Flufetan® 137mcg/potisak+50mcg/potisak sprej za nos, suspenzija
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Flufetan 137mcg/potisak
Ublažavanje simptoma umerenog do teškog sezonskog i perenijalnog alergijskog rinitisa, kada monoterapija nazalnim antihistaminikom ili glukokortikoidom nije dovoljno efikasna.
Doziranje
Za postizanje punog terapijskog dejstva neophodna je redovna upotreba leka. Izbegavati kontakt leka sa očima.
Odrasli i adolescenti (uzrasta 12 godina i stariji)
Jedan potisak spreja u svaku nozdrvu dva puta dnevno (ujutru i uveče).
Deca mlađa od 12 godina
Primena leka Flufetan se ne preporučuje kod dece mlađe od 12 godina, pošto bezbednost i efikasnost leka nisu ustanovljeni u ovoj populaciji.
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u ovoj populaciji.
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega
Nema podataka o primeni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre. Trajanje terapije
Lek Flufetan, sprej za nos je pogodan za dugotrajnu upotrebu.
Trajanje terapije treba da bude u skladu sa periodom izloženosti alergenu. Način primene
Lek Flufetan, sprej za nos je namenjen samo za nazalnu upotrebu. Uputstvo za upotrebu
Priprema spreja
Pre upotrebe bočicu promućkati približno 5 sekundi blagim okretanjem gore-dole, pa ukloniti zaštitni zatvarač. Pre prve upotrebe, lek Flufetan, sprej za nos treba pripremiti pritiskanjem pumpice nadole i oslobađanjem sadržaja spreja 6 puta. Ukoliko lek Flufetan sprej za nos nije korišćen duže od 7 dana, potrebno je ponovno aktiviranje pritiskom pumpice nadole i oslobađanjem jedne doze.
Upotreba spreja
Pre upotrebe bočicu promućkati približno 5 sekundi blagim okretanjem gore-dole, pa ukloniti zaštitni zatvarač.
Prvo je potrebno izduvati nos, pa primeniti po jedan potisak spreja u svaku nozdrvu, držeći glavu nagnutu nadole. Nakon upotrebe obrisati vrh bočice i vratiti zaštitni zatvarač.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
Tokom postmarketinškog praćenja, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su primali flutikazonpropionat i ritonavir, što je dovelo do ispoljavanja sistemskih dejstava kortikosteroida, uključujući Kušingov sindrom i adrenalnu supresiju. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu flutikazonpropionata i ritonavira, osim kada potencijalna korist za pacijenta prevazilazi rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida (videti odeljak 4.5).
Pri nazalnoj primen kortikosteroida, može doći do sistemskog dejstva, posebno kada se primenjuju u velikim dozama tokom dužeg vremenskog perioda. Ova dejstva se javljaju mnogo ređe nego pri oralnoj primeni i mogu da variraju među pacijentima i različitim formulacijama kortikosteroida. Potencijalna sistemska dejstva obuhvataju Kušingov sindrom, karakteristike Kušingovog sindroma, adrenalnu supresiju, zastoj rasta kod dece i adolescenata, kataraktu, glaukom i, ređe, spektar psiholoških i bihejvioralnih efekata, uključujući psihotomotrnu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (naročito kod dece).
Azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat sprej za nos podleže obimnom metabolizmu prvog prolaza, pa je verovatno da će, kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre, sistemska izloženost nazalno primenjenom flutikazonpropionatu biti povećana. Ovo može dovesti do veće učestalosti sistemskih neželjenih dejstava. Potreban je oprez pri lečenju ovih pacijenata.
Primena nazalnih kortikosteroida u dozama većim od preporučenih može dovesti do klinički značajne adrenalne supresije. Ako postoje dokazi u korist primene doza većih od preporučenih, treba razmotriti dodatnu primenu sistemskog kortikosteroida u periodima stresa ili elektivnog hirurškog zahvata.
Uopšteno, doza nazalnih formulacija flutikazona treba da bude najmanja doza kojom se održava efektivna kontrola simptoma rinitisa. Nije ispitana primena azelastin-hidrohlorida/flutikazonpropionata u dozama većim od preporučenih (videti odeljak 4.2). Kao i kod ostalih nazalnih kortikosteroida, treba razmotriti ukupnu sistemsku izloženost kortikosteroidima u slučajevima kada se istovremeno propisuju drugi oblici terapije kortikosteroidima.
Zabeležen je zastoj rasta kod dece koja su primala nazalne kortikosteroide u odobrenim dozama. Pošto je rast prisutan i kod adolescenata, takođe se preporučuje redovno praćenje rasta adolescenata na dugoročnoj terapiji nazalnim kortikosteroidima. Ako se primeti usporen rast, terapiju treba preispitati, u cilju smanjenja doze nazalnih kortikosteroida, na najmanju dozu kojom se održava efektivna kontrola simptoma, ukoliko je to moguće.
Prijavljeni su poremećaji vida prilikom sistemske i topikalne primene kortikosteroida. Pacijente kod kojih se jave zamućen vid ili drugi poremećaji vida, treba uputiti oftalmologu radi procene mogućih uzročnika ovih simptoma, a koji uključuju kataraktu, glaukom i retke bolesti poput centralne serozne horioretinopatije (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR), koje su zabeležene nakon primene sistemskih i topikalnih kortikosteroida. Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata sa promenama vida ili povećanjem intraokularnog pritiska, glaukomom i/ili kataraktom u anamnezi.
