DuoTrav® 5mg/mL+40mcg/mL kapi za oči, rastvor
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - DuoTrav 5mg/mL
Lek DuoTrav je indikovan za smanjenje intraokularnog pritiska (IOP) kod odraslih pacijenata koji imaju glaukom otvorenog ugla ili povišeni očni pritisak, a ne reaguju dovoljno dobro na lokalnu terapiju beta- blokatorima ili analozima prostaglandina (videti odeljak 5.1).
Doziranje
Upotreba kod odraslih, uključujući starije osobe
Ukapati po jednu kap leka DuoTrav u konjunktivalnu kesicu obolelog oka (očiju) jednom na dan, ujutro ili uveče. Lek treba svakog dana ukapati u isto vreme.
Ukoliko se propusti primena leka, lečenje treba nastaviti sledećom dozom kako je planirano. Pojedinačna doza leka ne sme da bude veća od jedne kapi ukapane u obolelo oko (oči) na dan.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Nisu sprovedene studije sa kapima za oči DuoTrav ili sa timololom u koncentraciji od 5 mg/mL kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega.
Travoprost je ispitivan kod pacijenata koji su imali blago do teško oštećenje funkcije jetre kao i kod pacijenata sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina oko 14 mL/min). Nije bilo potrebno korigovati dozu leka kod ovih pacijenata.
Malo je verovatno da je pacijentima sa oslabljenom funkcijom jetre i bubrega potrebno korigovati dozu leka DuoTrav (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka DuoTrav kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina još uvek nije utvrđena. Nema dostunih podataka.
Način primene
Za okularnu upotrebu.
Pacijent treba da skine zaštitnu kapicu neposredno pre prvog ukapavanja. Da bi se sprečila kontaminacija vrha bočice i rastvora, voditi računa da pri ukapavanju vrh bočice ne dotakne očne kapke, okolna područja ili druge površine.
Sistemska resorpcija se smanjuje kada se primeni nazolakrimalna okluzija ili očni kapci zatvore tokom 2 minuta. Ovo može dovesti do smanjenja sistemskih neželjenih dejstava i pojačavanja lokalnog dejstva (videti odeljak 4.4).
Ukoliko je potrebno istovremeno primeniti više topikalnih oftalmoloških lekova, mora se sačekati najmanje 5 minuta između aplikacije dva različita leka (videti odeljak 4.5).
Prilikom prelaska sa primene nekog drugog leka za lečenje glaukoma na primenu leka DuoTrav, najpre se mora prestati sa uzimanjem drugog leka, dok sa primenom leka DuoTrav treba započeti dan nakon toga.
Pacijentima treba objasniti da pre ukapavanja leka DuoTrav moraju da skinu meka kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva bar 15 minuta posle primene leka (videti odeljak 4.4).
Preosetljivost na travoprost, timolol ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Preosetljivost na ostale beta-blokatore.
Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući i bronhijalnu astmu, ili anamneza bronhijalne astme, težak oblik hronične opstruktivne bolesti pluća.
Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusa uključujući i sino-atrijalni blok, A-V blok II ili III stepena koji se ne može kontrolisati pejsmejkerom. Manifestna srčana insuficijencija ili kardiogeni šok. Težak oblik alergijskog rinitisa i kornealna distrofija.
Sistemsko delovanje
Kao i ostali lokalno primenjeni lekovi u oftalmologiji, travoprost i timolol se resorbuju sistemski. S obzirom da je timolol po sastavu beta-blokator, mogu da se jave iste neželjene reakcije na kardiovaskularnom i respiratornom sistemu kao ona koja se javljaju pri sistemskoj upotrebi beta-blokatora. Pojava sistemskih
neželjenih reakcija nakon lokalne okularne primene je manja u poređenju sa sistemskom primenom. Za informacije o tome kako smanjiti sistemsku resorpciju pogledati u odeljku 4.2.
Poremećaji rada srca
Kod pacijenata koji imaju kardiovaskularna oboljenja (npr. koronarna bolest srca, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i nizak krvni pritisak, terapiju beta-blokatorima treba kritički oceniti i razmotriti terapiju drugim aktivnim supstancama. Pacijenti koji imaju kardiovaskularna oboljenja moraju se redovno pratiti kako bi se uočili znaci pogoršanja bolesti i neželjenih reakcija.
