator supercilii)
Injekcije se moraju primenjivati oprezno i treba izbegavati intravaskularnu primenu. Pre primene injekcije, čvrsto pritisnite palcem ili kažiprstom ispod očne šupljine kako bi se sprečilo izlivanje leka u ovo područje. Igla treba da bude orijentisana gore i medijalno.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Generalizovani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eaton-ov miastenični sindrom, amiotrofična lateralna skleroza).
Prisustvo akutne infekcije ili zapaljenja na predloženim mestima za primenu injekcije.
pri upotrebi
Opšte
Anatomija mišića i okolnih vaskularnih i nervnih struktura u glabelarnom predelu, kao i sve promene u anatomiji usled prethodnih hirurških zahvata, moraju se uzeti u obzir pre primene leka Letybo. Primena u osetljivu anatomsku strukturu mora da se izbegava.
Treba biti oprezan kod upotrebe leka Letybo kada ciljani mišić pokazuje veliku slabost ili atrofiju.
Postoji rizik od spuštanja očnog kapka nakon tretmana. Uputstva za primenu i kako da se ovaj rizik svede na minimum videti u odeljku 4.2.
Događaji koji su povezani sa procedurom
Bol koji je povezan sa ubodom igle i/ili anksioznost koji dovodi do vazovagalne sinkope, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju i sinkopu nakon tretmana drugim botulinskim toksinima.
Postojeći neuromuskularni poremećaji
Pacijenti sa neotkrivenim neuromuskularnim poremećajima mogu imati povećan rizik od klinički značajnih sistemskih efekata, uključujući jaku disfagiju i smanjenje respiratornih funkcija, kod uobičajenih doza botulinskog toksina tipa A.
Reakcije preosetljivosti
Anafilaktička reakcija se javlja veoma retko nakon primene botulinskog toksina. Zato moraju biti raspoloživi epinefrin (adrenalin) ili druge anti-anafilaktičke mere.
Lokalno ili udaljeno širenje efekata toksina
Neželjene reakcije koje su obično povezane sa širenjem toksina dalje od mesta primene prijavljivane su veoma retko kod primene botulinskog toksina (videti odeljak 4.8). Pacijenti koji su primali terapijske doze mogu osetiti preveliku slabost u mišićima.
Poteškoće sa gutanjem i disanjem su ozbiljne i mogu biti sa smrtnim ishodom. Primena leka Letybo ne preporučuje se kod pacijenata koji imaju disfagiju i aspiraciju u anamnezi.
Prijavljeni su slučajevi jatrogenog botulizma nakon ubrizgavanja lekova koji sadrže botulinski toksin. Pacijentima treba savetovati da odmah potraže medicinsku pomoć ukoliko se pojave bilo kakvi znakovi ili simptomi koji odgovaraju širenju dejstva botulinskog toksina ili ukoliko se javi poremećaj gutanja, govora ili disanja (videti odeljak 4.9).
Formiranje antitela
Suviše česta ili prekomerna primena ovog leka može povećati rizik od formiranja antitela. Formiranje antitela može dovesti do neuspelog tretmana botulinskim toksinom tipa A čak i kod drugih indikacija.
Poremećaji krvarenja
Treba biti oprezan kada se lek Letybo koristi kod pacijenata sa poremećajima krvarenja jer primena injekcije može da izazove pojavu modrica.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”. Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.
Nije rađena nijedna studija interakcije. Nisu prijavljene druge interakcije od kliničkog značaja za ovu indikaciju.
Teoretski, efekat botulinskog toksina može biti pojačan aminoglikozidnim antibioticima, spektinomicinom ili drugim lekovima koji utiču na neuromuskularnu transmisiju (npr. lekovi koji dovode do blokade neuromuskulature).
Efekat primene različitih serotipova botulinskog neurotoksina, u isto vreme ili u razmaku od nekoliko meseci je nepoznat. Prekomerena neuromuskularna slabost može biti pogoršana primenom drugog botulinskog toksina pre nego što nestanu efekti prethodno primenjenog botulinskog toksina.
Trudnoća
Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi botulinskog toksina tipa A kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost kod primene velikih doza (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi je nepoznat. Lek Letybo se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nepoznato je da li se lek Letybo izlučuje u ljudsko mleko. Ne preporučuje se primena leka Letybo tokom dojenja.
