Oksaliplatin QILU 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

oksaliplatin

Informacije o izdavanju lekova

Lista RFZO

B - Lekovi koji se primenjuju u toku ambulantnog odnosno bolničkog lečenja uzdravstvenim ustanovama

Režim izdavanja

SZ - Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

Interakcije sa

Hrana

Biljke

Suplementi

Navike

Ograničenja

Bubrežni

Jetreni

Trudnoća

Dojenje

Ostale informacije

Naziv leka

Oksaliplatin QILU 5mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Sastav

Nema podataka.

Farmaceutski oblik

koncentrat za rastvor za infuziju

Proizvođač

KYMOS, S.L.

Nosilac odobrenja

FARMALOGIST D.O.O. BEOGRAD

Poslednje ažuriranje SmPC-a

1. 4. 2024.

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

Skenirajte kamerom telefona.

4.9

Više 36k ocene

Koristite aplikaciju Mediately

Dobijte informacije o lekovima brže.

4,9 zvezdica, preko 20 hiljada ocena

SmPC - Oksaliplatin 5mg/mL

Terapijske indikacije

Oksaliplatin se u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5-FU) i folinskom kiselinom (FA) koristi za:

adjuvantnu terapiju stadijuma III (Duke’s C) karcinoma kolona posle kompletne resekcije primarnog tumora;
terapiju metastatskog kolorektalnog karcinoma.

Doziranje i način primene

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa poznavanjem primenjenih lekova, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu životne okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom zdravstvene ustanove. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje i unošenje hrane i pića (videti odeljak 6.6).

Doziranje

LEK JE NAMENJEN SAMO ZA ODRASLE.

Preporučena doza oksaliplatina kada se primenjuje kao adjuvantna terapija je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake 2 nedelje, tokom 12 ciklusa (6 meseci).

Preporučena doza oksaliplatina u terapiji metastatskog kolorektalnog karcinoma je 85 mg/m² intravenski, koja se ponavlja na svake dve nedelje sve dok ne dođe do progresija bolesti ili sve do pojave neprihvatljive toksičnost.

Primenjenu dozu leka treba prilagoditi prema podnošljivosti (videti odeljak 4.4).

Oksaliplatin treba uvek primeniti pre fluoropirimidina – tj. 5-fluorouracila (5 FU).

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom, u trajanju od 2 do 6 sati, u 250 mL do 500 mL 5%-nog rastvora glukoze (50 mg/mL) kako bi koncentracija leka bila od 0,2 mg/mL do 0,70 mg/mL; 0,70 mg/mL je najveća koncentracija oksaliplatina u kliničkoj praksi pri pojedinačnoj dozi od 85 mg/m².

Oksaliplatin je uglavnom primenjivan u kombinaciji sa kontinuiranom infuzijom 5-fluorouracila. Za dvonedeljne režime terapije, 5-fluorouracil je primenjivan kombinovano, kao bolus i kao kontinuirana intravenska infuzija.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega:

Oksaliplatin se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.3 i 5.2).

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega, preporučena doza oksaliplatina je 85 mg/m² (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Insuficijencija jetre:

U fazi I kliničke studije u kojoj su učestvovali pacijenti sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre, ispostavilo se da su učestalost javljanja i težina hepatobilijarnih poremećaja povezani sa progresijom bolesti i poremećajem vrednosti testova funkcije jetre na početku ispitivanja.

Tokom kliničkih ispitivanja oksaliplatina nije bilo posebnog prilagođavanja doze kod pacijenata sa izmenjenom funkcijom jetre.

Stariji pacijenti:

Nije uočeno povećanje ozbiljnije toksičnosti oksaliplatina, kada je primenjivan kao monoterapija ili u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kod pacijenata starijih od 65 godina. Prema tome, nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenta.

Pedijatrijska populacija:

Nema relevantnih indikacija za upotrebu oksaliplatina kod dece. Efikasnost oksaliplatina kod solidnih tumora kod dece kada se primenjuje kao monoterapija, nije utvrđena (videti odeljak 5.1).

Način primene

Oksaliplatin se primenjuje intravenskom infuzijom. Primena oksaliplatina ne zahteva hiperhidrataciju.

Oksaliplatin, rastvoren sa 250 do 500 mL 5% rastvora glukoze, kako bi se dobila koncentracija leka koja nije manja od 0,2 mg/mL, mora se primeniti putem centralnog venskog katetera ili u perifernu venu, tokom 2 do 6 sati.

Oksaliplatin se uvek primenjuje pre 5-fluorouracila.

U slučaju da dođe do ekstravazacije, primenu leka treba odmah prekinuti. Uputstvo za primenu

Oksaliplatin se pre primene mora razblažiti. Za razblaživanje koncentrata za rastvor za infuziju sme se koristiti jedino 5% rastvor glukoze (videti odeljak 6.6).

Kontraindikacije

Oksaliplatin je kontraindikovan kod pacijenata:

koji su preosetljivi na oksaliplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
tokom dojenja,
koji imaju mijelosupresiju pre započinjanja prvog ciklusa terapije, potvrđeno brojem neutrofila

<2x10⁹/L i/ili brojem trombocita <100x10⁹/L,
koji imaju perifernu senzornu neuropatiju sa funkcionalnim oštećenjima pre prve primene leka,
koji imaju teško oštećenje funkcije bubrega (klirens kreatinina manji od 30 mL/min) (videti odeljak 5.2).

Posebna upozorenja

Oksaliplatin treba primenjivati samo u specijalizovanim odeljenjima onkologije i pod nadzorom onkologa sa

iskustvom.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega neophodno je pažljivo praćenje pojave neželjenih reakcija i prilagoditi dozu zavisno od toksičnosti (videti odeljak 5.2).

