Brufen® 200mg/5mL oralna suspenzija

Lek Brufen je zbog svojih analgetskih i antiinflamatornih efekata indikovan za terapiju reumatoidnog artritisa (uključujući juvenilni reumatoidni artritis ili Still-ovu bolest), ankilozirajućeg spondilitisa, osteoartritisa i ostalih nereumatoidnih (seronegativnih) artropatija i akutnog giht artritisa.

U terapiji vanzglobnih reumatskih stanja, lek Brufen je indikovan za periartrikularna stanja kao što su kapsulitis („smrznuto rame”), burzitis, tendinitis, tenosinovitis i bol u donjem delu leđa. Lek Brufen se može koristiti i kod povreda mekog tkiva kao što su istegnuća i uganuća.

Lek Brufen je zbog svojih analgetskih dejstava još indikovan i za otklanjanje blagih do umerenih bolova kao što su dismenoreja, stomataloški i postoperativni bolovi, kao i za simptomatsko ublažavanje glavobolje, uključujući migrenu.

Dodatno, ibuprofen je indikovan za terapiju povišene telesne temperature.

Doziranje

Neželjena dejstva se mogu minimizirati primenom najniže efektivne doze u najkraćem periodu neophodnom za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.4).

Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina (≥40 kg)

Preporučena doza leka Brufen je 1200-1800 mg na dan u podeljenim dozama. Doza održavanja kod nekih pacijenata može da bude 600-1200 mg na dan. U teškim ili akutnim stanjima, može da bude korisno povećavati dozu dok akutna bol ne bude pod kontrolom, pri čemu ukupna dnevna doza ne sme da pređe 2400 mg primenjena u podeljenim dozama. Mada, ukupna dnevna doza može biti povećana do 3200 mg, ako je potrebno, ali je tada potrebno pažljivo pratiti pacijenta.

Deca

Dnevna doza leka Brufen je 20 – 30 mg/kg telesne mase podeljeno u više doza.

U terapiji juvenilnog reumatoidnog artritisa može se primeniti do 40 mg/kg telesne mase na dan u podeljenim dozama.

To se može postići koristeći suspenziju kao što je navedeno u tabeli ispod:

Nije pogodan za primenu kod dece mlađe od 1 godine ili kod dece sa telesnom masom manjom od 10 kg.

Stariji pacijenti

Posebno podešavanje doze nije neophodno osim ako postoji poremećaj funkcije bubrega ili jetre. Tada treba pažljivo prilagoditi doziranje u ovoj grupi.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno smanjenje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (pacijenti sa teškom disfunkcijom jetre, videti odeljak 4.3).

Način primene

Da bi se postiglo brže dejstvo leka, lek se može uzeti na prazan želudac. Preporuka je da pacijenti sa osetljivim želucem uzimaju lek sa hranom.

Dobro promućkajte bočicu pre upotrebe. Moguća je pojava prolaznog osećaja pečenja u ustima ili grlu.

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

• ako ste ranije imali reakcije bronhospazma, astme, rinitisa, angioedema ili urtikarije povezane sa primenom acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL)

• poremećaji formiranja krvi nepozatog uzroka

• aktivni ili u istoriji bolesti prisutan rekurentni peptički ulkus/hemoragija (2 ili više različitih epizoda potvrđenih ulceracija ili krvarenja)

• istorija gastrointestinalnog krvarenja ili perforacije povezanih sa prethodnom primenom NSAIL

• cerebrovaskularno ili drugo aktivno krvarenje

• teška hepatična insuficijencija, teška bubrežna insuficijencija ili teška srčana insuficijencija (NYHA klasa IV)

• teška dehidratacija (izazvana povraćanjem, dijarejom ili nedovoljnim unosom tečnosti)

• treći trimestar trudnoće

Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem najmanje efektivne doze u najkraćem mogućem periodu potrebnom za kontrolu simptoma (videti gastrointestinalne i kardiovaskularne rizike u nastavku).

Gastrointestinalna bezbednost

Treba izbegavati istovremenu primenu leka Brufen sa drugim NSAIL, uključujući i selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata se češće javljaju neželjene reakcije na NSAIL, naročito gastrointestinalno krvarenje i perforacije, koji mogu imati smrtan ishod (videti odeljak 4.2).

