Controloc® 40mg gastrorezistentna tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Controloc 40mg
Lek Controloc je indikovan za upotrebu kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih:
-
refluksni ezofagitis.
Lek Controloc je indikovan kod odraslih za:
-
eradikaciju Helicobacter pylori u kombinaciji sa odgovarajućom antibiotskom terapijom kod pacijenata sa ulkusima koji su u vezi sa H. Pylori,
-
ulkus želuca i duodenuma,
-
Zollinger-Ellison sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije.
Doziranje
Odrasli i adolescenti od 12 godina i stariji:
Refluksni ezofagitis
Jedna gastrorezistentna tableta Controloc 40 mg dnevno.
U pojedinačnim slučajevima doza može biti udvostručena (do 2 tablete na dan), posebno kada izostane odgovor na drugu terapiju. Period od 4 nedelje je najčešće dovoljan za lečenje refluksnog ezofagitisa. Ako ovo nije dovoljno, izlečenje se obično postiže u naredne 4 nedelje.
Odrasli
Eradikacija H. pylori u kombinaciji sa dva odgovarajuća antibiotika
U slučajevima duodenalnog ili želudačnog ulkusa i potvrđenom infekcijom sa Helicobacter pylori, eradikaciju treba postići kombinovanom terapijom.
Treba uzeti u obzir nacionalne preporuke i vodiče dobre kliničke prakse u vezi sa rezistencijom bakterije i odgovarajućom primenom i propisivanjem antibiotika.
Za eradikaciju Helicobacter pylori, zavisno od rezistencije, preporučuju se sledeće kombinacije:
-
2 x 1 Controloc, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 1000 mg amoksicilina na dan
+ 2 x 500 mg klaritromicina na dan
-
2 x 1 Controloc, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 400-500 mg metronidazola na dan (ili 500 mg tinidazola)
+ 2 x 250-500 mg klaritromicina na dan
-
2 x 1 Controloc, 40 mg, gastrorezistentna tableta na dan
+ 2 x 1000 mg amoksicilina na dan
+ 2 x 400-500 mg metronidazola na dan (ili 500 mg tinidazola).
U kombinovanoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori infekcije, drugu tabletu leka Controloc treba uzeti 1 sat pre večernjeg obroka. Kombinovana terapija se upotrebljava 7 dana, a može se produžiti upotreba za još 7 dana do ukupno dve nedelje trajanja terapije.
Ako je, da bi se postiglo izlečenje ulkusa, indikovana dalja terapija pantoprazolom, treba pratiti preporuke koje se odnose na doziranje kod duodenalnog i gastričnog ulkusa.
Kod pacijenata kod kojih nije potrebna kombinovana terapija, npr. ukoliko je pacijent sa negativnim nalazom Helicobacter pylori, primenjuje se sledeće uputstvo za monoterapiju lekom Controloc 40 mg.
Terapija ulkusa želuca
Jedna gastrorezistentna tableta Controloc, 40 mg, na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 gastrorezistentne tablete Controloc 40 mg na dan), posebno kada ne postoji odgovor na drugu terapiju. U većini slučajeva, terapija ulkusa želuca obično traje 4 nedelje. Ako ovakva terapija nije dovoljna, izlečenje se obično postiže u toku naredne 4 nedelje.
Terapija ulkusa duodenuma
Jedna gastrorezistentna tableta Controloc, 40 mg, na dan. U pojedinačnim slučajevima doza se može udvostručiti (povećanje doze na 2 gastrorezistentne tablete Controloc, 40 mg, na dan), posebno kada ne postoji odgovor na drugu terapiju. U većini slučajeva za terapiju duodenalnog ulkusa neophodna je dvonedeljna terapija. Ako ovo nije dovoljno, izlečenje će se u većini slučajeva postići u toku naredne dve nedelje.
Zollinger-Ellison sindrom i druga stanja patološke hipersekrecije
Za dugotrajno lečenje Zollinger-Ellison sindroma i drugih patoloških stanja hipersekrecije pacijenti treba da započnu lečenje sa 80 mg na dan (2 gastrorezistentne tablete Controloc, 40 mg). Zatim, doza se može individualno titrirati u zavisnosti od sekrecije želudačne kiseline. Kod doziranja iznad 80 mg na dan doza se mora podeliti i uzimati dva puta dnevno. Moguće je i privremeno povećanje dnevne doze pantoprazola iznad 160 mg, ali je ne treba primenjivati duže nego što je potrebno da bi se postigla odgovarajuća kontrola sekrecije želudačne kiseline.