Reakcije preosetljivosti

Pacijente koji su prethodno u istoriji bolesti imali alergijske reakcije na druge lekove koji sadrže platinu, potrebno je pažljivo pratiti. U slučaju anafilaktičke reakcije, infuziju odmah prekinuti i započeti odgovarajuću simptomatsku terapiju. Kod ovih pacijenata je kontraindikovana ponovna primena oksaliplatina. Prijavljene su ukrštene reakcije, ponekad i sa smrtnim ishodom, na sva jedinjenja platine.

U slučaju da dođe do ekstravazacije oksaliplatina, prekinuti sa primenom infuzije i započeti uobičajenu lokalnu simptomatsku terapiju.

Neurološki simptomi

Potrebno je pažljivo pratiti pojavu neurološke toksičnosti oksaliplatina, posebno ako se istovremeno primenjuje sa drugim lekovima sa specifičnom neurološkom toksičnošću. Potrebno je izvršiti neurološki pregled pre svake primene leka i periodično nakon toga.

Kod pacijenata koji razviju akutnu laringofaringealnu dizesteziju (videti odeljak 4.8), tokom 2-satne infuzije ili unutar nekoliko sati posle primene infuzije, sledeću dozu oksaliplatina treba primeniti kao 6-satnu infuziju.

Periferna neuropatija

U slučaju pojave neuroloških simptoma (parestezija, dizestezija), preporučuje se sledeće prilagođavanje doze zasnovano na trajanju i težini ovih simptoma:

Ako simptomi traju duže od 7 dana i prave probleme pacijentu, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 na 65 mg/m² (terapija metastaze) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).
Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira bez funkcionalnih oštećenja, dozu oksaliplatina u sledećem ciklusu treba smanjiti sa 85 mg/m² na 65 mg/m² (terapija metastaze) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija).
Ako do sledećeg ciklusa parestezija perzistira sa funkcionalnim oštećenjem, treba prekinuti primenu oksaliplatina.
Ako se ovi simptomi poboljšaju posle prekida terapije oksaliplatinom, može se razmotriti ponovno uvođenje terapije.

Pacijente treba obavestiti o mogućnosti da simptomi periferne senzorne neuropatije perzistiraju i nakon završetka terapije. Umerene lokalizovane parestezije ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti mogu perzistirati i nakon 3 godine od prestanka primene adjuvantne terapije oksaliplatinom.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RPLS)

Kod pacijenata koji su primali oksaliplatin u kombinovanoj hemioterapiji, zabeleženi su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS takođe poznat kao PRES- sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije). RPLS je retko, reverzibilno neurološko stanje koje brzo napreduje i koje može uključivati konvulzije, hipertenziju, glavobolju, konfuziju, slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak 4.8). Dijagnoza RPLS se bazira na potvrdi dobijenoj na osnovu snimaka mozga, po mogućstvu MRI (engl. Magnetic Resonance Imaging, MRI).

Mučnina, povraćanje, dijareja, dehidratacija i hematološke promene

Gastrointestinalna toksičnost, koja se manifestuje kao mučnina i povraćanje, opravdava profilaktičku i/ili terapijsku primenu antiemetičke terapije (videti odeljak 4.8).

Dehidratacija, paralitički ileus, intestinalna opstrukcija, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega može biti uzrokovano teškom dijarejom/povraćanjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje

sa 5-FU.

Prijavljeni su slučajevi intestinalne ishemije uključujući i one sa smrtnim ishodom tokom terapije

oksaliplatinom. U slučaju intestinalne ishemije, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom i započeti odgovarajuće mere lečenja (videti odeljak 4.8).

Ako se javi hematološka toksičnost (broj neutrofila <1,5x10⁹/L ili trombocita <50x10⁹/L), primenu sledećeg ciklusa terapije treba odložiti dok se hematološki parametri ne vrate na prihvatljive vrednosti. Pre započinjanja terapije, kao i pre svakog sledećeg ciklusapotrebno je uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući i leukocitarnu formulu.

Mijelosupresivna dejstva oksaliplatina mogu biti aditivna na mijelosupresivne efekte istovremeno primenjene hemioterapije. Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju povećan rizik za nastanak infektivnih komplikacija. Kod pacijenata lečenih oxaliplatinom prijavljeni su sepsa, neutropenijska sepsa i septički šok uključujući i one sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.8). Ako se bilo koji od ovih događaja pojavi, potrebno je prekinuti sa primenom oksaliplatina.

Pacijenti se moraju odgovarajuće obavestiti o rizicima za pojavu dijareje/povraćanja, mukozitisa/stomatitisa i neutropenije kao posledicu primene oksaliplatina i 5-fluorouracila, kako bi se mogli odmah obratiti svom lekaru zbog odgovarajuće terapije.

Ukoliko dođe do pojave mukozitisa/stomatitisa sa neutropenijom ili bez nje, sledeći ciklus terapije treba odložiti dok se mukozitis/stomatitis ne vrate na stepen 1 ili manje i/ili dok se broj neutrofila ne vrati na > 1,5 x 10⁹/L.

Kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (sa folinskom kiselinom ili bez nje), potrebno je sprovesti uobičajeno prilagođavanje doze 5-FU s obzirom na njegovu toksičnost.

Kod dijareje stepena 4, neutropenije stepena 3-4 (neutrofili <1,0x10⁹/L), febrilna neutropenija (febrilnost nepoznate etiologije bez klinički ili mikrobiološki dokumentovane infekcije sa ukupnim brojem neutrofila < 1,0 x 10⁹/L, uz jedno merenje telesne temperature >38,3°C ili kontinuiranu telesnu temperaturu >38°C koja traje duže od jednog sata) ili trombocitopenije stepena 3-4 (trombociti <50x10⁹/L), dozu oksaliplatina treba smanjiti sa 85 na 65 mg/m² (terapija metastatska bolest) ili 75 mg/m² (adjuvantna terapija), uz odgovarajuće prilagođavanje doze 5-fluorouracila.

