Vydura® 75mg oralni liofilizat

rimegepant
2

Antagonisti peptida vezanih za kalcitonin (CGRP)Antimigrenici

Terapijske indikacije

Doziranje i način primene

Lista interakcija

Ograničenja

Informacije o izdavanju lekova

Lista RFZO

Leka nije na listi

Režim izdavanja

R - Lek se može izdavati samo uz lekarski recept

Ostale informacije

Naziv leka

Vydura® 75mg oralni liofilizat

Sastav

Nema podataka.

Farmaceutski oblik

oralni liofilizat

Proizvođač

MILLMOUNT HEALTHCARE LIMITED

Nosilac odobrenja

PFIZER SRB D.O.O.

Poslednje ažuriranje SmPC-a

1. 4. 2024.

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

Skenirajte kamerom telefona.

4.9

Više 36k ocene

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

4,9 zvezdica, preko 20 hiljada ocena

SmPC - Vydura 75mg

Terapijske indikacije

Lek Vydura indikovan je za

Terapiju akutnog napada migrene sa ili bez aure kod odraslih;
Preventivnu terapiju epizodične migrene kod odraslih koji imaju najmanje 4 napada migrene mesečno.

Doziranje i način primene

Doziranje

Terapija akutnog napada migrene

Preporučena doza je 75 mg rimegepanta, po potrebi, jednom dnevno.

Profilaksa migrene

Preporučena doza je 75 mg rimegepanta svaki drugi dan. Maksimalna dnevna doza je 75 mg rimegepanta.

Lek Vydura se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Istovremena primena drugih lekova

Kada se rimegepant primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4 ili sa snažnim inhibitorima P-gp, primenu druge doze rimegepanta treba izbegavati tokom sledećih 48 sati (videti odeljak 4.5).

1 od 13

Posebne populacije

Stariji pacijenti (65 godina i stariji)

Iskustvo sa primenom rimegepanta kod pacijenata od 65 godina ili starijih je ograničeno. Nije potrebno prilagođavanje doze, jer godine ne utiču na farmakokinetiku rimegepanta (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Teško oštećenje funkcije bubrega dovelo je do povećanja PIK nevezanog leka

> 2 puta, dok je povećanje ukupnog PIK bilo manje od 50% (videti odeljak 5.2). Potreban je oprez u slučaju česte primene leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Rimegepant nije ispitivan kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti ni kod pacijenata na dijalizi. Kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CL^cr < 15 mL/min) primenu rimegepanta treba izbegavati.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim (Child-Pugh A) do umerenim (Child-Pugh B) oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Koncentracije rimegepanta u plazmi (PIK nevezanog leka) bile su znatno veće kod ispitanika sa teškim (Child-Pugh C) oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre primenu rimegepanta treba izbegavati.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Vydura kod pedijatrijskih pacijenata (< 18 godina) još nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Lek Vydura je namenjen za oralnu upotrebu.

Oralni liofilizat treba staviti na jezik ili ispod jezika. U ustima će se rastvoriti, pa se može uzimati bez tečnosti.

Pacijente treba savetovati da im prilikom otvaranja blistera ruke budu suve, kao i da pročitaju sve navedene instrukcije iz Upustva za lek.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Posebna upozorenja

Reakcije preosetljivosti, uključujući dispneju i osip, javile su se kod manje od 1% pacijenata lečenih rimegepantom u kliničkim studijama (videti odeljak 4.8). Reakcije preosetljivosti, uključujući ozbiljnu preosetljivost, mogu se javiti nekoliko dana nakon primene. Ako se javi reakcija preosetljivosti, primenu rimegepanta treba prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Primena leka Vydura se ne preporučuje:

kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2);
kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CL^cr < 15 mL/min) (videti odeljak 4.2);
kod istovremene primene sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5);
kod istovremene primene sa snažnim ili umerenim induktorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).