Nema ograničenja trajanja terapije Zollinger-Ellison-ovog sindroma i ostalih oboljenja praćenih patološkom hipersekrecijom želudačne kiseline; terapiju treba primenjivati onoliko dugo koliko to klinički pokazatelji zahtevaju.
Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne sme se prekoračiti dnevna doza od 20 mg pantoprazola (za ovu namenu dostupne su gastrorezistentne tablete od 20 mg pantoprazola). S obzirom na to da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti primene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa umerenim i teškim poremećajem funkcije jetre, ovaj lek se ne sme primenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. S obzirom na to da trenutno nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti primene pantoprazola u kombinovanoj terapiji kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ovaj lek se ne sme primenjivati u kombinovanoj terapiji za eradikaciju H. pylori kod ovih pacijenata (videti odeljak 5.2).
Stariji pacijenti
Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Usled ograničenih podataka o efikasnosti i bezbednosti leka, ne preporučuje se primena leka Controloc, 40 mg, kod dece uzrasta mlađeg od 12 godina (videti odeljak 5.2).
Način primene Oralna primena
Tablete ne treba lomiti ili žvakati, treba ih progutati cele sa malo vode 1 sat pre obroka.
Preosetljivost na aktivnu supstancu, supstituisane benzimidazole, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, potrebno je redovno pratiti vrednosti enzima jetre u toku terapije pantoprazolom, posebno pri dugotrajnoj primeni. U slučaju povećanja vrednosti enzima jetre, ovu terapiju treba prekinuti (videti odeljak 4.2).
Kombinovana terapija
U slučaju kombinovane terapije, potrebno je videti Sažetke karakteristika leka za druge, istovremeno primenjivane lekove.
Malignitet želuca
Simptomatski odgovor na primenu pantoprazola može maskirati simptome pojave maligniteta želuca i može odložiti postavljanje dijagnoze. U prisustvu bilo kojih simptoma upozorenja (npr. značajan neželjeni gubitak telesne mase, ponavljano povraćanje, disfagija, hematemeza, anemija ili melena) i u slučaju sumnje na gastrični ulkus ili njegovo prisustvo, potrebno je isključiti malignitet.
Ako i pored odgovarajuće terapije simptomi i dalje postoje, potrebno je izvršiti dodatna ispitivanja.
Istovremena primena sa inhibitorima HIV proteaze
Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze, čija je resorpcija zavisna od pH vrednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lekova (videti odeljak 4.5).
Uticaj na resorpciju vitamina B12
Kod pacijenata sa Zollinger-Ellison-ovim sindromom i drugim patološkim hipersekretornim stanjima koja zahtevaju dugotrajnu terapiju, pantoprazol (kao i drugi lekovi koji blokiraju sekreciju želudačne kiseline) može smanjiti resorpciju vitamina B12 (cijankobalamin) usled hipo- ili ahlorhidrije. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa smanjenim rezervama ili faktorima rizika za smanjenu resorpciju vitamina B12, koji su na dugotrajnoj terapiji pantoprazolom ili kada se kod njih primete posledični klinički simptomi smanjene resorpcije vitamina B12.
Dugotrajna terapija
Pacijenti na dugotrajnoj terapiji, posebno dužoj od jedne godine, treba da su pod redovnim nadzorom.
Gastrointestinalne infekcije uzrokovane bakterijama
Terapija lekom Controloc može da dovede do nešto povećanog rizika od nastanka gastrointestinalnih infekcija izazvanih bakterijama kao što su Salmonella, Campylobacter ili
C. difficile.
Hipomagnezijemija
Kod pacijenata lečenih inhibitorima protonske pumpe kao što je pantoprazol, u periodu od najmanje tri meseca, a u većini slučajeva i godinu dana, može se javiti težak oblik hipomagneziemije. Mogu se ispoljiti ozbiljni simptomi hipomagneziemije, kao sto su zamor, grčevi, delirijum, konvulzije, vrtoglavica i ventrikularne aritmije, ali u početku mogu biti prikriveni i zato se mogu lako prevideti. Hipomagnezemija može dovesti do hipokalcemije i/ili hipokalemije (videti odeljak 4.8). Kod većine ovih pacijenata, stanje hipomagneziemija (i hipomagnezemija povezana sa hipokalcemijom i/ili hipokalemijom) se popravlja nakon nadoknade magnezijuma i prestanka terapije inhibitorom protonske pumpe.