Plodnost
Ne postoje adekvatni podaci o efektima koje na plodnost ima upotreba botulinskog toksina tipa A kod žena u reproduktivnom periodu. Studije na mužjacima i ženkama pacova su pokazale da dolazi do smanjenja plodnosti (videti odeljak 5.3).
Nisu obavljane studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, primena botulinskog toksina tipa A se povezuje sa pojavom astenije, mišićne slabosti, vrtoglavice i poremećaja vida, što može uticati na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Bezbednost leka Letybo procenjena je u tri pivotaln kliničke studije faze 3 koje su sve uključivale placebo kontrolisanu grupu (1. ciklus) i grupu sa dugotrajnim produženjem (2–4. ciklus) tokom perioda od najviše godinu dana, i obuhvatile su 1162 pacijenta koji su primali lek Letybo. Osim toga, dostupni su podaci dobijeni iz faze 3 ispitivanja primene na glabelarnim borama koja je obavljena u Koreji, kao i podaci dobijeni nakon stavljanja leka u promet.
Neželjene reakcije mogu da se odnose na ispitivani lek (Letybo), postupak primene injekcije ili na oba. Uopšteno, neželjene reakcije se javljaju tokom prvih nekoliko dana nakon primene injekcije i prolazne su. Većina neželjenih reakcija koje su prijavljene bile su blage do umerene. Najčešće neželjene reakcije na lek (prijavljene kod najmanje 2 pacijenta kod kojih je primenjen leko Letybo u 1. ciklusu) u tri pivotalne studije za lek Letybo kod glabelarnih bora bile su glavobolja (1,7% pacijenata), bol na mestu uboda (0,3% pacijenata) i spuštanje očnog kapka, blefarospazam, neprijatan osećaj u glavi i kontuzija (0,2% pacijenata za svaku).
Lokalizovan bol, zapaljenje, parestezija, hipestezija, osetljivost, oticanje/edem, eritem, lokalizovana infekcija, krvarenje i/ili modrice povezane su sa primenom. Nakon primene injekcije botulinskog toksina prijavljen je i sindrom groznice i gripa (videti odeljak 4.4).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Na osnovu kliničkog iskustva u nastavku su date informacije o učestalosti pojave neželjenih reakcija. Kategorije učestaločestosti su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/10); često(≥ 1/100,
< 1/10);povremeno (≥ 1/1000, < 1/100); retke (≥ 1/10.000, < 1/1000); veoma retke (< 1/10.000).
Tabela 1: Neželjene reakcije prijavljene tokom pretkliničkih studija i studija nakon stavljanja leka u promet a posle primene leka Letybo
| MedDra klasa sistema organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
| Infekcije i infestacije | povremeno | nazofaringitis |
| retko | herpes u ustima, folikulitis* | |
| Poremećaji nervnog sistema | često | glavobolja |
| povremeno | neprijatan osećaj u glavi* | |
| retko | migrena, vrtoglavica, parestezija, oštećenje vidnog polja, dizartrija | |
| Poremećaji oka | povremeno | spuštanje očnog kapka, blefarospazam, otok oko očiju |
| retko | konjunktivalno krvarenje*, suvo oko, zamagljen vid, bol oka*, poremećaj osetljivosti očnog kapka** | |
| Respiratosni, torakalni i medijastinalni poremećaji | retko | hipoestezija ždrela |
| Gastrointestinalni poremećaji | retko | otežano pražnjenje creva, mučnina |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | retko | spuštanje obrve, suva koža, urtikarija |
| Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva | povremeno | Mefisto znak (podizanje krajeva obrva) |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | često | reakcija na mestu uboda iglom |
| povremeno | bol na mestu uboda, modrica na mestu uboda, oticanje na mestu primene*, svrab na mestu uboda, čvorić na mestu uboda, pritisak na mestu uboda** | |
| retko | bol lica*, bolest slična gripu, pireksija | |
| Istraživanja | retko | povećan nivo kalijuma u krvi |
| Povreda, trovanje i proceduralne komplikacije | povremeno | kontuzija, periorbitalni hematom* |
Napomena: Od 1162 pacijenta koji su primili lek Letybo, retke reakcije su se pojavile samo kod 1 osobe.
