Cineset® 30mg film tableta
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Cineset 30mg
Sekundarni hiperparatireoidizam
Odrasli
Terapija sekundarnog hiperparatireoidizma (HPT) kod odraslih pacijenata sa bolešću bubrega u terminalnoj fazi (ESRD) koji su na terapiji održavanja dijalizom.
Pedijatrijska populacija
Lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma (HPT) kod dece uzrasta od 3 godine i starije sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega na terapiji održavanja dijalizom kod kojih sekundarni HPT nije adekvatno kontrolisan standardnim načinom lečenja (videti odeljak 4.4).
Lek Cineset može biti deo terapijskog režima koji uključuje supstance koje vezuju fosfate i/ili sterole vitamina D, kao što je preporučeno (videti odeljak 5.1).
Karcinom paratireoidnih žlezda i primarni hiperparatireoidizam kod odraslih
Smanjenje hiperkalcemije kod odraslih pacijenata sa:
-
karcinomom paratireoidnih žlezda
-
primarnim HPT-om, kojima je indikovana paratireoidektomija na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu (što je definisano relevantnim terapijskim smernicama), ali kojima paratireoidektomija nije klinički odgovarajuća ili je kontraindikovana.
Doziranje
Sekundarni hiperparatireoidizam
Odrasli i osobe starijeg životnog doba (>65 godina)
Preporučena početna doza za odrasle je 30 mg jednom dnevno. Doziranje leka Cineset treba titrirati na svake 2 do 4 nedelje do maksimalne doze od 180 mg jednom dnevno da bi se dostigla ciljna koncentracija paratireoidnog hormona (PTH) kod pacijenata na dijalizi između 150-300 pikograma /mL (15,9-31,8 piktomola/L) u testu merenja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH). Koncentracije PTH se moraju meriti najmanje 12 sati nakon uzimanja doze leka Cineset. Potrebno je pridržavati se važećih terapijskih smernica.
Koncentracije PTH treba kontrolisati 1 do 4 nedelje po započinjanju terapije ili prilagođavanju doze leka Cineset. Tokom terapije održavanja treba kontrolisati koncentracije PTH u intervalima od približno 1-3 meseca. Za procenu koncentracije PTH mogu se koristiti vrednosti intaktnog PTH (iPTH) ili biološki intaktnog paratireoidnog hormona (biPTH). Terapijska primena leka Cineset ne menja odnos između iPTH i biPTH.
Prilagođavanje doze na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu
Korigovanu koncentraciju kalcijuma u serumu treba meriti i kontrolisati da ona bude u nivou ili iznad donje granice referentnih vrednosti pre primene prve doze leka Cineset (videti odeljak 4.4). Granice referentnih vrednosti kalcijuma mogu se razlikovati zavisno od metoda koje koristi lokalna laboratorija.
Tokom titriranja doze, koncentraciju kalcijuma u serumu treba često kontrolisati, unutar nedelju dana od započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset. Kada je postignuta doza održavanja, koncentraciju kalcijuma u serumu potrebno je kontrolisati mesečno.
U slučaju da korigovane vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu padnu ispod 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) i/ili nastupe simptomi hipokalcemije, preporučuje se sledeće lečenje:
| Korigovana koncentracija kalcijuma u serumu iliklinički simptomi hipokalcemije | Preporuke |
| < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) i > 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L), ili u prisutnosti kliničkih simptoma hipokalcemije | Lekovi za vezivanje fosfata koji sadrže kalcijum, steroli vitamina D i/ili prilagođavanje koncentracije kalcijuma u tečnosti za dijalizu mogu biti korišćeni zapovećanje koncentracije kalcijuma u serumu, u skladu sa kliničkom procenom. |
| < 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) i > 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L)ili perzistirajući simptomi hipokalcemije uprkos pokušajima da se poveća koncentracija kalcijum userumu. | Smanjenje doze ili prekid terapije lekom Cineset. |
| ≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ili perzistirajući simptomi hipokalcemije i vitamin D se ne može povećati. | Privremeni prekid terapije lekom Cineset dok se ne postigne koncentracija kalcijuma u serumu od 8,0 mg/dL (2,0 mmoL/L) i/ili povuku simptomi hipokalcemije. Terapijutreba ponovo započeti primenom sledeće najmanje doze leka Cineset. |
Pedijatrijska populacija
Korigovana koncentracija kalcijuma u serumu treba da bude u gornjem rasponu ili iznad referentnog intervala specifičnog za uzrast pre primene prve doze sinakalceta uz stalno praćenje parametara (videti odeljak 4.4).
Granice referentnih vrednosti kalcijuma mogu se razlikovati zavisno od metoda koje koristi lokalna laboratorija i starosti deteta/pacijenta.
Preporučena početna doza za decu uzrasta ≥ 3 godine do < 18 godina je ≤ 0,20 mg/kg jednom dnevno u odnosu na suvu telesnu masu pacijenta (videti Tabelu 1).
Dozu je moguće povećavati do postizanja željenog ciljnog raspona iPTH-a. Dozu je potrebno sekvencijalno povećavati dostupnim dozama (videti Tabelu 1) ne češće od svake 4 nedelje. Dozu je moguće povećati do maksimalne vrednosti od 2,5 mg/kg/dan, ali da ne prelazi ukupnu dnevnu dozu od 180 mg.