Zbog svog negativnog efekta na vreme provođenja impulsa, beta-blokatore bi trebalo davati samo uz oprez pacijentima sa srčanim blokom prvog stepena.
Vaskularni poremećaji
Kod pacijenata sa teškim poremećajima/oboljenjima periferne cirkulacije (tj. teškim oblicima Raynaud-ovog oboljenja ili Raynaud -ovog sindroma) kapi primenjivati sa oprezom.
Respiratorna oboljenja
Zabeležene su respiratorne reakcije, uključujući i smrt usled bronhospazma kod pacijenata sa astmom, nakon primene nekih oftalmoloških beta-blokatora.
Lek DuoTrav treba koristiti uz oprez kod pacijenata sa blagom/umerenom hroničnom opstruktivnom bolesti pluća (HOBP) i to samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika.
Hipoglikemija/dijabetes
Beta-blokatore treba pažljivo primenjivati kod pacijenata sklonih spontanoj hipoglikemiji ili kod pacijenata sa neregulisanim dijabetesom jer beta-blokatori mogu prikriti znake i simptome akutne hipoglikemije.
Mišićna slabost
Beta-blokatori mogu potencirati mišićnu slabost koja je u skladu sa određenim simptomima mijastenije (npr. diplopija, ptoza i opšta slabost).
Poremećaji rožnjače
Okularno primenjeni beta-blokatori mogu da prouzrokuju suvoću oka. Pacijente sa poremećajima rožnjače je potrebno lečiti uz oprez.
Odvajanje sudovnjače
Odvajanje sudovnjače je zabeleženo kod pacijenata koji nakon procedure filtracije primenjuju terapiju za supresiju stvaranja očne vodice (npr. timololom, acetazolamidom).
Ostali beta-blokatori
Uticaj na intraokularni pritisak ili ostali efekti sistemske blokade beta receptora mogu biti pojačani kod pacijenta koji uzima timolol a već koristi neki od sistemskih beta-blokatora. Potrebno je pažljivo nadgledati odgovor na terapiju kod ovih pacijenata. Ne preporučuje se lokalna primena dva beta-blokatora (videti odeljak 4.5).
Hirurška anestezija
Beta-blokatori za oftalmološku primenu mogu blokirati sistemsko dejstvo beta-agonista, npr. adrenalina. Ukoliko pacijent upotrebljava timolol, o tome treba obavestiti anesteziologa.
Hipertireoidizam
Beta-blokatori mogu maskirati znakove hipertireoidizma. Kontakt sa kožom
Prostaglandini i analozi prostaglandina su biološki aktivne supstance koje se mogu resorbovati preko kože. Trudnice ili žene koje pokušavaju da zatrudne treba da izbegavaju direktni kontakt sa sadržajem bočice. Ako slučajno dođe do kontakta sa većom količinom sadržaja bočice, potrebno je odmah i detaljno očistiti površinu koja je bila u kontaktu.
Anafilaktičke reakcije
Za vreme upotrebe beta-blokatora, kod pacijenata sa anamnezom atopijske ili teške anafilaktičke reakcije na različite alergene, pacijent može snažnije reagovati kod ponovnog kontakta sa ovim alergenima, a terapijski odgovor na uobičajene doze adrenalina, koje se koriste u lečenju anafilaktičkih reakcija može izostati.
Istovremena terapija sa drugim lekovima
Može doći do interakcije timolola sa drugim lekovima (videti odeljak 4.5). Ne preporučuje se istovremena upotreba dva lokalna prostaglandina.
Dejstva na oko
Travoprost može postepeno da dovede do promene boje dužice postepenim povećanjem broja melanozoma (pigmentnih granula) u melanocitima. Pre početka terapije, pacijent se mora upozoriti na mogućnost trajne promene boje dužice. Lečenje samo jednog oka može da dovede do trajne razlike u boji očiju. Dugotrajni uticaji na melanocite kao i posledice tog delovanja još uvek nisu poznati. Promena boje dužice nastaje sporo i postepeno, pa mogu proći meseci i godine dok se ne uoči. Promena boje dužice se uglavnom viđa kod pacijenata koji imaju neodređenu boju očiju (npr. plavo-smeđe, sivo-smeđe, žuto-smeđe i zeleno-smeđe), ali takođe i kod pacijenata sa smeđom bojom očiju.