Pristup „najgori slučaj“ (eng.’’worse case’’) korišćen je prilikom dodeljivanja učestalosti reakcijama koje su se pojavljivale tokom kliničke studije i tokom studije nakon stavljanja leka u promet.
* neželjena reakcija na lek tokom postupka primene injekcije. Napomena: ove informacije nisu prikupljene za studiju nakon stavljanja leka u promet u Koreji.
** samo studija nakon stavljanja leka u promet
Opis izabranih neželjenih reakcija
Neželjene reakcije povezane sa primenom leka
Pojava neželjenih reakcija povezanih sa primenom leka koje su prijavljene nakon primene leka Letybo su, zasebno posmatrano povremene, a zbirno posmatrano česte. Povremene reakcije na mestu uboda iglom uključuju bol, pojavu modrice, oticanje, svrab, pojavu čvorića i pritisak. Reakcije na mestu uboda retko uključuju bol i neprijatan osećaj.
Rizik od širenja toksina dalje od mesta primene
Neželjene reakcije koje su verovatno povezane sa širenjem toksina dalje od mesta primene prijavljivane su veoma retko kod botulinskog toksina (npr. slabost mišića, disfagija, otežano pražnjenje creva ili aspirativna pneumonija koja može biti sa smrtnim ishodom) (videti odeljak 4.4).
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije putem nacionalnog sistema prijavljivanja neželjenih reakcija, dostupno na internet stranici Agencije za lekove i medicinska sredstva Srbije https://www.alims.gov.rs.
Simptomi predoziranja
Predoziranje lekom Letybo zavisi od doze, mesta primene injekcije i svojstava tkiva ispod.
Nisu primećeni slučajevi sistemske toksičnosti usled slučajne primene injekcije botulinskog toksina
tipa A. Prevelike doze mogu da izazovu lokalnu ili udaljenu, generalizovanu i duboku neuromuskularnu paralizu. Nisu prijavljeni slučajevi gutanja botulinskog toksina tipa A.
Znakovi predoziranja možda neće biti očigledni odmah nakon primanja injekcije. Preduzimanje mera kod predoziranja
Ukoliko dođe do slučajne primene injekcije ili gutanja, ili se sumnja na predoziranje ili širenje toksina, pacijent mora biti pod medicinskim nadzorom radi uočavanja znakova i simptoma opšte slabosti ili paralize mišića. Kod pacijenata sa simptomima trovanja botulinskim toksinom tipa A (opšta slabost, spuštanje očnog kapka, diplopija, poremećaj gutanja i govora ili pareza respiratornih mišića) mora se razmotriti hospitalizacija.
Farmakološki podaci - Letybo 50 jedinica
Farmakoterapeutska grupa: Mišićni relaksansi (miorelaksansi); ostali miorelaksansi sa perifernim delovanjem. ATC kod: M03AX01
Mehanizam delovanja
Clostridium botulinum neurotoksin tipa A blokira periferno otpuštanje neurotransmitera acetilholina u presinaptičkim holinergičkim nervnim završecima u neuromuskularnim spojevima tako što razbija SNAP-25, protein koji obezbeđuje uspešno spajanje i oslobađanje acetilholina iz vezikula koje su smeštene u nervnim završecima, i tako dovodi do umrtvljivanja nerva mišića i flacidne paralize.
Nakon primene injekcije, dolazi do početnog brzog vezivanja toksina sa visokim afinitetom za specifične receptore ćelijske površine. Zatim sledi prenos toksina kroz plazmu membrane koji se obavlja
endocitozom posredovanom receptorima. Na kraju se toksin ispušta u citosol uz progresivnu inhibiciju otpuštanja acetilholina. Klinički znakovi se manifestuju u roku od 2 do 3 dana, sa najjačim efektom u roku od 4 nedelje od primanja injekcije. Oporavak se obično dešava u roku od 3 do 4 meseca nakon primanja injekcije, kada se nervni završeci ponovo razviju i povežu se sa motornom pločom.
