Acipan® 40mg gastrorezistentna tableta
- pantoprazol
- A+A1
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Acipan 40mg
Lek Acipan je indikovan kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih za:
-
refluksni ezofagitis.
Lek Acipan je indikovan kod odraslih za:
-
eradikacija bakterije Helicobacter pylori (H. pylori) u kombinaciji sa odgovarajućom antibiotskom terapijom kod pacijenata sa ulkusima izazvanima sa H. Pylori;
-
ulkus želuca i duodenuma;
-
Zollinger-Ellison sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije.
-
Doziranje
Odrasli i adolescenti uzrasta od 12 godina i stariji
Refluksni ezofagitis
Jedna gastrorezistentna tableta leka Acipan od 40 mg dnevno. U pojedinačnim slučajevima, naročito ako izostane odgovor na druge terapije, doza može biti udvostručena (do 2 tablete leka Acipan od 40 mg dnevno). Za lečenje refluksnog ezofagitisa obično je potrebna terapija u trajanju od 4 nedelja. Ako to nije dovoljno, izlečenje se obično postiže tokom naredne 4 nedelje terapije.
Odrasli
Eradikacija H. pylori u kombinaciji sa dva odgovarajuća antibiotika
Kod pacijenata sa duodenalnim ili želudačnim ulkusom kod kojih je dokazana prisutnost H. pylori,
potrebno je kombinacijom lekova postići eradikaciju bakterije. Potrebno je uzeti u obzir zvanične lokalne vodiče (npr. nacionalne preporuke) u vezi rezistencije bakterije i odgovarajuće upotrebe i propisivanja antibakterijskih lekova. Za eradikaciju H. pylori, zavisno od rezistencije, preporučuju se sledeće kombinacije:
-
2 x 1 Acipan, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 1000 mg amoksicilina na dan
+ 2 x 500 mg klaritromicina na dan
-
2 x 1 Acipan, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 400-500 mg metronidazola na dan (ili 500 mg tinidazola)
+ 2 x 250-500 mg klaritromicina na dan
-
2 x 1 Acipan, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 1000 mg amoksicilina na dan
+ 2 x 400-500 mg metronidazola na dan (ili 500 mg tinidazola)
U kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori infekcije, drugu tabletu leka Acipan od 40 mg bi trebalo uzeti 1 sat pre večernjeg obroka. Kombinovana terapija generalno se primenjuje tokom 7 dana i može se produžiti tokom sledećih 7 dana, do najviše dve nedelje. Ukoliko je potrebno obezbediti lečenje ulkusa, dodatno lečenje pantoprazolom je indikovano, a doze za lečenje duodenalnog i gastričnog ulkusa je potrebno razmotriti.
Kod pacijenata kod kojih nije potrebna kombinovana terapija, npr. ukoliko je pacijent sa negativnim nalazom H. pylori, primenjuje se sledeće uputstvo za monoterapiju lekom Acipan od 40 mg:
Terapija ulkusa želuca
Jedna gastrorezistentna tableta leka Acipan od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 gastrorezistentne tablete leka Acipan od 40 mg na dan), naročito ako izostane odgovor na druge terapije. Terapija ulkusa želuca obično traje 4 nedelje. Ako ovo nije dovoljno, izlečenje se obično postiže tokom naredne 4 nedelje.
Terapija ulkusa duodenuma
Jedna gastrorezistentna tableta leka Acipan od 40 mg na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 gastrorezistentne tablete leka Acipan od 40 mg na dan), naročito ako izostane odgovor na drugu terapiju. Terapija ulkusa duodenuma obično traje 2 nedelje. Ako ovo nije dovoljno, izlečenje se obično postiže u gotovo svim slučajevima tokom naredne 2 nedelje.
Zollinger-Ellison sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije
Dugotrajno lečenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih patoloških stanja hipersekrecije pacijenti treba da započnu terapiju sa dnevnom dozom od 80 mg (2 gastrorezistentne tablete leka Acipan od 40 mg).
