Nuwiq® 250i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Nuwiq 250i
Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). Lek Nuwiq se može koristiti u svim uzrasnim grupama.
Lečenje treba sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije. Praćenje terapije
Tokom trajanja terapije, preporučuje se adekvatno određivanje nivoa faktora VIII kako bi se dobile smernice
za određivanje doze i učestalost ponovljenih infuzija. Pacijenti mogu reagovati na faktor VIII različito, pokazujući različita poluvremena eliminacije i recovery vrednosti. Doza zasnovana na telesnoj masi može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa premalom ili prekomernom telesnom masom. Posebno je, kod većih hirurških intervencija, neophodno precizno praćenje supstitucione terapije uz pomoć analize koagulacije (ispitivanje aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Kada se za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi pacijenata koristi in vitro jednostepeni test zgrušavanja zasnovan na tromboplastinskom vremenu (aPTT), na rezultate aktivnosti faktora VIII u plazmi mogu značajno uticati i tip reagensa za aPTT i referentni standard koji su korišćeni u testu. Takođe, može doći do značajnih odstupanja između rezultata testova koji su dobijeni jednostepenim testom koagulacije zasnovanim na aPTT-u i rezultata dobijenih hromogenim testom prema Evropskoj farmakopeji. Ovo je posebno važno prilikom promene laboratorije i/ili reagenasa koji se koriste u testu.
Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora VIII, lokalizacije i obima krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.
Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju je izražen u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje su u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organizacije za koncentrate za proizvode koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi je izražena ili u procentima (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili, po mogućstvu, u internacionalnim jedinicama (prema međunarodnom standardu za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL normalne humane plazme.
Lečenje na zahtev
Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (i.j.) faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 2% normalne aktivnosti ili 2 i.j./dL. Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:
Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,5 (i.j./kg po i.j./dL)
Očekivano povećanje faktora VIII (% od normalne vrednosti) = 2 x primenjene i.j.
telesna masa (kg)
Količina koju je potrebno primeniti i učestalost primene uvek treba da budu određeni na osnovu kliničke efikasnosti u svakom pojedinačnom slučaju.
U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme biti manja od navedene vrednosti aktivnosti u plazmi (% od normalne vrednosti ili i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i hirurških intervencija.
| Stepen krvarenja/Vrsta hirurške procedure | Potrebna vrednost faktora VIII(%) (i.j./dL) | Učestalost doziranja (sati)/ Trajanje terapije (dani) |
| Krvarenje | ||
| Rana hemartroza,krvarenje u mišićima ili oralno krvarenje | 20 – 40 | Ponoviti na svakih 12 - 24 sata. Najmanje jedandan, sve dok se ne završi epizoda krvarenja na šta ukazuje bol, ili dok ne dođe do zalečenja. |
| Obimnija hemartroza, krvarenje u mišićima ilihematom | 30 – 60 | Infuziju ponavljati na svakih 12 - 24 sata tokom 3 do 4 dana ili duže sve dok ne prođu bol iakutna onesposobljenost. |
| Životno ugrožavajućakrvarenja | 60 – 100 | Infuziju ponavljati na svakih 8 - 24 sata sve dootklanjanja opasnosti. |
| Hirurška intervencija | ||
| Manja hirurška intervencija,uključujući vađenje zuba | 30 – 60 | Na svaka 24 sata, najmanje jedan dan, sve dokse ne postigne zalečenje. |
| Velika hirurška intervencija | 80 – 100(preoperativno i postoperativno) | Infuziju ponavljati na svakih 8 - 24 sata sve dok se ne postigne adekvatno zarastanje rane, a zatim se terapija primenjuje tokom još najmanje 7 dana da bi se održala aktivnost faktora VIII od30% do 60% (i.j./dL). |
Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu protiv krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajene doze iznose od 20 do 40 i.j. faktora VIII po kg telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana. Režim se može prilagoditi na osnovu odgovora pacijenta.
U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći intervali doziranja ili veće doze.
Pedijatrijska populacija
Doziranje je isto kod odraslih, dece i adolescenata, međutim, kod dece i adolescenata mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze. Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljcima 4.8, 5.1 i 5.2.