Kod pacijenata za koje se pretpostavlja da će biti na dugotrajnoj terapiji inhibitorom protonske pumpe ili koji istovremeno uzimaju digoksin ili medicinske proizvode koji mogu prouzrokovati hipomagneziemiju (npr. diuretici), zdravstveni radnici treba da razmotre određivanje koncentracije magnezijuma u krvi pre započinjanja terapije i periodično u tokom terapije.
Frakture kostiju
Inhibitori protonske pumpe, posebno kada se primenjuju u velikim dozama i tokom dužeg perioda (više od 1 godine), mogu umereno povećati rizik od nastajanja frakture kuka, zglobova i kičme, pretežno kod starijih pacijenata ili u prisustvu ostalih prepoznatih faktora rizika. Opservacione studije ukazuju da primena inhibitora protonske pumpe može povećati ukupan rizik od nastanka fraktura za 10 do 40%. Ovo povećanje može biti posledica i drugih faktora rizika. Pacijenti koji su izloženi povećanom riziku od nastanka osteoporoze zahtevaju posebnu negu u skladu sa važećim kliničkim vodičima i uz obezbeđenje odgovarajućeg unosa vitamina D i kalcijuma.
Teške neželjene reakcije kože (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCARs) Prijavljene su teške neželjene reakcije kože (SCARs) nepoznate učestalosti, uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) povezane sa terapijom pantoprazolom, a koje mogu biti životno-ugrožavajuće ili sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8.).
Pacijente je potrebno savetovati o znakovima i simptomima ovih reakcija i pomno ih pratiti na moguću pojavu istih.
U slučaju pojavljivanja znakova i simptoma koji upućuju na navedene reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu pantoprazola i razmotriti upotrebu druge terapije.
Subakutni kožni lupus eritematodes (engl. Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus, SCLE)
Primena inhibitora protonske pumpe je povezana sa veoma retkom pojavom slučajeva SCLE. Ukoliko se pojave lezije, naročito na regijama kože izloženim sunčevom zračenju, i ukoliko pojavu ovih simptoma prati i artralgija, pacijent treba odmah da potraži medicinsku pomoć, dok lekar treba da razmotri prekid primene leka Controloc. Pojava SCLE nakon terapije jednim inhibitorom protonske pumpe može povećati rizik od pojave SCLE sa primenom drugog inhibitora protonske pumpe.
Uticaj na laboratorijske rezultate
Povećana koncentracija hromogranina (CgA) može da utiče na ispitivanje prisustva neuroendokrinih tumora. Da bi se ovo izbeglo, porebno je prekinuti terapiju lekom Controloc najmanje 5 dana pre određivanja koncentracije CgA (videti odeljak 5.1). Ukoliko se nakon početnog određivanja koncentracije CgA i gastrina ne vrate na referentne vrednosti, potrebno je ponoviti merenje 14 dana nakon prestanka primene inhibitora protonske pumpe.
Lek Controloc sadrži natrijum
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmoL natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.
Lekovi čija je farmakokinetika zavisna od pH vrednosti sadržaja u želucu
Zbog izražene i dugotrajne inhibicije sekrecije želudačne kiseline, pantoprazol može da dovede do smanjenja resorpcije lekova čija je biološka raspoloživost zavisna od pH vrednosti u želucu, na primer neki azolni antimikotici kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol i ostali lekovi kao što je erlotinib.
Inhibitori HIV proteaze
Ne preporučuje se istovremena primena pantoprazola sa inhibitorima HIV proteaze, čija resorpcija zavisi od pH vrednosti u želucu, kao što je atazanavir, jer može doći do značajnog smanjenja bioraspoloživosti ovih lekova (videti odeljak 4.4).
Ako se proceni da je istovremena primena inhibitora protonske pumpe i inhibitora HIV proteaze neizbežna preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. virusnog opterećenja, engl. virus load). Dozu pantoprazola od 20 mg dnevno ne treba prekoračivati. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze inhibitora HIV proteaze.