Funkcija pluća

U slučaju pojave neobjašnjivih respiratornih simptoma, kao što su neproduktivni kašalj, dispnea, krepitacije ili radiološki infiltrati plućnog parenhima, primenu oksaliplatina treba prekinuti do sledeće provere funkcije pluća kojom se isključuje intersticijalna bolest pluća (videti odeljak 4.8).

Poremećaji krvi

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je po život opasna neželjena reakcija (nepoznate učestalosti). Primena oksaliplatina mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku hemolitičku anemiju, kao što su naglo smanjenje koncentracije hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje koncentracije bilirubina u serumu, povećanje kreatinina u serumu, povećanje vrednosti azota iz uree u krvi ili povećanje vrednosti LDH. Insuficijencija bubrega možda neće biti reverzibilna prekidom terapije, i može biti potrebna dijaliza.

Diseminovana intravaskularna koagulacija (engl. Disseminated intravascular coagulation, DIC), uključujuči smrtne ishode, prijavljivana je tokom primene oksaliplatina. Ako postoji DIC, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i primeniti odgovarajuću terapiju (videti odeljak 4.8). Potreban je oprez kod pacijenata sa stanjima koja se povezuju sa DIC kao što su infekcije, sepsa i slično.

Produženje QT intervala

Produženje QT intervala može povećati rizik od pojave ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može imati i smrtni ishod (videti odeljak 4.8). QT interval treba pažljivo redovno pratiti pre i nakon primene oksaliplatina. Potreban je oprez kod pacijenata sa anamnezom ili predispozicijom za produženja QT intervala, kod pacijenata koji uzimaju lekove za koje se zna da produžavaju QT interval i kod onih pacijenata sa elektrolitnim disbalansom kao što su hipokalemija, hipokalcemija ili hipomagnezemija. U slučaju produženja QT intervala, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Rabdomioliza

Rabdomioliza je prijavljena kod pacijenata lečenih oksaliplatinom, uključujući smrtne ishode.

U slučaju bolova u mišićima i oticanja, udruženih sa slabošću, groznicom ili tamno prebojenom mokraćom, potrebno je prekinuti terapiju oksaliplatinom. Ako se potvrdi dijagnoza rabdomiolize, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere. Potreban je oprez ukoliko se istovremeno sa oksaliplatinom primenjuju lekovi koji mogu dovesti do rabdomiolize (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Gastrointestinalni ulkus/gastrointestinalno krvarenje i perforacija

Terapija oksaliplatinom može dovesti do gastrointestinalnih ulkusa i mogućih komplikacija, kao što su gastrointestinalna hemoragija i perforacija, koje mogu imati smrtni ishod. U slučaju gastrointestinalnog ulkusa, terapiju oksaliplatinom treba prekinuti i preduzeti odgovarajuće mere (videti odeljak 4.8).

Funkcija jetre

U slučaju izmenjenih vrednosti testova funkcije jetre ili portalne hipertenzije koja očigledno nije posledica metastaza na jetri, treba uzeti u obzir veoma retku pojavu vaskularnih oboljenja jetre izazvanih primenom lekom.

Imunosupresivni uticaji/povećana osetljivost na infekcije

Primena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata koji su imunokompromitovani hemoterapijskim agensima može dovesti do ozbiljnih infekcija ili infekcija sa smrtnim ishodom. Treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama kod pacijenata koji primaju oksaliplatin. Mogu se primenjivati mrtve ili inaktivisane vakcine, međutim, odgovor na takve vakcine može biti smanjen.

Trudnoća

Za primenu kod trudnica, videti odeljak 4.6.

Plodnost

U pretkliničkim studijama uočeni su genotoksični uticaji pri primeni oksaliplatina. Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji oksaliplatinom savetuje da ne ostvaruju potomstvo tokom terapije oksaliplatinom i do 6 meseci po završetku terapije, kao i da potraže savete o načinu čuvanja sperme pre započinjanja terapije, zato što oksaliplatin može imati antifertilno dejstvo, koje može biti ireverzibilno.

Žene ne treba da ostanu trudne tokom terapije oksaliplatinom i treba da koriste efektivne metode kontracepcije (videti odeljak 4.6).

Peritonealna hemoragija se može javiti kada se oksaliplatin primenjuje intraperitonealnim putem (način primene izvan odobrene indikacije, engl. off-label).

Interakcije

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

Kod pacijenata koji prime pojedinačnu dozu od 85 mg/m² oksaliplatina, neposredno pre primene 5- fluorouracila, nisu uočene promene u stepenu izloženosti 5-fluorouracila.

U uslovima in vitro, za sledeće lekove je pokazano da ne menjaju značajno vezivanje oksaliplatina za proteine plazme: eritromicin, salicitati, granisetron, paklitaksel i natrijum-valproat.

Neophodan je oprez kada se terapija oksaliplatinom istovremeno primenjuje sa drugim lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval. U slučaju kombinovane primene sa ovim lekovima, potrebno je pažljivo pratiti QT interval (videti odeljak 4.4). Savetuje se oprez kada se terapija oksaliplatinom primenjuje istovremeno sa lekovima za koje se zna da mogu dovesti do rabdomiolize (videti odeljak 4.4).

Treba izbegavati vakcinaciju živim ili živim atenuisanim vakcinama kod pacijenata koji primaju oksaliplatin (videti odeljak 4.4).

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Za sada nema dostupnih podataka o bezbednosti primene oksaliplatina kod trudnica. U studijama na životinjama, uočena je reproduktivna toksičnost. Zbog toga se primena oksaliplatina ne preporučuje tokom

trudnoće i kod žena koje su u reproduktivnom periodu, a koje ne koriste neke od metoda kontracepcije.

