Preductal® 80mg kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrda
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Preductal 80mg
Lek Preductal je indikovan kao dodatna terapija za simptomatsko lečenje stabilne angine pektoris kod odraslih pacijenata kod kojih antianginalna terapija prvog izbora nije dovela do adekvatne kontrole bolesti ili kod pacijenata koji ne podnose ovakvu terapiju.
Doziranje
Preporučena doza je jedna kapsula od 80 mg trimetazidin-dihidrohlorida, jednom dnevno, ujutru.
Posebne populacije pacijenata
Bubrežna insuficijencija
Kod pacijenata sa umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30-60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučuje se redukcija dnevne doze leka na polovinu.
Starije osobe
Starije osobe mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog smanjenja bubrežne funkcije usled starosti (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30-60 mL/min), preporučuje se redukcija dnevne doze leka na polovinu. Kod starijih osoba titraciju doze treba sprovoditi sa oprezom (videti odeljak 4.4).
Napomena: Lek Preductal dostupan je samo u jačini od 80 mg u Republici Srbiji.
Deca i adolescenti
Efikasnost i bezbednost trimetazidina nije utvrđena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Kapsule se uzimaju oralno, cele, jednom dnevno, ujutru, nezavisno od obroka.
-
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
-
Parkinsonova bolest, simptomi Parkinsonove bolesti/parkinsonizam, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi povezani poremećaji pokreta.
-
Teška insuficijencija bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min).
Upotreba ovog leka se ne preporučuje u slučaju teškog oštećenja funkcije jetre u nedostatku adekvatnih kliničkih podataka.
Ovaj lek nije namenjen za lečenje anginoznih napada, nije indikovan za inicijalnu terapiju nestabilne angine ili infarkta miokarda, niti za primenu u periodu pre hospitalizacije ili tokom prvih dana hospitalizacije.
U slučaju anginoznog napada potrebno je ponovo proceniti koronaropatiju i razmotriti prilagođavanje terapije (terapija lekovima i moguća revaskularizacija).
Trimetazidin može da izazove ili pogorša simptome Parkinsonove bolesti (tremor, akinezija, hipertonija) i to se mora redovno proveravati i procenjivati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijenta treba uputiti kod neurologa radi sprovođenja odgovarajućih pretraga.
U slučaju pojave poremećaja pokreta, poput simptoma Parkinsonove bolesti, sindroma nemirnih nogu, tremora, nestabilnosti pri hodu, terapiju trimetazidinom treba trajno prekinuti.
Incidenca pojave ovih slučajeva je mala i poremećaji su obično reverzibilni nakon prekida terapije. Većina pacijenata se oporavila u vremenu od 4 meseca nakon prestanka uzimanja trimetazidina. Ukoliko simptomi Parkinsonove bolesti traju duže od 4 meseca nakon prestanka uzimanja leka, potrebno je potražiti mišljenje neurologa.
Teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reaction, SCARs)
Teške neželjene reakcije na koži (SCARs) uključujući reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms, DRESS) i akutnu generalizovanu egzantematoznu pustulozu (engl. Acute Generalized Exanthematous Pustulosis, AGEP), koje mogu biti životno ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa lečenjem trimetazidinom.
Prilikom propisivanja leka, pacijente treba obavestiti o znakovima i simptomima i pažljivo ih pratiti zbog moguće pojave reakcija na koži. Ako se pojave znaci i simptomi koji upućuju na ove reakcije, primenu trimetazidina treba odmah prekinuti i razmotriti drugu odgovarajuću terapiju (po potrebi).
Može da dođe do pojave padova usled nestabilnosti pri hodu ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji su na terapiji antihipertenzivima (videti odeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost leku, a to su:
-
Pacijenti sa umerenom insuficijencijom bubrega (videti odeljke 4.2 i 5.2).
-
Stariji pacijenti, iznad 75 godina starosti (videti odeljak 4.2).
Sportisti
Ovaj lek sadrži aktivnu supstancu koja može dovesti do pozitivnih rezultata na testiranjima koja se vrše prilikom doping kontrole.