Klinički podaci
Bezbednost i efikasnost leka Letybo ispitivane su u tri pivotalne dvostruko slepe studije faze 3 (BLESS I, BLESS II i BLESS III) u kojima je ukupno 955 pacijenata primilo lek Letybo a 317 pacijenata je dobilo placebo u jednoj terapiji. Osim toga, dostupni su podaci za 854 pacijenta koji su primili lek Letybo u delu produžetka neslepih studija BLESS I i II u jednom do tri tretmana. Potporni podaci o glabelarnim borama dobijeni su tokom programa kliničkog razvoja u Koreji, koji obuhvata studiju faze 3 (HG-11-01) sprovedenoj kod 137 pacijenata i studiju nakon stavljanja leka u promet (HG-13-02) kod 815 pacijenata.
Efikasnost
U studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III svi pacijenti su u osnovnom izgledu imali umerene (27% pacijenata) ili jake (73% pacijenata) glabelarne bore pri maksimalnom mrštenju čela. Lek Letybo u dozi od 20 jedinica značajno je smanjio jačinu glabelarnih bora koje su se videle pri najjačem mrštenju, što je izmereno procenom jačine glabelarnih bora na skali bora na licu od 4 stepena (engl. facial wrinkle scale, FWS) koju su obavili istraživači i pacijenti. Statistički značajne stope odgovora koji idu u prilog leku Letybo primećene su korišćenjem parametra praćenja koji zahteva poboljšanje od 2 boda u FWS. Visoke stope odgovora koji idu u prilog leku Letybo takođe su primećene kod primene klinički značajne definicije odgovora postizanja FWS stepena od 0 ili 1 (bez bora ili blage bore) a prema oceni istraživača u
4. nedelji (videti tabelu 2).
Tabela 2: Stopa odgovora od osnovnog izgleda do 4. nedelje pri maksimalnom mrštenju na osnovu skale bora na licu (FWS) u studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III –analiza svih uključenih pacijenata
| BLESS I | BLESS II | BLESS III | ||||
| Ocenio/-la: | Letybo (N = 529) | Placebo (N = 175) | Letybo (N = 160) | Placebo (N = 53) | Letybo (N = 266) | Placebo (N = 89) |
| Stopa odgovora (n [%]): Smanjenje FWS rezultata od umerenih ili jakih do nema ih ili do slabih (obavezno je poboljšanje od ≥ 2 boda)a | ||||||
| Istraživač I pacijent | 246 (46,5%)* | 0 (0%) | 78 (48,8%)* | 1 (1,9%) | 172 (64,7%)* | 0 (0,0%) |
| Istraživač | 348 (65,8%)* | 1 (0,6%) | 120 (75,0%)* | 1 (1,9%) | 209 (78,6%)* | 1 (1,1%) |
| Pacijent | 290 (54,8%)* | 0 (0%) | 83 (51,9%)* | 1 (1,9%) | 183 (68,8%)* | 0 (0,0%) |
| Stopa odgovora (%): Smanjenje FWS bodova od umerenih ili jakih do nema ih ili do slabihb | ||||||
| Istraživač | 393 (74,3%)* | 3 (1,7%) | 136 (85,0%)* | 2 (3,8%) | 218 (82,0%)* | 1 (1,1%) |
*p-vrednost < 0,001 za Cochran–Mantel–Haenszel-ov test za razliku između leka Letybo i placeba; N: broj randomizovanih pacijenata, n: broj osoba kod kojih je postignut odgovor
a Primarni parametar praćenja efikasnosti
b Analiza posle
Ukupno 38,3% ispitanika koji su primili lek Letybo pokazalo je poboljšanje od 3 boda u jačini bora u odnosu na osnovni izgled (FWS stepen 3) do bez bora (FWS stepen 0) u 4. nedelji prema oceni istraživača.
Poboljšanje glabelarnih bora (na osnovu poboljšanja u vidu smanjenja od ≥ 2 u FWS stepenima pri maksimalnom mrštenju a prema ocenama ispitanika i istraživača) počelo je da se pokazuje tokom prve nedelje nakon primene injekcije a maksimalni efekat je dostiglo tokom druge nedelje nakon injekcije. Smatra se da je trajanje efekata između 12 do 16 nedelja (videti sliku 1).