Način primene
Lek Nuwiq je namenjen za intravensku primenu.
Ne preporučuje se brzina primene veća od 4 mL u minuti.
Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Sledljivost
U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi.
Preosetljivost
Kao i svi drugi lekovi za intravensku primenu koji sadrže proteine, moguća je pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa. Pored faktora VIII, lek Nuwiq sadrži proteine humane ćelije domaćina u tragovima. Ukoliko se jave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prekinu sa upotrebom leka i da se obrate svom lekaru. Pacijenti treba da budu upoznati sa ranim znacima reakcija preosetljivosti kao što su koprivnjača, generalizovana uritkarija, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, hipotenzija i anafilaksa.
U slučaju šoka, potrebno je primeniti standardnu medicinsku terapiju za šok. Inhibitori
Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII je poznata komplikacija kod lečenja osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a koji se kvantifikuju u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme uz pomoć modifikovanog testa. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa težinom bolesti kao i sa izloženošću faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih 50 dana izlaganja, ali se nastavlja tokom života iako je rizik povremen.
Slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) su uočeni nakon prevođenja sa jednog leka koji sadrži faktor VIII na drugi kod prethodno lečenih pacijenata sa više od 100 dana izloženosti kod kojih je već dolazilo do razvoja inhibitora. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje svih pacijenata na pojavu inhibitora nakon svakog prevođenja sa jednog leka na drugi.
Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri čemu inhibitori sa malim titrom koji su prolazno prisutni ili ostaju stalno malog titra, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore sa velikim titrom.
Generalno, sve pacijente koji se leče lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII treba pažljivo pratiti radi uočavanja razvoja inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ukoliko se ne dostignu očekivane vrednosti aktivnosti faktora VIII u plazmi, ili ukoliko se krvarenje ne može kontrolisati odgovarajućom dozom, treba sprovesti ispitivanje na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti efikasna i potrebno je razmotriti druge terapijske opcije. Lečenje takvih pacijenata treba da sprovode lekari sa iskustvom u lečenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Kardiovaskularni događaji
Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane sa kateterom
Ukoliko je potreban centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu uvođenja katetera.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza se odnose i na odrasle i na decu i adolescente.
Napomene u vezi sa pomoćnim supstancama (sadržaj natrijuma)
Ovaj lek sadrži 18,4 mg natrijuma po bočici, što je ekvivalentno 0,92% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu po preporukama SZO.
Nisu sprovedena ispitivanja interakcije za lek Nuwiq.
Nisu sprovedena ispitivanja uticaja faktora VIII na reprodukciju kod životinja.
S obzirom na to da se hemofilija A retko javlja kod žena, iskustva sa primenom faktora VIII tokom trudnoće i dojenja nisu dostupna. Iz tog razloga, faktor VIII treba primenjivati tokom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indikovano. Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.
Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mestu primene infuzije, jezu, napade crvenila praćene osećajem vrućine, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, osip, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, urtikariju, uključujući generalizovanu urtikariju, povraćanje, zviždanje u grudima) retko su uočene kod primene lekova sa faktorom VIII, a u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).
Do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora) može doći kod pacijenata sa hemofilijom A koji su na terapiji faktorom VIII, uključujući lek Nuwiq. Ukoliko se takvi inhibitori razviju, ovo stanje se manifestuje kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima se preporučuje da se kontaktira specijalizovani centar za lečenje hemofilije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tokom kliničkih ispitivanja sa lekom Nuwiq kod prethodno lečenih pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 2 do 11 godina, n = 58), adolescenata (uzrasta od 12 do 17 godina, n = 3) i odraslih pacijenata (n = 129) sa teškom hemofilijom A, prijavljeno je ukupno 12 neželjenih reakcija na lek (8 kod odraslih, 4 kod dece) kod 8 pacijenata (4 odrasle osobe, 4 deteta).
Tabela 1 prikazana u daljem tekstu je usklađena sa klasifikacijom sistema organa MedDRA (klasa sistema organa i preporučeni termini).