Najčešće, smeđa pigmentacija oko zenice se širi koncentrično prema periferiji zahvaćenog oka, pa cela dužica ili njeni delovi mogu postati još tamnije smeđi. Po obustavljenju terapije ne dolazi do daljeg povećanja smeđeg pigmenta u dužici.
U kontrolisanim kliničkim studijama je primećena tamna prebojenost periorbitalne i/ili kože očnih kapaka koja je povezana sa upotrebom travoprosta.
Periorbitalne i promene na kapcima, uključujući i produbljivanje sulkusa očnih kapaka, su zabeležene sa analozima prostaglandina.
Travoprost može postepeno da dovede i do promena na trepavicama lečenog oka; ove promene su uočene kod otprilike polovine pacijenata u kliničkim studijama i obuhvataju: povećanje dužine, debljine, pigmentacije i/ili broja trepavica. Još uvek nije poznat mehanizam koji dovodi do dugotrajnih promena, kao ni dugoročne posledice promena na trepavicama.
U studijama na majmunima, nađeno je da travoprost dovodi do malog povećanja palpebralne fisure. Međutim, ovaj efekat nije uočen tokom kliničkih studija i smatra se specifičnim za vrstu.
Nema iskustava sa lekom DuoTrav kod zapaljenskih procesa oka; kao ni kod neovaskularnog glaukoma, glaukoma zatvorenog ili uskog ugla ili kongenitalnog glaukoma, i samo ograničenih iskustava kod
poremećaja oka zbog oboljenja tireoideje, kod glaukoma otvorenog ugla kod pacijenata sa pseudofakijom i kod pacijenata sa pigmentnim ili pseudoeksfolijativnim glaukomom.
Edem makule je zabeležen tokom lečenja analozima prostangladina F2α. Preporučuje se oprez tokom primene leka DuoTrav kod pacijenata sa afakijom, pseudofakijom sa pokidanom zadnjom kapsulom sočiva ili prednjom komorom sočiva, kao i kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za cistoidni makularni edem.
Kod pacijenata sa poznatim predisponirajućim faktorima za iritis/uveitis, i kod pacijenata sa prisutnom intraokularnom inflamacijom, lek DuoTrav treba oprezno primenjivati.
Pomoćne supstance
Lek DuoTrav sadrži propilenglikol koji može da dovede do iritacije kože.
Lek DuoTrav sadrži ricinusovo ulje, polioksietilen, hidrogenizovano 40 koje može dovesti do reakcija na koži.
Pacijentima treba objasniti da pre ukapavanja leka DuoTrav moraju da skinu kontaktna sočiva, kao i da sačekaju sa ponovnim stavljanjem sočiva bar 15 minuta posle primene leka (videti odeljak 4.2).
Nisu sprovedena specifična ispitivanja o interakcijama između drugih lekova i travoprosta ili timolola.
Pri istovremenoj primeni kapi za oči koje sadrže beta-blokator i oralnih blokatora kalcijumskih kanala, beta- blokatora, antiaritmika (uključujući amjodaron), glikozida digitalisa, parasimpatomimetika, gvanetidina, postoji mogućnost pojačanog efekta koji dovodi do hipotenzije i/ili značajne bradikardije.
Hipertenzivne reakcije na naglo ukidanje klonidina mogu biti potencirane pri istovremenoj primeni beta- blokatora.
Prijavljeno je pojačano sistemsko dejstvo beta-blokatora (na primer smanjena frekvenca rada srca, depresija) u toku istovremene primene CYP2D6 inhibitora (na primer hinidina, fluoksetina, paroksetina) i timolola.
Zabeležena je povremena pojava midrijaze usled istovremene primene oftalmoloških beta-blokatora i adrenalina (epinefrina).
Beta-blokatori mogu da pojačaju hipoglikemijski efekat antidijabetika.
Beta-blokatori mogu da maskiraju znakove i simptome hipoglikemije (videti odeljak 4.4).
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija
Bez primene adekvatnih kontraceptivnih mera, lek DuoTrav ne smeju da koriste žene u reproduktivnom periodu (videti odeljak 5.3).
Trudnoća
Travoprost ima štetno farmakološko dejstvo na trudnoću i/ili fetus/novorođenče.
Nema podataka ili su podaci ograničeni o primeni leka DuoTrav ili pojedinačnih aktivnih supstanci kod trudnica.
Timolol se ne sme upotrebljavati u toku trudnoće, osim ako je to neophodno.