Primenu oksaliplatina kod trudnica treba razmotriti samo u slučaju da je pacijentkinja detaljno informisana o rizicima za fetus i uz njen pristanak.

Tokom primene oksaliplatina kao i u periodu od 4 meseca nakon prekida terapije kod žena, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere kontracepcije.

Dojenje

Nije ispitivano izlučivanje oksaliplatina u mleko. Dojenje je kontraindikovano tokom terapije oksaliplatinom.

Plodnost

Oksaliplatin može imati negativan uticaj na plodnost (videti odeljak 4.4).

Zbog potencijalnih genotoksičnih dejstava oksaliplatina, potrebno je sprovesti odgovarajuće kontraceptivne mere tokom i 4 meseca nakon prekida terapije za žene, odnosno 6 meseci za muškarce.

Upravljanje vozilom

Nema dostupnih podataka o uticaju oksaliplatina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, terapija oksaliplatinom povećava rizik od pojave vrtoglavice, mučnine i povraćanja, kao i drugih neuroloških simptoma koji utiču na hod i ravnotežu i mogu imati mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Poremećaj vida, posebno prolazan gubitak vida (reverzibilan nakon prekida terapije) može uticati na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima i rukuje mašinama. Zbog toga pacijenta treba upozoriti na potencijalne uticaje ovih događaja na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešća neželjena dejstva oksaliplatina u kombinaciji sa 5-fluorouracilom/folinskom kiselinom (5-FU/FA) bila su gastrointestinalna (dijareja, mučnina, povraćanje, mukozitis), hematološka (neutropenija, trombocitopenija) i neurološka (akutna i dozno kumulativna periferna senzorna neuropatija).

Uopšte, neželjena dejstva bila su češća i teža pri primeni kombinacije oksaliplatina i 5-FU/FA nego kada je primenjivana samo monoterapija 5-FU/FA.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci o učestalosti neželjenih dejstava, navedena u nastavku u tabeli, dobijeni su iz kliničkih studija primene leka u terapiji metastaza i kao adjuvantna terapija (kod 416 odnosno 1108 pacijenata lečenih oksaliplatinom + 5-FU/FA), i iz postmarketinškog iskustva.

Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

MedDRA klasifikacija sistema organa	Veoma često	Često	Povremeno	Retko
Infekcije i infestacije*	Infekcije	Rinitis Infekcije gornjih delova respiratornog traktaNeutropenijska sepsa¹	Sepsa⁺
Poremećaji krvii limfnog sistema*	Anemija NeutropenijaTrombocito- penija Leukopenija Limfopenija	Febrilna neutropenija		Imunoalergi- jska trombocito- penijaHemolitička anemija
Poremećajiimunskog sistema*	Alergija/alergijske reakcije⁺⁺
Poremećajimetabolizma i ishrane	AnoreksijaHiperglikemija Hipokalemija Hipernatremija	DehidratacijaHipokalcemija	Metaboličkaacidoza
Psihijatrijskiporemećaji		DepresijaInsomnija	Nervoza
Poremećaji nervnog sistema*	Periferna senzorna neuropatija Senzorni poremećaji Disgeuzija Glavobolja	Ošamućenost Motorni neuritis Meningizam		Dizartrija Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalo- patije (RPLS, ili PRES) (videti odeljak 4.4)
Poremećaji oka		Konjunktivitis Poremećaji vida		Prolazno smanjenje oštrine vida Poremećaji vidnog polja Optički neuritis Prolazni gubitak vida (reverzibilan nakon prekida terapije)
Poremećaji uha i labirinta			Ototoksičnost	Gluvoća

Vaskularniporemećaji		HemoragijaNaleti crvenila Duboka venska tromboza Hipertenzija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Dispnea Kašalj Epistaksa	Štucanje Embolija pluća		Intersticijalna bolest pluća, nekada sa smrtnim ishodom Plućna fibroza**
Gastrointesti- nalni poremećaji*	Mučnina DijarejaPovraćanje Stomatitis/ mukozitis Bol u abdomenu Konstipacija	Dispepsija Gastroezofa-gusni refluks Gastrointesti- nalna hemoragija Rektalna hemoragija	Ileus Intestinalnaopstrukcija	Kolitis uključujući dijareju izazvanu bakterijom ClostridiumdifficilePankreatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Oboljenja kože Alopecija	Eksfolacija kože (npr. sindrom šaka i stopala) Eritematozni osipOsip Hiperhidroza Promene nanoktima
Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva	Bol u leđima	ArtralgijaBol u kostima
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema		Hematurija Dizurija Poremećaji učestalosti mokrenja
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene	Umor Groznica⁺⁺⁺ Astenija Reakcije na mestu primene infuzije⁺⁺⁺⁺

Ispitivanja	Povećane vrednosti enzima jetre Povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi Povećane koncentracije bilirubina u krviPovećane vrednosti laktat dehidrogenaze u krvi Povećanje telesne mase (adjuvantna terapija)	Povećanje koncentracije kreatinina u krvi Smanjenje telesne mase (terapija metastaza)
Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije		Padovi

* Za detaljniji pregled, videti u nastavku

** Videti odeljak 4.4

+Često neutropenijska sepsa, uključujući smrtni ishod.

++ Veoma često alergije/alergijske reakcije koje se javljaju uglavnom tokom infuzije i koje su ponekad sa smrtnim ishodom.

Česte alergijske reakcije uključuju osip kože, posebno urtikariju, konjunktivitis i rinitis.

Često anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije uključuju bronhospazam, angioedem, hipotenziju, osećaj bola u grudima i anafilaktički šok. Odložena reakcija preosetljivosti je prijavljivana nekoliko sati, pa i dana posle primene infuzije oksaliplatina.