Kumarinski antikoagulansi (fenprokumon ili varfarin)
Istovremena primena pantoprazola sa varfarinom ili fenprokumonom nije uticala na farmakokinetiku varfarina, fenprokumona ili INR (engl. International Normalised Ratio, INR). Međutim, prijavljeno je nekoliko slučajeva povećanja vrednosti INR i protrombinskog vremena kod pacijenata koji su istovremeno koristili inhibitor protonske pumpe i varfarin ili fenprokumon. Povećanje vrednosti INR i protrombinskog vremena može dovesti do neuobičajenog krvarenja, čak i smrtnog ishoda. Zbog toga se kod pacijenata koji su na terapiji pantoprazolom i varfarinom ili fenprokumonom preporučuje praćenje povećanja vrednosti INR i protrombinskog vremena (engl. prothrombin time, PT).
Metotreksat
Pri istovremenoj primeni velikih doza metotreksata (npr. 300 mg) i inhibitora protonske pumpe prijavljeno je da kod nekih pacijenata dolazi do povećanja vrednost i metotreksata. Prema tome, kod pacijenata gde se primenjuje velike doze metotreksata, na primer kod terapije karcinoma i psorijaze, trebalo bi uzeti u obzir privremeni prekid terapije pantoprazolom.
Ostale studije interakcije
Pantoprazol se intenzivno metaboliše u jetri putem sistema enzima citohrom P450. Glavni metabolički put je demetilacija pomoću izoenzima CYP2C19 a drugi metabolički putevi uključuju oksidaciju uz pomoć CYP3A4.
Studije interakcije sa lekovima koji se takođe metabolišu ovim putevima, kao što su karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin i oralni kontraceptivi koji sadrži levonorgestrel i etinilestradiol, nisu pokazale nikakve klinički značajne interakcije.
Ne mogu se isključiti interakcije pantoprazola i drugih lekova ili jedinjenja, koji se metabolišu putem istog sistema enzima.
Rezultati opsežnih studija interakcije pokazale su da pantoprazol ne utiče na metabolizam aktivnih supstanci koje se metabolišu putem CYP1A2 (kao što su kofein, teofilin), CYP2C9 (kao što su piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kao što je metoprolol), CYP2E1 (kao što je etanol) i ne remeti resorpciju digoksina povezanu sa p-glikoproteinom.
Nema interakcije kod istovremene primene sa antacidima.
Takođe su sprovedene studije u kojima je istovremeno primenjivan pantoprazol sa odgovarajućim antibioticima (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Nisu utvrđene klinički značajne interakcije.
Lekovi koji inhibiraju ili indukuju CYP2C19:
Inhibitori CYP2C19 kao što su fluvoksamin, mogu da povećaju sistemsku izloženost pantoprazola. Potrebno je razmisliti o smanjenju doze kod pacijenata na dugotrajnoj terapiji velikim dozama pantoprazola, ili kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Induktori CYP2C19 i CYP3A4 kao što su rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) mogu smanjiti koncentraciju inhibitora protonske pumpe u plazmi, a koji se metabolišu pomoću ovih enzima.
Uticaj na laboratorijske rezultate
Kod pacijenata koji su primali pantoprazol zabeleženi su lažno pozitivni rezultati u nekim skrining testovima urina na tetrahidrokanabinol (THC). Potrebno je razmotriti korišćenje druge potvrdne metode za proveru pozitivnih rezultata.
Trudnoća
Ograničeni podaci kod trudnica (između 300-1000 ishoda trudnoće) ukazuju da pantoprazol nema malformativu ili feto/neonatalnu toksičnost.
Ispitivanja na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Controloc tokom trudnoće.
Dojenje
Studije na životinjama pokazale su da se pantoprazol izlučuje putem mleka. Nema dovoljno informacija o izlučivanju pantoprazola u ljudsko mleko, ali postoji izveštaj i o ekskreciji u mleko kod žena. Rizik po novorođenče/dojenče se ne može izostaviti. Zbog toga, odluka o tome da li da se prekine dojenje ili prekine/odloži terapija lekom Controloc mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije lekom Controloc za ženu.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala da primena pantoprazola ima uticaja na plodnost (videti odeljak 5.3).
Primena pantoprazola nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Mogu da se jave neželjene reakcije kao vrtoglavica i poremećaji vida (videti odeljak 4.8). Pacijenti kod kojih se pojave ove neželjene reakcije ne treba da upravljaju vozilima niti rukuju mašinama.