Epidemiološke studije nisu ukazale na mogućnost malformacije ploda, ali su ukazale na postojanje rizika za usporeni intrauterini rast kada se beta-blokatori primene oralnim putem. Dodatno, uočeni su znaci i simptomi
beta-blokade (kao što su bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija) kod novorođenčadi kada su beta-blokatori primenjivani do porođaja. Ako se lek DuoTrav primenjuje do porođaja, novorođenčad treba pažljivo pratiti tokom prvih dana života.
Lek DuoTrav se ne sme koristiti tokom trudnoće osim ako je to neophodno. Za informacije o tome kako smanjiti sistemsku resorpciju, videti odeljak 4.2.
Dojenje
Nije poznato da li se travoprost aplikovan u oko izlučuje u majčino mleko. Studije na životinjama su pokazale da se travoprost i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Timolol se izlučuje u majčino mleko i može izazvati ozbiljna neželjena dejstva kod odojčeta. Međutim, pri terapijskim dozama timolola u kapima za oči, ne očekuje se pojava dovoljne količine leka u majčinom mleku koja bi imala efekte beta blokade na novorođenče/dete koje se doji. Za informacije o tome kako smanjiti sistemsku resorpciju, videti odeljak 4.2.
Primena leka DuoTrav kod žena koje doje se ne preporučuje. Plodnost
Ne postoje podaci o uticaju leka DuoTrav na plodnost kod ljudi. Studije na životinjama nisu pokazale uticaj travoprosta na plodnost pri dozama do 75 puta većim od maksimalne preporučene doze za okularnu primenu kod ljudi, dok pri ovom doziranju nije zabeležen značajan efekat timolola.
Lek DuoTrav minimalno utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Kao i kod drugih kapi za oči, može doći do privremenog zamućenja vida ili nekog drugog poremećaja vida. Ukoliko se zamućenje vida javi pri ukapavanju leka u oko, pacijent mora sačekati da mu se vid razbistri pre nego što počne da upravlja vozilom ili rukuje mašinama. Lek DuoTrav takođe može uzrokovati halucinacije, vrtoglavicu, nervozu i/ili umor (videti odeljak 4.8), što može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijentima treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rade sa mašinama ukoliko se ovi simptomi pojave.
Sažetak profila bezbednosti leka:
U kliničkim studijama koje su obuhvatile 2170 pacijenata lečenih lekom DuoTrav, najčešće prijavljivana neželjena reakcija uzrokovana lečenjem je bila hiperemija oka (12%).
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u tabeli su uočene pri kliničkim ispitivanjima ili u postmarkentinškom iskustvu. Svrstana su prema klasi sistema organa i klasifikovana su kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000), ili nepoznata (ne mogu se utvrditi iz dostupnih podataka). U svakoj grupi, neželjene reakcije su poređane prema ozbiljnosti, opadajućim redom.
| Sistem organa | Učestalost | Neželjene reakcije |
| Poremećaj imunskog sistema | povremeno | Preosetljivost |
| Psihijatrijski poremećaji | retko | Nervoza |
| nepoznato | Halucinacije*, depresija |
| Poremećaji nervnog sistema | povremeno | Vrtoglavica, glavobolja. |
| nepoznato | Cerebrovaskularni poremećaji, sinkopa, parestezije. | |
| Poremećaji oka | veoma često | Okularna hiperemija |
| često | Punktiformni keratitis, bol u oku, poremaćaj vida, zamućenje vida, suvo oko, svrab, osećaj nelagodnosti u oku, iritacija oka | |
| povremeno | Keratitis, iritis, konjunktivitis, zapaljenje prednje očne komore, blefaritis, fotofobija, smanjena oštrina vida, astenopija, otok oka, pojačano suzenje, eritem očnih kapaka, rast trepavica, alergija oka, edem konjunktiva, edem kapaka | |
| retko | Erozija rožnjače, meibomianitis, konjunktivalna hemoragija, pojava ljuspi na očnim kapcima, trihijaza, distihijaza | |
| nepoznato | Edem makule, ptoza, produbljivanje sulkusa očnih kapaka, hiperpigmentacija dužice, poremećaji kornee. | |
| Kardiološki poremećaji | povremeno | Bradikardija |
| retko | Aritmija, nepravilan ritam rada srca | |
| nepoznato | Srčana insuficijencija, tahikardija, bol u grudima, palpitacije | |
| Vaskularni poremećaji | povremeno | Hipertenzija, hipotenzija |
| nepoznato | Periferni edem | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | povremeno | Dispneja, postnazalno oticanje tečnosti |
| retko | Disfonija, bronhospazam, kašalj, iritacija grla, orofaringealni bol, osećaj nelagodnosti u nosu | |
| nepoznato | Astma | |
| Gastrointestinalni poremećaji | nepoznato | Dizgeuzija |
| Hepatobilijarni poremećaji | retko | Povećanje vrednosti alanin aminotransferaze, povećanje vrednosti aspartat aminotranfseraze |
| Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva | povremeno | Kontaktni dermatitis, hipertrihoza, hiperpigmentacija kože (periokularno) |
| retko | Urtikarija, diskoloracija kože, alopecija | |
| nepoznato | Osip | |
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | retko | Bolovi u ekstremitetima |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | retko | Hromaturija |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | retko | Žeđ, slabost |
* neželjene reakcije zabeležene kod primene timolola.