Glavobolja usled prekomerne upotrebe lekova

Prekomerna upotreba bilo koje vrste lekova protiv glavobolje može da pogorša glavobolju. Ako do ove situacije dođe ili se na nju sumnja, treba potražiti savet lekara i prekinuti lečenje. Na dijagnozu

glavobolje usled prekomerne upotrebe lekova treba posumnjati kod pacijenata koji imaju česte ili svakodnevne glavobolje uprkos (ili usled) redovne upotrebe lekova za terapiju akutne glavobolje.

Interakcije

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

Rimegepant je supstrat enzima CYP3A4, kao i efluksnih transportnih proteina P-glikoproteina (P-gp) i proteina rezistencije karcinoma dojke (eng. breast cancer resistance protein, BCRP) (videti odeljak 5.2).

Inhibitori CYP3A4

Inhibitori CYP3A4 povećavaju koncentraciju rimegepanta u plazmi. Ne preporučuje se istovremena primena rimegepanta sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. klaritromicin, itrakonazol, ritonavir) (videti odeljak 4.4). Istovremena primena rimegepanta sa itrakonazolom dovela je do značajnog povećanja izloženosti rimegepantu (povećanje PIK 4 puta i C^max 1,5 puta).

Istovremena primena rimegepanta sa lekovima koji su umereni inhibitori CYP3A4 (npr. diltiazem, eritromicin, flukonazol) može povećati izloženost rimegepantu. Istovremena primena rimegepanta sa flukonazolom dovela je do povećanja izloženosti rimegepantu (povećanje PIK za 1,8 puta) bez značajnog uticaja na vrednosti C^max. Kad se rimegepant primenjuje istovremeno sa umerenim inhibitorima CYP3A4 (npr. sa flukonazolom), primenu druge doze rimegepanta treba izbegavati sledećih 48 sati (videti odeljak 4.2).

Induktori CYP3A4

Induktori CYP3A4 smanjuju koncentraciju rimegepanta u plazmi. Istovremena primena leka Vydura sa snažnim induktorima CYP3A4 (npr. fenobarbital, rifampicin, kantarion (Hypericum perforatum)) ili umerenim induktorima CYP3A4 (npr. bosentan, efavirenz, modafinil) se ne preporučuje (videti odeljak 4.4). Dejstvo indukcije CYP3A4 može da traje do 2 nedelje nakon prestanka uzimanja snažnog ili umerenog induktora CYP3A4. Istovremena primena rimegepanta sa rifampicinom dovela je do značajnog smanjenja izloženosti rimegepantu (smanjenje PIK za 80% i C^max za 64%), što može dovesti do gubitka efikasnosti.

Inhibitori P-gp i BCRP

Inhibitori efluksnih transportera P-gp i BCRP mogu povećati koncentraciju rimegepanta u plazmi. Kada se primenjuje istovremeno sa snažnim inhibitorima P-gp (npr. ciklosporin, verapamil, hinidin), primenu druge doz leka Vydura treba izbegavati sledećih 48 sati (videti odeljak 4.2). Istovremena primena rimegepanta sa ciklosporinom (snažan inhibitor P-gp i BCRP) ili sa hinidinom (selektivni inhibitor P-gp) dovela je do približno sličnog, značajnog povećanja izloženosti rimegepantu (PIK i C^max za > 50%, ali manje od dva puta).

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o upotrebi rimegepanta kod trudnica. Studije na životinjama pokazuju da rimegepant ne izaziva smrt embriona i nije primećen teratogeni potencijal pri klinički značajnoj izloženosti. Neželjeni uticaj na embrio-fetalni razvoj (smanjena telesna masa fetusa i povećane varijacije skeleta kod pacova) primećen je samo pri stepenu izloženosti koji je toksičan za majku (približno 200 puta veći od kliničke izloženosti) nakon primene rimegepanta tokom trudnoće (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Vydura tokom trudnoće.