Tabela 1. Dnevna doza leka Cineset kod pedijatrijskih pacijenata
| Suva telesna masa pacijenta (kg) | Početna doza (mg) | Dostupne sekvencijalne doze (mg) |
| 10 do < 12,5 | 1 | 1; 2,5; 5; 7,5; 10 i 15 |
| ≥ 12,5 do < 25 | 2,5 | 2,5; 5; 7,5; 10; 15 i 30 |
| ≥ 25 do < 36 | 5 | 5, 10, 15, 30 i 60 |
| ≥ 36 do < 50 | 5 | 5, 10, 15, 30, 60 i 90 |
| ≥ 50 do < 75 | 10 | 10, 15, 30, 60, 90, i 120 |
| ≥ 75 | 15 | 15, 30, 60, 90, 120, i 180 |
Prilagođavanje doze na osnovu vrednosti PTH-a
Vrednosti PTH-a treba odrediti najmanje 12 sati nakon uzimanja leka Cineset, a iPTH treba izmeriti 1 do 4 nedelje nakon započete terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.
Dozu treba prilagoditi na temelju iPTH-a kako je prikazano niže:
-
Ako je iPTH < 150 piktograma/mL (15,9 piktomola/L) i ≥ 100 piktograma/mL (10,6 piktomola/L), smanjiti dozu leka Cineset na prethodnu manju dozu.
-
Ako je iPTH < 100 piktograma/mL (10,6 pikromola/L), privremeno prekinite terapiju lekom Cineset, ponovno započnite terapiju lekom Cineset uz prethodnu manju dozu leka kada iPTH bude > 150 piktograma/mL (15,9 pikromola/L). Ukoliko je terapija lekom Cineset bila prekinuta duže od 14 dana, ponovno započnite preporučenom početnom dozom leka.
Prilagođavanje doze na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu
Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati unutar nedelju dana od započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.
Kada je postignuta doza održavanja, preporučuje se nedeljno kontrolisanje koncentracije kalcijuma u serumu. Vrednost koncentracije kalcijuma u serumu kod pedijatrijskih pacijenata potrebno je održavati unutar raspona referentnih vrednosti. Ukoliko se koncentracija kalcijuma u serumu spusti ispod granica referentnih vrednosti ili nastupe simptomi hipokalcemije, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere prilagođavanja doze kako je prikazano u Tabeli 2:
Tabela 2. Prilagođavanje doze kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 3 do < 18 godina
| Korigovana vrednost koncentracije kalcijuma userumu ili klinički simptomi hipokalcemije | Preporuke doziranja |
| Korigovana koncentracija kalcijuma u serumu je u nivou ili ispod donje granice referentnih vrednosti specifičnih za godine starostili | Prekinite lečenje lekom Cineset.*Primenite zamene za kalcijum, jedinjenja fosfata koji sadrže kalcijum i/ili sterole vitamina D, kako je |
| ako nastupe simptomi hipokalcemije, nezavisno odkoncentracije kalcijuma. | klinički indikovano. |
| Korigovana koncentracija kalcijuma u serumu je iznad donje granice referentnih vrednosti specifičnih za godine starostiiSimptomi hipokalcemije su se povukli. | Započnite lečenje sledećom nižom dozom. Ako je lečenje lekom Cineset bilo prekinuto više od 14 dana, započnite preporučenom početnom dozom.Ako je pacijent primao najnižu dozu (1 mg/dan) pre prekida lečenja, započnite istom dozom (1 mg/dan). |
| * Ukoliko je terapija prekinuta, korigovanu koncentraciju kalcijuma u serumu treba meriti unutar 5 do 7dana. | |
Bezbednost i efikasnost sinakalceta kod dece mlađe od 3 godine za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Prelazak sa etelkalcetida na lek Cineset
Prelazak sa etelkalcetida na lek Cineset i odgovarajuće razdoblje ispiranja leka nije ispitano kod pacijenata. Kod pacijenata koji su prestali uzimati etelkalcetid, ne sme se započeti terapija lekom Cineset sve dok se ne završe najmanje tri uzastopne hemodijalize, nakon čega treba izmeriti koncentraciju kalcijuma u serumu. Pošto se utvrdi da je koncentracija kalcijuma u serumu unutar normalnog raspona pre početka uzimanja leka Cineset (videti odeljke 4.4 i 4.8).
Paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam
Odrasli i starije osobe (> 65 godina)
Preporučena početna doza leka Cineset za odrasle je 30 mg dva puta dnevno. Dozu leka Cineset treba titrirati svake 2 do 4 nedelje, u sekvencijalnim dozama od 30 mg dva puta dnevno, 60 mg dva puta dnevno, 90 mg dva puta dnevno i 90 mg tri ili četiri puta dnevno, prema potrebi kako bi se smanjila koncentracija kalcijuma u serumu do gornje granice referentnih vrednosti ili ispod nje.
Maksimalna doza upotrebljena u kliničkim ispitivanjima bila je 90 mg četiri puta dnevno.
Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati tokom nedelju dana nakon započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset. Kada se postigne doza održavanja, koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati svaka 2 do 3 meseca. Nakon titracije do maksimalne doze sinakalceta, koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati periodično.Ukoliko se ne postigne klinički značajno smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu, treba razmotriti prekid terapije sinakalcetom (videti odeljak 5.1).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene sinakalceta kod dece za lečenje paratireoidnog karcinoma i primarnog hiperparatireoidizma nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje početne doze. Potreban je oprez kod primene leka Cineset pacijentima sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, zbog čega je potrebno dodatno praćenje tokom titracije doze i kontinuiranog lečenja (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Način primene
Lek je namenjen za oralnu upotrebu.
Tablete treba uzeti cele, ne smeju se žvakati, drobiti ili lomiti.
Preporučuje se da se sinakalcet uzima sa hranom ili neposredno nakon obroka jer su ispitivanja pokazala kako je bioraspoloživost sinakalceta povećana kad se uzima sa hranom (videti odeljak 5.2).
