Efudix® 5% krem

Lek Efudix se koristi za lokalnu terapiju superficijalnih premalignih i malignih stanja kože: keratoze uključujući senilne, aktinične i arsenične forme; keratoakantom; Bowen-ova bolest; površinski karcinom bazalnih ćelija.

Duboki, penetrirajući ili karcinom nodularnih bazalnih ćelija i karcinomi skvamoznih ćelija obično ne reaguju na terapiju lekom Efudix. Lek Efudix treba koristiti kao palijativnu terapiju u ovim slučajevima samo ako drugi vid terapije nije moguć.

Doziranje

Odrasli

Lek Efudix, krem je namenjen za lokalnu primenu.

Premaligna stanja

Krem treba naneti u tankom sloju na obolelo mesto jednom ili dva puta dnevno; okluzivni zavoji nisu neophodni.

Maligna stanja

Krem treba naneti na obolelo mesto jednom ili dva puta dnevno pod okluzivnim zavojem gde je moguće.

Krem ne bi trebalo da šteti zdravoj koži. Terapiju treba nastaviti sve dok se ne javi jasna inflamatorna reakcija na tretiranoj površini, a poželjno je da bude praćena izvesnom erozijom kod premalignih stanja.

Teške reakcije mogu biti ublažene korišćenjem krema koji sadrži steroide za lokalnu primenu. Uobičajeno trajanje inicijalne terapije je 3 do 4 nedelje, ali ovo može biti i produženo. Lezije na licu obično brže reaguju od onih na trupu i donjim ekstremitetima, dok lezije na rukama i podlakticama reaguju sporije. Izlečenje može biti nekompletno i posle jedan ili dva meseca nakon prekida terapije.

Specijalne populacije Starije osobe

Mnoga od stanja za koje je lek Efudix indikovan su uobičajene kod starijih osoba. Nisu potrebne posebne mere opreza.

Pedijatrijska populacija

Usled nedostatka kliničkih podataka, ne preporučuje se primena leka Efudix kod dece.

Način primene

Ruke treba pažljivo oprati nakon nanošenja leka Efudix, krem. Takođe, treba voditi računa da se izbegne kontakt sa sluzokožom ili očima prilikom nanošenja krema.

Ukupna površina kože koja se tretira lekom Efudix u bilo kom trenutku ne treba da prelazi 500 cm² (otprilike 23 x 23 cm). Veće površine treba tretirati regiju po regiju.

Lek Efudix je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na fluorouracil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Istovremena primena leka Efudix i antivirusnih lekova, analoga nukleozida (npr. brivudin i analozi) može da dovede do znatnog povećanja koncentracija fluorouracila u plazmi i posledične toksičnosti i zbog toga je kontraindikovana. Brivudin i analozi su snažni inhibitori dihidropirimidin dehidrogenaze (DPD), enzima koji reguliše metabolizam fluorouracila (videti odeljak 4.4 i 4.5).

Primena leka Efudix u periodu trudnoće i dojenja je kontraindikovana.

Normalan tok odgovora na terapiju uključuje: ranu i tešku inflamatornu fazu (tipično okarakterisanu eritemom, koji može postati intenzivan i raširen), nekrotičnu fazu (koju karakteriše erozija kože) i konačno zarastanje (kada se javlja epitelizacija). Klinička manifestacija odgovora obično se javlja u drugoj nedelji terapije lekom Efudix. Ipak, ovi efekti terapije ponekad mogu biti teži, praćeni bolom, plikovima i ulceracijom (videti odeljak 4.8). Primena okluzivnog zavoja može pojačati intezitet inflamatornih reakcija kože.

Upozorite pacijenta da ne puši ili da ne bude u blizini otvorenog plamena – postoji opasnost od teških opekotina. Tkanina (odeća, posteljina, prekrivači itd.) koji su bili u kontaktu sa ovim lekom lakše gore i ozbiljna su opasnost od požara. Pranje odeće i posteljine može smanjiti nakupljanje leka na njima, ali ne i potpuno uklanjanje.

Treba izbegavati izlaganje UV zračenju (npr. sunčeva svetlost, solarijumi). Postojeće, subkliničke lezije mogu postati očigledne nakon upotrebe leka Efudix.

Bilo koja teška reakcija na koži tokom terapije lekom Efudix može biti ublažena upotrebom odgovarajućeg steroidnog krema za lokalnu primenu.

Kada se upotrebljava u skladu sa odobrenim uputstvom, lek Efudix ima minimalne efekte na zdravu kožu.

Malo je verovatno da će doći do značajne sistemske toksičnosti preko perkutane resorpcije fluorouracila kada se lek Efudix koristi u skladu sa odobrenim uputstvom. Ipak, verovatnoća da dođe do toga se povećava kada se lek koristi prekomerno, naročito na delovima kože gde je barijera oštećena (npr. posekotine) i/ili kod osoba sa nedostatkom dihidropirimidin dehidrogenaze (DPD), videti odeljak 4.8. Dihidropirimidin dehidrogenaza je ključni enzim koji učestvuje u metabolizmu i eliminaciji fluorouracila. Određivanje aktivnosti dihidropirimidin dehidrogenaze treba uzeti u obzir kada se potvrdi ili se sumnja na sistemsku toksičnost leka. Postoje izveštaji o povećanoj toksičnosti kod pacijenata koji imaju smanjenu aktivnost/nedostatak enzima dihidropirimidin dehidrogenaze. U slučaju sumnje na sistemsku toksičnost leka, treba razmotriti prekid terapije lekom Efudix.