Dojenje

U monocentričnoj studiji na 12 dojilja lečenih jednom dozom rimegepanta 75 mg primećene su minimalne koncentracije rimegepanta u majčinom mleku. Relativni procenat doze koju je primila

majka, za koji se procenjuje da će dospeti do novorođenčeta, manji je od 1%. Nema podataka o uticaju na stvaranje mleka. Treba razmotriti prednosti dojenja za razvoj i zdravlje deteta u odnosu na kliničke potrebe majke za lekom Vydura, kao i sve potencijalne neželjene reakcije kod odojčeta koje se mogu javiti usled uzimanja rimegepanta ili kao posledica osnovne bolesti majke.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale klinički značajan uticaj na plodnost kod žena i muškaraca (videti odeljak 5.3)

Upravljanje vozilom

Lek Vydura nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena reakcija bila je mučnina i kod lečenja akutnog napada (1,2%) i kod profilakse migrene (1,4%). Većina reakcija je bila blage ili umerene težine. Preosetljivost, uključujući dispneju i težak osip, javila se kod manje od 1% lečenih pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji organa u Tabeli 1. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku reakciju na lek zasnovana je na sledećoj konvenciji (CIOMS III): veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10.000 do

<1/1000); veoma retko (<1/10.000).

Tabela 1 Lista neželjenih reakcija

Klasa sistema organa	Neželjena reakcija	Učestalost
Terapija akutnog napada
Poremećaji imunskogsistema	Preosetljivost, uključujući dispneju i težak osip	Povremeno
Gastrointestinalni poremećaji	Mučnina	Često
Profilaksa
Gastrointestinalniporemećaji	Mučnina	Često

Dugoročna bezbednost

Dugoročna bezbednost primene rimegepanta u terapiji akutnog napada ili profilakse migrene procenjena je u dva otvorena jednogodišnja produžena ispitivanja; 1662 pacijenta uzimala su rimegepant najmanje 6 meseci, a 740 pacijenata uzimalo je rimegepant tokom 12 meseci.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Reakcije preosetljivosti

Preosetljivost, uključujući dispneju i težak osip, javila se kod manje od 1% pacijenata lečenih u kliničkim studijama. Reakcije preosetljivosti mogu se pojaviti nekoliko dana posle primene leka, a javila se i ozbiljna odložena preosetljivost.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije

(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Postoji ograničeno kliničko iskustvo u pogledu predoziranja rimegepantom. Nisu prijavljeni simptomi predoziranja. Terapija predoziranja rimegepantom treba da se sastoji od opštih suportivnih mera uključujući praćenje vitalnih znakova i posmatranje kliničkog statusa pacijenta. Ne postoji specifičan antidot za terapiju predoziranja rimegepantom. Malo je verovatno da će se rimegepant značajno ukloniti dijalizom zbog visokog stepena vezivanja za proteine u serumu.

Farmakološki podaci - Vydura 75mg

Farmakodinamika

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, antagonisti peptida srodnog kalcitoninu (CGRP)

ATC šifra: N02CD06 Mehanizam dejstva

Rimegepant se visokim afinitetom selektivno vezuje za humani receptor peptida genetski srodnog kalcitoninu (eng. calcitonin gene-related peptide, CGRP) i deluje kao antagonista CGRP receptora.

Veza između farmakodinamske aktivnosti i mehanizama pomoću kojih rimegepant ispoljava svoje kliničko dejstvo nije poznata.

Klinička efikasnost: terapija akutnog napada

Efikasnost leka Vydura u terapiji akutnog napada migrene sa i bez aure kod odraslih proučavana je u tri randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja (Studije 1–3). Prema dobijenim uputstvima, pacijentima je savetovano da koriste terapiju za migrenu čiji je intezitet bola bio od umerene do glavobolje jakog intenziteta. Simptomatski lekovi (tj. NSAIL, paracetamol i/ili antiemetik) bili su dozvoljeni 2 sata nakon početka terapije. Drugi tipovi simptomatskih lekova, kao što su triptani, nisu bili dozvoljeni u periodu od 48 sati od početka terapije. Na početku ispitivanja približno 14% pacijenata je uzimalo lekove za prevenciju migrene. Nijedan od pacijenata u Studiji 1 nije istovremeno uzimao lekove za prevenciju migrene koji deluju na put peptida genetski srodnog kalcitoninu.