Ocena odgovora na tretman prema kompozitnom parametru praćenja
Slika 1 Vremenski period za stepen ispitanika kod kojih je postignut odgovor (poboljšanje od ≥ 2 stepena u FWS obavezno je prema oceni i subjekta i istraživača) tokom 1. ciklusa za aktivan tretman, nasuprot tretmanu placebom u pivotalnim BLESS studijama
Moglo bi se pokazati da je stopa ispitanika kod kojih je postignut odgovor, smanjenje od ≥ 1 boda u FWS rezultatu u mirovanju, statistički značajno veća u grupi koja je primila lek Letybo u poređenju sa grupom koja je primila placebo: Četiri nedelje nakon primene injekcije, ispitivači su procenili da je 63,1%, 59,4% i 61,3% pacijenata koji su primili lek Letybo i 15,4%, 5,7% i 9,0% pacijenata koji su primili placebo imalo poboljšanje od ≥ 1 stepena FWS-u u mirovanju u studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III, tim redom (p-vrednost za razlike između tretmana je bila < 0,001 u svim studijama).
Otvoreni podaci dobijani dugoročnim ponovljenim doziranjem potvrdili su da su ocene ostale visoke nakon drugog, trećeg i četvrtog tretmana lekom Letybo tokom jednogodišnje studije, iako su, na osnovu strukture studije, ciklusi ponovnog tretmana ostajali bez odgovora u nekim slučajevima.
Prema novoj razvijenoj skali Modified Skindex-16 Glabellar Line Quality of Life Scale (Modifikovana Skindex-16 skala kvaliteta živoza za glabelarne linije), više od 85% pacijenata koji učestvuju u studiji imali su umeren ili izuzetno negativan psihološki problem zbog glabelarnih bora u osnovnom izgledu, dok je 15% pacijenata prijavilo blagi problem.
Značajno poboljšanje psihološkog uticaja primećeno je kod pacijenata koji su primali lek Letybo u poređenju sa onima koji su primali placebo, kako je izmereno skalom Modified Skindex-16 Glabellar Line Quality of Life Scale.
Zabeleženi su uglavnom povoljni kozmetički rezultati kako su prijavili pacijenti, kao i visoka stopa zadovoljstva ishodom.
Bezbednost
Tokom dvostruko slepog tretmana u studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III, smatra se da je kod 33 (3,5%) pacijenta koji su doživeli TEAE (eng. Treatment Emergent Adverse Event, lečenje hitne neželjene reakcije) to najmanje verovatno povezano sa terapijskim tretmanom lekom Letybo i da je kod 8 (2,5%) pacijenata koji su doživeli TEAE to najmanje verovatno povezano sa tretmanom placebom. Tokom otvorenog tretmana, smatra se da je kod 46 (5,4%) pacijenata koji su doživeli TEAE to najmanje verovatno povezano sa terapijskim tretmanom lekom Letybo (uključujući najviše 3 ciklusa terapijskih tretmana). Nijedna od ovih neželjenih reakcija ne smatra se ozbiljnom. Rezultati su bili usklađeni sa suportivnom studijom faze 3 HG-11-01 o glabelarnim borama.
U studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III, formiranje antitela je procenjivano pre svakog tretmana,
4 nedelje nakon svakog tretmana i tokom poslednje kontrole tokom studije. Ni kod jednog pacijenta nisu primećena neutrališuća antitela nakon primene leka Letybo.
Podaci nakon stavljanja leka u promet
Podaci dobijeni nakon stavljanja leka u promet, uključujući podatke iz studije o glabelarnim borama izvedene nakon puštanja leka u promet (HG-13-02) kod 815 pacijenata, usklađeni su sa podacima razmatranim u kliničkim studijama.
Starija populacija
U studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III, sveukupno 152/1272 (11,91%) pacijenata je imalo 65 i više godina na pregledu. Nijedan pacijent nije imao više od 75 godina. Kompozitna stopa ispitanika koji su postigli odgovor u 4. nedelji (primarni parametar praćenja) kod pacijenata koji primaju lek Letybo bila je manja kod pacijenata koji su imali 65 i više godina, 46/118 (39,0%) nego kod pacijenata koji su imali manje od 65 godina, 450/839 (53,6%) u studijama BLESS I, BLESS II i BLESS III kombinovano. Nije bilo velikih razlika u sveukupnim ocenama pacijenata sa TEAE za koje se smatra da su povezane sa dvostruko slepim tretmanom lekom Letybo u 3 studije kombinovano (3,7% i 1,7% kod pacijenata mlađim od 65 godina i kod pacijenata koji imaju 65 godina i više, tim redom, kada se uzima u obzir TEAE koji je izazvao lek i/ili postupak primene injekcije).