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i perforacije, koji mogu imati smrtan ishod,prijavljene su kod svih NSAIL, mogu se javiti u bilo kom trenutku za vreme terapije, sa ili bez simtoma upozorenja ili ranije istorije ozbiljnih gastrointestinalnih stanja.

Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija i perforacija je veći sa povećanjem doze NSAIL, kod pacijenata sa istorijom ulkusne bolesti, posebno sa komplikacijama krvarenja ili perforacijom (videti odeljak 4,3) i kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata terapiju treba početi sa najmanjom mogućom dozom.

Kombinovana terapija sa zaštitinim lekovima (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe), treba da se razmotri kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji istovremeno uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji povećavaju rizik za gastrointestinalne komplikacije (videti u nastavku i odeljak 4.5).

Pacijenti sa istorijom gastrointestinalnih oboljenja, naročito stariji pacijenti, treba da prijave sve neuobičajene abdominalne simptome (naročito gastrointestinalna krvarenja), posebno u početnim fazama terapije. Preporučuje se oprez kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortiskosteroidi, antikoagulansi kao što je varfarin, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina ili inhibitori agregacije trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Ukoliko se kod pacijenata na terapiji lekom Brufen pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, terapiju treba obustaviti.

Potreban je oprez prilikom primene NSAIL kod pacijenata sa istorijom gastrointestinalnih oboljenja (ulcerozni kolitis, Crohn-ova bolest) jer može doći do pogoršanja ovih stanja (videti odeljak 4.8).

Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva

Potreban je oprez (savet lekara ili farmaceuta) pre započinjanja terapije kod pacijenata sa istorijom hipertenzije i/ili srčane insuficijencije, jer je u toku primene NSAIL prijavljeno zadržavanje tečnosti, hipertenzija i nastanak edema.

Kliničke studije ukazuju da primena ibuprofena, naročito u velikim dozama (2400 mg na dan), može biti povezana sa malim povećanjem rizika od nastanka arterijskih trombotskih događaja (na primer infarkt miokarda ili moždani udar). Generalno, epidemiološke studije ne ukazuju da je primena malih doza ibuprofena (npr. ≤ 1200 mg na dan) povezana sa povećanim rizikom od arterijskih trombotskih događaja.

Kod pacijenata sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA II-III), ustanovljenim ishemijskim oboljenjem srca, oboljenjem perifernih arterija, i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem, ibuprofen treba primenjivati samo nakon pažljivog razmatranja i primenu velikih doza (2400 mg na dan) treba izbegavati.

Pažljivo razmatranje treba uraditi i pre uvođenja dugotrajne primene leka kod pacijenata sa faktorima rizika od nastanka kardiovaskularnih bolesti (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje), posebno ako su potrebne velike doze ibuprofena (2400 mg na dan).

Kožne reakcije

Ozbiljne kožne reakcije, od kojih su neke i sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza veoma retko su prijavljene u vezi sa primenom NSAIL (videti odeljak 4.8). Najveći rizik od nastanka ovih reakcija je u ranoj fazi terapije, u većini slučajeva do reakcija dolazi u toku prvog meseca terapije. Prijavljena je akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) prilikom primene lekova koji sadrže ibuprofen. Terapiju ibuprofenom treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži, mukoznih lezija ili drugih znakova preosetljivosti.

U izuzetnim slučajevima, varičela može biti uzrok ozbiljnih komplikacija infekcija kože i mekih tkiva. Uloga NSAIL u pogoršanju ovih infekcija se ne može isključiti. Zbog toga se savetuje izbegavanje primene leka Brufen tokom infekcije varičelom.

Ostale informacije

Lek Brufen treba primeniti nakon pažljive procene koristi-rizika kod:

• kongenitalnih poremećaja metabolizma porfirina (npr. akutna intermitentna porfirija)

• sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) i mešovite bolesti vezivnog tkiva – povećan je rizik od aseptičnog meningitisa (videti odeljak 4.8)

  Posebno pažljiv medicinski nadzor je potreban u sledećim situacijama:

• kod oštećene funkcije bubrega (akutno pogoršanje funkcije bubrega kod pacijenata sa postojećim oboljenjima bubrega)

• kod dehidratacije

• kod poremećaja funkcije jetre

• neposredno nakon većeg hirurškog zahvata

• kod pacijenata sa polenskom kijavicom, nazalnim polipima, hroničnim otokom nazalne mukoze ili hroničnom opstruktivnom bolesti pluća, pošto je kod njih povećan rizik od pojave alergijskih reakcija reakcijama koje se manifestuju kao napadi astme (takozvana astma indukovana analgeticima), Quincke-ov edem ili urtikarija

• kod pacijenata koji reaguju alergijski na druge supstance, jer su isto tako u povećanom riziku od razvoja reakcija hipersenzitivnosti pri primeni leka Brufen

Veoma retko se javljaju teške reakcije akutne hipersenzitivnosti (npr. anafilaktički šok). Terapiju treba odmah obustaviti pri pojavi prvih simptoma reakcija hipersenzitivnosti nakon primene leka Brufen.