Primarne analize efikasnosti sprovedene su kod pacijenata kod kojih je lečena migrena sa umerenim do jakim bolom. Stanje bez bola je definisano kao smanjenje bola pri umerenoj ili jakoj glavobolji do stanja bez glavobolje, prestanak najnelagodnijeg simptoma (eng. most bothersome symptom, MBS) definisan je kao odsustvo najnelagodnijeg simptoma koji su pacijenti odredili prema vlastitoj proceni (tj. fotofobije, fonofobije ili mučnine). Među pacijentima koji su naveli najnelagodniji simptom, najčešći simptom bila je fotofobija (54%), zatim mučnina (28%) i fonofobija (15%).

U Studiji 1, procenat pacijenata koji su postigli prestanak glavobolje i prestanak najnelagodnijeg simptoma 2 sata nakon jedne doze, bio je statistički značajno veći kod pacijenata koji su uzimali lek

Vydura u poređenju sa onima koji su uzimali placebo (tabela 2). Pored toga, statistički značajno dejstvo leka Vydura u poređenju sa placebom pokazano je kod dodatnih parametara efikasnosti koji obuhvataju ublažavanje bola nakon 2 sata, odsustvo bola u periodu od 2 do 48 sati, upotrebu simptomatskih lekova u roku od 24 sata i sposobnost normalnog funkcionisanja 2 sata nakon doziranja. Ublažavanje bola je definisano kao smanjenje bola usled migrene od umerenog ili jakog do blagog ili bez bola. Pivotalne, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije kod pojedinačnih napada (Studija 2 i 3) sprovedene su kod pacijenata sa migrenom koji su uzimali bioekvivalentni dozni oblik od 75 mg rimegepanta.

Tabela 2: Parametri efikasnosti u studijama terapije akutnog napada migrene

	Studija 1		Studija 2		Studija 3
	Vydura75 mg	Placebo	Rimegepant75 mg	Placebo	Rimegepant75 mg	Placebo
Bez bola nakon 2 sata
n/N*	142/669	74/682	105/537	64/535	104/543	77/541
% odgovora	21,2	10,9	19,6	12,0	19,2	14,2
Razlika u odnosu naplacebo (%)	10,3		7,6		4,9
p-vrednost		< 0,0001^a		0,0006^a		0,0298^a
Bez najnelagodnijeg simptoma nakon2 sata
n/N*	235/669	183/682	202/537	135/535	199/543	150/541
% odgovora	35,1	26,8	37,6	25,2	36,6	27,7
Razlika u odnosu naplacebo (%)	8,3		12,4		8,9
p-vrednost		0,0009^a		< 0,0001^a		0,0016^a
Ublažavanje bolanakon 2 sata
n/N*	397/669	295/682	312/537	229/535	304/543	247/541
% odgovora	59,3	43,3	58,1	42,8	56,0	45,7
Razlika u odnosu naplacebo	16,1		15,3		10,3
p-vrednost		< 0,0001^a		< 0,0001^a		0,0006^a
Odsustvo bola u periodu od 2 do48 sati
n/N*	90/669	37/682	53/537	32/535	63/543	39/541
% odgovora	13,5	5,4	9,9	6,0	11,6	7,2
Razlika u odnosu naplacebo (%)	8,0		3,9		4,4
p-vrednost		< 0,0001^a		0,0181^b		0,0130^b

*n = broj odgovora/N = broj pacijenata u terapijskoj grupi

a Značajna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

b Nominalna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

Slika 1 predstavlja procenat pacijenata kod kojih je bol prestao unutar 2 sata nakon primene terapije u Studiji 1.