Učestalost ispoljavanja je procenjena u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 1. Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija na lek u kliničkim ispitivanjima
| MedDRA standardne klase sistema organa | Neželjene reakcije | Učestalost |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Hemoragijska anemija Inhibicija faktora VIII | Povremeno*Povremeno (PTPs)# Veoma često (PUPs) # |
| Poremećaji imunskogsistema | Preosetljivost | Često* |
| Poremećaji nervnog sistema | ParestezijaGlavobolja Vrtoglavica | Povremeno*Povremeno* Povremeno* |
| Poremećaji uha i labirinta | Vertigo | Povremeno* |
| Respiratorni, torakalni imedijastinalni poremećaji | Dispneja | Povremeno* |
| Gastrointestinalni poremećaji | Suva usta | Povremeno* |
| Poremećaji mišićno-koštanog | Bol u leđima | Povremeno* |
| sistema i vezivnog tkiva | ||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | PireksijaInflamacija na mestu primene injekcijeBol na mestu injekcije Malaksalost | Često* Povremeno*Povremeno* Povremeno* |
| Ispitivanja | Pozitivan rezultat na ne- neutrališuće antitelo (kodPTPs) | Povremeno* |
* Izračunato kao broj pacijenata sa neželjenim reakcijama u odnosu na ukupan broj od 280 pacijenata u ispitivanju, od kojih je 190 prethodno lečenih pacijenata (PTPs) i 90 prethodno nelečenih pacijenata (PUPs).
# Učestalost se bazira na ispitivanjima sa svim lekovima sa faktorom VIII koja su uključivala pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno lečeni pacijenti (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno nelečeni pacijenti (engl. previously- untreated patients).
Opis određenih neželjenih reakcija
Kod jednog odraslog pacijenta detektovano je ne-neutrališuće antitelo protiv faktora VIII (videti Tabelu 1). Uzorak je ispitivan od strane centralne laboratorije u osam razblaženja. Rezultat je bio pozitivan samo pri dilucionom faktoru 1 i titar antitela je bio veoma mali. Inhibitorna aktivnost, izmerena pomoću modifikovanog Bethesda testa, nije otkrivena kod ovog pacijenta. Kod ovog pacijenta nije bila narušena klinička efikasnost i in-vivo recovery leka Nuwiq.
Pedijatrijska populacija
Pretpostavlja se da su učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece i adolescenata iste kao kod odraslih.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Nuwiq 250i
Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici, faktor koagulacije krvi VIII
ATC šifra: B02BD02
Kompleks faktor VIII/von Willebrand-ov faktor se sastoji od dva molekula (faktor VIII i von Wilebrand-ov faktor) sa različitim fiziološkim funkcijama. Nakon primene infuzije pacijentu sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von Wilebrand-ov faktor u krvotoku pacijenta. Aktivirani faktor VIII deluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin, zatim, pretvara fibrinogen u fibrin i na taj način omogućava formiranje krvnog ugruška. Hemofilija A je nasledni, povezan sa polom, poremećaj koagulacije krvi koji nastaje zbog
smanjene vrednosti faktora VIII:C i kao posledica se javjaju obilna krvarenja u zglobove, mišiće ili unutrašnje organe, spontano, ili usled slučajne ili hirurške traume. Primenom supstitucione terapije povećava se vrednost faktora VIII u plazmi, i time se omogućava privremena korekcija nedostatka faktora VIII i korekcija sklonosti ka krvarenju.
Imunogenost leka Nuwiq je procenjivana u kliničkim ispitivanjima sprovedenim na 190 prethodno lečenih pacijenata sa teškom hemofilijom A (129 odraslih i 61 pedijatrijski pacijent). Inhibitori se nisu razvili ni kod jednog od pacijenata.
Populacija odraslih i adolescenata starosti od 12 - 65 godina
Profilaksa
U kliničkom ispitivanju sprovedenom kod 32 odrasla pacijenta sa teškom hemofilijom A, medijana potrošnje leka Nuwiq u profilaktičke svrhe je iznosila 468,7 i.j./kg/mesečno.
Terapija krvarenja
Medijana doze potrebne za lečenje epizoda probojnih krvarenja iznosila je 33,0 i.j./kg kod ovih pacijenata koji su primali profilaktičku terapiju. U još jednom kliničkom ispitivanju, 22 odrasla pacijenta je lečeno na zahtev. Ukupno 986 epizoda krvarenja lečeno je dozama čija je medijana 30,9 i.j./kg. Generalno, za manja krvarenja bila je potrebna nešto manja, a za teža krvarenja do tri puta veća doza od medijane doze.
