Trimetazidin PharmaS 35mg tableta sa modifikovanim oslobađanjem
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Indikacija za RFZO
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Trimetazidin 35mg
Trimetazidin je indikovan kao dodatna simptomatska terapija stabilne angine pektoris kod odraslih pacijenata, kod kojih je bolest neadekvatno kontrolisana ili koji loše podnose antianginalnu terapiju prvog izbora.
Doziranje
Jedna tableta od 35 mg trimetazidina dva puta dnevno, tj. jedna tableta ujutru i jedna tableta uveče, u toku obroka.
Korist od terapije trimetazidinom treba preispitati nakon tri meseca i ukoliko je odgovor izostao, terapiju treba prekinuti.
Posebne populacije pacijenata
Oštećenje funkcije bubrega
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 mL/min) (videti odeljke 4.4 i 5.2), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutro, uz doručak.
Stariji pacijenti
Stariji pacijenti mogu biti izloženi većim koncentracijama trimetazidina usled oštećene funkcije bubrega uslovljene godinama starosti (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 mL/min), preporučena doza je 1 tableta od 35 mg ujutro, uz doručak.
Prilagođavanje doze kod starijih pacijenata treba pažljivo sprovoditi (videti odeljak 4.4). Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost trimetazidina kod dece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka za ovu populaciju pacijenata.
Način primene Oralna upotreba.
Tablete se uzimaju oralno dva puta dnevno, npr. jedna tableta ujutro i jedna uveče tokom obroka.
-
Preosetljivost na trimetazidin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
-
Parkinsonova bolest, simptomi parkinsonizma, tremor, sindrom nemirnih nogu i drugi poremećaji pokreta;
-
Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min).
Trimetazidin ne treba koristiti kao terapiju napada angine i nije indikovan kao inicijalna terapija nestabilne angine ili infarkta miokarda. Ne treba ga koristiti u prehospitalnoj fazi ili tokom prvih dana hospitalizacije.
U slučaju pojave anginoznog bola, potrebno je ponovo proceniti stanje bolesti i razmotriti druge terapijske mogućnosti (famakoterapija moguće, revaskularizaciju).
Trimetazidin može da izazove ili pogorša simptome parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), što bi trebalo redovno proveravati, naročito kod starijih pacijenata. U slučaju sumnje, pacijente bi trebalo uputiti neurologu radi odgovarajućih ispitivanja.
Ukoliko dođe do pojave poremećaja pokreta kao što su simptomi parkinsonizma, sindrom nemirnih nogu, tremor, nestabilan hod, treba prekinuti terapiju trimetazidinom.
Ovakvi slučajevi su uglavnom retki i simptomi se obično povlače po obustavljanju terapije. Većina pacijenata se oporavila tokom 4 meseca po obustavljanju terapije trimetazidinom. Ako se simptomi parkinsonizma zadrže nakon 4 meseca od obustave terapije, trebalo bi potražiti mišljenje neurologa.
Može doći do pojave padova usled nestabilnog hoda ili hipotenzije, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnu terapiju (videti odeljak 4.8).
Potreban je oprez prilikom propisivanja trimetazidina pacijentima kod kojih se očekuje povećana izloženost leku:
-
pacijenti sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 5.2),
-
pacijenti stariji od 75 godina (videti odeljak 4.2).
Ne preporučuje se uzimanje ovog leka tokom dojenja (videti odeljak 4.6).
Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.
Sportisti
Ovaj lek sadrži aktivnu supstancu koja može dovesti do pozitivnih rezultata na testiranjima koja se vrše prilikom doping kontrole.
Trudnoća
Nema podataka o primeni trimetazidina kod trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva na reprodukciju (videti odeljak 5.3). Iz bezbednosnih razloga se ne preporučuje primena ovog leka u toku trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se trimetazidin izjučuje u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče. Trimetazidin ne treba koristiti tokom dojenja.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti pokazale su da nema efekta na plodnost kod mužjaka i ženki pacova (videti odeljak 5.3).
Trimetazidin nije pokazao hemodinamske efekte u kliničkim studijama, međutim, tokom postmarketinškog iskustva u primeni leka, prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti (videti odeljak 4.8), koji mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Za neželjena dejstva povezana sa upotrebom trimetazidina videti i odeljak 4.4.
