NEMDATINE® 20mg film tableta
- memantin
- A1
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - NEMDATINE 20mg
Terapiju treba da uvede i nadzire lekar sa iskustvom u dijagnozi i lečenju Alchajmerove demencije.
Doziranje
Terapiju treba započeti samo ako je dostupan negovatelj koji će redovno nadzirati uzimanje leka od strane pacijenta. Dijagnozu treba postaviti u skladu sa važećim smernicama. Podnošljivost i doziranje memantina je potrebno redovno procenjivati, po mogućstvu u roku od 3 meseca od početka terapije. Nakon toga, klinička korist primene memantina i podnošljivost terapije od strane pacijenta treba da budu redovno procenjivani u skladu sa važećim kliničkim vodičima. Terapija održavanja može se nastaviti tokom dužeg vremenskog perioda ako postoji terapijska korist i dok pacijent dobro podnosi terapiju memantinom. Prekid terapije memantinom treba razmotriti kada više ne postoji dokaz o terapijskom dejstvu ili ako pacijent loše podnosi terapiju.
Odrasli Titracija doze
Maksimalna dnevna doza je 20 mg dnevno. U cilju smanjivanja rizika od neželjenih dejstava, doza
održavanja se postiže postepenim povećavanjem doze od 5 mg nedeljno tokom prve 3 nedelje, na sledeći način:
Prva nedelja (dani 1-7):
Pacijent treba da uzima 5 mg dnevno tokom 7 dana, tj. jednu polovinu tablete od 10 mg.
Druga nedelja (dani 8-14):
Pacijent treba da uzima jednu film tabletu od 10 mg dnevno tokom 7 dana.
Treća nedelja (dani 15-21):
Pacijent treba da uzima 15 mg dnevno tokom 7 dana, tj. 1,5 tabletu od 10 mg.
Od četvrte nedelje nadalje:
Pacijent treba da uzima dve film tablete od 10 mg (ukupno 20 mg), ili jednu film tabletu od 20 mg dnevno.
Doza održavanja
Preporučena doza održavanja iznosi 20 mg dnevno.
Stariji pacijenti
Na osnovu kliničkih ispitivanja, preporučena doza za pacijente starije od 65 godina je 20 mg dnevno (dve film tablete od 10 mg ili jedna film tableta od 20 mg), kao što je prethodno opisano.
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blago oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 50-80 mL/min) nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-49 mL/min), dnevna doza treba da iznosi 10 mg. Ako se ova doza dobro podnosi nakon najmanje 7 dana terapije, doza se može povećati do 20 mg/dan, u skladu sa standardnom šemom titracije. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 5-29 mL/min) dnevna doza treba da bude 10 mg.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa blago ili umereno oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i Child-Pugh B) nije potrebno prilagođavanje doze. Nisu dostupni podaci o upotrebi memantina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Lek NEMDATINE se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka.
Način primene
Lek NEMDATINE treba da se primenjuje oralno jednom dnevno, svakog dana u isto vreme. Film tablete se mogu uzimati sa hranom ili bez nje.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Preporučuje se oprez kod pacijenata sa epilepsijom, konvulzijama u anamnezi i kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za epilepsiju.
Treba izbegavati istovremenu primenu antagonista N-metil-D-aspartat receptora (NMDA-antagonista), kao što su amantadin, ketamin ili dekstrometorfan. Ove supstance deluju na isti receptorski sistem kao memantin, i zato neželjene reakcije na terapiju (uglavnom u vezi sa centralnim nervnim sistemom (CNS)) mogu biti češće ili izraženije (videti takođe odeljak 4.5).
Neki faktori koji mogu da povećaju pH urina (videti odeljak 5.2 „Eliminacija”) mogu zahtevati pažljivo praćenje pacijenta. Ovi faktori uključuju drastične promene u načinu ishrane, npr. prelazak sa ishrane koja sadrži meso na vegetarijansku ishranu, ili uzimanje izrazito velike količine alkalizujućih želudačnih pufera. Osim toga, pH urina mogu povećati stanja renalne tubularne acidoze (RTA) ili teških infekcija urinarnog trakta uzrokovanih bakterijama iz roda Proteus.
Iz većine kliničkih ispitivanja bili su isključeni pacijenti sa skorašnjim infarktom miokarda, dekompenzovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA III-IV) ili nekontrolisanom hipertenzijom. Usled toga, dostupni podaci su ograničeni i pacijente sa ovim stanjima treba pažljivo nadzirati.
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju da uzimaju ovaj lek.