Individualizovana profilaksa
Individualizovana profilaksa zasnovana na farmakokinetici bila je procenjivana kod 66 odraslih prethodno lečenih pacijenata sa teškom hemofilijom A. Nakon faze standardne profilakse u trajanju od 1 - 3 meseca (doziranje svakog drugog dana ili 3 puta nedeljno), 44 (67%) pacijenta je bilo prevedeno na režim doziranja zasnovan na njihovoj farmakokinetičkoj proceni, a 40 pacijenata je završilo 6-mesečnu profilaksu u skladu sa dodeljenom šemom doziranja i lečenja. Od ovih pacijenta, njih 34 (85%) bilo je lečeno dva puta nedeljno ili ređe. Nikakva krvarenja nije iskusilo 33 (82,5%) pacijenta, a 36 (90,0%) pacijenata nije imalo spontana krvarenja. Srednja vrednost ± SD godišnje stope krvarenja (engl. annualised bleeding rate, ABR) bila je 1,2 ± 3,9, a srednja vrednost ± SD doze bila je 52,2 ± 12,2 i.j./kg po injekciji i 99,7 ± 25,6 i.j./kg nedeljno.
Potrebno je napomenuti da godišnja stopa krvarenja nije uporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih ispitivanja.
Pedijatrijska populacija
Prikupljeni su podaci kod 29 prethodno lečene dece uzrasta između 2 i 5 godina, 31 deteta uzrasta između 6 i 12 godina i jednog adolescenta uzrasta 14 godina. Medijana doze profilaktičke infuzije iznosila je 37,8 i.j./kg. Dvadeset pacijenata je koristilo doze medijane veće od 45 i.j./kg. Medijana mesečne potrošnje leka Nuwiq u profilaktičke svrhe je iznosila 521,9 i.j./kg. Za terapiju krvarenja kod dece bila je potrebna veća medijana doze leka Nuwiq (43,9 i.j./kg) u poređenju sa odraslim osobama (33,0 i.j./kg) i veća medijana doze bila je potrebna za lečenje umerenih do velikih, u poređenju sa manjim krvarenjima (78,2 i.j./kg u odnosu na 41,7 i.j./kg). Generalno, mlađoj deci su bile potrebne veće medijane doze (6-12 godina: 43,9 i.j./kg; 2-5 godina: 52,6 i.j./kg). Ovi podaci su potvrđeni u dugoročnom praćenju 49 od ove dece koja su bila lečena tokom dodatnog perioda sa medijanom od približno 30 meseci (raspon od 9,5 do 52 meseca). Tokom ovog perioda, 45% dece nije imalo spontana krvarenja.
U toku je prospektivna otvorena klinička studija kod prethodno nelečenih pacijenata sa teškom hemofilijom A (<1% FVIII:C).
Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Nuwiq u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za lečenje hemofilije A (urođenog nedostatka faktora VIII) (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).