Kod približno 5% pacijenata može se očekivati pojava neželjenih reakcija na lek.
U tabeli u nastavku, neželjene reakcije na pantoprazol prikazane su prema sledećoj klasifikaciji učestalosti:
Veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000); i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U postmarketinškom praćenju nije moguće za sva prijavljena neželjena dejstva primeniti definisanu učestalost, te su ona svrstana kategoriju „nepoznato“.
Unutar svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.
Tabela 1: Neželjene reakcije na pantoprazol iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja
| UčestalostKlasasistema organa | Često | Povremeno | Retko | Veoma retko | Nepoznato |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Agranulocitoza | Trombocitope nijaLeukopenija; Pancitopenija | |||
| Poremećaji imunskog sistema | Preosetljivost (uključujući anafilaktičke reakcije ianafilaktički šok) | ||||
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Hiperlipidemije i povećanje koncentracije lipida u krvi (trigliceridi, holesterol); Promene utelesnoj masi | Hiponatremija; Hipomagnezemija (videti odeljak 4.4);Hipokalcemija(1) Hipokalemija(1) | |||
| Psihijatrijski poremećaji | Poremećaj spavanja | Depresija (uz sva pogoršanja) | Dezorijentacij a (uz sva pogoršanja) | Halucinacije; konfuzija (posebno kod predisponiranih pacijenata, kao i pogoršanje većpostojeće konfuzije) | |
| Poremećajinervnog sistema | Glavobolja;vrtoglavica | Poremećaj ukusa | Parestezija |
| Poremećaji oka | Poremećaji vida(zamućen vid) | ||||
| Gastrointestinalni poremećaji | Polipi fundusne žlezde (benigni) | Dijareja; mučnina ili povraćanje; nadimanje i gasovi; konstipacija; suvoća usta; bol i nelagodnostu abdomenu | Mikroskopski kolitis | ||
| Hepatobilijarni poremećaji | Povećanje vrednosti enzima jetre (transamina ze, gama-GT) | Povećanje koncentracije bilirubina | Hepatocelularno oštećenje; žutica; hepatocelularna insuficijencija | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip/ egzantem, erupcije/ pruritus | Urtikarija; angioedem | Stevens-Johnson- ov sindrom; Lyell- ov sindrom (TEN); Reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. Drug reaction with eosinophilia andsystemic symptoms, DRESS);eritema multiforme, Fotosenzitivnost Subakutni kožni lupus eritematodes (videti odeljak 4.4) | ||
| Poremećaji mišićno- koštanog sistema ivezivnog tkiva | Fraktura kuka, ručnog zgloba ili kičme (videtiodeljak 4.4) | Artralgija; mijalgija | Mišićni spazam(2) | ||
| Poremećaji bubrega iurinarnog sistema | Tubulointersticijal ni nefritis (TIN) (sa mogućom progresijom ka j insuficijencijibubrega) | ||||
| Poremećaji | Ginekomastija |
| reproduktivnogsistema i dojki | |||||
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Astenija, zamor i osećajslabosti | Povećanje telesne temperature; periferni edem |
1 Hipokalcemija i/ili hipokalemija je povezana sa hipomagnezemijom (videti odeljak 4.4)
2 Mišićni spazam je posledica elektrolitnog disbalansa
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd, Republika Srbija fax: +381 (0) 11 39 51 131,
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs website: www.alims.gov.rs
Nisu poznati simptomi predoziranja kod ljudi.
Sistemska izloženost dozi do 240 mg primenjene intravenskim putem tokom 2 minuta dobro je tolerisana.
S obzirom na to da se pantoprazol u velikom procentu vezuje za proteine plazme, ne dijalizira se lako.
U slučaju predoziranja sa kliničkim znacima intoksikacije, osim simptomatske i potporne terapije, ne mogu se dati druge specifične preporuke kod predoziranja pantoprazolom.
Farmakološki podaci - Controloc 40mg
Farmakoterapijska grupa: Lekovi za poremećaje aciditeta; inhibitori protonske pumpe
ATC šifra: A02BC02
Mehanizam dejstva
Pantoprazol je supstituisani benzimidazol koji inhibira sekreciju hlorovodonične kiseline u želucu specifičnim dejstvom na protonske pumpe parijetalnih ćelija.