Dodatne neželjene reakcije koje su zabeležena kod primene jedne od aktivnih sustanci i mogu se potencijalno javiti pri primeni leka DuoTrav:
Travoprost
| Sistem organa | MedDRA preporučeni termin |
| Poremećaji imunskog sistema | Sezonska alergija |
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost, nesanica |
| Poremećaji oka | Uveitis, konjunktivalni folikuli, sekrecija oka, periorbitalni edem, pruritus očnih kapaka, ektopion, katarakta, iridociklitis, oftalmički herpes simplex, inflamacija oka, fotopsija, ekcem očnih kapaka, haloi, hipoestezija oka, pigmentacija prednje komore oka, midrijaza, hiperpigmentacija trepavica, zadebljanje trepavica, poremećaj vidnog polja |
| Poremećaji uha i labirinta | Vertigo, tinitus |
| Vaskularni poremećaji | Sniženje dijastolnog krvnog pritiska, povećanje sistolnog krvnog pritiska |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Pogoršanje astme, alergijski rinitis, epistaksa, poremećaj disanja, nazalna kongestija, nazalna suvoća |
| Gastrointestinalni poremećaji | Reaktivacija peptičkog ulkusa, gastrointestinalni poremećaj, dijareja, konstipacija, suvoća usta, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Eksfolijacija kože, abnormalna tekstura kose, alergijski dermatitis, promena boje dlaka, gubitak trepavica i obrva, pruritus, abnormalanrast dlaka, eritem |
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | Mišićno-skeletni bol, atralgija |
| Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | Dizurija, urinarna inkontinencija |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Astenija |
| Ispitivanja | Povišena vrednost prostata specifičnog antigena |
Timolol
Kao i ostali lokalno primenjeni lekovi u oftalmologiji, timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Ovo može dovesti do neželjenih dejstava sličnih onim uočenim pri sistemskoj primeni beta-blokatora. Dodatno navedene neželjene reakcije uključuju i reakcije zabeležene u okviru klase oftalmičkih beta-blokatora.
Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne okularne primene je manja u odnosu na sistemsku primenu. Za informacije o tome kako smanjiti sistemsku resorpciju, pogledajte odeljak 4.2.
| Sistem organa | MedDRA preporučeni termin |
| Poremećaji imunskog sistema | Sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju, lokalizovani ili generalizovani osip, pruritus, anafilaksu |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Hipoglikemija. |
| Psihijatrijski poremećaji | Halucinacije, nesanica, noćne more, gubitak pamćenja. |
| Poremećaji nervnog sistema | Cerebralna ishemija, pojačanje znakova i simptoma mijastenije gravis. |
| Poremećaji oka | Znaci i simptomi iritacije oka (osećaj žarenja, probadanje, svrab, suzenje, crvenilo), horoidalno odvajanje nakon filtracijone hirurgije (videti odeljak 4.4), smanjena osetljivost rožnjače, diplopija |
| Kardiološki poremećaji | Edem, kongestivna srčana insuficijencija, atrioventrikularni blok, zastoj rada srca. |
| Vaskularni poremećaji | Raynaud-ov fenomen, hladne šake i stopala |
| Gastrointestinalni poremećaji | Mučnina, dispepsija, dijareja, suva usta, bol u abdomenu, povraćanje |
| Poremećaj kože i potkožnog tkiva | Osip nalik psorijazi ili pogoršanje psorijaze |
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | Mijalgija |
| Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | Seksualna disfunkcija, smanjen libido |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | Astenija |
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Malo je verovatno da će doći do predoziranja nakon okularne upotrebe leka DuoTrav.