Nakon toga se doza može, prema potrebi, povećati ili smanjiti na osnovu nalaza o izlučivanju želudačne kiseline. Kod primene doza većih od 80 mg na dan, doza se mora podeliti i uzimati dva puta dnevno. Moguće je privremeno povećanje dnevne doze pantoprazola na veću od 160 mg, ali tako veliku dozu ne treba primenjivati duže nego što je potrebno za odgovarajuću kontrolu želudačne kiseline.
Trajanje terapije kod Zollinger-Ellison sindroma i drugih stanja patološke hipersekrecije nije ograničena i mora se prilagoditi kliničkim potrebama.
Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne treba se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (jedna gastrorezistentna tableta od 20 mg pantoprazola). Lek Acipan od 40 mg se ne sme upotrebljavati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, s obzirom na to da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti primene leka Acipan od 40 mg u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Lek Acipan od 40 mg se ne sme upotrebljavati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, s obzirom na to da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti primene leka Acipan od 40 mg u kombinovanoj terapiji kod ovih pacijenata.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2). Pedijatrijska populacija
Usled ograničenih podataka o bezbednosti i efikasnosti leka, ne preporučuje se primena leka Acipan od 40 mg kod dece uzrasta mlađeh od 12 godina (videti odeljak 5.2).
Način primene
Oranla primena.
Tablete ne treba žvakati ili lomiti, treba ih progutati cele sa dovoljnom količinom vode 1 sat pre obroka.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, potrebno je redovno pratiti vrednosti enzima jetre u toku terapije pantoprazolom, posebno pri dugotrajnoj primeni. U slučaju povećanja vrednosti enzima jetre, ovu terapiju treba prekinuti (videti odeljak 4.2).
Kombinovana terapija
U slučaju kombinovane terapije, pogledati Sažetak karakteristika leka za odgovarajući lek.
Malignitet želuca
Simptomatski odgovor na primenu pantoprazola može maskirati simptome pojave želudačnog maligniteta i može odložiti postavljanje dijagnoze. Kod pojave bilo kog upozoravajućeg simptoma (npr. značajan, nenameran gubitak telesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i kada je gastrični ulkus suspektan ili prisutan, potrebno je isključiti malignitet.
Ako se i pored odgovarajuće terapije simptomi ne povlače, potrebno je izvršiti dodatna ispitivanja. Istovremena primena inhibitora HIV proteaza
Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od pH
želudačnog sadržaja, kao što je atazanavir, a usled značajnog smanjenja bioraspoloživosti (videti odeljak 4.5).
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol, kao i drugi lekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline, može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijankobalamin) usled hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba imati u vidu kod pacijenata sa smanjenim rezervama u organizmu ili faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12, koji su na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom ili kada se kod njih primete posledični klinički simptomi smanjene resorpcije vitamina B12.
Dugotrajna terapija
Pacijenti na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom, posebno dužoj od jedne godine, treba da budu pod redovnim praćenjem.
Gastrointestinalne infekcije prouzrokovane bakterijama
Terapija lekom Acipan može da dovede do nešto većeg rizika od nastanka gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter ili C. difficile.
Hipomagnezemija
Kod pacijenata lečenih inhibitorima protonske pumpe (IPP) kao što je pantoprazol, u periodu od najmanje tri meseca, a u većini slučajeva i tokom godinu dana, može se retko javiti težak oblik hipomagnezemije. Mogu se ispoljiti ozbiljni simptomi hipomagnezemije, kao što su umor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, ali u početku mogu biti prikriveni i zato se mogu lako prevideti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokaljemije (vidite odeljak 4.8). Kod većine ovih pacijenata, hipomagnezemija (i hipokalcemija i/ili hipokalijemija povezana sa hipomagnezemijom) se poboljšava nakon nadoknade magnezijuma i prekida terapije inhibitorom protonske pumpe.
Kod pacijenata kod kojih se pretpostavlja da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorom protonske pumpe ili koji istovremeno uzimaju inhibitore protonske pumpe sa digoksinom ili lekovima koji mogu prouzrokovati hipomagnezemiju (npr.diuretici), lekar treba da razmotri određivanje koncentracije magnezijuma u krvi pre započinjanja terapije IPP i periodično u toku same terapije.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, posebno ako se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg perioda (> 1 godine), mogu umereno povećati rizik od preloma kuka, ručnog zgloba i kičme, naročito kod starijih pacijenata ili u prisustvu drugih prepoznatljivih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupan rizik od preloma za 10-40%. Rizik može biti povećan i zbog drugih faktora rizika.