Pantoprazol prelazi u aktivnu formu u kiseloj sredini u parijetalnim ćelijama gde vrši inhibiciju enzima H+/K+-ATP-aze, odnosno završne faze stvaranja hlorovodonične kiseline u želucu. Stepen inhibicije zavisi od doze i utiče kako na osnovnu, tako i na stimulisanu sekreciju kiseline. Kod većine pacijenata nestanak simptoma se postiže nakon 2 nedelje. Kao i kod drugih inhibitora protonske pumpe i inhibitora H2 receptora, lečenje pantoprazolom uzrokuje smanjenu kiselost u želucu, a time i povećanje gastrina srazmerno smanjenoj kiselosti. Povećanje sekrecije gastrina je reverzibilno. Pošto se pantoprazol vezuje za enzim distalno u odnosu na nivo ćelijskog receptora, ova supstanca može uticati na sekreciju hlorovodonične kiseline nezavisno od stimulacije drugim supstancama (acetilholin, histamin, gastrin). Uticaj je isti bilo da se lek primenjuje oralnim ili intravenski putem.
Farmakodinamsko dejstvo
Vrednosti gastrina natašte se pod dejstvom pantoprazola povećavaju. Kod kratkotrajne primene u većini slučajeva vrednosti gastrina ne prelaze gornju granicu normalnih vrednosti. Prilikom dugotrajne primene, u većini slučajeva vrednosti gastrina se udvostručuju. Međutim, izrazito povećanje se javlja samo u izolovanim slučajevima. Shodno tome, u želucu je tokom dugotrajne terapije u malom broju slučajeva kao rezultat uočena pojava blagog do umerenog povećanja specifičnih endokrinih ćelija (ECL) (jednostavna do adenomatoidna hiperplazija). Prema dosadašnjim ispitivanjima, formiranje karcinoidnih prekursora (atipična hiperplazija) ili želudačnih karcinoida koji su zabeleženi u eksperimentima na životinjama (videti odeljak 5.3), nije zabeleženo kod ljudi.
Prema rezultatima istraživanja na životinjama, kod dugotrajne primene pantoprazola u trajanju dužem od jedne godine, ne može se potpuno isključiti uticaj na endokrine parametre tireoidne žlezde.
Tokom primene antisekretornih lekova, koncentracija gastrina u serumu se povećava kao odgovor na smanjenu sekreciju gastične kiseline. Takođe, zbog smanjenja želudačne kiselosti dolazi do povećanja koncentracije CgA. Povećana koncentracije CgA može da utiču na laboratorijska ispitivanja prisustva neuroendokrinih tumora.
Dostupni objavljeni podaci ukazuju na to da je potrebno obustaviti primenu inhibitora protonske pumpe između 5 dana i 2 nedelje pre određivanja koncentracije CgA. Ovaj prekid omogućava da se koncentracija CgA, koja može biti lažno povećana usled lečenja inhibitorima protonske pumpe, vrati u okvire referentnih vrednosti.
Resorpcija
Pantoprazol se brzo resorbuje, a maksimalna koncentracija u plazmi se postiže već posle jedne oralne doze od 40 mg. U proseku, maksimalne koncentracije u serumu od približno 2-3 mikrograma/mL postižu se tokom prosečno 2,5 sata nakon primene doze i ostaju konstantne čak i nakon višekratnog doziranja.
Farmakokinetika se ne menja nakon pojedinačnog ili višekratnog doziranja. U rasponu doze od 10 do 80 mg, kinetika pantoprazola u plazmi je praktično linearna i nakon oralne i nakon intravenske primene.
Utvrđeno je da je ukupna bioraspoloživost iz gastrorezistentne tablete približno 77%. Istovremeno uzimanje hrane nema uticaja na površinu ispod krive (PIK) i maksimalnu koncentraciju u serumu, pa prema tome ni na bioraspoloživost.
Istovremeno uzimanje hrane dovodi samo do veće promenljivosti dužine perioda odlaganja resorpcije.
Distribucija
Vezivanje pantoprazola za proteine plazme je približno 98%. Volumen distribucije je približno 0,15 L/kg.
