Tizax 4mg tableta

Bolni mišični spazmi:

• kod statičkih i funkcionalnih poremećaja kičmenog stuba (cervikalni i lumbalni sindromi)

  Spastičnost kod neuroloških poremećaja kao što su na primer:

• multipla skleroza, degenerativna oboljenja kičme, cerebrovaskularna oboljenja i cerebralna paraliza.

Lek Tizax ima uzak terapijski indeks i visoku varijabilnost između pacijenata u koncentracijama tizanidina u plazmi zbog čega je veoma važno prilagođavanje doze prema potrebama pacijenta.

Niža početna doza od 2 mg tri puta dnevno može smanjiti rizik od neželjenih dejstava. Doza se mora pažljivo titrirati i prilagođavati individualnim potrebama pacijenta.

Lek Tizax se može uzimati sa ili bez hrane (videti odeljak 5.2).

Ublažavanje bolnih spazama mišića

Uobičajena doza je jedna tableta od 2 mg ili jedna tableta od 4 mg tri puta dnevno. Za pacijente sa težom kliničkom slikom dodatno se može preporučiti uzimanje još jedne tablete od 2 ili 4 mg, pred spavanje, da se minimizira sedacija.

Spastičnost uzrokovana neurološkim oboljenjima

Početna dnevna doza ne bi trebala da bude veća od 6 mg, podeljena u tri pojedinačne doze. Takođe, ova doza se može povećavati posle 3 do 7 dana za po 2 ili 4 mg.

Optimalni terapijski odgovor se očekuje sa dnevnom dozom između 12 i 24 mg podeljenom u 3 ili 4 pojedinačne doze. Maksimalna dnevna doza od 36 mg ne sme da se prekorači.

Pedijatrijska populacija

Iskustva sa primenom leka kod pacijenata mlađih od 18 godina su ograničena pa se stoga ne preporučuje primena leka Tizax kod ove populacije.

Upotreba kod starijih osoba

Iskustva sa primenom leka Tizax kod starijih osoba su ograničena. Stoga se preporučuje početi terapiju sa najmanjom dozom i postepeno titrirati u zavisnosti od tolerancije i efikasnosti leka. Farmakokinetički podaci ukazuju da bubrežni klirens leka u nekim slučajevima može biti značajno smanjen. Stoga je neophodna pažnja tokom primene leka Tizax kod osoba starije životne dobi.

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina <25 mL/min), preporučuje se početna doza od 2 mg jednom dnevno. Povećanje doze mora biti postepeno u zavisnosti od podnošljivosti i efikasnosti leka.

Ukoliko efikasnost leka treba povećati, preporučuje se prvo povećanje doze koja se daje jednom dnevno, a zatim i povećanje broja dnevnih doza (videti odeljak 4.4)

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre

Upotreba leka Tizax kod pacijenata za teškom insuficijencijom jetre je kontraindikovana ( videti odeljak 4.3.) Mada se lek Tizax znatno metaboliše u jetri postoje ograničeni podaci kod ove populacije (videti odeljak 5.2.) . Upotreba ovog leka je povezana sa reverzibilno abnormalnim testovima funkcije jetre (videti odeljak 4.8.). Lek Tizax treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa umerenim poremećajem funkcije jetre, a bilo koju terapiju treba započeti sa najmanjom dozom. Posle toga, povećanje doze se mora sprovoditi pažljivo u zavisnosti od podnošljivosti leka.

Obustavljanje terapije

Ako se terapija lekom Tizax mora obustaviti, dozu treba postepeno smanjivati, posebno kod pacijenata koji su primali visoke doze tokom dužeg perioda, u cilju izbegavanja ili smanjivanja rizika od povratne hipertenzije i tahikardije (videti odeljak 4.4.)

Teško oštećenje funkcije jetre (videti odeljak 5.2.)

Istovremena primena tizanidina sa snažnim inhibitorima CYP1A2 kao što su fluvoksamin ili ciprofloksacin je kontraindikovana (videti odeljak 4.5. ).