Pacijenti sa rizikom od osteoporoze zahtevaju posebnu negu, u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje adekvatnog unosa vitamina D i kalcijuma.
Subakutni kutani lupus erythematosus (engl. Sub-acute cutaneous lupus erythematosus, SCLE)
Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma retkim slučajevima SCLE. Ukoliko se pojave lezije, naročito na regijama kože izloženim sunčevim zracima, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć, dok bi lekar trebalo da razmotri prekid primene leka Acipan. Pojava SCLE pri prethodnoj primeni inhibitora protonske pumpe može povećati rizik kasnijeg ispoljavanja SCLE prilikom primene drugih inhibitora protonske pumpe.
Interferencija sa laboratorijskim testovima
Povećane vrednosti Chromogranin A (CgA) može da utiče na ispitivanje prisustva neuroendokrinih tumora. Kako bi se ovo izbeglo, potrebno je prekinuti terapiju lekom Acipan najmanje 5 dana pre određivanja vrednosti CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se nakon inicijalnog merenja, vrednosti CgA i gastrina ne vrate na referentne vrednosti, potrebno je ponoviti merenje 14 dana nakon prestanka primene inhibitora protonske pumpe.
Lek Acipan sadrži azo-agens za bojenje (Ponce 4R red aluminium lake-E124)
Ovaj leka sadrži azo-agens za bojenje (Ponce 4R red aluminium lake- E124) koji može izazvati alergijske reakcije.
Lek Acipan sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj gastrorezistentnoj tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.
Lekovi čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja
Usled izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može smanjiti resorpciju lekova čija je bioraspoloživost zavisna od pH želudačnog sadržaja, na primer nekih azolnih antimikotika kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali lekovi kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola i inhibitora HIV proteaze čija je resorpcija zavisna od pH želudačnog sadržaja, kao što je atazanavir, a usled značajnog smanjenja njihove bioraspoloživosti (videti odeljak 4.4).
Ako se proceni da je istovremena primena ova dva leka neizbežna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. virusno opterećenje, engl.virus load). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno ne treba prekoračivati.
Možda će biti potrebno prilagođavanje doze inhibitora HIV proteaze.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istovremena primena pantoprazola sa varfarinom ili fenprokumonom nije uticala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR. Međutim prijavljeni su slučajevi povećanog INR-a i protrombinskog vremena kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji IPP i varfarina ili fenoprokumonoma. Povećanje INR-a i protrombinskog vremena može dovesti do abnormalnog krvarenja, čak i smrtnog ishoda. Pacijenti koji su na terapiji pantoprazolom i varfarinom ili fenoprokumonomom moraju biti praćeni zbog povećanja INR-a i protrombinskog vremena.
Metotreksat
Pri istovremenoj primeni velikih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe prijavljeno je da kod nekih pacijenata dolazi do povećanja koncentracije metotreksata. Prema tome, kod pacijenata gde se primenjuju velike doze metotreksata, na primer kod terapije kancera i psorijaze, trebalo bi uzeti u obzir privremeni prekid terapije pantoprazolom.
Ostale studije interakcija
Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohroma P450. Glavni metabolički put je demetilacija pomoću izoenzima CYP2C19 i ostalih metaboličkih puteva uključujući oksidaciju pomoću CYP3A4.
Studije interakcije sa lekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrže levonorgestrel i etinilestradiol, nisu pokazale klinički značajne interakcije.
Ne mogu se isključiti interakcije pantoprazola i drugih lekova ili jedinjenja, koji se metabolišu putem ovog enzimskog sistema.
Rezultati opsežnih studija interakcije pokazali su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak,
naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.
Nema interakcije kod istovremene primene sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
Lekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19 kao što su fluvoksamin mogu povećati sistemsku izloženost pantoprazola. Potrebno je razmotriti smanjenje doze leka kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji velikim dozama pantoprazola, ili kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.