Populacija odraslih
Tabela 2. FK parametri za lek Nuwiq (Doza: 50 i.j./kg) kod odraslih prethodno lečenih pacijenata (starosti 18-65 godina) sa teškom hemofilijom A (n = 20)
| FK parametar | Hromogeni test | |
| Srednja vrednost ± SD | Medijana (raspon) | |
| PIK (h*i.j./mL) | 22,6 ± 8,0 | 22,3 (8,4 – 38,1) |
| T1/2 (h) | 14,7 ± 10,4 | 12,5 (5,4 – 55,6) |
| IVR (%/i.j./kg) | 2,5 ± 0,4 | 2,5 (1,7 – 3,2) |
| CL (mL/h/kg) | 3,0 ± 1,2 | 2,7 (1,5 – 6,4) |
PIK = površina ispod krive (FVIII:C), T1/2 = terminalno poluvreme eliminacije,
IVR = inkrementalni in vivo recovery vrednost, CL = klirens, SD = standardna devijacija
Tabela 3. FK parametri za lek Nuwiq (Doza: 50 i.j./kg) kod prethodno lečene dece uzrasta od 6 do 12 godina sa teškom hemofilijom A (n = 12)
| FK parametar | Hromogeni test | |
| Srednja vrednost ± SD | Medijana (raspon) | |
| PIK (h*i.j./mL) | 13,2 ± 3,4 | 12,8 (7,8 – 19,1) |
| T1/2 (h) | 10,0 ± 1,9 | 9,9 (7,6 – 14,1) |
| IVR (%/i.j./kg) | 1,9 ± 0,4 | 1,9 (1,2 – 2,6) |
| CL (mL/h/kg) | 4,3 ± 1,2 | 4,2 (2,8 – 6,9) |
PIK = površina ispod krive (FVIII:C), T1/2 = terminalno poluvreme eliminacije,
IVR = inkrementalni in vivo recovery vrednost, CL = klirens, SD = standardna devijacija
Tabela 4. FK parametri za lek Nuwiq (Doza: 50 i.j./kg) kod prethodno lečene dece uzrasta od 2 do 5 godina sa teškom hemofilijom A (n = 13)
| FK parametar | Hromogeni test | |
| Srednja vrednost ± SD | Medijana (raspon) | |
| PIK (h*i.j./mL) | 11,7 ± 5,3 | 10,5 (4,9 – 23,8) |
| T1/2 (h) | 9,5 ± 3,3 | 8,2 (4,3 – 17,3) |
| IVR (%/i.j./kg) | 1,9 ± 0,3 | 1,8 (1,5 – 2,4) |
| CL (mL/h/kg) | 5,4 ± 2,4 | 5,1 (2,3 – 10,9) |
PIK = površina ispod krive (FVIII:C), T1/2 = terminalno poluvreme eliminacije,
IVR = inkrementalni in vivo recovery vrednost, CL = klirens, SD = standardna devijacija
Pedijatrijska populacija
Kao što je poznato iz literature, recovery vrednost i poluvreme eliminacije su manji kod mlađe dece u poređenju sa odraslim osobama, a klirens je veći, što delom može biti posledica poznatog većeg volumena plazme po kilogramu telesne mase kod mlađih pacijenata.
Podgrupe prilagođene prema telesnoj masi
Tabela 5. FK parametri prilagođeni prema telesnoj masi za lek Nuwiq (Doza: 50 i.j./kg) kod odraslih prethodno lečenih pacijenata (starosti 18-65 godina) sa teškom hemofilijom A (n = 20)
| FK parametar | Svi (n=20) | Normalna telesna masa(n=14) | Prekomerna telesna masa(n=4) | Gojaznost (n=2) |
| Hromogeni test Srednja vrednost ± SD | ||||
| PIK (h*i.j./mL) | 22,6 ± 8,0 | 20,4 ± 6,9 | 24,9 ± 8,9 | 33,5 ± 6,5 |
| T1/2 (h) | 14,7 ± 10,4 | 14,7 ± 12,1 | 13,4 ± 5,9 | 17,2 ± 4,8 |
| IVR (%/i.j./kg) | 2,5 ± 0,4 | 2,4 ± 0,4 | 2,7 ± 0,4 | 2,8 ± 0,3 |
| CL (mL/h/kg) | 3,0 ± 1,2 | 3,2 ± 1,3 | 2,6 ± 1,0 | 1,8 ± 0,4 |
| Hromogeni test Medijana (raspon) | ||||
| PIK (h*i.j./mL) | 22,3 (8,4 – 38,1) | 21,2 (8,4 – 32,6) | 23,3 (17,4 – 35,5) | 33,5 (28,9 – 38,1) |
| T1/2 (h) | 12,5 (5,4 – 55,6) | 12,3 (5,4 – 55,6) | 11,2 (9,3 – 22,0) | 17,2 (13,8 – 20,6) |
| IVR (%/i.j./kg) | 2,5 (1,7 – 3,2) | 2,4 (1,7 – 3,1) | 2,8 (2,3 – 3,2) | 2,8 (2,6 – 3,0) |
| CL (mL/h/kg) | 2,7 (1,5 – 6,4) | 2,8 (1,7 – 6,4) | 2,5 (1,6 – 3,7) | 1,8 (1,5 – 2,0) |
Normalna telesna masa: Indeks telesne mase (ITM) 18,5-25 kg/m2, Prekomerna telesna masa: ITM 25-30 kg/m2, Gojaznost: ITM > 30 kg/m2, SD = standardna devijacija
Farmaceutski podaci - Nuwiq 250i
Prašak Saharoza Natrijum-hlorid
Kalcijum-hlorid, dihidrat L-arginin hidrohlorid Natrijum-citrat, dihidrat Poloksamer 188
Rastvarač
Voda za injekcije
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Treba koristiti isključivo dostavljene setove za injekciju, zbog toga što terapija može biti neuspešna ukoliko dođe do adsorpcije humanog faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine pojedine opreme za injekciju.