Stručno osoblje je dužno da pokrene medicinski propisane mere u skladu sa simptomima.

Ibuprofen, aktivna supstanca leka Brufen, može privremeno da inhibira funkciju krvnih pločica (agregaciju trombocita). Iz tog razloga se preporučuje strogo praćenje stanja pacijenata sa poremećajima koagulacije.

Tokom dugotrajne primene leka Brufen potrebno je redovno pratiti vrednosti enzime jetre, funkciju bubrega i krvnu sliku.

Potreban je oprez kod pacijenata koji već uzimaju druge lekove protiv bolova ili za sniženje povišene temperature ili antibiotike. Dugotrajna primena bilo kog leka protiv bolova, u terapiji glavobolje, može je pogoršati. Ukoliko se dogodi ovakva situacija ili se sumnja na nju, treba potražiti medicinski savet i prekinuti terapiju. Na glavobolju izazvanu prekomernom upotrebom lekova (engl. medication overuse headache, MOH) treba posumnjati kod pacijenata kod kojih se glavobolja javlja često ili svakodnevno uprkos (ili zbog) redovne upotrebe lekova za glavobolju.

Redovna upotreba lekova protiv bolova naročito njihovih kombinacija može dovesti do trajnog oštećenja bubrega sa rizikom od bubrežne insuficijencije (analgetska nefropatija).

Pri istovremenoj primeni alkohola uz NSAIL može doći do pojačavanja izvesnih neželjenih dejstava u vezi sa aktivnom supstancom, kao što su ona koja utiču na gastrointestinalni trakt i centralni nervni sistem.

NSAIL mogu maskirati znake infekcije i povišene telesne temperature. Pedijatrijska populacija

Postoji rizik od oštećenja funkcije bubrega kod dehidrirane dece i adolescenata.

Informacije vezane za pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži maltitol tečni. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži do 1,74 mmol (ili 39,90 mg) natrijuma po dozi. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Potreban je oprez prilikom istovremene primene ibuprofena (kao i drugih NSAIL) i bilo kog od navedenih lekova:

Drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) i acetilsalicilna kiselina

Istovremena primena dva ili više NSAIL, usled sinergistigkog dejstva može dovesti do povećanog rizika od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu ibuprofena i drugih NSAIL (videti odeljak 4.4).

Acetilsalicilna kiselina

Istovremena primena ibuprofena i acetilsalicilne kiseline se generalno ne preporučuje zbog potencijalnog povećanja rizika od ispoljavanja neželjenih reakcija.

Eksperimentalni podaci ukazuju na to da ibuprofen može kompetitivno da inhibira dejstvo malih doza acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita kada se primenjuju istovremeno. Iako postoje nesigurnosti u vezi sa ekstrapolacijom ovih podataka na kliničku situaciju, ne može se isključiti mogućnost da redovna, dugotrajna upotreba ibuprofena može smanjiti kardioprotektivni uticaj malih doza acetilsalicilne kiseline. Nema klinički relevantnog dejstva koji se smatra verovatan kod povremene primenu ibuprofena (videti odeljak 5.1).

Digoksin, fenitoin, litijum

Istovremena primena leka Brufen sa digoksinom, fenitoainom ili litijumom može povećati koncentracije sovih lekova u serumu. Pri pravilnoj primeni nije potrebno redovno praćenje koncentracije litijuma, digoksina i fenitoin u serumu (maksimalno na 4 dana).