Induktori CYP2C19 i CYP3A4 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu da smanje koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi, koji se metabolišu pomoću ovih enzima.
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativu ili feto/neonatalnu toksičnost.
Ispitivanja na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Acipan tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama su pokazale da se pantoprazol izlučuje putem mleka. Nema dovoljno informacija o izlučivanju pantoprazola u humano mleko , ali postoji izveštaj i o ekskreciji u mleko kod žena. Rizik po novorođenče/dojenče se ne može izostaviti. Zbog toga, odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije lekom Acipan treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist primene terapije leka Acipan za majku.
Plodnost
U ispitivanjima na životinjama nije bilo dokaza o smanjenoj plodnosti nakon upotrebe pantoprazola (videti odeljak 5.3).
Pantoprazol nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Mogu se javiti neželjene reakcije leka poput vrtoglavice i poremećaja vida (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave ovih neželjenih reakcija, pacijent ne treba upravljati vozilima ili rukovati mašinama.
Kod približno 5% pacijenata može se očekivati pojava neželjenih reakcija na lek.
U tabeli u nastavku, neželjene reakcije na pantoprazol su prikazane prema sledećoj klasifikaciji učestalosti: veoma često (≥1/10); često (od ≥1/100 do <1/10); povremeno (od ≥1/1000 do <1/100); retko (od ≥1/10000 do
<1/1000); veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Za neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu, nije moguće primeniti definisanu učestalost ispoljavanja, te su zato ove reakcije svrstane u kolonu nepoznate učestalosti.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućem stepenu ozbiljnosti. Tabela 1: Neželjene reakcije na pantoprazol u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom praćenju
| Učestalost | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato |
| Klasa sistemaorgana | |||||
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Agranulocitoza | Trombocitopenija;Leukopenija; Pancitopenija. | |||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost (uključujući anafilaktičkereakcijei anafilaktički šok). | ||||
| Hiperlipidemija i | Hiponatremija; | ||||
| povećanje | Hipomagnezemija | ||||
| Poremećaji | koncentracije | (videti odeljak 4.4); | |||
| metabolizma i | lipida u krvi | Hipokalcemija(1); | |||
| ishrane | (triglicerida,holesterola); | Hipokalemija(1). | |||
| Promene | |||||
| telesne mase. | |||||
| Halucinacija; | |||||
| Konfuzija (naročito | |||||
| Psihijatrijski | Poremećaji | Depresija (sa | Dezorijentacija (sa | kod predisponiranih | |
| poremećaji | spavanja. | svim pogoršanjima). | svim pogoršanjima). | pacijenata, kao i pogoršanje tih | |
| simptoma ako su prisutni). | |||||
| Poremećajinervnog sistema | Glavobolja;Vrtoglavica. | Poremećaji čulaUkusa. | Parestezija. | ||
| Poremećaji oka | Poremećaji vida / zamućen vid | ||||
| Polipi fundusnihžlezda (benigni) | Dijareja;Mučnina/ | Mikroskopski kolitis. | |||
| povraćanje; | |||||
| Abdominalna | |||||
| Gastrointestinalni | distenzija i | ||||
| poremećaji | nadutost; | ||||
| Konstipacija; | |||||
| Suva usta; | |||||
| Abdominalni | |||||
| bol i Nelagodnost. | |||||
| Hepatobilijarni poremećaji | Povećane vrednosti enzima jetre(transaminaze, γ-GT). | Povećane koncentracije bilirubina | Hepatocelularn o oštećenje; Žutica; Hepatocelulara insuficijencija. |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip/egzantem/ erupcije po koži; Pruritus. | Urtikarija; Angioedem. | Stevens-Johnson-ovv sindrom;Lyell-ov sindrom; Eritema multiforme; Fotosenzitivnost; Subakutni kutani lupus erythematosus (videti odeljak 4.4);Reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS, engl. Drug reaction with eosinophilia andsystemic symptoms). | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | Prelom kuka, ručnog zgloba ili kičme (videti odeljak4.4). | Artralgija; Mialgija. | Mišićni spazam(.2) | ||
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Intersticijalni nefritis (sa mogućom progresijom do insuficijencije bubrega). | ||||
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Ginekomastija. | ||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Astenija, zamor i osećaj slabosti. | Povećanje telesne temperature;Periferni edem. |
(1) Hipokalcemija i/ili hipokalemija može biti povezana sa pojavom hipomagnezemije (videti odeljak 4.4)
(2) Mišićni spazam kao posledica elektrolitnog disbalansa Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nema poznatih simptoma predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost pantoprazolu u dozi do 240 mg koji je primenjen intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana.