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za lekove je izuzela od obaveze podnošenja rezultata ispitivanja Letybo u svim podgrupama pedijatrijske populacije za tretman bora izazvanim radom mišića (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Farmaceutski podaci - Letybo 50 jedinica
Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.
Rok upotrebe neotvorenog leka 3 godine.
Rok upotrebe nakon rastvaranja
Fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije leka je potvrđena za 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C.
Sa mikrobiološkog stanovišta, osim ukoliko metoda otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C – 8 °C).
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak 6.3.
Bočica od 5 ml od providnog stakla (staklo tipa 1) sa čepom (hlorobutil guma) i sigurnosnim zatvaračem (aluminijum).
Pakovanje sadrži 1 bočicu.
Treba se strogo pridržavati uputstava za upotrebu, rukovanje i odlaganje bočica.
Rekonstituciju treba obavljati u skladu sa pravilima dobre prakse, posebno poštujući principe aseptične tehnike.
Za rekonstituisanje leka Letybo mora se koristiti rastvor natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%) za injekcije i mora se dodati u zapremini od 1,25 ml.
Dobra praksa za rekonstituisanje sadržaja bočice i priprema šprica je preko papirnih podloga sa plastičnim slojem koji upija prosuti sadržaj. Rastvor za injekciju natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%) uvlači se u špric i mora se pažljivo ubrizgati u bočicu kako bi se izbeglo stvaranje pene/mehurića ili snažno mešanje koje može dovesti do denaturacije. Bočica se mora odbaciti ako vakuum ne povlači rastvarač u bočicu. Rekonstituisani lek Letybo je providan, bezbojan rastvor praktično bez čestica. Pre upotrebe, bočicu treba dobro pregledati i uveriti se da u proizvodu nema stranih čestica.
Lek Letybo se ne sme koristiti ako rekonstituisan rastvor izgleda mutno ili ako sadrži čestice. Svaki rastvor za injekciju koji se čuva više od 24 sata mora da se odbaci.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Procedure kojih se treba pridržavati za bezbedno odlaganje bočica, špriceva i iskorišćenih materijala Radi bezbednog odlaganja, nerekonstituisan lek Letybo se mora rekonstituisati u bočici sa malom količinom vode, a zatim obraditi u autoklavu. Prazne bočice, bočice sa ostatkom rastvora, špricevi ili prosuta tečnost moraju se obraditi u autoklavu. Osim toga, preostala količina leka Letybo može se inaktivirati razblaženim rastvorom natrijum-hlorida (0,1 N NaOH) ili razblaženim rastvorom natrijum-hipohlorita (0,5% ili 1% NaOCl).
Nakon inaktivacije, iskorišćene bočice, špricevi i materijali ne smeju se prazniti i moraju se baciti u odgovarajuće kontejnere i odložiti u skladu sa lokalnim propisima.
Preporuke ukoliko dođe do bilo kakvog incidenta tokom rukovanja botulinskim toksinom
-
Sav prosuti sadržaj proizvoda mora biti obrisan: pomoću upijajućeg materijala natopljenog rastvorom natrijum-hipohlorita, ako se radi o prašku, ili suvim upijajućim materijalom, ako se radi o rekonstituisanom proizvodu.
-
Kontaminirane površine se moraju očistiti pomoću upijajućeg materijala natopljenog rastvorom
natrijum-hipohlorita, a zatim se moraju osušiti.
-
Ako se bočica razbije, treba postupiti kao što je prethodno navedeno, pažljivo pokupiti komadiće slomljenog stakla i obrisati prosuti proizvod pazeći da se ne poseče koža.
-
Ako lek dođe u kontakt sa kožom, treba oprati to područje rastvorom natrijum-hipohlorita, a zatim dobro isprati vodom.
-
Ako lek dođe u kontakt sa očima, treba dobro isprati velikom količinom vode ili oftamološkim rastvorom za ispiranje očiju.
-
Ako lek dođe u kontakt sa ranom, posekotinom ili oštećenom kožom, treba dobro isprati velikom količinom vode i preduzeti medicinske mere u skladu sa ubrizganom dozom.