Poznata preosetljivost na tizanidin ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu (videti odeljak 6.1.)

CYP inhibitori

Istovremena primena leka Tizax sa umerenim CYP1A2 inhibitorima se ne preporučuje (vidi poglavlje 4.3. i 4.5.).

Potreban je oprez kada se lek Tizax daje sa lekovima za koje je poznato da produžuju QT interval (videti odeljak 4.5.)

Hipotenzija

Hipotenzija se može javiti tokom lečenja lekom Tizax (videti poglavlje 4.8.) takođe i kao rezultat interakcija sa lekovima kao što su CYP1A2 inhibitori i/ili antihipertenzivni lekovi (videti odeljak 4.5.). Uočene su ozbiljne manifestacije hipotenzije kao što su gubitak svesti i cirkulatorni kolaps.

Sindrom naglog obustavljanja terapije

Povratna hipertenzija i tahikardija su uočene posle naglog obustavljanja terapije lekom Tizax, kada je primenjen u hroničnoj terapiji i/ili u velikim dnevnim dozama i /ili istovremeno sa antihipertenzivnim lekovima. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnih oboljenja. Lek Tizax se ne sme obustaviti naglo već postepeno smanjivati dozu (videti odeljak 4.2, 4.5. i 4.8.).

Disfunkcija jetre

Pošto je primećen poremećaj funkcije jetre posle primene tizanidina preporučuje se ispitivanje funkcije jetre pre započinjanja terapije da bi se isključio ili potvrdio poremećaj finkcije jetre. Testovi procene funkcije jetre sprovode se jedanput mesečno tokom prva 4 meseca kod svih pacijenata, kao i kod pacijenata čiji klinički simptomi ukazuju na poremećaj funkcije jetre kao što su neobjašnjena mučnina, anoreksija, zamor. Terapija lekom Tizax mora biti obustavljena ako su koncentracije ALT ili AST u serumu kontinuirano bar tri puta

veće u odnosu na gornju granicu referentnih vrednosti. Terapija tizanidinom treba da bude obustavljena kod pacijenata kod kojih su se javili simptomi slični hepatitisu ili žutici.

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Potreban je oprez pri doziranju ovog leka kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2.).

Kardiovaskularni poremećaji, poremećaji bubrega ili jetre

Potreban je oprez kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima, koronarnom arterijskom bolesti ili poremećajima funkcije bubrega ili jetre. Preporučuju se redovne kliničke i laboratorijske analize, kao i ECG praćenje tokom terapije tizanidinom.

Hipersenzitivne reakcije

Zabeležene su hipersenzitivne reakcije koje uključuju anafilaksu, angioedem, dermatitis, osip, urtikariju, svrab i eritem, koje su povezane sa primenom tizanidina. Preporučuje se pažljivo praćenje pacijenata tokom jednog do dva dana nakon primene prve doze. Ako se javi anafilaksa ili angioedem sa anafilaktičkim šokom ili otežanim disanjem, primenu leka Tizax treba odmah obustaviti i sprovesti odgovarajuću medicinsku terapiju.

Miastenija gravis

Kod pacijenata sa dijagnozom miastenije gravis primenu leka može odobriti samo lekar uz prethodnu procenu odnosa koristi i rizika.

Epilepsija

Tizanidin se može primenjivati samo kod pacijenata sa dobro kontrolisanom epilepsijom.

Lek Tizax tablete sadrže laktozu. Stoga se lek Tizax ne preporučuje kod pacijenata sa retkim naslednim poremećajem- netolerancijom prema galaktozi, ozbiljnim nedostatkom laktaze ili smanjenom sposobnošću za apsorpciju glukoze-galaktoze.

Istovremena primena sa lekovima koji su poznati kao inhibitori aktivnosti CYP1A2 može dovesti do povećanja koncentracije tizanidina u plazmi (videti poglavlje 5.2.).