Ovaj lek sadrži saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije fruktoze, glukozno- galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze ne smeju da uzimaju ovaj lek.
Nisu zabeležene interakcije sa drugim lekovima.
Farmakokinetičke interakcije ovog leka nisu do sada potvrđene u kliničkim ispitivanjima na starijim pacijentima.
Trudnoća
Na raspolaganju nema podataka o primeni trimetazidina kod trudnica. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazala postojanje direktnih ili indirektnih štetnih efekata povezanih sa trudnoćom, embriofetalnim razvojem, porođajem i postnatalnim razvojem (videti odeljak 5.3). Kao mera predostrožnosti, preporučuje se da se izbegava primena trimetazidina tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se aktivna supstanca ili metaboliti izlučuju u majčinom mleku kod ljudi. Ne može da se isključi rizik za novorođenče/odojče. Stoga, upotreba trimetazidina se ne preporučuje tokom dojenja.
Plodnost
U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti nisu uočeni efekti na plodnost kod mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).
Trimetazidin nije ispoljio hemodinamske efekte u kliničkim ispitivanjima, ali su nakon stavljanja leka u promet zabeleženi slučajevi vrtoglavice i pospanosti (videti odeljak 4.8) što može da ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije za koje se smatra da su povezane sa primenom trimetazidina, a navedene su prema učestalosti ispoljavanja koristeći sledeću konvenciju: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznata (učestalost ne može da se proceni na osnovu raspoloživih podataka).
| Klasa sistema organa | Učestalost | Preferabilan termin |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Nepoznata | AgranulocitozaTrombocitopenija Trombocitopenijska purpura. |
| Poremećaji nervnog sistema | Često | Vrtoglavica, glavobolja. |
| Povremeno | Parestezija | |
| Nepoznata | Simptomi nalik Parkinsonovoj bolesti (tremor, akinezija, hipertonija), nestabilnost pri hodu, sindrom nemirnih nogu i drugi povezani poremećaji pokreta koji su obično reverzibilni nakonprekida terapije. | |
| Nepoznata | Poremećaji spavanja (nesanica,pospanost). | |
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznata | Vertigo. |
| Kardiološki poremećaji | Retko | Palpitacije, ekstrasistole,tahikardija. |
| Vaskularni poremećaji | Retko | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija koja može da bude udružena sa malaksalošću, vrtoglavicom ili padovima, naročito kod pacijenata na terapijiantihipertenzivima, crvenilo lica. |
| Gastrointestinalni poremećaji | Često | Abdominalni bol, dijareja,dispepsija, mučnina i povraćanje. |
| Nepoznata | Konstipacija. | |
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznata | Hepatitis. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Često | osip, pruritus, urtikarija. |
| Nepoznata | Reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP)(videti odeljak 4.4), angioedem. | |
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Često | Astenija. |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Preductal 80mg
Farmakoterapijska grupa: Ostali lekovi u terapiji bolesti srca.
ATC šifra: C01EB15 Mehanizam dejstva
Trimetazidin sprečava snižavanje intracelularnog nivoa ATP-a čuvanjem energetskog metabolizma u ćelijama koje su izložene hipoksiji ili ishemiji, i na taj način obezbeđuje pravilno funkcionisanje jonskih pumpi i transmembranski protok jona kalijuma i natrijuma, uz istovremeno održavanje ćelijske homeostaze.