Ukoliko dođe do slučajnog gutanja leka simptomi predoziranja beta-bokatorima su bradikardija, hipotenzijia, bronhospazam i srčana insuficijencija.
Ukoliko dođe do predoziranja lekom DuoTrav, lečenje treba da bude simptomatsko. Timolol se ne dijalizira.
Farmakološki podaci - DuoTrav 5mg/mL
Farmakoterapijska grupa: Lekovi u terapiji glaukoma i miotici. Beta-adrenergički blokatori.
ATC šifra: S01ED51 Mehanizam dejstva
Lek DuoTrav sadrži dve aktivne supstance: travoprost i timolol-maleat. Ove dve supstance snižavaju intraokularni pritisak komplementarnim mehanizmima delovanja. Kombinacija njihovih efekata daje veće sniženje IOP u poređenju sa onima do kojih dovodi svaka od komponenti kada se uzima pojedinačno.
Travoprost, analog prostaglandina F2α, je puni, visoko selektivni agonist i ima veliki afinitet za receptore prostaglandina FP. Smanjuje IOP povećanjem oticanja očne vodice kroz trabekularnu mrežu i uveoskleralnim putevima. Smanjenje IOP kod ljudi počinje oko 2 sata po ukapavanju i maksimalno dejstvo dostiže posle 12 sati. Jednom dnevnom dozom se može održati značajno sniženje IOP tokom naredna 24 časa.
Timolol je neselektivni adrenergički blokator koji nema intrinzično simpatomimetsko dejstvo, nije direktni depresor funkcije srca niti deluje kao stabilizator membrane. Tonografska i fluorofotometrijska ispitivanja kod ljudi pokazuju da je predominirajuće dejstvo timolola povezano sa smanjenjem proizvodnje očne vodice i blagog povećanja njenog oticanja.
Sekundarna farmakologija
Travoprost značajno povećava protok krvi kroz glavu optičkog nerva kod zečeva tokom 7 dana ukapavanja u oko (1,4 mikrograma, jednom dnevno).
Farmakodinamsko dejstvo
Kliničko delovanje
U kontrolisanoj kliničkoj studiji, gde su tokom 12 meseci praćeni pacijenti sa glaukomom otvorenog ugla ili okularnom hipertenzijom sa početnim srednjim vrednostima IOP od 25 do 27 mmHg, prosečna vrednost smanjenja IOP-a lekom DuoTrav jednom dnevno (ujutro) je bila 8 do 10 mmHg. Lek DuoTrav nije pokazao lošije rezultate od kombinacije latanoprost 50 mikrograma/mL + timolol 5 mg/mL u prosečnim vrednostima sniženja IOP što se pokazalo tokom čitavog vremena praćenja na svim kontrolnim pregledima.
U tromesečnoj, kontrolisanoj kliničkoj studiji sa pacijentima koji su imali glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju sa početnom srednjom vrednošću IOP od 27 do 30 mmHg, prosečno sniženje IOP lekom DuoTrav datim jednom dnevno (ujutro) je bilo 9 do 12 mmHg, a to je do 2 mmHg veće sniženje nego sa 40 mikrograma /mL travoprosta jednom dnevno (uveče) i 2 do 3 mmHg veće nego sa 5 mg/mL timolola datog dva puta dnevno. Smanjenje jutarnjeg srednjeg IOP (u 8h ujutro – 24 sata posle poslednje doze leka DuoTrav) je statistički značajnije u poređenju sa travoprostom na svim kontrolnim pregledima tokom trajanja studije.
U dve tromesečne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji imaju glaukom otvorenog ugla ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 23 do 26 mmHg, prosečno sniženje IOP lekom DuoTrav datim jednom dnevno ujutro je bilo 7 do 9 mmHg. Prosečna smanjenja IOP nisu bila lošija, iako numerički niža, u odnosu na ona koja su postignuta konkomitantnom terapijom sa 40 mikrograma/mL travoprosta jednom dnevno primenjenim uveče i 5 mg/mL timolola jednom dnevno primenjenim ujutro
Tokom šestonedeljne, kontrolisane kliničke studije sa pacijentima koji imaju glaukom ili okularnu hipertenziju s početnim srednjim IOP od 24 do 26 mmHg, prosečno sniženje IOP uz lek DuoTrav (sa polikvaternijumom-1 kao konzervansom) datim jednom dnevno ujutru bilo je 8 mmHg i bilo je ekvivalentno sniženju koje se postiže uz lek DuoTrav (sa benzalkonijum-hloridom kao konzervansom).