+++ Veoma često povišena telesna temperatura, rigor (tremor), ili zbog infekcije (sa ili bez febrilne neutropenije) ili moguće zbog imunoloških mehanizama.

++++ Prijavljene su reakcije na mestu primene koje uključuju lokalni bol, crvenilo, otok i trombozu.

Ekstravazacija može dovesti do lokalnog bola i inflamacije koje mogu biti teške dovesti do komplikacija, uključujući i nekrozu, posebno kada se oksaliplatin primenjuje putem periferne vene (videti odeljak 4.4).

Poremećaji krvi i limfnog sistema Incidenca po pacijentu (%) i po stepenu

Oksaliplatin 85 mg/m2 i 5-FU/FAna svake 2 nedelje	Terapija metastaza			Adjuvantna terapija
	Svistepeni	Stepen 3	Stepen 4	Svistepeni	Stepen 3	Stepen 4
Anemija	82,2	3	<1	75,6	0,7	0,1
Neutropenija	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Trombocitopenija	71,6	4	<1	77,4	1,5	0,2
Febrilna neutropenija	5,0	3,6	1,4	0,7	0,7	0,0

Retko

Diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC), uključujući i smrtne ishode (videti odeljak 4.4).

Postmarketinško iskustvo sa nepoznatom učestalošću: Hemolitičko uremijski sindrom

Autoimunska pancitopenija Pancitopenija

Sekundarna leukemija

Infekcije i infestacije

Incidenca po pacijentu (%)

Oksaliplatin 85 mg/m² i 5-FU/FAna sveke 2 nedelje	Terapija metastaza	Adjuvantna terapija
Oksaliplatin 85 mg/m² i 5-FU/FAna sveke 2 nedelje	Svi stepeni	Svi stepeni
Sepsa ( uključujući sepsu ineutropenijsku sepsu)	1,5	1,7

Postmarketinško iskustvo sa nepoznatom učestalošću

Septički šok, uključujući smrtne ishode.

Poremećaji imunskog sistema

Incidenca alergijskih reakcija po pacijentu (%), po stepenu

Oksaliplatin 85 mg/m2 i 5- FU/FA na svake 2 nedelje	Terapija metastaza			Adjuvantna terapija
Oksaliplatin 85 mg/m2 i 5- FU/FA na svake 2 nedelje	Svi stepeni	Stepen 3	Stepen 4	Svi stepeni	Stepen 3	Stepen 4
Alergijskereakcije/Alergije	9,1	1	<1	10,3	2,3	0,6

Poremećaji nervnog sistema

Dozno-limitirajuća toksičnost oksaliplatina je neurološka toksičnost. Ona uključuje perifernu neuropatiju senzornih nerava koja se manifestuje dizestezijom i/ili parestezijom ekstremiteta sa ili bez grčeva, koja je obično izazvana hladnoćom. Ovi simptomi se pojavljuju kod otprilike 95% lečenih pacijenata.

Trajanje simptoma, koji se obično povlače u periodu između dva terapijska ciklusa, povećava se sa povećanjem broja primenjenih ciklusa.

Početak bola i/ili funkcionalnih poremećaja su indikacija, u zavisnosti od trajanja simptoma, za prilagođavanje doze ili čak prekid terapije oksaliplatinom (videti odeljak 4.4).

Ovi funkcionalni poremećaji se manifestuju teškoćama pri izvođenju finih pokreta, što je verovatno posledica senzornog oštećenja. Rizik pojave perzistentnih simptoma iznosi približno 10% pri kumulativnim dozama od 850 mg/m² (10 ciklusa) i 20% pri kumulativnim dozama od 1020 mg/m² (12 ciklusa).

U većini slučajeva, neurološki znaci i simptomi delimično ili potpuno nestaju nakon prekida terapije. Kod primene adjuvantne terapije u terapiji karcinoma kolona, 6 meseci posle prekida terapije, 87% pacijenata nije imalo ili je imalo blage simptome. Posle više od 3 godine praćenja, otprilike 3% je pacijenata imalo perzistentnu lokalizovanu paresteziju umerenog intenziteta (2,3%) ili parestezije koje mogu uticati na funkcionalne aktivnosti (0,5%).

Prijavljene su i perzistentne lokalizovane parestezije (videti odeljak 5.3). One nastaju unutar nekoliko sati nakon primene rastvora oksaliplatina i često su posledica izlaganja hladnoći. Obično se javljaju u vidu prolaznih parestezija, dizestezija i hipoestezija. Akutni sindrom faringolaringealne dizestezije se javlja kod 1 do 2% pacijenata i karakteriše se subjektivnim osećanjem disfagije ili dispnee/osećaja gušenja, bez objektivnih nalaza respiratornog distresa (nema cijanoze ili hipoksije) ili laringospazma ili bronhospazma (bez stridora ili zviždanja prilikom disanja). Mada su u ovakvim slučajevima primenjeni antihistaminici i bronhodilatatori, simptomi su obično brzo nestajali čak i bez terapije. Produženjem trajanja infuzije smanjuje se učestalost javljanja ovog sindroma (videti odeljak 4.4). Povremeno su prijavljeni i drugi simptomi kao što su trizmus/ mišićni spazmi/ nevoljne mišićne kontrakcije/ mišićne fascikulacije/ mioklonus, poremećaj koordinacije/ poremećaji hoda/ ataksija/ poremećaji ravnoteže, stezanje/ pritisak/ neugodnost/ bol u grlu ili grudima. Pored toga, poremećaj funkcije kranijalnog nerva može biti udružena sa prethodno spomenutim događajima, ili se može javiti kao izolovani događaj kao što je ptoza, diplopija, afonija/ disfonija/ promuklost, ponekad opisan kao paraliza glasnih žica, poremećaj senzacije jezika ili dizartrija, ponekad opisana kao afazija, neuralgija trigeminusa/facijalni bol/ bol u oku, smanjenje oštrine vida, poremećaji vidnog polja.