Trimetazidin inhibira beta-oksidaciju masnih kiselina tako što inhibira enzim dugolančanu 3-ketoacil- CoA tiolazu čime se stimuliše oksidacija glukoze. U ćelijama u stanju ishemije, oksidacija glukoze zahteva manju potrošnju kiseonika nego što je to slučaj kod procesa beta-oksidacije. Stimulacija oksidacije glukoze dovodi do optimizacije energetskih procesa u ćeliji čime se održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamska dejstva
Kod pacijenata sa ishemijskom bolesti srca trimetazidin deluje kao metabolički agens tako što održava intracelularne nivoe visokoenergetskih fosfata u ćelijama miokarda. Anti-ishemijski efekat se postiže bez istovremenih hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbednost
Klinička ispitivanja trimetazidina pokazala su da je ovaj lek efikasan i bezbedan u lečenju pacijenata sa hroničnom anginom pektoris, bilo da se primenjuje sam, u monoterapiji, ili u situacijama kada terapija drugim antianginalnim lekovima nije postigla odgovarajući efekat.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slepom, placebom-kontrolisanom kliničkom ispitivanju (TRIMPOL- II) koje je sprovedeno kod 426 pacijenata, trimetazidin (u dozi od 60 mg dnevno), primenjen kao dodatna terapija terapiji metoprololom u dozi od 100 mg dnevno (50 mg dva puta dnevno), tokom 12 nedelja, doveo je do značajnog poboljšanja u statističkim parametrima testa fizičkog opterećenja i do poboljšanja kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupna dužina trajanja fizičkog napora +20,1 s, p=0,023; ukupan fizički napor +0,54 MET-a, p=0,001; vreme do depresije ST-segmenta od 1 mm +33,4 s, p=0,003; vreme do nastupa angine +33,9 s, p<0,001; broj anginoznih napada/nedeljno -0,73, p=0,014 i potreba za uzimanjem kratkodelujućih nitrata / nedeljno -0,63, p=0,032, bez hemodinamskih promena.
U jednom randomizovanom, dvostruko-slepom, placebom-kontrolisanom kliničkom ispitivanju (Sellier) koje je sprovedeno kod 223 pacijenta, trimetazidin, u obliku tableta sa modifikovanim oslobađanjem, u dozi od 35 mg (dva puta dnevno), primenjen kao dodatna terapija terapiji atenololom u dozi od 50 mg dnevno (jednom dnevno), tokom 8 nedelja, doveo je, na testu fizičkog opterećenja, do značajnog produženja (+34,4 s, p=0,003) vremena do depresije ST-segmenta od 1 mm u podgrupi pacijenata (n=173) koji su uzimali
trimetazidin u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, a u vremenu od 12 sati nakon uzimanja leka. Takođe je zabeležena značajna razlika u vremenu do nastupa angine pektoris (p=0,049). Nisu uočene značajne razlike između ispitivanih grupa za ostale sekundarne parametre praćenja (ukupna dužina trajanja fizičkog napora, ukupan fizički napor i klinički parametri praćenja).
U jednom tromesečnom, randomizovanom, dvostruko-slepom kliničkom ispitivanju (ispitivanje Vasco) koje je sprovedeno kod 1962 pacijenta, trimetazidin, primenjen u dve doze (70 mg dnevno i 140 mg dnevno), kao dodatna terapija terapiji atenololom u dozi od 50 mg dnevno, ispitivan je u poređenju sa placebom. U celokupnoj populaciji pacijenata, uključujući i simptomatske i asimptomatske pacijente, trimetazidin nije ispoljio povoljan efekat ni na parametre testa opterećenja srca (ukupna dužina trajanja fizičkog napora, vreme do depresije ST-segmenta od 1 mm i vreme do nastupa angine pektoris), ni na kliničke parametre praćenja. Međutim, u podgrupi simptomatskih pacijenata (n=1574),post-hoc analiza je pokazala da je trimetazidin (u dozi od 140 mg) značajno poboljšao ukupno trajanje fizičkog napora (+23,8 s u poređenju sa
+13,1 s kod davanja placeba; p=0,001) i vreme do nastupa angine (+46,3 s u poređenju sa +32,5 s kod davanja placeba; p=0,005).