Sinakalcet je takođe dostupan u obliku granula za pedijatrijsku primenu. Kod dece koja trebaju primiti doze manje od 30 mg ili ne mogu progutati tablete, potrebno je primeniti granule sinakalceta.
U Republici Srbiji nije registrovan sinakalcet u obliku granula za pedijatrijsku upotrebu.
Koncentracija kalcijuma u serumu
Životno ugrožavajući događaji ponekad povezani sa smrtnim ishodom a u vezi sa hipokalcemijom zabeleženi su kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom. Manifestacije hipokalcemije mogu uključivati parestezije, mijalgije, grčeve, tetaniju i konvulzije. Smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu takođe može produžiti QT interval i dovesti do ventrikularne aritmije uzrokovane hipokalcemijom.
Slučajevi produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija zabeleženi su kod pacijenata koji su na terapiji sinakalcetom (videti odeljak 4.8). Savetuje se oprez kod pacijenata sa drugim faktorima rizika za produženje QT intervala, kao što su pacijenti za koje se zna da imaju sindrom produženog QT intervala ili pacijenti koji primaju lekove za koje se zna da produžavaju QT interval.
Kako sinakalcet smanjuje koncentraciju kalcijuma u serumu, treba pomno pratiti pacijente zbog moguće hipokalcemije (videti odeljak 4.2). Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati unutar nedelju dana nakon započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.
Odrasli
Lečenje lekom Cineset se ne sme započeti kod pacijenata sa koncentracijom kalcijuma u serumu (korigovana za albumin) ispod donje granice referentnih vrednosti.
Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega na dijalizi koji su bili na terapiji sinakalcetom, otprilike 30 % pacijenata imalo je najmanje jednu vrednost koncentracije kalcijuma u serumu manju od 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).
Pedijatrijska populacija
Terapija lekom Cineset se sme započeti samo za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma kod dece uzrasta od ≥ 3 godine sa završnim stadijumom bolesti bubrega na terapiji održavanja dijalizom, kod kojih sekundarni HPT nije adekvatno kontrolisan standardnim načinom lečenja, a vrednost koncentracije kalcijuma u serumu je u gornjem rasponu ili iznad referentnog intervala specifičnog za uzrast.
Potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju kalcijuma u serumu (videti odeljak 4.2) i ostvariti dobru saradnju pacijenta tokom terapije sinakalcetom. Nemojte započinjati terapiju sinakalcetom ili povećati dozu ukoliko niste sigurni da je moguće ostvariti dobru saradnja sa pacijentom.
Pre nego što započnete terapiju sinakalcetom i za vreme trajanja terapije, razmotrite rizike i koristi lečenja kao i sposobnost pacijenta da se pridržava preporuka za praćenje i zbrinjavanje rizika od hipokalcemije.
Informišite pedijatrijske pacijente i/ili njihove staratelje o simptomima hipokalcemije i važnosti pridržavanja uputstva za kontrolu vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu, kao i o doziranju i načinu primene.
Pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi
Lek Cineset nije indikovan kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi. Ispitivanja su pokazala da pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega koji još nisu na dijalizi, a lečeni su cinakalcetom, imaju povećan rizik za hipokalcemiju (koncentracija kalcijuma u serumu < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) u poređenju sa pacijentima lečenim sinakalcetom sa hroničnom bolešću bubrega koji su na dijalizi, što može biti posledica manje početne vrednosti kalcijuma i/ili postojanja rezidualne funkcije bubrega.
Napadi
Slučajevi napada zabeleženi su kod pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom (videti odeljak 4.8). Prag za pojavu napada smanjen je kod značajnih smanjenja koncentracije kalcijuma u serumu. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu kod pacijenata koji se leče sinakalcetom, a koji u anamnezi potvrđuju da su imali napade.
Hipotenzija i/ili pogoršanje srčane insuficijencije
Slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanja srčane insuficijencije zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca kod kojih nije bilo moguće u potpunosti isključiti uzročnu povezanost sa sinakalcetom i može biti posredovana smanjenjem vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu (videti odeljak 4.8).
Istovremena primena sa drugim lekovima
Lek Cineset primenite uz oprez kod pacijenata koji primaju bilo koje druge lekove za koje je poznato da smanjuju koncentraciju kalcijuma u serumu. Pažljivo pratite koncentraciju kalcijuma u serumu (videti odeljak 4.5).
Pacijentima koji uzimaju lek Cineset ne sme se propisivati etelkalcetid. Istovremena primena može imati za posledicu tešku hipokalcemiju.
Opšte
Adinamična koštana bolest može nastati ako je vrednost PTH-a hronično suprimirana za otprilike 1,5 puta iznad gornje referentne vrednosti za iPTH. Ako se vrednost PTH-a smanji ispod preporučenog ciljnog raspona kod pacijenata lečenih lekom Cineset, dozu sinakalceta i/ili sterola vitamina D treba smanjiti ili prekinuti terapiju.
Vrednost testosterona
Vrednost testosterona često je ispod normalnih vrednosti kod pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega. U kliničkom ispitivanju kod odraslih pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega na dijalizi vrednost slobodnog testosterona nakon 6 meseci lečenja smanjen je 31,3 % (medijana vrednosti) kod pacijenata koji su uzimali sinakalcet i 16,3 % u placebo grupi. Otvorena produžena trogodišnja faza ovog ispitivanja nije pokazala dalje smanjenje koncentracije slobodnog i ukupnog testosterona kod pacijenata lečenih sinakalcetom. Klinički značaj smanjenja koncentracije testosterona u serumu nije poznat.