Tokom terapije oksaliplatinom prijavljeni su i drugi neurološki simptomi kao što su dizartrija, gubitak dubokih nervnih refleksa i Lhermitte-jev znak. Prijavljeni su i izolovani slučajevi optičkog neuritisa.

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti Konvulzije

Ishemijski ili hemoragijski cerebrovaskularni poremećaj

Kardiološki poremećaji

Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti

Produženje QT intervala, što može dovesti do ventrikularnih aritmija, uključujući i torsade de pointes, što može imati i smrtni ishod (videti odeljak 4.4).

Akutni koronarni sindrom uključujući infarkt miokarda i spazam koronarnih arterija i angina pektoris kod pacijenata koji se leče oksaliplatinom u kombinaciji sa 5-FU i bevacizumabom.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaj Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti Laringospazam

Pneumonija i bronhopneumonija, uključujući smrtne ishode

Oksaliplatin 85 mg/m2 i 5-FU/FAna svake 2 nedelje	Terapija metastaza			Adjuvantna terapija
Oksaliplatin 85 mg/m2 i 5-FU/FAna svake 2 nedelje	Svi stepeni	Stepen 3	Stepen 4	Svi stepeni	Stepen 3	Stepen 4
Mučnina	69,9	8	<1	73,7	4,8	0,3
Dijareja	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Povraćanje	49,0	6	1	47,2	5,3	0,5
Mukozitis/stomatitis	39,9	4	<1	42,1	2,8	0,1

Gastrointestinalni poremećaji Incidenca po pacijentu (%) i po stepenu

Profilaksa i/ili terapija sa snažnim antiemetičkim lekovima je indikovana.

Dehidratacija, paralitički ileus, opstrukcija creva, hipokalemija, metabolička acidoza i oštećenje funkcije bubrega mogu biti uzrokovani teškom dijarejom/povraćnjem, posebno kada se oksaliplatin kombinuje sa 5-fluorouracilom (videti odeljak 4.4).

Postmarketinško iskustvo sa nepoznatom učestalošću

Intestinalna ishemija, uključujući smrtne ishode (videti odeljak 4.4).

Gastrointestinalni ulkusi i perforacije, koji mogu biti sa smrtnim ishodom (videti odeljak 4.4). Ezofagitis.

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma retko (<1/10000)

Sindrom opstrukcije sinusoida jetre, takođe poznat kao okluzivno vensko oboljenje jetre ili patološke manifestacije povezane sa ovim oboljenjem, uključujući peliozu jetre, nodularnu regenerativnu hiperplaziju i perisinusoidalnu fibrozu. Kliničke manifestacije mogu biti portna hipertenzija i/ili povećanje vrednosti enzima transaminaza.

Nepoznate učestalosti

Fokalna nodularna hiperplazija

Poremećaj mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti Rabdomioliza, uključujući smrtne ishode (videti odeljak 4.4).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma retko

Akutna tubularna nekroza, akutni intersticijalni nefritis i akutna insuficijencija bubrega.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Postmarketinško iskustvo nepoznate učestalosti Hipersenzitivni vaskulitis

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi

Nije poznat antidot za oksaliplatin. U slučaju predoziranja, može se očekivati egzacerebracija neželjenih dejstava leka.

Terapija

Treba započeti praćenje hematoloških parametara i primeniti simptomatsku terapiju

Farmakološki podaci - Oksaliplatin 5mg/mL

Farmakodinamika

Farmakokinetika

Resorpcija i distribucija

Farmakokinetika pojedinačno svake aktivne supstance nije do sada utvrđena. Farmakokinetika

ultrafiltrabilne platine, koja predstavlja mešavinu nevezanih (slobodnih), aktivnih i inaktivnih vrsta platine, posle 2-satne infuzije oksaliplatina u dozi od 130 mg/m² na svake 3 nedelje tokom 1 do 5 ciklusa, kao i oksaliplatin u dozi od 85 mg/m² na svake 2 nedelje tokom 1. do 5. ciklusa, predstavljena je sledećom tabelom:

Sažetak procene farmakokinetičkih parametara određenih u ultrafiltratu platine posle višestrukih doza oksaliplatina od 85 mg/m² na svake 2 nedelje ili 130 mg/m² na svake 3 nedelje

Doza	Cmax(mikrograma/mL)	PIK0-48(mikrograma.h/mL)	PIK0-48(mikrograma.h/mL)	t1/2alfa(h)	t1/2beta(h)	t1/2gama(h)	Vss(L)	CL(L/h)
85 mg/m² Srednja vrednostSD	0,8140,193	4,190,647	4,681,40	0,430,35	16,85,74	391406	440199	17,46,35
130 mg/m² Srednja vrednost SD	1,210,10	8,202,40	11,94,60	0,280,06	16,32,90	27319,0	582261	10,13,07

Srednje vrednosti PIK0-48 i Cmax određeni su u ciklusu 3 (85 mg/m²) ili ciklusu 5 (130 mg/m²). Srednje vrednosti PIK, Vss i CL određeni su u ciklusu 1.

^{Vrednosti C}max^{, PIK, PIK}0-48^{, Vss i CL određeni su nekompartmentalnom analizom.} t^1/2alfa , t^1/2beta i t^1/2gama određeni su kompartmentalnom analizom (kombinovano ciklusi 1-3).

Po završetku dvosatne infuzije, 15% primenjene platine je prisutno u sistemskoj cirkulaciji, dok se ostalih 85% se veoma brzo distribuira u tkiva ili se eliminiše urinom. Ireverzibilno vezivanje za eritrocite ili plazma proteine, ima za posledicu poluvreme eliminacije jednako prirodnoj dužini života eritrocita ili albumina plazme. Nije uočena akumulacija u ultrafiltratu plazme posle primene doze od 85 mg/m² oksaliplatina na svake 2 nedelje ili doze od 130 mg/m² na svake 3 nedelje, a stanje ravnoteže se postiže u prvom ciklusu terapije. Inter- i intraindividualne varijabilnosti ovih parametara su male.