Diuretici, ACE inhibitori, beta-blokatori i antagonisti receptora angiotenzina II

NSAIL mogu umanjiti dejstvo diuretika i ostalih antihipertenzivnih lekova. Kod nekih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (npr. dehidrirani pacijenti ili stariji pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega) istovremena primena ACE inhibitora, beta-blokatora ili antagonista receptora angiotenzina II i lekova koji inhibiraju aktivnost ciklooksigenaze može dovesti do daljeg pogoršanja funkcije bubrega, uključujući moguću akutnu bubrežnu insuficijenciju, koja je obično reverzibilna. Zbog toga se kombinacije ovih lekova trebaju primenjivati sa oprezom, naročito kod starijih pacijenata. Pacijenti treba da budu odgovarajuće hidrirani, a potrebno je razmotriti redovno praćenje funkcije bubrega pri započinjanju kombinovane terapije. Diuretici mogu da povećaju rizik od nefrotoksičnosti NSAIL.

Istovremena primena leka Brufen sa diureticima koji štede kalijum može dovesti do hiperkalemije.

Kortikosteroidi

Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija i krvarenja (videti odeljak 4.4).

Inhibitori agregacije trombocita i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja (videti odeljak 4.4).

Antikoagulansi

NSAIL mogu da pojačaju dejstvo antikoagulanasa, kao što je varfarin (videti odeljak 4.4).

Metotreksat

Primena leka Brufen unutar 24 sata pre ili nakon primene metotreksata može dovesti do povećanja koncentracije metotreksata i povećane toksičnosti.

Derivati sulfoniluree

Klinički podaci su pokazali interakciju NSAIL i antidijabetčnih lekova (derivata sulfoniluree). Iako do sada nisu opisane interakcije ibuprofena i derivata sulfoniluree, pri istovremenoj primeni se kao mera predostrožnosti savetuje provera koncentracije glukoze u krvi.

Zidovudin

Istovremena primena zidovudin i ibuprofen može povećati rizik od hemartroze i hematoma kod HIV- pozitivnih pacijenata sa hemofilijom.

Ciklosporin

Povećan je rizik od nefrotoksičnosti ciklosporina pri istovremenoj primeni sa pojedinim NSAIL. Ovaj uticaj se ne može isključiti ni pri istovremenoj primeni ciklosporina i ibuprofena.

Takrolimus

Povećan je rizik od nefrotoksičnosti kada se NSAIL primenjuju istovremeno sa takrolimusom.

Probenecid i sulfinpirazon

Lekovi koji sadrže probenecid i sulfinpirazon mogu da odlože ekskreciju ibuprofena.

Hinolonski antibiotici

Istraživanja na životinjama pokazuju da NSAIL mogu povećati rizik od konvulzivnih napada povezanih sa primenom hinolonskih antibiotika. Pacijenti koji istovremeno koriste ove lekove imaju veći rizik od pojave konvulzija.

CYP2C9 inhibitori

Istovremena primena ibuprofena i CYP2C9 inhibitora može povećati izloženost ibuprofenu (CYP2C9 supstrat). U studiji sa vorikonazolom i flukonazolom (CYP2C9 inhibitori), povećana je izloženost S(+)- ibuprofena za približno 80 do 100%. Smanjenje doze ibuprofena treba razmotriti kada se istovremeno primenjuju snažni CYP2C9 inhibitori, naročito kada se primenjuju velike doze ibuprofena zajedmo sa vorikonazolom ili flukonazolom.

Aminoglikozidi

NSAIL mogu da smanje eliminaciju aminoglikozida.

Holestiramin

Istovremena primena ibuprofena i holestiramina može da produži i smanji (25%) resorpciju ibuprofena. Lekovi treba da se primenjuju u razmaku od najmanje 2 sata.

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može neželjeno da utiče na trudnoću i/ili embriofetalni razvoj.

Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih malformacija i gastrošize nakon primene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija je bio povećan sa 1% do približno 1,5%. Pretpostavlja se da se rizik povećava sa povećanjem doze i trajanjem terapije.

Kod životinja se pokazalo da davanje inhibitora sinteze prostaglandina rezultuje povećanim gubitkom ploda pre i posle implantacije i povećava embrio/fetalnu smrtnost.

Pored toga, povećana je incidenca različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, ukoliko se inhibitori sinteze prostaglandina daju tokom perioda organogeneze.

Lek Brufen Ibuprofen ne treba primenjivati u toku prvog i drugog trimestra trudnoće, osim ukoliko nije krajnje neophodno. Ako se lek Brufen daje ženama koje pokušavaju da zatrudne, ili tokom prvog ili drugog trimestra trudnoće, potrebno je primenjivati najmanju dozu tokom najkraćeg perioda neophodnog za lečenje.