Usled farmakoloških dejstava i mehanizma dejstva memantina, mogu se javiti sledeće interakcije:
-
Zbog mehanizma dejstva moguće je da istovremena primena NMDA-antagonista kao što je memantin može da pojača dejstva L-dope, dopaminergičkih agonista i antiholinergika. Dejstva barbiturata i neuroleptika mogu biti smanjena. Istovremena primena memantina sa spazmoliticima, dantrolenom ili baklofenom, može da modifikuje njihova dejstva tako da može biti neophodno prilagođavanje doziranja.
-
Treba izbegavati istovremenu primenu memantina i amantadina, zbog rizika od farmakotoksične psihoze. Obe supstance su hemijski srodni NMDA-antagonisti. Isto se može odnositi i na ketamin i dekstrometorfan (videti takođe odeljak 4.4). Osim toga, postoji jedna publikovana studija slučaja o mogućem riziku od kombinovanja memantina i fenitoina.
-
Druge aktivne supstance kao što su cimetidin, ranitidin, prokainamid, hinidin, hinin i nikotin, koji koriste isti katjonski transportni sistem u bubregu kao i amantadin, mogli bi takođe da stupe u interakciju sa memantinom, sa potencijalnim rizikom od povećanja njegovih koncentracija u plazmi.
-
Postoji mogućnost smanjivanja vrednosti hidrohlortiazida u serumu kada se memantin primeni istovremeno sa hidrohlortiazidom ili bilo kojom kombinacijom koja sadrži hidrohlortiazid.
-
U postmarketinškom periodu, zapaženi su izolovani slučajevi povećanja internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalized ratio, INR) kod pacijenata koji su istovremeno primali varfarin. Iako uzročna povezanost nije utvrđena, preporučljivo je pažljivo praćenje protrombinskog vremena ili INR kod pacijenata koji istovremeno primaju oralne antikoagulanse.
U farmakokinetičkim ispitivanjima pojedinačne doze kod mladih zdravih ispitanika nisu zapažene relevantne interakcije memantina sa gliburidom/metforminom ili donepezilom.
U kliničkoj studiji kod mladih zdravih ispitanika nisu zapažena relevantna dejstva memantina na
farmakokinetiku galantamina.
Memantin ne inhibiše enzime CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenaze koje sadrže flavin, epoksid hidrolazu ili sulfataciju in vitro.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni memantina kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ukazuju na potencijal smanjivanja intrauterinog rasta pri nivou izloženosti koji je identičan ili neznatno veći od izloženosti kod ljudi (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Memantin ne treba upotrebljavati tokom trudnoće, osim ukoliko je to neophodno.
Dojenje
Nije poznato da li se memantin izlučuje u majčino mleko, ali imajući u vidu njegovu lipofilnost, verovatno se izlučuje. Žene koje uzimaju memantin ne treba da doje.
Plodnost
Nisu zabeležena neželjena dejstva memantina u pretkliničkim studijama plodnosti kod mužjaka i ženki.
Umerena do teška Alchajmerova bolest je obično praćena smanjenom sposobnošću upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Osim toga, lek NEMDATINE ispoljava mali ili umereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, tako da bi pacijenti trebalo da budu upozoreni na poseban oprez pri izvođenju ovih radnji.
Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima sa pacijentima sa blagom do teškom demencijom, koja su uključila 1784 pacijenta na terapiji memantinom i 1595 pacijenata koji su primali placebo, ukupna incidenca neželjenih reakcija kod pacijenata koji su primali memantin nije se razlikovala od one kod pacijenata koji su primali placebo; neželjene reakcije su obično bile blagog do umerenog intenziteta. Najčešće neželjene reakcije sa većom incidencom u grupi sa memantinom u odnosu na placebo grupu bile su vrtoglavica (6,3% u odnosu na 5,6%), glavobolja (5,2% u odnosu na 3,9%), konstipacija (4,6% u odnosu na 2,6%), somnolencija (3,4% u odnosu na 2,2%) i hipertenzija (4,1% u odnosu na 2,8%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u tabeli u nastavku prikupljene su u kliničkim ispitivanjima sa memantinom i posle stavljanja leka u promet.