Rok upotrebe neotvorene bočice:
2 godine
U okviru odobrenog roka upotrebe, lek se može jednokratno čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 ºC) najduže 1 mesec. Jednom kada se lek izvadi iz frižidera, ne sme se vraćati u frižider. Na kutiji leka zabeležite datum početka čuvanja na sobnoj temperaturi.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstitucije: pokazana je fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka u trajanju od 24 sata ako se čuva na sobnoj temperaturi.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba iskoristiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne iskoristi odmah, vreme čuvanja tokom primene i uslovi pre primene predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisan rastvor čuvati na sobnoj temperaturi. Ne čuvati u frižideru nakon rekonstitucije.
Čuvati u frižideru (2ºC - 8ºC). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja na sobnoj temperaturi i uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.
Nuwiq, 250 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje je za:
-
prašak za rastvor za injekciju: bočica od stakla tipa 1, zatvorena obloženim čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, u kojoj se nalazi 250 i.j. praška za rastvor za infuziju;
-
rastvarač: 1 napunjen injekcioni špric od borosilikatnog stakla koji sadrži 2,5 mL vode za injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom (1 x 250 i.j), 1 napunjen injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju, 1 infuzioni set sa leptir iglom i 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.
Nuwiq, 500 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje je za:
-
prašak za rastvor za injekciju: bočica od stakla tipa 1, zatvorena obloženim čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, u kojoj se nalazi 500 i.j. praška za rastvor za infuziju;
-
rastvarač: 1 napunjen injekcioni špric od borosilikatnog stakla koji sadrži 2,5 mL vode za injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom (1 x 500 i.j), 1 napunjen injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju, 1 infuzioni set sa leptir iglom i 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.
Nuwiq, 1000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje je za:
-
prašak za rastvor za injekciju: bočica od stakla tipa 1, zatvorena obloženim čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, u kojoj se nalazi 1000 i.j. praška za rastvor za infuziju;
-
rastvarač: 1 napunjen injekcioni špric od borosilikatnog stakla koji sadrži 2,5 mL vode za injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom (1 x 1000 i.j), 1 napunjen injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju, 1 infuzioni set sa leptir iglom i 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.
Nuwiq, 2000 i.j., prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:
Unutrašnje pakovanje je za:
-
prašak za rastvor za injekciju: bočica od stakla tipa 1, zatvorena obloženim čepom od brombutil gume i aluminijumskim prstenom sa flip-off poklopcem, u kojoj se nalazi 2000 i.j. praška za rastvor za infuziju;
-
rastvarač: 1 napunjen injekcioni špric od borosilikatnog stakla koji sadrži 2,5 mL vode za injekcije. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa praškom (1 x 2000 i.j), 1 napunjen injekcioni špric u intermedijernom blister pakovanju, 1 sterilni adapter za bočicu za rekonstituciju, 1 infuzioni set sa leptir iglom i 2 alkoholna tupfera i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Prašak se rekonstituiše isključivo sa dostavljenim rastvaračem (2,5 mL vode za injekcije) uz pomoć dostavljenog seta za injekciju. Bočicu treba nežno okretati sve dok se sav prašak ne rastvori. Nakon rekonstitucije, rastvor treba uvući nazad u špric.
Rekonstituisani lek treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje pre primene. Rekonstituisani lek je bistar, bezbojan rastvor, praktično bez prisustva vidljivih čestica sa pH vrednosti od 6,5 do 7,5. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili ako imaju talog.