Oštećenje funkcije jetre
Kako koncentracija sinakalceta u plazmi može biti 2 do 4 puta veća kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasifikacija), lek Cineset je potrebno primenjivati sa oprezom kod tih pacijenata i lečenje treba pažljivo pratiti (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Laktoza
Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lek.
Lekovi sa poznatim efektom na smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu
Istovremena primena drugih lekova za koje je poznato da smanjuju vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu i sinakalceta može rezultirati povećanim rizikom od hipokalcemije (videti odlejak 4.4). Pacijentima koji uzimaju lek Cineset ne sme se dati etelkalcetid (videti odeljak 4.4).
Dejstvo drugih lekova na sinakalcet
Sinakalcet se delimično metaboliše pomoću enzima CYP3A4. Istovremena primena 200 mg ketokonazola dva puta dnevno, snažnog inhibitora CYP3A4, dovodi do otprilike dvostrukog povećanja vrednosti sinakalceta. Prilagođavanje doze leka Cineset može biti potrebno kod pacijenata lečenih sinakalcetom kod kojih se započinje ili prekida terapija snažnim inhibitorom (npr. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) ili induktorom (npr. rifampicin) navedenog enzima.
U in vitro studijama rezultati pokazuju da se sinakalcet delimično metaboliše pomoću CYP1A2. Pušenje indukuje CYP1A2; uočen je 36 do 38 % veći klirens sinakalceta kod pušača u odnosu na nepušače. Dejstvo inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin) na vrednosti sinakalceta u plazmi nije ispitan. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze leka ako pacijent počne ili prestane pušiti, ili ako počne ili prekine istovremeno lečenje snažnim inhibitorima CYP1A2.
Kalcijum karbonat: Istovremena primena kalcijum-karbonata (jednokratna doza od 1500 mg) nije promenila farmakokinetiku sinakalceta.
Sevelamer: Istovremena primena sevelamera (2400 mg tri puta dnevno) nije uticala na farmakokinetiku sinakalceta.
Pantoprazol: Istovremena primena pantoprazola (80 mg jednom dnevno) nije promenila farmakokinetiku sinakalceta.
Dejstvo sinakalceta na druge lekove
Lekovi koje metaboliše enzim P450 2D6 (CYP2D6): sinakalcet je snažan inhibitor enzima CYP2D6. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze istovremeno primenjenih lekova kada se lek Cineset primenjuje sa lekovima koji se pretežno metabolišu tim enzimom, individualno se titriraju i imaju uski terapijski raspon (npr. flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptilin, klomipramin).
Dezipramin: istovremena primena 90 mg sinakalceta jednom dnevno sa 50 mg dezipramina, tricikličkog antidepresiva koji se metaboliše pre svega putem CYP2D6, povećava 3,6 puta izloženost dezipramina (90 % CI 3,0; 4,4) kod pacijenata sa velikom aktivnošću CYP2D6.
Dekstrometorfan: uzimanjem višestrukih doza od 50 mg sinakalceta povećavale su se vrednosti PIK 30 mg dekstrometorfana (pretežno se metaboliše enzimom CYP2D6) za 11 puta kod snažnih CYP2D6 metabolizatora.
Varfarin: višestruke doze sinakalceta uzete oralno ne utiču na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina (merenu protrombinskim vremenom i faktorom koagulacije VII). Izostanak delovanja sinakalceta na farmakokinetiku R- i S-varfarina i izostanak autoindukcije nakon višestruko uzetih doza, pokazuje da sinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP1A2 ili CYP2C9 kod ljudi.
Midazolam: istovremena primena sinakalceta (90 mg) sa oralno primenjenim midazolamom (2 mg), substrat CYP3A4 i CYP3A5, ne menja farmakokinetiku midazolama. Ti rezultati pokazuju da sinakalcet ne deluje na farmakokinetiku one klase lekova koje metabolišu CYP3A4 i CYP3A5, kao što su imunosupresivi, uključujući ciklosporin i takrolimus.
Trudnoća
Nema kliničkih podataka o primeni sinakalceta u trudnoći. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktna štetna dejstva na trudnoću, porođaj ili postnatalni razvoj. Nije dokazana embrionalna/fetalna toksičnost u ispitivanjima na oplođenim pacovima i zečevima, osim smanjenja težine fetusa kod pacova u dozama toksičnim za oplođenu ženku (videti odeljak 5.3). Lek Cineset se može uzimati tokom trudnoće samo ako moguća korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se sinakalcet izlučuje u majčino mleko. Sinakalcet se izlučuje u mleko ženki pacova uz visok odnos između mleka i plazme. Odluku o prekidu dojenja ili lečenja lekom Cineset treba doneti na osnovu pažljive procene koristi i rizika.
Plodnost
Nema kliničkih podataka koji se odnose na uticaj sinakalceta na plodnost. Nije bilo uticaja na plodnost u ispitivanjima sprovedenim na životinjama.
Lek Cinaset može imati značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, jer su vrtoglavica i napadi zabeleženi kod pacijenata koji su uzimali sinakalcet (videti odeljak 4.4).
Sažetak bezbednosnog profila
Sekundarni hiperparatireoidizam, paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam
Na temelju dostupnih podataka od pacijenata koji su uzimali sinakalcet u placebom kontrolisanim ispitivanjima i ispitivanjima na jednoj grupi, najčešće zabeležena neželjena dejstva bili su mučnina i povraćanje. Mučnina i povraćanje bile su blage do umerene težine i prolaznog karaktera kod većine pacijenata. Prekid terapije zbog neželjenih dejstava uglavnom je bio zbog mučnine i povraćanja.
Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Neželjena dejstva za koje se smatra da postoji barem mogućnost da se mogu pripisati lečenju sinakalcetom u placebom kontrolisanim ispitivanjima i ispitivanjima na jednoj grupi prema proceni uzročno-posledične veze na temelju procene najboljih dokaza navedene su u tekstu u nastavku a prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100); retko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); veoma retko (< 1/10 000).
Incidenca neželjenih dejstava u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja leka u promet je sledeća:
| MedDRA klasifikacija sistemaorgana | Učestalost | Nželjena dejstva |
| Poremećaji imunskogsistema | često* | reakcije preosetljivosti |
| Poremećaji metabolizma iishrane | često | anoreksija, smanjeni apetit |
| Poremećaji nervnog sistema | često | napadi†, vrtoglavica, parestezija, glavobolja |
| Kardiološki poremećaji | nepoznato * | pogoršanje srčane insuficijencije†, produženje QT intervala i ventrikularna aritmijauzrokovana hipokalcemijom† |
| Vaskularni poremećaji | često | hipotenzija |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | često | infekcija gornjih disajnih puteva, dispneja, kašalj |
| Gastrointestinalni poremećaji | veoma često | mučnina, povraćanje |
| često | dispepsija, dijareja, bol u abdomenu, bol u abdomenu – gornji deo, konstipacija | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | često | osip |
| Poremećaji mišićno-koštanogsistema i vezivnog tkiva | često | mijalgija, grčevi mišića, bol uleđima |
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | često | astenija |
| Laboratorijska ispitivanja | često | hipokalcemija†, hiperkalemija,smanjene vrednosti testosterona† |
†videti deo 4.4
*videti deo c
Opis odabranih neželjenih dejstava
Reakcije preosetljivosti
Reakcije preosetljivosti uključujući angioedem i urtikariju prepoznate su tokom uzimanja sinakalceta nakon stavljanja leka u promet. Učestalosti pojedinih standardnih izraza uključujući angioedem i urtikariju ne mogu se proceniti iz dostupnih podataka.
Hipotenzija i/ili pogoršanje srčane insuficijencije
Tokom praćenja bezbednosti leka nakon stavljanja u promet zabeleženi su idiosinkratski slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanja srčane insuficijencije kod pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom sa oštećenom srčanom funkcijom, čija se učestalost ne može proceniti iz dostupnih podataka.
Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija uzrokovana hipokalcemijom
Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija uzrokovana hipokalcemijom ustanovljeni su tokom uzimanja sinakalceta nakon stavljanja ovog leka u promet, s time da se njihova učestalost ne može proceniti iz dostupnih podataka (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka Cineset za lečenje sekundarnog HPT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega koji su na dijalizi ocenjivana je u dva randomizovana kontrolisana ispitivanja i jednom ispitivanju na jednoj grupi (videti odeljak 5.1). Od svih pedijatrijskih ispitanika koji su bili izloženi sinakalcetu u kliničkim ispitivanjima, ukupno je 19 ispitanika (24,1 %; 64,5 na 100 ispitanik-godina) imalo najmanje jedan štetni događaj hipokalcemije. Smrtni ishod bio je zabeležen u kliničkom ispitivanju kod jednog pedijatrijskog pacijenta sa teškom hipokalcemijom (videti odeljak 4.4).
Sinakalcet se sme propisivati kod pedijatrijskih pacijenata samo ako potencijalna korist opravdava potencijalan rizik.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Doze titrirane do 300 mg jednom dnevno sigurno su primenjene kod odraslih pacijenata na dijalizi bez štetnih ishoda. Dnevna doza od 3,9 mg/kg bila je propisivana pedijatrijskim pacijentima na dijalizi u kliničkom ispitivanju, uz naknadnu blagu bol u stomaku, mučninu i povraćanje.
Predoziranje sinakalcetom može izazvati hipokalcemiju. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pažljivo posmatrati zbog znakova i simptoma hipokalcemije a terapija mora biti suportivna i simptomatska. Pošto se sinakalcet značajno vezuje za proteine, hemodijaliza nije efikasna u lečenju predoziranja.
Farmakološki podaci - Cineset 30mg
Farmakoterapijska grupa: Homeostaza kalcijuma, antiparatireoidni lekovi
ATC šifra: H05BX01 Mehanizam delovanja
Receptori kalcijuma na površini glavnih ćelija paratireoidne žlezde glavni su regulatori sekrecije PTH-a. Sinakalcet je kalcijumski mimetik koji direktno smanjuje vrednost PTH-a, povećavajući osetljivost receptora za vanćelijski kalcijum. Smanjenje PTH-a povezano je sa istovremenim smanjenjem koncentracije kalcijuma u serumu.
Smanjenje PTH-a korelira sa koncentracijom sinakalceta.
Nakon što se uspostavi ravnoteža, koncentracija kalcijuma u serumu ostaje stalna kroz interval primene.
Sekundarni hiperparatireoidizam
Odrasli
Tri šestomesečna, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja sprovedena su kod pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega i nekontrolisanim sekundarnim HPT-om na dijalizi (n=1136).