Trimetazidin može prouzrokovati sledeća neželjena dejstva, koja su klasifikovana po učestalosti na sledeći način: veoma česta (>1/10), česta (>1/100, <1/10), povremena (>1/1.000, <1/100), retka (>1/10000,
<1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
U tabeli su prikazane neželjene reakcije na lek dobijene na osnovu spontanih prijava i iz literaturnih podataka.
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjeno dejstvo |
| Poremećaji nervnog sistema | Česta | Vrtoglavica, glavobolja |
| Nepoznata učestalost | Simptomi parkinsonizma (tremor, akinezija, hipertonija), posturalna nestabilnost, sindrom nemirnih nogu, drugi povezani poremećaji pokreta, koji se obično povuku po prekidu terapije.Poremećaji spavanja (insomnija, pospanost). | |
| Poremećaji uha i labirinta | Nepoznata učestalost | Vrtoglavica |
| Kardiološki poremećaji | Retka | Palpitacije, ekstrasistole,tahikardija |
| Vaskularni poremećaji | Retka | Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija koja može biti povezana sa slabošću, vrtoglavicom ili padom, naročito kod pacijenata koji uzimaju antihipertenzivnuterapiju, naleti vrućine |
| Gastrointestinalni poremećaji | Česta | Abdominalni bol, dijareja, dispepsija,mučnina, povraćanje |
| Nepoznata učestalost | Konstipacija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Česta | Osip, pruritus, urtikarija |
| Nepoznata učestalost | Akutna generalizovana egzantematoznapustuloza (AGEP), angioedem | |
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Česta | Astenija |
| Poremećaji krvi i limfnog sistema | Nepoznata učestalost | Agranulocitoza, trombocitopenija, trombocitopenijskapurpura |
| Hepatobilijarni poremećaji | Nepoznata učestalost | Hepatitis |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - Trimetazidin 35mg
Farmakoterapijska grupa: Terapija bolesti srca; Ostali lekovi u terapiji bolesti srca
ATC šifra: C01EB15 Mehanizam dejstva
Čuvajući energetski metabolizam u ćelijama izloženim hipoksiji ili ishemiji, trimetazidin sprečava smanjenje intracelularnog ATP-a, osiguravajući odgovarajuće funkcionisanje jonskih pumpi i transmembranskog protoka natrijuma i kalijuma i održavajući ćelijsku homeostazu.
Trimetazidin inhibira β-oksidaciju masnih kiselina, inhibiranjem dugolančane 3-ketoacil-koenzim A tiolaze koja stimuliše oksidaciju glukoze. U ishemičnoj ćeliji, dobijanje energije oksidacijom glukoze zahteva manju potrošnju kiseonika nego što bi bilo potrošeno tokom β-oksidacije. Potenciranjem oksidacije glukoze se optimizuje dobijanje energije u ćeliji, čime se održava odgovarajući energetski metabolizam tokom ishemije.
Farmakodinamsko dejstvo
Kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca, trimetazidin deluje kao metabolički lek, čuvajući intracelularne nivoe visoko-energetskih fosfata u miokardu. Antiishemijski efekti se postižu bez istovremenih hemodinamskih efekata.
Klinička efikasnost i bezbednost
Kliničke studije su pokazale efikasnost i bezbednost trimetazidina u lečenju pacijenata sa hroničnom anginom, bilo kao monoterapije ili u slučaju kada drugi antianginalni lekovi nisu postigli odgovarajući efekat.
U dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (TRIMPOL-II), u kojoj je učestvovalo 426 ispitanika, pacijentima je uz 100 mg metoprolola (50 mg dva puta dnvno) dodat trimetazidin (60 mg/dan) tokom 12 nedelja. To je dovelo do značajnog poboljšanja statističkih parametara testiranja i kliničkih simptoma u poređenju sa placebom: ukupno trajanje vežbanja +20,1 s; p=0,023; ukupno opterećenje +0,54 MET; p=0,001; vreme do depresije ST segmenta od 1 mm +33,4 s; p=0,003; vreme nastupanja anginoznih napada +33,9 s; p<0,001; broj anginoznih napada nedeljno -0,73; p=0,014 i upotreba kratkodelujućih nitrata nedeljno -0,63; p=0,032; bez hemodinamskih promena.
U dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (Sellier) u kojoj je učestvovalo 223 ispitanika, pacijentima je uz 50 mg atenolola jednom dnevno, dodata 1 tableta sa modifikovanim oslobađanjem trimetazidina od 35 mg dva puta dnevno tokom 8 nedelja. To je dovelo do značajnog produženja vremena (+34,4 s, p=0,03) do depresije ST segmenta od 1mm tokom vežbanja kod grupe pacijenata koji su dobijali trimetazidin (n=173), u poređenju sa grupom koja je dobijala placebo, 12 sati nakon uzimanja leka. Takođe, pokazana je i značajna razlika u vremenu nastupanja anginoznih napada (p=0,049). Nije pokazana značajna razlika među grupama u odnosu na druge sekundarne ishode (ukupno vreme vežbanja, ukupno opterećenje i klinički ishodi).
U dvostruko slepoj, tromesečnoj, randomizovanoj studiji (Vasco studija) je učestvovalo 1962 ispitanika kod kojih su testirane dve doze trimetazidina (70 mg/dan ili 140 mg/dan) naspram placeba uz 50 mg/dan atenolola. U ukupnoj populaciji, uključujući pacijente koji su ili nisu ispoljili simptome, trimetazidin nije pokazao efekte na ergometričke (ukupna dužina vežbanja, vreme do depresije ST segmenta od 1 mm i vreme nastupanja anginoznih napada) kao ni na kliničke ishode. Međutim, u subgrupi pacijenata koji su ispoljavali simptome (n=1574), definisane u post hoc analizi, trimetazidin (140 mg) je značajno poboljšao ukupno vreme vežbanja (+23,8 s u odnosu na +13,1 s sa placebom; p=0,001) i vreme nastupanja anginoznih napada (+46,3 s u odnosu na + 32,5 s sa placebom; p=0,005).
Resorpcija
Maksimalna koncentracija trimetazidina se postiže u proseku 5 sati nakon oralne primene jedne tablete sa modifikovanim oslobađanjem. Posle 24 sata koncentracija u plazmi se održava na nivou od oko 75% maksimalne koncentracije još 11 sati. Stanje ravnoteže se postiže najkasnije nakon 60-og sata. Hrana ne utiče na farmakokinetička svojstva trimetazidina.
Distribucija
Prividan volumen distribucije je 4,8 L/kg. Vezivanje za proteine plazme je malo, 16% u in vitro
ispitivanjima.
Eliminacija
Trimetazidin se uglavnom izlučuje urinom, obično u nepromenjenom obliku.
Prosečno poluvreme eliminacije trimetazidina je oko 7 sati kod mladih, zdravih dobrovoljaca i 12 sati kod osoba starijih od 65 godina. Ukupni klirens trimetazidina je rezultat renalnog klirensa, koji je direktno povezan sa klirensom kreatinina, i u manjoj meri hepatičkog klirensa, koji se smanjuje starenjem.
Stariji pacijenti
Specifična klinička studija kod starijih pacijenata kojima je davano 2 tablete dnevno u dve doze, koja je analizirana kinetičkom populacionom metodom, pokazala je povećanje nivoa leka u plazmi.
Može da se poveća doza trimetazidina kod starijih pacijenata usled smanjenja renalne funkcije povezane sa godinama. Farmakokinetička studija sprovedena isključivo na starim pacijentima od 75 do 84 godine i na veoma starim pacijentima (≥85 godina) pokazala je da je doziranje trimetazidina u slučaju umerenog bubrežnog oštećenja (klirens kreatinina od 30 do 60 mL/min) povećavano za faktor 1,0 i 1,3 u poređenju sa mlađim pacijentima (30 do 65 godina starosti) sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega.
Oštećenje funkcije bubrega
U proseku se doza trimetazidina povećava 1,7, puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjima funkcije bubrega (klirens kreatinina od 30 do 60 mL/min) i 3,1 put kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjima (klirens kreatinina <30 mL/min) u poređenju sa zdravim dobrovoljcima koji imaju normalnu bubrežnu funkciju. Nije primećen nikakav bezbednosni problem kod ove populacije u odnosu na opštu populaciju.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika trimetazidina nije ispitivana u pedijatrijskoj populaciji (<18 godina).
Farmaceutski podaci - Trimetazidin 35mg
Jezgro:
laktoza, monohidrat (Pharmatose 200M); ksantan guma;
povidon K-30;
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.
Film:
Opadry 02G84552 Pink u čiji sastav ulaze:
hipromeloza 5cP; titan-dioksid (E171); magnezijum-stearat; makrogol 6000; glicerol;
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).
Unutrašnje pakovanje leka je PA/Al/PVC-Al blister koji sadrži 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 6 blistera sa po 10 tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.