100%

VYDURA 75 mg

Placebo

80%

60%

40%

20%

0 sati

0,5 sati

1,0 sat

Vreme u satima od doze

1,5 sati

2,0 sata

Procenat postizanja prestanka bola

Slika 1: Procenat pacijenata kod kojih je bol prestao unutar 2 sata nakon primene terapije u Studiji 1

Slika 2 predstavlja procenat pacijenata kod kojih je došlo do prestanka najnelagodnijeg simptoma unutar 2 sata u Studiji 1.

Procenat prestanka najnelagodnijeg simptoma

Slika 2: Procenat pacijenata kod kojih je došlo do prestanka najnelagodnijeg simptoma unutar 2 sata u Studiji 1

Incidenca fotofobije i fonofobije smanjena je 2 sata nakon primene leka Vydura u dozi od 75 mg u poređenju sa placebom u sve tri studije.

Klinička efikasnost: profilaksa

Efikasnost rimegepanta u profilaktičkom lečenju migrene procenjena je u randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji (Studija 4).

Studija 4 je uključivala odrasle muškarce i žene sa najmanje jednogodišnjom istorijom migrene (sa ili bez aure). Pacijenti su imali istoriju od 4 do 18 napada migrene umerenog do jakog intenziteta bola u periodu od 4 nedelje u toku 12 nedelja pre skrining pregleda. Pacijenti su imali u proseku 10,9 dana sa glavoboljom tokom 28-dnevnog perioda posmatranja, koji je uključivao u proseku 10,2 dana sa migrenom, pre randomizacije u studiju. Pacijenti su randomizovani za studiju tako da primaju rimegepant od 75 mg (N = 373) ili placebo (N = 374) do 12 nedelja. Pacijentima je rečeno da uzimaju terapiju jednom svaki drugi dan tokom perioda lečenja od 12 nedelja. Pacijentima je bilo dozvoljeno da koriste druge terapije za lečenje akutnog napada migrene (npr. triptane, NSAIL, paracetamol, antiemetike) po potrebi. Približno 22% pacijenata je na početku uzimalo lekove za prevenciju napada migrene. Pacijentima je dozvoljeno da nastave sa otvorenom produženom studijom još 12 meseci.

Primarni parametar efikasnosti u Studiji 4 bio je promena srednjeg broja dana sa migrenom tokom meseca (eng. monthly migraine days, MMD) u odnosu na početnu vrednost od 9. do 12. nedelje dvostruko slepe faze lečenja. Sekundarni parametri uključivali su postizanje smanjenja od ≥ 50% u odnosu na početnu vrednost u danima sa umerenom ili teškom migrenom u toku meseca.

Rimegepant u dozi 75 mg svaki drugi dan pokazao je statistički značajna poboljšanja u pogledu primarnih parametara efikasnosti u poređenju sa placebom, kao što je sažeto u Tabeli 3 i grafički prikazano na Slici 3.

Tabela 3: Ključni parametri efikasnosti u Studiji 4

	Rimegepant75 mg svaki drugi dan	Placebosvaki drugi dan
Dani sa migrenom tokom meseca (MMD), od 9. do12. nedelje	N = 348	N = 347
Promena u odnosu na početnu vrednost	-4,3	-3,5
Promena u odnosu na placebo	-0,8
p-vrednost	0,010^a
≥ 50% smanjenje umerenih ili teških MMD od 9. do12. nedelje	N = 348	N = 347
% odgovora	49,1	41,5
Razlika u odnosu na placebo	7,6
p-vrednost	0,044^a

a Značajna p-vrednost u hijerarhijskom testiranju

Placebo (N = 347) Rimegepant 75 mg (N = 348)