Neželjene reakcije su klasifikovane prema klasama sistema organa, koristeći sledeću konvenciju: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Infekcije i infestacije | povremeno | gljivične infekcije |
| Poremećaji imunskog sistema | često | reakcija preosetljivosti na lek |
| Psihijatrijski poremećaji | često | somnolencija |
| povremeno | konfuzija | |
| povremeno | halucinacije1 |
| nepoznata učestalost | psihotične reakcije2 | |
| Poremećaji nervnog sistema | često | vrtoglavica |
| često | poremećaj ravnoteže | |
| povremeno | poremećaj hoda | |
| veoma retko | konvulzije | |
| Kardiološki poremećaji | povremeno | srčana insuficijencija |
| Vaskularni poremećaji | često | hipertenzija |
| povremeno | venska tromboza/tromboembolizam | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalniporemećaji | često | dispneja |
| Gastrointestinalni poremećaji | često | konstipacija |
| povremeno | povraćanje | |
| nepoznata učestalost | pankreatitis2 | |
| Hepatobilijarni poremećaji | često | porast vrednosti funkcionalnih testova jetre |
| nepoznata učestalost | hepatitis | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | često | glavobolja |
| povremeno | umor |
1 Halucinacije su većinom zapažene kod pacijenata sa teškom Alchajmerovom bolešću.
2 Izolovani slučajevi zapaženi u postmarketinškom periodu.
Alchajmerova bolest je povezana sa depresijom, suicidalnim mislima i suicidom. U postmarketinškom periodu bilo je izveštaja o ovim događajima kod pacijenata lečenih memantinom.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog perioda praćenja dostupne su ograničene informacije vezane za predoziranje.
Simptomi
Predoziranja relativno velikim dozama (200 mg, odnosno 105 mg dnevno, tokom 3 dana) bila su povezana sa simptomima zamora, slabosti i/ili dijareje, ili su simptomi izostali. U slučajevima predoziranja kod kojih je doza bila manja od 140 mg ili nije bila poznata, pacijenti su ispoljavali simptome od strane centralnog nervnog sistema (konfuzija, pospanost, somnolencija, vertigo, agitacija, agresija, halucinacije i poremećaj hoda) i/ili su oni bili gastrointestinalnog porekla (povraćanje i dijareja).
U najekstremnijem slučaju predoziranja, pacijent je preživeo oralni unos ukupno 2000 mg memantina, sa
efektima na centralni nervni sistem (koma tokom 10 dana, kasnije diplopija i agitacija). Pacijent je primio simptomatsku terapiju i plazmaferezu. Pacijent se oporavio bez trajnih posledica.
U drugom slučaju velikog predoziranja, pacijent je takođe preživeo i oporavio se. Pacijent je primio 400 mg memantina oralno. Manifestovali su se simptomi trovanja centralnog nervnog sistema kao što su: nemir, psihoza, vizuelne halucinacije, prokonvulzivno stanje, somnolencija, stupor i gubitak svesti.
Terapija
U slučaju predoziranja, terapija treba da bude simptomatska. Nije dostupan specifičan antidot kod intoksikacije ili predoziranja. Standardne kliničke procedure za uklanjanje materijala sa aktivnom supstancom kao što je gastrična lavaža, primena medicinskog uglja (prekid potencijalne enterohepatičke recirkulacije), acidifikacija urina i forsirana diureza se mogu primeniti, po potrebi.
U slučaju znakova i simptoma preterane stimulacije CNS, treba pažljivo razmotriti simptomatsku kliničku terapiju.
Farmakološki podaci - NEMDATINE 20mg
Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici; Ostali lekovi za terapiju demencije
ATC šifra: N06DX01 Mehanizam dejstva
Postoji sve više dokaza da poremećaj glutamatergičke neurotransmisije, a posebno na NMDA receptorima, doprinosi kako ekspresiji simptoma, tako i progresiji bolesti kod neurodegenerativne demencije.
Memantin je voltažno-zavisni, nekompetitivni antagonist NMDA receptora umerenog afiniteta. Moduliše efekte patološki povećanih toničkih nivoa glutamata, koji mogu dovesti do poremećaja funkcije neurona.
Klinička efikasnost i bezbednost
Pivotalna studija primene memantina u monoterapiji u populaciji pacijenata sa umerenom do teškom Alchajmerovom bolešću (ukupni početni MMSE (engl. mini mental state examination, mini ispitivanje mentalnog stanja) skor 3-14) obuhvatila je 252 ambulantna pacijenta. Ispitivanje je pokazalo korisne efekte memantina u poređenju sa placebom nakon 6 meseci (analiza praćenih slučajeva CIBIC-plus (engl. clinician's interview-based impression of change, procena promene bazirana na upitniku kliničkog lekara): p=0,025; ADCS-ADLsev (engl. Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living, kooperativna studija Alchajmerove bolesti - aktivnosti dnevnog života): p=0,003; SIB (engl. severe impairment battery): p=0,002).