Demografske i početne karakteristike bile su tipične za populaciju dijaliziranih pacijenata sa sekundarnim HPT-om. Srednja početna vrednost iPTH-a u tri ispitivanja bila je 733 piktograma/mL i 683 piktograma /mL (77,8 i 72,4 piktomola/L) za sinakalcet i placebo grupu. Na početku ispitivanja 66 % pacijenata primalo je sterole vitamina D, a > 90 % pacijenata primalo je lekove za vezivanje fosfata. Značajna smanjenja vrednosti iPTH, koncentracije kalcijum-fosfor (Ca x P) u serumu, koncentracije kalcijuma i fosfora primećeno je u grupi lečenih sinakalcetom, u poređenju sa placebo grupom koja je lečena standardnim načinom i rezultati su bili konzistentni u sva tri ispitivanja. U svakom od ispitivanja primarni ishod (postotak pacijenata sa iPTH ≤
250 piktograma /mL (≤ 26,5 piktomola/L)) postignut je u 41 %, 46 % i 35 % pacijenata lečenih sinakalcetom, u poređenju sa 4 %, 7 % i 6 % pacijenata koji su primili placebo. Oko 60 % pacijenata lečenih sinakalcetom postiglo je smanjenje vrednosti iPTH za ≥ 30 % i taj učinak bio je stalan, bez obzira na početnu vrednost iPTH-a. Srednje vrednosti smanjenja koncentracije Ca x P, kalcijuma i fosfora u serumu kao i kalcijuma i fosfora, bilo je 14 %, 7 % odnosno 8 %.
Smanjenje koncentracije iPTH-a i Ca x P održavalo se tokom 12 meseci lečenja. Sinakalcet je smanjio koncentraciju iPTH i Ca x P, vrednosti kalcijuma i fosfora bez obzira na početnu vrednost iPTH-a ili Ca x P, tip dijalize (PD u odnosu na HD), trajanje dijalize i bez obzira na primenu sterola vitamina D.
Smanjenja koncentracija PTH bila su praćena redukcijama markera metabolizma kosti koje nisu bile statistički značajne (alkalne fosfataze specifične za kosti, N-telopeptid, životni ciklus kosti i fibroze kosti). U post-hok analizama podataka akumuliranih na osnovu šestomesečnih i 12-mesečnih kliničkih ispitivanja, Kaplan-Meierovom metodom, procenjeno je manje koštanih fraktura i paratireoidektomija u sinakalcet grupi u odnosu na kontrolnu grupu.
Istraživačke studije kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) i sekundarnim paratireoidizmom (HPT) koji nisu na dijalizi, malobrojni podaci kratkoročnih ispitivanja su ukazali na to da je sinakalcet smanjivao koncentracije PTH u sličnom obimu kao kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega ESRD i sekundarnim paratireoidizmom HPT koji su na dijalizi. Treba, međutim, istaći da efikasnost, bezbednost, optimalne doze i ciljevi terapije nisu utvrđeni za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega kojima tek predstoji dijaliza. Ove studije pokazuju da kod pacijenata sa CKD, koji nisu na dijalizi a uzimaju sinakalcet, u odnosu na pacijente sa ESRD koji su na dijalizi i uzimaju sinakalcet, postoji povećan rizik za hipokalcemiju, što bi moglo biti posledica manjih početnih koncentracija kalcijuma i/ili prisustva zaostale funkcije bubrega.
EVOLVE studija (engl. EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events) je bila randomizirana, duplo-slepa klinička studija koja je proučavala uticaj sinakalcet HCl vs. placebo na smanjenje rizika od smrtnog ishoda izazvanog svim uzrocima i kardiovaskularnih događaja kod 3883 pacijenta sa sekundarnim HPT i CKD koji su bili na dijalizi. Studija nije ostvarila svoj primarni cilj tj. postizanje smanjenja rizika od smrtnog ishoda izazvanog svim uzrocima ili kardiovaskularnih događaja, uključujući infarkt miokarda, hospitalizaciju nestabilne angine, oštećenje srca ili periferni vaskularni događaj (HR 0,93; 95% CI: 0,85; 1,02; p = 0,112). Nakon prilagođavanja osnovnih karakteristika u sekundarnoj analizi, HR za primarnu zbirnu završnu tačku bio je 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.
Pedijatrijska populacija
Efikasnost i bezbednost sinakalceta za lečenje sekundarnog HPT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega koji primaju dijalizu ocenjivana je u dva randomizovana kontrolisana ispitivanja i jednom ispitivanju na jednoj grupi.
Ispitivanje 1 bilo je dvostruko slepo, placebom kontrolisano ispitivanje u koje je uključeno 43 pacijenta starosti od 6 do < 18 godina randomizovanih u grupu koja je primala sinakalcet (n = 22) ili placebo (n = 21). Ispitivanje se sastojalo od perioda titracije doze u trajanju od 24 nedelje, nakon čega je usledila faza ocene delovanja u trajanju od 6 nedelja, a zatim otvoreni nastavak ispitivanja u trajanju od 30 nedelja. Srednja vrednost godina starosti na početku ispitivanja bila je 13 godina (raspon od 6 do 18 godina). Većina pacijenata (91%) je koristila sterole vitamina D na početku ispitivanja. Srednja vrednost (SD) koncentracija iPTH-a na početku ispitivanja bila je 757,1 (440,1) piktograma /mL u grupi koja je primala sinakalcet I 795,8 (537,9) piktograma /mL u grupi koja je primala placebo. Srednja vrednost (SD) korigovanih koncentracija ukupnog kalcijuma u serumu na početku ispitivanja bila je 9,9 (0,5) mg/dL u grupi koja je primala sinakalcet i 9,9 (0,6) mg/dL u grupi koja je primala placebo. Srednja maksimalna dnevna doza sinakalceta bila je 1,0 mg/kg/dan.
Procenat pacijenata koji su postigli primarnu meru ishoda (smanjenje srednje vrednosti iPTH-a u plazmi od ≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti; 25. do 30. nedelja) iznosio je 55 % u grupi koja je uzimala sinakalcet i 19,0 % u grupi koja je primala placebo (p = 0,02).