-0,5

-1

-1,5

-2

-2,5

-3

-3,5

-4

-4,5

-5

Promena u odnosu na početnu vrednost u danima sa migrenom tokom meseca

Slika 3: Promena u odnosu na početnu vrednost u danima sa migrenom tokom meseca u Studiji 4

Početna vrednost 1. mesec 2. mesec 3. mesecN sa podacima
Placebo 347	346	329	313
Rimegepant 75 mg 348	348	332	314

Dugoročna efikasnost

Pacijentima koji su učestvovali u Studiji 4 dozvoljeno je da nastave da učestvuju u otvorenom produžetku studije još 12 meseci. Efikasnost se održala do 1 godine u proširenoj studiji otvorenog tipa u kojoj su pacijenti primali rimegepant 75 mg svaki drugi dan, i dodatno po potrebi u danima kada doziranje nije bilo planirano (Slika 4). Grupa od 203 pacijenta na rimegepantu završila je ukupni period lečenja od 16 meseci. Kod tih pacijenata srednja vrednost ukupnog smanjenja broja dana sa migrenom mesečno iznosila je u proseku 6,2 dana u odnosu na početnu vrednost, tokom 16-mesečnog perioda lečenja.

-1

-2

-3

-4

-5

-6

-7

-8

Početna vrednost 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

15 16

N sa podacima

Rimegepant 75 mg 348 348 332 314 276 276 265 252 253 248 239 236 225 218 213 209 203

Mesec

OL rimegepant, 75 mg, od 4. do 16. meseca

DBT od 1. do 3.

meseca

Promena u odnosu na početnu vrednost u danima sa migrenom tokom meseca

Slika 4: Longitudinalni dijagram promene srednjeg broja dana sa migrenom tokom meseca, posmatran tokom vremena u dvostruko slepom režimu terapije (engl. Double-Blind Treatment - DBT, od 1. do 3. meseca) i u otvorenom režimu terapije rimegepantom (engl. Open-label - OL, od 4. do 16. meseca)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Vydura za sve podgrupe pedijatrijske populacije u profilaktičkom lečenju migrenskih glavobolja (pogledajte odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj upotrebi).

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Vydura u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u akutnom lečenju migrene (pogledajte odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj upotrebi).

Farmakokinetika

Resorpcija

Nakon oralne primene, rimegepant se resorbuje postižući maksimalne koncentracije za 1,5 sat. Nakon primene supraterapijske doze od 300 mg, apsolutna oralna bioraspoloživost rimegepanta bila je približno 64%.

Uticaj hrane

Posle primene rimegepanta nakon uzimanja obroka sa visokim ili niskim sadržajem masti, T^max je odložen za 1 do 1,5 sat. Obrok sa visokim sadržajem masti smanjio je C^max za 42 do 53% i PIK za 32 do 38%. Obrok sa niskim sadržajem masti smanjio je C^max za 36% i PIK za 28%. Rimegepant je primenjivan nezavisno od hrane u kliničkim studijama bezbednosti i efikasnosti.

Distribucija

Volumen distribucije u stanju ravnoteže rimegepanta je 120 L. Vezivanje rimegepanta za proteine plazme je približno 96%.

Biotransformacija

Rimegepant se primarno metaboliše pomoću CYP3A4 i u manjoj meri pomoću CYP2C9. Rimegepant je primarni oblik (~77%) bez glavnih metabolita (tj. > 10%) otkrivenih u plazmi.

Na osnovu in vitro studija, rimegepant nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ili UGT1A1 u klinički relevantnim koncentracijama. Međutim, rimegepant je slab inhibitor CYP3A4 sa vremenski zavisnom inhibicijom. Rimegepant nije induktor CYP1A2, CYP2B6 ni CYP3A4 u klinički relevantnim koncentracijama.

Eliminacija

Poluvreme eliminacije rimegepanta je približno 11 sati kod zdravih ispitanika. Nakon oralne primene [¹⁴C]-rimegepanta na zdravim muškim ispitanicima, 78% ukupne radioaktivnosti otkriveno je u fecesu, a 24% u urinu. Nepromenjeni rimegepant je glavna pojedinačna komponenta u izlučenom fecesu (42%) i urinu (51%).