Vremenski interval od najmanje 4 nedelje treba da prođe između terapije brivudinom, sorivudinom ili analozima i naknadnom primenom leka Efudix.

Pomoćne supstance stearilalkohol i propileneglikol mogu izazvati lokalne iritacije kože (npr. kontaktni dermatitis); pomoćne supstance metilparahidroksibenzoat i propilparahidroksibenzoat mogu izazvati alergijske reakcije, čak i odložene.

Iako nisu prijavljene značajne interakcije sa lekom Efudix, potencijalne interakcije lekova su moguće, kao što je navedeno u nastavku.

Brivudin, sorivudin i analozi su snažni inhibitori dihidropirimidin dehidrogenaze , enzima koji učestvuje u metabolizmu fluorouracila (videti odeljak 4.4). Iz tog razloga, istovremena primena ovih lekova i leka Efudix je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o upotrebi fluorouracila za lokalnu primenu kod trudnica.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je fluorouracil teratogen (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik pri primeni ovog leka kod ljudi nije poznat, pa se lek Efudix ne sme koristiti tokom trudnoće (videti odeljak 4.3).

Žene u reproduktivnom periodu ne smeju da zatrudne tokom terapije fluorouracilom za lokalnu primenu i treba da koriste efektivne metode kontracepcije tokom terapije fluorouracilom. Ukoliko dođe do trudnoće tokom terapije, pacijenta treba obavestiti o rizicima za dete usled neželjenih dejstava leka i preporučiti posetu genetskom savetovalištu.

Dojenje

Nisu dostupni podaci o izlučivanju fluorouracila u majčino mleko.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da je fluorouracil teratogen (videti odeljak 5.3). Rizik po odojče se ne može isključiti, zbog toga se lek Efudix ne sme primenjivati kod dojilja (videti odeljak 4.3). Ako je primena leka tokom dojenja apsolutno neophodna, dojenje se mora prekinuti.

Plodnost

Nisu dostupni klinički podaci o dejstvu fluorouracila za lokalnu primenu na plodnost kod ljudi.

Eksperimenti na različitim životinjskim vrstama ukazali su na oštećenje plodnosti i reproduktivnosti nakon sistemski primenjenog 5-fluorouracila. Umanjena sistemska izloženost 5-fluorouracilu usled lokalne primene će smanjiti i njegovu potencijalnu toksičnost. Primena lokalnih preparata sa 5-fluorouracilom može dovesti do oštećenja plodnosti kod žena i muškaraca. Lokalna primena fluorouracila se ne preporučuje kod muškaraca koji pokušavaju da ostvare potomstvo.

Malo je verovatno da će ovaj lek, ukoliko se primenjuje u skladu sa uputstvima za doziranje, imati uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjene reakcije su navedene prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti su sledeće: Veoma često (≥ 1/10);

Često (≥ 1/100 do < 1/10);

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); Veoma retko (< 1/10000);

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjene reakcije povezane sa pogoršanjem uobičajenog odgovora na terapiju (videti odeljak 4.4) a koji je povezan sa farmakološkom aktivnošću fluorouracila na koži, su najčešće prijavljivane neželjene reakcije. Alergijske reakcije na koži i reakcije povezane sa sistemskom toksičnošću su veoma retko prijavljivane.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retko: hematološki poremećaji, povezani sa sistemskom toksičnošću, npr. pancitopenija, neutropenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retko: alergijska stanja (npr. preosetljivost i alergijske reakcije).

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata učestalost: disgeuzija, glavobolja, vrtoglavica.

Poremećaji oka

Nepoznata učestalost: iritacija konjunktive, keratitis, pojačana lakrimacija.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma retko: hemoragična dijareja, dijareja, povraćanje, bol u abdomenu, stomatitis, povezan sa sistemskom toksičnošću.

Nepoznata učestalost: mučnina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma retko: pruritus, urtikarija, osip (obično lokalni, ali i generalizovani ako je povezan sa sistemskom toksičnošću leka), eritem uključujući i multiformni eritem, dermalna i epidermalna stanja (kao što su osećaj da koža gori, eksfolijacija kože, otok kože) ulceracije kože i potkožnog tkiva, dermatitis i ekcem (kao što je kontaktni dermatitis, iritacija kože), plikovi i alopecija.

Izlaganje sunčevoj svetlosti može povećati intezitet reakcija. Takođe videti normalan tok odgovora na terapiju u odeljku 4.4.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma retko: pireksija, jeza i zapaljenje sluzokože, povezana sa sistemskom toksičnošću. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Ako se lek Efudix slučajno proguta, znaci predoziranja fluorouracilom mogu uključiti mučninu, povraćanje i dijareju. Stomatitis i diskrazija krvi mogu da se jave u težim slučajevima. Treba preduzeti odgovarajuće mere u cilju sprečavanja sistemske infekcije i dnevno određivati broj belih krvnih zrnaca.