Za vreme trećeg trimestra trudnoće, svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti sledećim rizicima:

• fetus:

  • kardiopulmonalnoj toksičnosti (sa preranim zatvaranjem ductus arteriosus-a i plućnom hipertenzijom)

  • disfunkciji bubrega koja može da progredira u bubrežnu insuficijenciju sa oligohidramnionom.

• majku ili novorođenče na kraju trudnoće:

  • mogućem produženju vremena krvarenja, antiagregacijski uticaj koji se može javiti i pri veoma malim dozama

  • inhibiciji kontrakcija uterusa što može dovesti do odlaganja ili usporavanja porođaja. Zbog toga je lek Brufen kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće (videti odeljak 4.3).

Dojenje

Ibuprofen i njegovi metaboliti se u malim koncentracijama mogu izlučiti u majčino mleko. S obzirom na to da štetni uticaji na odojče nisu zabeleženi pri kratkotrajnoj primeni ibuprofena u preporučenim dozama obično nije potrebno prekidati dojenje (videti odeljak 4.2).

Plodnost

Postoje određeni dokazi da lekovi koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina mogu da smanje plodnost žena uticajem na ovulaciju. Ovo je reverzibilno po prekidu terapije.

Lek Brufen ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pri primeni leka Brufen mogu se javiti neželjena dejstvai kao što su umor ili vrtoglavica. U individualnim slučajevima može uticati na vreme reagovanja prilikom upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Ovo se posebno odnosi pri istovremenoj primeni alkohola.

Sledeća lista neželjenih dejstava obuhvata sva neželjena dejstva koja su prijavljena za vreme terapije ibuprofenom, uključujući i neželjena dejstva koja su prijavljena tokom dugotrajne upotrebe velikih doza kod pacijenata sa reumatizmom. Navedena učestalost, koje prelaze okvir veoma retkih pojava, odnose se na kratkotrajnu primenu dnevnih doza do maksimalno 1200 mg ibuprofena kod oralne upotrebe (odgovara 30 mL leka Brufen 200 mg/5 mL oralne suspenzije, maksimalna dnevna doza za odrasle i adolescente starije od 12 godina) i maksimalno 1800 mg ibuprofena u obliku supozitorija.

Prema učestalosti ispoljavanja neželjene reakcije su definisane na sledeći način: veoma često (≥ 1/ 10)

često (>1/100 do <1/10) povremeno (>1/1000 do <1/100) retko (>1/10 000 do <1/1000) veoma retko (≤1/10000)

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Što se tiče navedenih neželjenih dejstava leka, mora se uzeti u obzir da ona pretežno zavise od doze i razlikuju se od pojedinca do pojedinca.

Najčešća zabeležena neželjena dejstva leka su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkus, perforacije i gastrointestinalno krvarenje, ponekda sa smrtnim ishodom, naročito kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4). Mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, bol u abdomenu, melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohn-ove bolesti (videti odeljak 4.4) mogu se javiti posle primene ibuprofena. Primećena je i retka pojava gastritisa.

Zabeležena je pojava edema, hipertenzije i srčane insuficijencije u vezi sa terapijom NSAIL.

Kliničke studije ukazuju na to da primena ibuprofena, (naročito velikih doza 2400 mg na dan) može da dovede do malog povećanja rizika od nastanka arterijskih trombotskih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Ukoliko se ovi simptomi jave ili se pogoršaju treba prekinuti primenu Brufena. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Kod dece ibuprofen u dozama koje prelaze 400 mg/kg može da izazove simptome toksičnosti, dok se rizik od toksičnosti ne može isključiti u dozama preko 100 mg/kg. Kod odraslih dozni odgovor je manje jasan.

Simptomi

Mogu se javiti poremećaji centralnog nervnog sistema kao što su glavobolja, vrtoglavicu, gubitak svesti (kod dece i mioklonični grčevi), kao i abdominalni bol, mučnina i povraćanje. Kod ozbiljnih trovanja može se javiti metabolička acidoza. Takođe su mogući gastrointestinalno krvarenje, poremećaj bubrežne funkcije i poremećaj funkcije jetre. Mogu se javiti i hipotenzija, respiratorna depresija i cijanoza.

Terapijske mere

Ne postoji specifičan antidot. Izbor terapije zavisi od težine, stepena i kliničkih simptoma.