Biotransformacija
Pantoprazol se gotovo u potpunosti metaboliše u jetri. Glavni metabolički put je demetilacija izoenzimom CYP2C19 praćena konjugacijom sulfata, drugi metabolički put uključuje oksidaciju izoenzimom CYP3A4.
Eliminacija
Terminalno poluvreme eliminacije je približno 1 sat a klirens je približno 0,1 L/h/kg. Bilo je nekoliko slučajeva ispitanika sa odloženom eliminacijom. Zbog specifičnog vezivanja pantoprazola za protonsku pumpu parijetalnih ćelija, poluvreme eliminacije nije u korelaciji sa mnogo dužim vremenom aktivnosti (inhibicija sekrecije želudačne kiseline).
Eliminacija putem bubrega predstavlja glavni put eliminacije (približno 80%), za metabolite pantoprazola, ostatak se eliminiše putem fecesa. Glavni metabolit i u serumu i u mokraći je desmetilpantoprazol konjugovan sa sulfatom. Poluvreme eliminacije za glavni metabolit (približno 1,5 sat) nije mnogo duže nego za pantoprazol.
Posebne populacije
Slabi metabolizeri
Kod približno 3% populacije Evropljana ima smanjenu funkciju enzima CYP2C19 i oni se nazivaju „slabi metabolizeri“. Kod ovih osoba se metabolizam pantoprazola verovatno odvija preko izoenzima CYP3A4. Nakon primene pojedinačne doze pantoprazola od 40 mg, vrednost PIK pantoprazola bio je približno 6 puta veći kod slabih metabolizera nego kod osoba sa očuvanom funkcijom enzima CYP2Cl9 (ekstenzivni metabolizeri). Srednja vrednost maksimalnih koncentracija u plazmi bila je povećana za približno 60%. Ovi nalazi nemaju uticaj na doziranje pantoprazola.
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze kada se pantoprazol primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (uključujući pacijente na dijalizi). Kao i kod zdravih, poluvreme eliminacije pantoprazola je kratko. Samo veoma male količine pantoprazola podležu dijalizi. Iako je poluvreme eliminacije glavnog metabolita umereno produženo (2-3 sata), izlučivanje se ipak dešava dovoljno brzo da ne dođe do akumulacije.
Oštećenje funkcije jetre
Iako su kod pacijenata sa cirozom jetre (klase A i B prema Child) vrednosti poluvremena eliminacije povećane za 7 - 9 sati, a vrednosti PIK povećane za faktor 5-7, maksimalna plazma koncentracija se samo blago povećava za faktor 1,5 u poređenju sa zdravim ispitanicima.
Stariji pacijenti
Neznatno povećanje površine ispod krive (PIK) i Cmax do koga dolazi kod starijih dobrovoljaca u poređenju sa mlađim osobama, takođe nije od kliničkog značaja.
Pedijatrijska populacija
Nakon primene pojedinačne oralne doze od 20 ili 40 mg pantoprazola kod dece uzrasta od 5 do 16 godina, površina ispod krive (PIK) i Cmax su bili u rasponu odgovarajućih vrednosti kod odraslih.
Nakon primene pojedinačne intravenske doze od 0,8 ili 1,6 mg/kg pantoprazola kod dece uzrasta od 2 do 16 godina, nije bilo značajne povezanosti između klirensa pantoprazola i uzrasta ili telesne mase. Vrednost PIK i volumen distribucije su bili u skladu sa podacima dobijenim kod odraslih osoba.
Farmaceutski podaci - Controloc 40mg
Jezgro tablete:
natrijum-karbonat, bezvodni; manitol;
krospovidon; povidon; kalcijum-stearat.
Obloga tablete:
povidon;
propilenglikol (E1520); hipromeloza
metakrilna kiselina-etakrilat kopolimer 1:1 disperzija 30 % se sastoji od: metakrilna kiselina-etakrilat kopolimer 1:1,
polisorbat 80, natrijum-laurilsulfat;
trietilcitrat;
titan-dioksid (E171);
gvožđe (III)-oksid, žuti (E172);
Mastilo za štampu – Opacode S-1-16530: amonijak rastvor, koncentrovani;
šelak;
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, crni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172).
Unutrašnje pakovanje leka je aluminijum-aluminijum blister (Al/PE-OPA/Al/PE blister) sa 14 gastrorezistentnih tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedan Alu-Alu blister (ukupno14 gastrorezistentnih tableta) i Uputstvo za lek.