Istovremena primena tizanidina sa fluvoksaminom ili ciprofloksacinom, oba inhibitori CYP 1A2 je kontraindikovana. Istovremena primena leka Tizax sa fluvoksaminom ili ciprofloksacinom dovodi do povećanja PIK tizanidina za 33 odnosno 10 puta . Registrovana je klinički značajna i produžena hipotenzija udružena sa somnolencijom, vrtoglavicom i smanjenjem psihomotornih sposobnosti pacijenata (videti odeljak 4.4.).

Istovremena primena leka Tizax sa drugim inhibitorima CYP1A2 kao što su antiaritmici (amiodaron, meksiletin, propafenon), cimetidinom, fluorohinolonima (enoksacin, pefloksacin, norfloksacin), rofekoksibom, oralnim kontraceptivima i tiklopidinom se ne preporučuje (vidi poglavlje 4.4.).

Potreban je oprez kad se daje lek Tizax sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QT . Preporučuje se ECG praćenje.

Antihipertenzivi

Istovremena primena leka Tizax sa antihipertenzivima, uključujući diuretike, može povremeno izazvati hipotenziju pa je neophodan oprez pri istovremenoj primeni sa lekovima za smanjenje krvnog pritiska. Potreban je oprez i pri istvremenoj primeni tizanidina sa blokatorima beta-adrenergičkih receptora ili digoksinom jer ova kombinacija dovodi do hipotenzije ili bradikardije. Kod nekih pacijenata uočene su povratna hipertenzija i tahikardija posle naglog prekida uzimanja leka Tizax kada se tizanidin upotrebljava istovremeno sa antihipertenzivnim lekovima. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnog oboljenja. (videti odeljak 4.4. i 4.8.).

Farmakokinetički podaci nakon primene jednokratnih i višestrukih doza tizanidina pokazuju da je klirens tizanidina smanjen za približno 50% kod žena koje su istovremeno uzimale oralne kontraceptive. Iako nema specifične farmakokinetičke studije sprovedene u cilju otkrivanja potencijalne interakcije između oralnih kontraceptiva i tizanidina, prilikom propisivanja tizanidina pacijentu koji uzima kontaceptive treba računati na mogućnost kliničkog odgovora i/ili neželjenih efekata koji se javljaju pri nižim dozama tizanidina.

Klinički značajne interakcije nisu prijavljene u kliničkim strudijama.

Ostali miorelaksansi

Istovremena primena tizanidina sa drugim miorelaksansima može dovesti do pojačanog efekta.

Rifampicin

Istovremena primena leka Tizax sa rifampicinom dovodi do smanjenja koncentracije tizanidina za 50 %. Prema tome terapijski efekti leka Tizax se mogu smanjiti tokom terapije lekom rifampicin, što može biti klinički značajno kod nekih pacijenata. Dugotrajnu istovremenu primenu treba izbegavati ali ako je razmotrena istovremena primena potrebno je pažljivo prilagođavanje (povećanje) doziranja.

Duvanski dim

Primena leka Tizax kod pušača ( > od 10 cigareta dnevno) dovodi do smanjenja sistemskoj izloženosti tizanidinu za 30 %. Dugotrajna primena leka Tizax kod muškaraca koji mnogo puše, mogu zahtevati veće doze od prosečnih.

Žene u reproduktivnom periodu/ kontracepcija kod muškaraca i žena

Seksualno aktivnim ženama u reproduktivnom periodu se preporučuje da urade test na trudnoću pre započinjanja terapije lekom Tizax.

Žene u reproduktivnom dobu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom i do jednog dana nakon terapije tizanidinom (videte odeljak 4.5).

Trudnoća

Podaci o primeni tizanidina kod trudnih žena su ograničeni. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri primeni tizanidina (videti odeljak 5.3).

Lek Tizax ne treba korisiti tokom trudnoće osim u slučaju da kliničko stanje žene ne zahteva primenu tizanidina.

Dojenje

Iako se male količine tizanidina izlučuju u mleko životinja, tizanidin ne bi trebalo da uzimaju majke koje doje.