Kriterijum za uključivanje je bio isti u svim studijama, ako se izuzme vrednost IOP na početku i odgovor na prethodnu IOP terapiju. Klinički razvoj leka DuoTrav uključuje i pacijente koji nisu prethodno bili lečeni i one koji jesu. Nedovoljan odgovor na monoterapiju nije bio kriterijum za uključivanje.
Postojeći podaci sugerišu da večernja doza možda ima malo prednosti u prosečnom smanjenju IOP-a. Smatra se da treba voditi računa o tome šta je pacijentu pogodnije kada se preporučuje večernja ili jutarnja terapija.
Resorpcija
Travoprost i timolol se resorbuju preko rožnjače. Travoprost je prolek koji podleže brzoj estarskoj hidrolizi u rožnjači do aktivne slobodne kiseline. Prateći petodnevno ukapavanje leka DuoTrav PQ jednom dnevno, kod zdravih dobrovoljaca (N = 22), travoprost slobodna kiselina se nije mogla kvantifikovati u uzorcima plazme kod većine subjekata (99,4%), i generalno se nije mogla detektovati jedan sat po ukapavanju. Kada je merljiva ( 0,01 nanograma/mL, limit kvantifikacije), koncentracije variraju od 0,01 do 0,03 nanograma
/mL. Prosečna ravnotežna Cmax za timolol je bila 1,34 nanograma/mL, a Tmax je oko 0,69 sata posle ukapavanja leka DuoTrav jednom dnevno.
Distribucija
Travoprost slobodna kiselina se može izmeriti u očnoj vodici tokom prvih nekoliko sati kod životinja, a kod ljudi u plazmi samo tokom prvog sata po ukapavanju leka DuoTrav u oko. Timolol se može meriti u očnoj vodici ljudi posle okularne primene timolola, a u plazmi i do 12 sati posle okularne primene leka DuoTrav.
Biotransformacija
Metabolizam je glavni put eliminacije i travoprosta i aktivne slobodne kiseline. Sistemski metabolički putevi oponašaju metaboličke puteve endogenog prostaglandina F2α koji se karakterišu redukcijom 13-14 dvostrukih veza, oksidacijom 15-hidroksilne and β-oksidativne grupe gornje strane lanca.
Timolol ima dva metabolička puta. Jedan put daje etanolaminski bočni lanac na tiadiazolnom prstenu i drugi koji daje etanolni bočni lanac na azotu morfolina i drugi slični bočni lanac sa karbonilnom grupom vezanom za azot. Poluvreme eliminacije timolola iz plazme (t1/2) je 4 sata posle ukapavanja leka DuoTrav u oko.
Eliminacija
Travoprost slobodna kiselina i njeni metaboliti se uglavnom izlučuju preko bubrega. Manje od 2% doze travoprosta ukapane u oko se pojavljuje u urinu kao slobodna kiselina. Timolol i njegovi metaboliti se primarno izlučuju preko bubrega. Oko 20% doze timolola se izlučuje u urinu u nepromenjenom obliku, a ostatak u obliku metabolita.
Farmaceutski podaci - DuoTrav 5mg/mL
Polikvaternijum-1; Manitol (E421); Propilenglikol (E1520);
Ricinusovo ulje, polioksietilen, hidrogenizovano 40 (HCO-40); Borna kiselina;
Natrijum-hlorid;
Natrijum-hidroksid i/ili hlorovodonična kiselina (za korekciju pH); Voda, prečišćena.
2 godine.
Rok upotrebe posle prvog otvaranja 28 dana. (Baciti 4 nedelje posle prvog otvaranja.)
Unutrašnje pakovanje je ovalna bočica, zapremine 2,5 mL, od polipropilena (PP) ili polietilena niske gustine (LDPE) sa kapaljkom od polipropilena (PP) ili polietilena niske gustine (LDPE) sa zatvaračem sa navojem od polipropilena (PP). Bočica je upakovana u omotač (intermedijerno pakovanje).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa kapaljkom i Uputstvo za lek.