Biotransformacija

Smatra se da je biotransformacija in vitro rezultat neenzimske razgradnje i nema dokaza o ulozi citohroma P450 u metabolizmu diaminocikloheksanskog (DACH) prstena.

Kod pacijenata oksaliplatin podleže ekstenzivnoj biotransformaciji, i u ultrafiltratu plazme se na kraju 2- satne infuzije ne može detektovati neizmenjeni lek. U sistemskoj cirkulaciji identifikovano je nekoliko citotoksičnih metabolita nastalih biotransformacijom, uključujući monohloro-, dihloro- i diakvo-DACH vrsta platine zajedno sa brojnim inaktivnim konjugatima zabeleženim u kasnijim vremenskim periodima.

Eliminacija

Platina se uglavnom izlučuje urinom, u potpunosti se izluči za 48 sati nakon primene. Petog dana, približno 54% ukupne doze nalazi se u urinu i manje od 3% u fecesu.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Uticaj oštećenja funkcije bubrega na raspoloživost oksaliplatina proučavan je kod pacijenata sa različitim stepenom funkcije bubrega. Oksaliplatin u dozi od 85 mg/m² primenjivan je u kontrolnoj grupi sa očuvanom funkcijom bubrega (CLcr > 80 mL/min, n=12) i kod pacijenata sa blagim (CLcr=50 do

80 mL/min, n=13) i umerenim (CLcr=30 do 49 mL/min, n=11) oštećenjem funkcije bubrega, a u dozi

od 65 mg/m² kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr <30 mL/min, n=5). Srednja izloženost iznosila je 9, 4, 6 odnosno 3 ciklusa, a farmakokinetički podaci u prvom ciklusu su dobijeni kod 11, 13, 10 odnosno 4 pacijenata.

Za ultrafiltrabilnu platinu zabeležen je porast vrednosti PIK-a i odnosa PIK/doza i smanjenje ukupnog CL i Vss vrednosti sa povećavanjem oštećenja funkcije bubrega posebno kod (male) grupe pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega: tačke procene (90% CL) od određenih srednjih vrednosti pokazatelja statusa bubrega u odnosu na očuvanu funkciju bubrega za vrednosti PIK/doza su bile 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) i 4,81 (3,49; 6,64) za pacijente sa blagom, umerenom i teškom insuficijencijom bubrega.

Eliminacija oksaliplatina u velikoj meri odgovara klirensu kreatinina. Ukupan CL ultrafiltrabilne platine bio je 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) i 0,21 (0,15; 0,29) i za Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) i

0,27 (0,20; 0,36) za pacijente sa blagom, umerenom i teškom insuficijencijom bubrega. Prema tome,

ukupan klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen za 26% kod blage, 57% kod umerene i 79% kod teške insuficijencije bubrega u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega.

Renalni klirens ultrafiltrabilne platine bio je smanjen kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega za 30% kod blage, 65% kod umerene i za 84% kod teške insuficijencije bubrega u poređenju sa pacijentima sa očuvanom funkcijom bubrega.

Sa porastom stepena oštećenja funkcije bubrega zabeleženo je i povećanje beta poluvremena eliminacije ultrafiltrabilne platine, uglavnom u grupi pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega. Uprkos malom broju pacijenata sa teškim poremećajem funkcije bubrega, ovi podaci su od značaja za takve pacijente i treba ih uzeti u obzir pri propsivanju oksaliplatina pacijentima sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Farmaceutski podaci - Oksaliplatin 5mg/mL

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Razblaženi lek se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj infuzionoj kesi/boci ili infuzionoj liniji. Pridržavajući se uputstva za primenu navedenog u odeljku 6.6 oksaliplatin se može primeniti sa folinskom kiselinom upotrebom Y-sistema.

NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa rastvorima 5-fluorouracila i

folinske kiseline koji sadrže trometamol kao pomoćnu supstancu ili soli trometamola drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina (videti odeljak 6.6).

- NEMOJTE razblaživati sa rastvorima koji sadrže soli hlorida ili drugim rastvorima koji sadrže hloridne jone (uključujući kalcijum, kalijum ili natrijum-hlorid).
NE MEŠATI sa drugim lekovima u istoj infuzionoj boci/kesi ili infuzionoj liniji (videti odeljak 6.6. za uputstvo koje se odnosi na istovremenu primenu sa folinskom kiselinom).
NE KORISTITI medicinska sredstva za injekciju koja sadrže aluminijum.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Nakon razblaživanja sa 5% rastvorom glukoze (50 mg/mL), hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 48 sati na temperaturi od 2ºC do 8ºC i tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Ukoliko se lek ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u originalnom pakovanju (kartonska kutija), radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj pakovanja

Oksaliplatin QILU, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x10 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 10 mL koncentrata, sa čepom od bromobutil gume i 20 mm aluminijskom kapicom i plastičnim flip off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x10 mL) i Uputstvom za lek.

Oksaliplatin QILU, koncentrat za rastvor za infuziju, 1x20 mL, (5 mg/mL)

Unutrašnje pakovanje je bočica, staklena (Tip I) sa 20 mL koncentrata, sa čepom od bromobutil gume i 20 mm aluminijskom kapicom i plastčnim flip off poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa jednom bočicom (1x20 mL) i Uputstvom za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju

(i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kao i kod svih potencijalno toksičnih supstanci, potreban je oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora oksaliplatina.