Uputstvo za pripremu i primenu
-
Sačekajte da injekcioni špric sa rastvaračem (voda za injekcije) i prašak u zatvorenoj bočici dostignu sobnu temperaturu. To možete postići tako što ćete ih držati u rukama sve dok ne osetite da su iste temperature kao Vaši dlanovi. Nemojte grejati bočicu i napunjeni injekcioni špric ni na koji drugi način. Ova temperatura treba da se održi tokom rekonstitucije.
-
Uklonite plastični flip-off zatvarač sa bočice sa praškom da biste omogućili izloženost centralnog dela gumenog čepa. Nemojte uklanjati sivi čep ili metalni prsten na vrhu bočice.
-
Prebrišite vrh bočice sa alkoholnim tupferom. Sačekajte da se alkohol osuši.
-
Uklonite papirni poklopac na pakovanju sa adapterom za bočicu. Nemojte vaditi adapter iz pakovanja.
-
Postavite bočicu sa praškom na ravnu površinu i čvrsto je držite. Uzmite pakovanje sa adapterom i postavite adapter za bočicu preko centra gumenog čepa na bočici sa praškom. Čvrsto pritisnite pakovanje sa adapterom na dole sve dok šiljak adaptera ne probije gumeni čep. Kada se to dogodi, adapter je namešten na bočicu.
-
Uklonite papirni poklopac sa pakovanja u kome se nalazi napunjeni injekcioni špric. Držite klip šprica na kraju i nemojte dodirivati vrh šprica. Pričvrstite kraj klipa sa navojima na klip šprica sa rastvaračem. Okrećite klip u pravcu kazaljke na satu sve dok ne osetite blagi otpor.
-
Odvojite bezbednosni plastični vrh sa šprica sa rastvaračem tako što ćete slomiti perforirani deo zatvarača. Nemojte dodirivati unutrašnjost zatvarača ili vrh šprica. U slučaju da se rastvor ne koristi odmah, zatvorite napunjeni injekcioni špric sa sigurnosnim plastičnim vrhom radi skladištenja.
-
Uklonite pakovanje adaptera i odbacite ga.
-
Čvrsto povežite špric sa rastvaračem sa adapterom za bočicu tako što ćete okretati u smeru kazaljke na satu sve dok ne osetite otpor.
-
Polako ubrizgajte celokupan rastvarač u bočicu sa praškom tako što ćete pritisnuti klip nadole.
-
Bez uklanjanja šprica, polako pomerajte ili vrtite bočicu u krug nekoliko puta da biste rastvorili prašak. Nemojte protresati bočicu. Sačekajte sve dok se sav prašak u potpunosti ne rastvori.
-
Finalni rastvor pre primene vizuelno pregledajte na prisustvo čestica. Rastvor treba da bude bistar i bezbojan, praktično bez vidljivih čestica. Nemojte koristiti rastvore koji su zamućeni ili u kojima ima taloga.
-
Okrenite naopačke bočicu koja je priključena na špric i polako uvucite nastali rastvor u špric. Proverite da li je celokupan sadržaj bočice prešao u špric.
-
Odvojite napunjeni špric od adaptera za bočicu tako što ćete ga okrenuti u pravcu suprotnom od kazaljke na satu i odbacite praznu bočicu.
-
Rastvor je sada spreman za neposrednu primenu. Nemojte čuvati u frižideru.
-
Očistite odabrano mesto za primenu injekcije sa jednim od dostavljenih alkoholnih tupfera.
-
Priključite dostavljeni infuzioni set na špric.
U odabranu venu uvedite iglu infuzionog seta. Ukoliko koristite povesku da biste venu učinili vidljivijom, uklonite je pre nego što počnete da ubrizgavate rastvor. Krv ne sme dospeti u špric zbog rizika od stvaranja fibrinskih ugrušaka.
-
Polako ubrizgajte rastvor u venu, ne brže od 4 mL u minuti.
Ukoliko za jednu terapiju koristite više od jedne bočice praška možete ponovo koristiti istu iglu za injekciju. Adapter za bočicu i špric su samo za jednokratnu upotrebu.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.