Srednja vrednost koncentracije kalcijuma u serumu tokom faze ocene efikasnosti bila je unutar referentnih vrednosti za grupu lečenu sinakalcetom. Ovo ispitivanje je prekinuto ranije zbog smrtnog ishoda povezanog sa teškom hipokalcemijom u grupi koja je primala sinakalcet (videti odeljak 4.8).
Ispitivanje 2 bilo je otvoreno ispitivanje sa 55 pacijenta starosti od 6 do < 18 godina (srednja vrednost godina starosti 13 godina) randomizovanih u grupu koja je primala sinakalcet uz standardno lečenje (n = 27) ili
samo standardno lečenje (n = 28). Većina pacijenata (75 %) je uzimala sterole vitamina D na početku ispitivanja. Srednja vrednost (SD) koncentracija iPTH-a na početku ispitivanja bila je 946 (635) piktograma
/mL u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i 1228 (732) piktograma /mL u grupi koja je uzimala samo standardno lečenje. Srednja vrednost (SD) korigovanih koncentracija ukupnog kalcijuma u serumu na početku ispitivanja bila je 9,8 (0,6) mg/dL u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i 9,8 (0,6) mg/dL u grupi koja je primala samo standardnu terapiju. Dvadesetpet (25) ispitanika je uzimalo najmanje jednu dozu sinakalceta, a srednja maksimalna dnevna doza sinakalceta bila je 0,55 mg/kg/dan. Ispitivanje nije postiglo primarnu meru ishoda (smanjenje srednje vrednosti iPTH-a u plazmi od
≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti; 17. do 20. nedelja). Smanjenje srednje vrednosti iPTH-a u plazmi od ≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti postignuto je kod 22 % pacijenata u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i kod 32 % pacijenata u grupi koja je primala samo standardno lečenje.
Ispitivanje 3 bilo je otvoreno ispitivanje bezbednosti na jednoj grupi u trajanju od 26 nedelja kod pacijenata starosti od 8 meseci do < 6 godina (srednja vrednost godina starosti 3 godine). Pacijenti koji su istovremeno uzimali lekove za koje je poznato da produžavaju korigovani QT interval bili su isključeni iz ispitivanja. Srednja telesna masa na početku ispitivanja bila je 12 kg. Početna doza sinakalceta bila je 0,20 mg/kg. Većina pacijenata (89 %) uzimala je sterole vitamina D na početku ispitivanja.
Sedamnaest (17) pacijenata primilo je najmanje jednu dozu sinakalceta, a 11 je završilo najmanje 12 nedelja lečenja. Nijedan pacijent uzrasta od 2 do 5 godina nije imao korigovanu koncentraciju kalcijuma u serumu < 8,4 mg/dL (2,1 milimola/L). Početna vrednost iPTH-a smanjena je za ≥ 30 % u 71 % (12 od 17) pacijenata u ispitivanju.
Karcinom paratireoidee i primarni hiperparatireoidizam
U jednom ključnom ispitivanju učestvovalo je 46 pacijenata (29 sa karcinomom paratireoidee i 17 sa primarnim HPT (neuspela ili kontraindikovana paratireoidektomija) primalo je sinakalcet do 3 godine (u proseku 328 dana kod pacijenata sa karcinomom paratireoidee i u proseku 347 dana kod pacijenata sa primarnim HPT). Sinakalcet je primenjivan u rasponu doza od 30 mg dvaput dnevno do 90 mg četiri puta na dan. Primarna krajnja tačka ispitivanja bila je redukcija koncentracije kalcijuma u serumu od ≥1 mg/dL (≥0,25 milimola/L). Kod pacijenata sa karcinomom paratireoidee, srednja koncentracija kalcijuma u serumu opala je sa 14,1 mg/dL na 12,4 mg/dL (sa 3,5 milimola/L na 3,1 milimola/L) dok kod pacijenata sa primarnim HPT, srednja koncentracija kalcijuma u serumu opala je sa 12,7 mg/dL na 10,4 mg/dL (sa 3,2 mmoL/L na 2,6 mmoL/L). Kod 18 od 29 pacijenata (62%) sa karcinomom paratireoidee i 15 od 17 pacijenata (88%) sa primarnim HPT ostvarena je redukcija koncentracije kalcijuma u serumu od ≥1 mg/dL (≥0,25 milimola/L).
U placebo kontrolisanom ispitivanju u trajanju od 28 nedelja bilo je uključeno 67 pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom koji su ispunjavali uslove za paratireoidektomiju na osnovu korigovanog ukupnog kalcijuma u serumu (> 11,3 mg/dL (2,82 milimol/L) i ≤ 12 ,5 mg/dL (3,12 milimol/L), ali koji nisu mogli biti podvrgnuti paratireoidektomiji. Sinakalcet je uveden u dozi od 30 mg dva puta dnevno i titriran tako da održava korigovanu ukupnu koncentraciju kalcijuma u serumu unutar normalnih vrednosti.
Značajno veći procenat pacijenata lečenih sinakalcetom je dosegao srednju korigovanu ukupnu koncentraciju kalcijuma u serumu ≤ 10,3 mg/dL (2,57 milimola/L) i smanjenje srednje korigovane ukupne koncentracije kalcijuma u serumu ≥ 1 mg/dL (0,25 milimola/L) od početne vrednosti, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (75, 8% prema 0 % odnosno 84,8 % prema 5,9 %).
Resorpcija
Nakon oralne upotrebe leka Cineset, maksimalna koncentracija sinakalceta u plazmi postiže se za oko 2 do 6 sati.