Upustvo za rukovanje

Rukovanje ovim lekom od strane obučenog medicinskog osoblja zahteva sve mere opreza koje garantuju ličnu zaštitu i zaštitu njihove okoline.

Pripremanje injekcionih rastvora citotoksičnih lekova mora da obavlja obučeno, specijalizovano osoblje sa znanjem o upotrebi lekova kojima rukuje, a u uslovima koji garantuju integritet leka, zaštitu okoline i, posebno, zaštitu osoblja koje rukuje lekovima, a u skladu sa politikom bolnice. Za pripremanje lekova neophodan je poseban prostor, koji se koristi isključivo za te svrhe. U tom prostoru zabranjeno je pušenje, hrana i piće.

Osoblju se mora obezbediti odgovarajući materijal za rukovanje, a posebno mantili sa dugim rukavima, zaštitne maske, kape, zaštitne naočare, sterilne rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne navlake za radni prostor, kontejneri i vreće za otpadni materijal.

Sa izlučevinama i povraćnim sadržajem treba rukovati sa oprezom. Trudnice treba upozoriti da izbegavaju rukovanje citotoksičnim lekovima.

Sa svakim oštećenim kontejnerom se mora postupati sa istim merama opreza kao sa kontaminiranim otpadom. Kontaminirani otpad treba spaliti u odgovarajuće obeleženim tvrdim kontejnerima. Videti u

nastavku teksta odeljak „Uklanjanje otpada”).

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa kožom, kožu treba odmah i detaljno oprati velikom količinom vode.

Ako oksaliplatin koncentrat za rastvor za infuziju ili rastvor za infuziju dođu u kontakt sa sluzokožom, sluzokožu treba odmah i detaljno isprati sa velikom količinom vode.

Posebne mere opreza za primenu

NE KORISTITI medicinka sredstva za injekciju koja sadrži aluminijum.
NE PRIMENJIVATI nerazblažen lek.
Kao sredstvo za razblaživanje se može koristiti isključivo 5% rastvor glukoze (50 mg/mL).
NEMOJTE razblaživati rastvorima koji sadrže natrijum-hlorid ili drugim rastvorima koji sadrže jone hlorida.
NEMOJTE mešati lek sa drugim lekom u istoj infuzionoj boci/kesi, niti primenjivati istovremeno putem iste infuzione linije.
NE MEŠATI sa alkalnim lekovima ili rastvorima, posebno sa 5-fluorouracilom, preparatima folinske kiseline koji sadrže trometamol kao ekscipijens i trometamol solima drugih aktivnih supstanci. Alkalni lekovi ili rastvori imaju negativan uticaj na stabilnost oksaliplatina.

Uputstvo za primenu sa folinskom kiselinom (FA) (u obliku kalcijum-folinata ili dinatrijum-folinata) Oksaliplatin 85 mg/m² intravenska infuzija u 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze primenjuje se istovremeno sa intravenskom infuzijom rastvora folinske kiseline (FA) u 5% rastvoru glukoze, tokom 2 do 6 sati, putem Y-linije koja se stavlja neposredno ispred mesta infuzije.

Ova dva leka se ne smeju mešati u istoj boci/kesi za infuziju. Folinska kiselina ne sme sadržati trometamol kao pomoćnu supstancu i mora se razblažiti isključivo izotoničnim 5% rastvorom glukoze, nikada sa alkalnim rastvorima, natrijum-hloridom ili rastvorima koji sadrže hloride.

Uputstvo za primenu sa 5-fluorouracilom (5-FU)

Oksaliplatin uvek treba primenjivati pre fluoropirimidina, npr. 5-fluorouracila (5-FU).

Nakon primene oksaliplatina, potrebno je isprati infuzionu liniju i onda primeniti 5-fluorouracil (5-FU). Za dodatne informacije o lekovima koji se kombinuju sa oksaliplatinom, videti odgovarajući Sažeak karakteristika leka.

Koncentrat za rastvor za infuziju

Izvucite potrebnu količinu koncentrata iz bočice (bočica) i razblažite sa 250 mL do 500 mL 5% rastvora glukoze kako bi se dobila koncentracija oksaliplatina između 0,2 mg/mL i 2 mg/mL (raspon koncentracija u kome je pokazana fizičko-hemijska stabilnost oksaliplatina).

Primenite rastvor putem intravenske infuzije.

Nakon razblaživanja 5% rastvorom glukoze, rastvor je hemijski i fizički stabilan 48 sati na temperaturi od

+2°C do 8°C i 24 sata na temperaturi od 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, ovaj lek se mora upotrebiti odmah nakon razblaživanja.

Vizuelno prekontrolisati rastvor pre primene. Koristiti samo bistar rastvor koji ne sadrži vidljive čestice. Ovaj lek je namenjen za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti (videti odeljak

„Uklanjanje otpada“ u nastavku).

Za razblaživanje NIKADA ne koristiti natrijum-hlorid ili rastvore koji sadrže hloride. Kompatibilnost oksaliplatin rastvora za infuziju testirana je sa PVC setovima za infuziju.

Rastvor za infuziju

Primena oksaliplatina ne zahteva prethodnu hidrataciju.

Oksaliplatin se razblažuje u 250 mL do 500 mL 5% glukoze kako bi se dobila koncentracija ne manja od 0,2

mg/mL i mora se primeniti ili putem periferne vene ili centralnom venskom linijom, tokom 2 do 6 sati. Kada se oksaliplatin primenjuje sa 5-fluorouracilom, oksaliplatin se mora primeniti pre 5-fluorouracila.

Uklanjanje otpada

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ostatke leka, kao i celokupni materijal korišćen za rekonstituciju, rastvaranje i primenu moraju biti uništeni prema standardinim procedurama bolnice, koje se odnose na citotoksične lekove i u skladu sa važećim zakonom o odlaganju opasnog otpada.