U jednom tromesečnom, randomizovanom, dvostruko-slepom kliničkom ispitivanju prihvatljivosti terapije kada se primenjuje kao dopuna u rutinskoj antianginalnoj terapiji, i sekundarnoj preventivnoj terapiji, koje je sprovedeno kod 165 pacijenata, dokazano je da je bezbednosni profil trimetazidina, kada se primenjuje u dozi od 80 mg jednom dnevno, bio sličan bezbednosnom profilu trimetazidina MR (sa modifikovanim oslobađanjem), kada se primenjuje u dozi od 35 mg dva puta dnevno. Nisu zabeležena neočekivana neželjena dejstva, a u ispitivanju nisu uočeni problemi vezani za uzimanje trimetazidina u dozi od 80 mg jednom dnevno.
Resorpcija
Nakon oralne primene kapsule trimetazidina od 80 mg farmakokinetički profil trimetazidina je ujednačen, a maksimalna koncentracija trimetazidina postiže se u vremenu od oko 14 sati nakon uzimanja leka. Nakon 24 sata, koncentracija leka u plazmi se održava tokom 15 sati iznad 75% od vrednosti maksimalne koncentracije. Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon uzimanja treće doze leka (3 dana).
Uzimanje sa hranom nema uticaj na farmakokinetiku trimetazidina kada se uzima u dozi od 80 mg. Distribucija
Volumen distribucije iznosi 4,8 L/kg, a trimetazidin se u manjoj meri vezuje za proteine plazme (16%). Eliminacija
Trimetazidin se primarno izlučuje u urinu, uglavnom u nepromenjenom obliku. Prosečno poluvreme eliminacije kod zdravih mladih dobrovoljaca iznosi 7 sati, a 12 sati kod starijih pacijenata (iznad 65 godina starosti).
Ukupni klirens trimetazidina se uglavnom sastoji od bubrežnog klirensa koji je u direktnoj korelaciji sa klirensom kreatinina i, u manjoj meri, od klirensa u jetri koji se smanjuje sa povećanjem godina starosti.
Posebne grupe pacijenata
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu da imaju povećanu izloženost trimetazidinu zbog smanjenja bubrežne funkcije usled starenja. Sprovedeno je jedno namensko farmakokinetičko ispitivanje kod starijih pacijenata između 75 i 84 godine starosti, kao i kod veoma starih pacijenata (≥85 godina starosti). U ovom ispitivanju je pokazano da
je, u poređenju sa mlađim ispitanicima (30 do 65 godina starosti) sa umerenim oštećenjem bubrežne funkcije, umereno oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min) dovelo do povećanja izloženost trimetazidinu od 1,0 puta kod starijih pacijenata, a 1,3 puta kod veoma starih pacijenata.
Specifično kliničko ispitivanje sprovedeno je na starijim pacijentima (iznad 75 godina starosti) primenom doze od 2 tablete trimetazidina sa modifikovanim oslobađanjem od 35 mg dnevno, u dve doze. Za analizu u ovom ispitivanju korišćen je populacioni kinetički metod koji je pokazao prosečno dvostruko povećanje izloženosti leku u plazmi kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) u poređenju sa pacijentima čija je vrednost klirensa kreatinina veća od 60 mL/min.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 i 60 mL/min) izloženost trimetazidinu je u proseku 1,7 puta veća a kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min) je 3,1 puta veća u poređenju sa mladim dobrovoljcima sa očuvanom funkcijom bubrega.
Pedijatrijska populacija
Nisu sprovedene studije za ispitivanje farmakokinetike trimetazidina kod pedijatrijskih pacijenata i adolescenata mlađih od 18 godina.
Farmaceutski podaci - Preductal 80mg
Sadržaj kapsule:
Šećerne kuglice sferičnog oblika od saharoze i kukuruznog skroba Hipromeloza
Etil-celuloza Tributil-acetilcitrat Talk
Magnezijum-stearat
Sastav tela kapsule:
Želatin
Titan-dioksid (E171).
Sastav kape kapsule:
Želatin
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe-oksid (III), crveni (E172)
Sastav mastila za štampu:
Šelak (E904)
Titan-dioksid (E171) Simetikon Propilenglikol (E1520)
Amonijum-hidroksid od 28% (E527)
Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa deset kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 kapsula sa produženim oslobađanjem, tvrdih) i Uputstvo za lek.