Na osnovu poređenja između ispitivanja, procenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost sinakalceta u uslovima gladovanja oko 20-25%. Uzimanje leka Cineset sa hranom povećava bioraspoloživost sinakalceta za oko 50 do 80%. Povećanje koncentracije sinakalceta u plazmi slično je bez obzira na sadržaj masti u obroku.
Kod doza većih od 200 mg, resorpcija je bila saturisana verovatno zbog slabe rastvorljivosti. Distribucija
Volumen distribucije je veliki (oko 1000 litara), što ukazuje na ekstenzivnu distribuciju. Sinakalcet se vezuje
otprilike 97% za proteine plazme i minimalno distribuira u crvena krvna zrnca.
Nakon resorpcije, koncentracije sinakalceta opadaju bifazno, sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od oko 6 sati i krajnjim poluvremenom eliminacije od 30 do 40 sati. Koncentracija sinakalceta u stanju dinamičke ravnoteže postižu se u roku od 7 dana, uz minimalnu akumulaciju leka. Farmakokinetika sinakalceta se ne menja vremenom.
Biotransformacija
Sinakalcet metaboliše više enzima, uglavnom CYP3A4 i CYP1A2 (doprinos CYP1A2 nije klinički okarakterisan). Najveći broj metabolita u cirkulaciji su neaktivni.
Na osnovu podataka dobijenih iz in vitro studija, sinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6, s tim što pri koncentracijama koje se klinički dostižu ne inhibiše ostale CYP enzime, uključujući CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, niti indukuje CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.
Eliminacija
Nakon primene radioizotopom obeležene doze od 75 mg zdravim ispitanicima, sinakalcet se brzo i u velikoj meri metabolisao oksidacijom, posle koje je usledila konjugacija. Izlučivanje metabolita putem bubrega bilo je dominantni put eliminacije radioaktivnosti. Približno 80% unete doze se izluči urinom, a 15% fecesom.
Linearnost/Nelinearnost
Vrednosti PIK i Cmax sinakalceta rastu otprilike linearno u okviru primenjene doze od 30 do 180 mg jednom dnevno.
Odnos farmakokinetika/farmakodinamika
Ubrzo nakon primene leka vrednost PTH počinje da opada do najmanjih vrednosti koje se dostižu za 2 do 6 sati, u skladu sa vrednostima Cmax sinakalceta. Nakon toga, kako koncentracija sinakalceta opada, koncentracija PTH raste do 12 sati posle doziranja i zatim supresija PTH nivoa ostaje otprilike konstantna do kraja jednodnevnog doznog intervala. Koncentracije PTH u okviru kliničkih studija sa lekom Cineset su merene na kraju doznog intervala.
Stariji pacijenti: Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici sinakalceta uslovljenih starošću pacijenata.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega: farmakokinetički profil sinakalceta kod pacijenata sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, kao i kod pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, sličan je profilu kod zdravih ispitanika.
Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: Blago oštećenje funkcije jetre nije značajno uticalo na farmakokinetiku sinakalceta u poređenju sa osobama sa normalnom funkcijom jetre, vrednost PIK sinakalceta bila je približno dvostruko veća kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre i približno četvorostruko veća kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Srednje poluvreme eliminacije sinakalceta je kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre produženo za 33%, odnosno 70%. Oštećenje funkcije jetre nema uticaj na vezivanje sinakalceta za proteine. Kako se doze titriraju individualno, za svakog pacijenta ponaosob, na osnovu parametara bezbednosti i efikasnosti, za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre nisu neophodna dodatna prilagođavanja doziranja (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Pol: Kod žena klirens sinakalceta može biti manji nego kod muškaraca. Pošto se doze titriraju za svakog pacijenta, dodatna prilagođavanja doze uslovljena polom nisu neophodna.
Pedijatrijska populacija: Farmakokinetika sinakalceta ispitana je kod pedijatrijskih pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega uzrasta od 3 do 17 godina. Nakon jednokratne i višekratnih doza sinakalceta uzetih oralnim putem, koncentracije sinakalceta u plazmi (Cmax i PIK vrednosti nakon normalizacije prema dozi i telesnoj masi) bile su slične onima zabeleženim kod odraslih pacijenata.
Farmakokinetička analiza populacije je sprovedena za procenu efikasnosti demografskih karakteristika. Ova analiza je pokazala da ne postoji značajan uticaj starosti, pola, rase, telesne površine i telesne mase na farmakokinetiku sinakalceta.
Pušenje: Kod pušača je klirens sinakalceta veći nego kod nepušača, verovatno kao posledica CYP1A2-indukovanog metabolizma. Ako pacijent prestane ili počne da puši, može doći do promene koncentracije sinakalceta u plazmi zbog čega može biti neophodno prilagođavanje doze.
Farmaceutski podaci - Cineset 30mg
Jezgro tablete
Skrob, preželatinizovani Celuloza, mikrokristalna PH-102
L-hidroksipropil celuloza – LH 11 Krospovidon XL 10
Silicijum-dioksid koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat
Film (obloga) tablete:
Opadry II Green:
hidroksipropilmetilceluloza 2910, laktoza, monohidrat,
titan-dioksid (E171), makrogol,
FD&C Blue#2/Indigo karmin E(132), aluminijum lak,
FD&C Yellow #5/tartrazin (E102), aluminijum lak,
FD&C Yellow #6/Sunset yellow (E110) FCF, aluminijum lak.
Opadry Clear:
hidroksipropilmetilceluloza 2910, makrogol.
Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece! Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Unutrašnje pakovanje je providni PVC/Aclar - aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.