Plodnost

U studijama na životinjama primećeno je smanjenje plodnosti mužjaka i ženki (videti odeljak 5.3). Relevantnost ovih podataka za humanu plodnost nije poznata. Nema dostupnih kliničkih podataka.

Pacijenti kod kojih je uočena pospanost, vrtoglavica ili bilo koji znaci ili simptomi hipotenzije - moraju se uzdržavati od aktivnosti koje zahtevaju visok stepen pažnje, kao što je upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva iz kliničkih studija (Tabela 1) su klasifikovana prema klasi sistemima organa u MedDRA. U okviru svakog sistema organa neželjena dejstva su rangirana prema učestalosti , pri čemu su neželjena dejstva sa najvećom učestalošću na prvom mestu. U okviru svake grupe učestalosti , neželjena

dejstva su data prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća učestalost koristi sledeću konvenciju (CIOMS III) koja je data za svako neželjeno dejstvo: veoma često (> 1/10);često (> 1/100, < 1/10); povremeno (> 1/1000, < 1/100); retko (> 1/10000, < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka) .

Tabela 1 Neželjena dejstva

Psihijatrijski poremećaji

često:

nesanica, poremećaji sna

retko:

halucinacije*

Poremećaji nervnog sistema

veoma često:

Kardiološki poremećaji

čestio

Vaskularni poremećaji

često:

Gastrointestinalni poremećaji

veoma često: česti:

Hepatobilijarni poremećaji

veoma retko:

pospanost**, vrtoglavica**

bradikardija, tahikardija (videte odeljak 4.4 i 4.5) hipotenzija**

gastrointestinalni poremećaji ** , suva usta** mučnina**,

hepatitis, insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

retko: svrab, osip

Poremećaji mišićno skeletnog sistema i vezivnog tkiva

veoma često: mišićna slabost

Opšti poremećaji i stanja na mestu primene

veoma često: često:

Ispitivanja

često:

zamor**

sindrom obustave: povratna hipertenzija (videti odeljke 4.4 i 4.5)

prolazno povišena koncentracija transaminaza

* Halucinacije su samoograničavajuće, bez dokaza psihoze i uvek su se javljale kod pacijenata koji istovremeno uzimaju halucinogene supstance, npr. Antidepresive

** Sa sporom titracijom doze tizanidina ovi efekti obično nisu ozbiljni da bi zahtevali prekid primene

Neželjene reakcije iz spontanih prijava i literature (nepoznate učestalosti)

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena u postmarketinškoj primeni leka Tizax kroz spontane izveštaje i literaturne slučajeve. Zbog toga što je ovo prijavljivanje bilo dobrovoljno na populaciji nepouzdane veličine i

» podleže uticaju faktora od značaja, nije moguće pouzdano proceniti učestalost (koje je prema tome označeno kao nepoznato). Neželjena dejstva su data prema klasi sistema organa u MedDRA.

Sindrom naglog obustavljanja terapije

Povratna hipertenzija i tahikardija su zabeležene posle naglog prekida terapije lekom Tizax. U ekstremnim slučajevima povratna hipertenzija može dovesti do cerebrovaskularnog akcidenta (videti odeljak 4.5.)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U slučajevima predoziranja leka Tizax oporavak je protekao bez komplikacija, uključujući i slučaj pacijenta koji je uzeo 400 mg leka Tizax. Letalna doza tizanidina kod ljudi je nepoznata. Nakon doze od 100 tableta tizanidina 4 mg (400 mg tizanidina) primenjene sa namerom suicida, došlo je do respiratorne insuficijencije sa Čejn-Stoksovim disanjem, miozom i komom.

Simptomi

Muka, povraćanje, hipotenzija, bradikardija, produženje QT(c)-intervala, vrtoglavica, pospanost, mioza, nemir, poremećaji disanja, koma.

Terapija

Opšte suportivne mere su idikovane uključujući gastričnu lavažu, preporučuje se eliminacija unetog leka putem višestruke primene velikih količina aktivnog uglja. Smatra se da forsirana diureza, ubrzava eliminaciju leka Tizax. Dalja terapija mora biti simptomatska.