Transporteri

In vitro, rimegepant je supstrat efluksnih transportera P-gp i BCRP. Inhibitori efluksnih transportera P-gp i BCRP mogu povećati koncentraciju rimegepanta u plazmi (videti odeljak 4.5).

Rimegepant nije supstrat OATP1B1 ili OATP1B3. S obzirom na njegov nizak renalni klirens, rimegepant nije ocenjen kao supstrat OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ili MATE2-K.

Rimegepant nije inhibitor P-gp, BCRP, OAT1 ni MATE2-K u klinički relevantnim koncentracijama. Slab je inhibitor OATP1B1 i OAT3.

Rimegepant je inhibitor OATP1B3, OCT2 i MATE1. Istovremena primena rimegepanta sa metforminom, supstratom transportera MATE1, nije dovela do klinički značajnog uticaja ni na farmakokinetiku metformina ni na iskorišćenje glukoze. Ne očekuju se kliničke interakcije rimegepanta sa OATP1B3 ili OCT2 u klinički relevantnim koncentracijama.

Linearnost/nelinearnost

Nakon jednokratne oralne primene, rimegepant pokazuje povećanje izloženosti koje je više nego srazmerno primenjenoj dozi, što je izgleda povezano sa dozno-zavisnim povećanjem bioraspoloživosti.

Uzrast, pol, telesna masa, rasna i etnička pripadnost

Nisu primećene klinički značajne razlike u farmakokinetici rimegepanta na osnovu uzrasta, pola, rasne/etničke pripadnosti, telesne mase, statusa migrene ili genotipa CYP2C9.

Oštećenje funkcije bubrega

U posebnoj kliničkoj studiji koja je upoređivala farmakokinetiku rimegepanta kod ispitanika sa blagim (procenjeni klirens kreatinina [CL^cr] 60–89 mL/min), umerenim (CL^cr 30–59 mL/min) i teškim (CL^cr 15–29 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom bubrega (zdrava objedinjena kontrola), uočeno je povećanja ukupne izloženosti rimegepantu manje od 50% nakon primene jedne doze od 75 mg. PIK nevezanog rimegepanta bila je 2,57 puta veća kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Primena leka Vydura nije ispitivana kod pacijenata u terminalnoj fazi bubrežne bolesti (CL^cr < 15 mL/min).

Oštećenje funkcije jetre

U posebnoj kliničkoj studiji koja je upoređivala farmakokinetiku rimegepanta kod ispitanika sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na ispitanike sa normalnom funkcijom jetre (zdrava podudarna kontrola), izloženost rimegepantu (PIK nevezanog leka) nakon primene jedne doze od 75 mg bila je 3,89 puta veća kod ispitanika sa teškim oštećenjem (Child-Pugh klasa C). Nije bilo klinički značajnih razlika u izloženosti rimegepantu kod ispitanika sa blagim ( Child-Pugh klasa A) i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre.

Farmaceutski podaci - Vydura 75mg

Lista pomoćnih supstanci

Želatin Manitol (E421) Aroma mente Sukraloza

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Četiri (4) godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze, koji se sastoji od PVC/OPA/Al/OPA/PVC filma i aluminijumske folije koja se može odlepiti, i u kome se nalazi 2 ili 8 oralnih liofilizata.

Vydura, 75 mg, 1 x (2 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 2 oralna liofilizata, 1 x (2 x 1)), koji se nalazi u kartonskom omotu oblika novčanika i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 1 x (8 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 blister deljiv na pojedinačne doze (ukupno 8 oralnih liofilizata, 1 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.

Vydura, 75 mg, 2 x (8 x 1):

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera deljiva na pojedinačne doze (ukupno 16 oralnih liofilizata, 2 x (8 x 1)) i Uputstvo za lek.