S obzirom na to da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne eliminiše se lako dijalizom.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i suportivne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
Farmakološki podaci - Acipan 40mg
Farmakoterapijska grupa: lekovi za poremećaje aciditeta, inhibitori protonske pumpe
ATC šifra: A02BC02 Mehanizam dejstva
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline putem specifične blokade protonskih pumpi u parijetalnim ćelijama želuca.
Pantoprazol se pretvara u aktivni oblik u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama gde inhibira enzim H+, K+ ATP- azu, tj. finalnu fazu u stvaranju hlorovodonične kiseline u želucu. Inhibicija je dozno zavisna i deluje i na bazalnu i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata, gubitak simptoma se postiže u okviru dve nedelje. Kao i sa drugim inhibitorima protonske pumpe i inhibitorima H2 receptora, pantoprazol dovodi do smanjene kiselosti u želucu, a samim tim i do povećanja gastrina koje je proporcionalno smanjenju kiselosti.
Povećanje gastrina je reverzibilno. S obzirom na toda se pantoprazol vezuje za enzime distalno od ćelijskih receptora, on može da inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije ostalim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Dejstvo je isto bilo da se lek primenjuje oralnim ili intravenskim putem.
Farmakodinamsko dejstvo
Vrednosti gastrina natašte se povećavaju pod dejstvom pantoprazola. Pri kratkotrajnoj upotrebi, u većini slučajeva vrednosti gastrina ne prelaze gornju granicu. Za vreme dugotrajne terapije, vrednosti gastrina se u većini slučajeva udvostručuju. Međutim, izrazito povećanje vrednosti se javlja samo u izolovanim slučajevima. Kao rezultat toga, blago do umereno povećanje broja specifičnih endokrinih ćelija (engl. specific endocrine cells,ECL) želuca je uočeno kod retkih slučajeva za vreme dugotrajne terapije (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Međutim, na osnovu do sada sprovedenih studija, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili gastričnih karcinoida koji su zabeleženi u eksperimentima na životinjama (videti odeljak 5.3), nisu zabeleženi kod ljudi.
Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti uticaj na endokrine parametre tireoidne žlezde.
Tokom primene antisekretornih lekova, vrednosti gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju gastične kiseline. Takođe, vrednosti CgA se povećavaju usled smanjenja gastrične kiselosti. Povećane vrednosti CgA mogu interferisati sa laboratorijskim pretragama neuroendokrinih tumora.
Dostupni, publikovani podaci sugerišu da terapiju inhibitorima protonske pumpe treba prekinuti između 5 dana i 2 nedelje pre merenja vrednosti CgA . Ovo će omogućiti vrednostima CgA koje su moguće lažno povećane nakon terpije IPP, da se vrate na referentne vrednosti.
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje, čak i nakon jedne oralne doze od 40 mg pantoprazola, postiže se maksimalna koncentracija aktivne supstance u plazmi. U proseku za približno 2,5 sata po uzimanju postiže se maksimalna koncentracija u serumu od približno 2-3 mikrograma/mL i ova vrednost se posle višestruke primene održava konstantno.
Farmakokinetika se ne menja nakon jednog ili ponovljenog doziranja. U doznom rasponu od 10 do 80 mg, kinetike pantoprazola u plazmi su linearne i nakon oralne i nakon intravenske primene.
Utvrđeno je da je apsolutna bioraspoloživost iz tablete iznosi otprilike 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na vrednost PIK (površina ispod krive), maksimalnu koncentraciju u serumu i time bioraspoloživost.