Pivotalna studija primene memantina u monoterapiji u populaciji pacijenata sa blagom do umerenom Alchajmerovom bolešću (ukupni početni MMSE skor 10-22) obuhvatila je 403 pacijenta. Pacijenti lečeni memantinom pokazali su značajno bolje efekte u odnosu na placebo grupu u primarnim parametrima praćenja: ADAS-cog (engl. Alzheimer´s disease assessment scale, skala procene Alchajmerove bolesti) (p=0,003) i CIBIC-plus (p=0,004) u 24. nedelji (LOCF, engl. Last observation carried forward, poslednja opservacija sprovedena unapred). U drugom ispitivanju monoterapije kod blage do umerene Alchajmerove bolesti (ukupni početni MMSE skor 11-23) randomizovano je 470 pacijenata. U prospektivno definisanoj primarnoj analizi, nije dostignuta statistička značajna efikasnost praćenog primarnog parametra u 24. nedelji.
Meta-analiza pacijenata sa umerenom do teškom Alchajmerovom bolešću (ukupni MMSE skor <20), iz šest placebo kontrolisanih, šestomesečnih ispitivanja III faze (uključena su ispitivanja monoterapije i ispitivanja kod pacijenata na stabilnoj dozi inhibitora acetilholinesteraze), pokazala je statistički značajan efekat memantina na praćene kognitivne, globalne i funkcionalne oblasti. Kada su identifikovani pacijenti sa
istovremenim pogoršanjem u sve tri oblasti, rezultati su pokazali statistički značajan efekat memantina u prevenciji pogoršanja, budući da je dvostruko više pacijenata koji su uzimali placebo pokazalo pogoršanje u sve tri oblasti u odnosu na pacijente na terapiji memantinom (21% u odnosu na 11%, p<0,0001).
Resorpcija
Apsolutna biološka raspoloživost memantina je približno 100%, a Tmax između 3 i 8 h. Nema podataka da hrana utiče na resorpciju memantina.
Distribucija
Koncentracije memantina u plazmi u stanju ravnoteže pri dnevnim dozama od 20 mg iznose 70 do 150 nanograma/mL (0,5-1 mikromola), sa velikim individualnim varijacijama. Pri primeni dnevnih doza od 5 mg do 30 mg, dobijen je prosečan odnos koncentracija cerebrospinalna tečnost/serum od 0,52.
Volumen distribucije iznosi oko 10 L/kg. Oko 45% memantina je vezano za proteine plazme. Biotransformacija
Kod čoveka, oko 80% cirkulišućeg memantina se nalazi u osnovnom obliku. Glavni metaboliti kod čoveka su N-3,5-dimetil-gludantan, izomerna mešavina 4-i 6-hidroksi memantina, i 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan.
Nijedan od ovih metabolita ne pokazuje NMDA antagonističku aktivnost. In vitro nije zapažen metabolizam koji katalizuju enzimi citohrom P450.
U ispitivanju u kome je korišćen oralno primenjeni 14C-memantin, prosečno 84% doze je detektovano u toku 20 dana, a više od 99% je izlučeno preko bubrega.
Eliminacija
Memantin se eliminiše na mono-eksponencijalni način, sa krajnjim poluvremenom eliminacije (t½) od 60 do 100 h. Kod dobrovoljaca sa normalnom funkcijom bubrega, ukupni klirens (Cltot) iznosi 170 mL/min/1,73 m2, a deo ukupnog bubrežnog klirensa se postiže tubularnom sekrecijom.
Procesi kojima memantin podleže u bubrezima uključuju i tubularnu reapsorpciju, koju verovatno posreduju katjonski transportni proteini. Brzina eliminacije memantina preko bubrega može biti smanjena za faktor 7 do 9 u uslovima alkalnog urina (videti odeljak 4.4). Alkalizacija urina može da bude posledica drastičnih promena u dijeti, tj. prelaz sa ishrane koja sadrži meso na vegetarijansku ishranu, ili masivne ingestije alkalizujućih želudačnih pufera.
Linearnost
Ispitivanja na dobrovoljcima su pokazala linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10 do 40 mg. Odnos farmakokinetike/farmakodinamike
Pri dozi memantina od 20 mg dnevno, koncentracija u cerebrospinalnoj tečnosti odgovara ki-vrednosti (ki = konstanta inhibicije) memantina, što iznosi 0,5 mikromola u humanom frontalnom korteksu.
Farmaceutski podaci - NEMDATINE 20mg
Jezgro tablete za 10 mg i 20 mg film tablete
Celuloza, mikrokristalna;
Krospovidon tip A;
Talk;
Magnezijum-stearat.
Film obloga za 10 mg i 20 mg film tablete
Hipromeloza 6cP; Titan-dioksid (E171); Laktoza, monohidrat; Makrogol 3350; Triacetin.
Dodatno za 20 mg film tablete
Gvožđe-oksid, crveni (E172); Gvožđe-oksid, žuti (E172).
Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PVDC-Aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.