Istovremenim uzimanjem hrane povećava se samo varijabilnost vremena početka resorpcije.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme u serumu iznosi otprilike 98%. Volumen distribucije iznosi otprilike 0,15 L/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija izoenzimom CYP2C19 praćena konjugacijom sulfata, drugi metabolički put uključuje oksidaciju izoenzimom CYP3A4.
Eliminacija
Terminalno poluvreme eliminacije je otprilike 1 sat i klirens je otprilike 0,1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonske pumpe parijetalnih ćelija poluvreme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicije sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (otprilike 80%) za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše fecesom. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetil-pantoprazol koji je konjugovan sa sulfatima. Poluvreme eliminacije glavnog metabolita (otprilike 1,5 sat) nije mnogo duže nego pantoprazola.
Posebne populacije
Spori metabolizatori
Približno 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju sporim metabolizatorima. Kod ovih osoba metabolizam pantoprazola je verovatno uglavnom katalizovan enzimom CYP3A4. Nakon primene jedne doze pantoprazola od 40 mg, vrednost PIK pantoprazola bila je približno 6 puta veća kod sporih metabolizatora nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizatori). Srednja vrednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za otprilike 60%. Ovi nalazi ne utiču na doziranje pantoprazola.
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih ispitanika, poluvreme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo veoma mala količina pantoprazola se može dijalizirati. Iako glavni metabolit ima umereno produženo poluvreme eliminacije (2–3 sata), izlučivanje je i dalje brzo, tako da ne dolazi do akumulacije leka.
Oštećenje funkcije jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (Child klase A i B) vrednosti poluvremena eliminacije povećane za 7 i 9 sati i vrednosti PIK povećane za faktor 5-7, maksimalna koncentracija u serumu se samo blago povećava za faktor 1,5 u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Starije osobe
Slično tome, blagi porast vrednosti PIK i Cmax kod starijih dobrovoljaca u poređenju sa mlađim ispitanicima nije klinički značajan.
Pedijatrijska populacija
Nakon primene jedne oralne doze pantoprazola od 20 mg ili 40 mg kod dece uzrasta od 5 do 16 godina vrednosti PIK i Cmax su bili u rasponu odgovarajućih vrednosti kod odraslih.
Nakon primene jedne intravenske doze pantoprazola od 0,8 ili 1,6 mg/kg kod dece uzrasta od 2 do 16 godina nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i životne dobi ili telesne mase. Vrednost PIK i volumen distribucije su bili usklađeni sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
Farmaceutski podaci - Acipan 40mg
Jezgro tablete
-
Natrijum-karbonat, bezvodni;
-
Celuloza, mikrokristalna;
-
Krospovidon (tip A);
-
Hidroksipropilceluloza (EXF);
-
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;
-
Kalcijum-stearat.
-
Središnji sloj omotača tablete čini Opadry Yellow, sledećeg sastava:
-
Hipromeloza;
-
Titan-dioksid (E171);
-
Makrogol 400;
-
Quinoline yellow aluminium lake (E104);
-
Gvožđe(III)-oksid, žuti (E172);
-
Ponce 4R aluminium lake (E124).
Spoljašnji sloj omotača tablete se sastoji od:
-
Metakrilna kiselina - etilakrilat kopolimer (1:1) disperzija 30% (metakrilna kiselina – etilakrilat kopolimer (1:1), polisorbat 80, natrijum-laurilsulfat);
-
Trietilcitrat.
Unutrašnje pakovanje leka je blister (OPA/Al/PVC/Alu) sa 14 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 14 gastrorezistentnih tableta i Uputstvo za lek.
PDF dokumenti
Pakovanje i cena
Lista RFZO
DDD
JKL
Lista RFZO
DDD
JKL
Za indikaciju pod tačkom 3. nakon gore navedenog perioda lečenja (2 nedelje) nastavak terapije do 8 nedelja u toku 12 meseci na osnovu mišljenja:
a) gastroenterologa ili
b) mišljenja specijaliste abdominalnog hirurga uz nalaz gornje endoskopije.
2. Nakon krvarenja iz peptičkog ulkusa do 2 meseca (K25; K26; K28),
3. Gastroezofagealna refluksna bolest do 2 nedelje terapije (K21).