Ukoliko se sumnja na narušenu funkciju nadbubrega, potreban je oprez pri prevođenju pacijenata sa terapije sistemskim kortikosteroidima na terapiju lekom Flufetan, sprej za nos.
Kod pacijenata koji boluju od tuberkuloze, bilo koje nelečene infekcije, ili su nedavno imali hiruršku intervenciju ili povredu nosa ili usta, treba proceniti odnos koristi i rizika terapije lekom Flufetan, sprej za nos.
Infekcije sluznice nosa treba lečiti odgovarajućom antibakterijskom ili antigljivičnom terapijom, ali one nisu kontraindikacija za primenu leka Flufetan, sprej za nos.Lek Flufetan sadrži benzalkonijum-hlorid. Dugotrajna primena može izazvati edem sluzokože nosa.
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po potisku, što znači da je „suštinski bez natrijuma“.
Flutikazonpropionat
U normalnim okolnostima, nakon nazalne primene se postižu male koncentracije flutikazonpropionata u plazmi, usled intentzivnog metabolizma prvog prolaza i visokog sistemskog klirensa posredovanog citohromom P4503A4 u crevima i jetri. Zbog toga nisu verovatne klinički značajne interakcije flutikazonpropionata sa drugim lekovima.
Studija interakcije lekova kod zdravih dobrovoljaca je pokazala da ritonavir (veoma snažni inhibitor citohrom P4503A4) može značajno da poveća koncentracije flutikazonpropionata u plazmi i dovede do značajnog smanjenja koncentracija kortizola u serumu. Tokom postmarketinške primene, zabeleženi su slučajevi klinički značajnih interakcija kod pacijenata koji su koristili nazalni ili inhalacioni flutikazonpropionat i ritonavir, koje su za rezultat imale sistemsko dejstvo kortikosteroida. Takođe se očekuje da će istovremena primena drugih CYP3A4 inhibitora, uključujući lekove koji sadrže kobicistat, dovesti do povećanog rizika od sistemskih neželjenih dejstava. Ovu kombinovanu terapiju treba izbegavati, osim kada korist nadmašuje rizik od sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida. U tom slučaju je potrebno praćenje pacijenata, u cilju otkrivanja sistemskih neželjenih efekata kortikosteroida.
Studije su pokazale da drugi inhibitori citohrom P4503A4 dovode do zanemarljivog (eritromicin) ili blagog (ketokonazol) povećanja sistemske izloženosti flutikazonpropionatu, bez značajnog smanjenja koncentracije kortizola u serumu. Ipak, savetuje se oprez prilikom istovremene primene potentnih inhibitora citohrom P4503A4 (npr. ketokonazol), pošto može doći do povećane sistemske izloženosti flutikazonpropionatu.
Azelastin-hidrohlorid
Nisu sprovedene specifične studije interakcije sa nazalnim sprejom azelastin-hidrohlorida. Postoje studije interakcije sa oralnom primenom velikih doza. Međutim, one nisu od značaja za azelastin sprej za nos, pošto preporučene doze za nazalnu primenu dovode do značajno niže sistemske izloženosti. Ipak, savetuje se oprez kada se azelastin-hidrohlorid primenjuje kod pacijenata koji istovremeno koriste sedative ili lekove koji deluju na centralni nervni sistem, jer sedativno dejstvo može biti pojačano. Alkohol takođe može pojačati ovo dejstvo (videti odeljak 4.7).
Plodnost
Postoje samo ograničeni podaci vezani za uticaj leka na plodnost (videti odeljak 5.3). Trudnoća
Nema podataka o primeni azelastin-hidrohlorida i flutikazonpropionata kod trudnica, ili su podaci ograničeni. Zbog toga je primena leka Flufetan, sprej za nos u trudnoći dozvoljena samo ako očekivana korist od primene prevazilazi moguće rizike za fetus (videti odeljak 5.3).
Dojenje
Nije poznato da li se nazalno primenjen azelastin-hidrohlorid, flutikazonpropionat ili njihovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Lek Flufetan sprej za nos se može koristiti u periodu dojenja samo ako očekivana korist od primene leka prevazilazi moguće rizike po novorođenče/odojče (videti odeljak 5.3).
Lek Flufetan, sprej za nos ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
U pojedinačnim slučajevima, mogu se javiti umor, iscrpljenost, vrtoglavica ili osećaj slabosti, koji takođe mogu biti posledica bolesti. U ovim slučajevima, sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena. Alkohol može pojačati ovo dejstvo.
Nakon primene leka Flufetan sprej za nos, često se javlja disgeuzija, specifičan neprijatan ukus supstance koja se primenjuje (često usled nepravilnog načina primene, odnosno preteranog naginjanja glave unazad tokom primene leka).
Neželjena dejstva su navedena prema sistemima organa i učestalosti. Učestalost je definisana kao: Veoma često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10) Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (< 1/10000)
Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Klasa sistema organa | Učestalost | Neželjena reakcija |
| Poremećaji imunskog sistema | Veoma retko | Preosetljivost, uključujući anafilaktične reakcije, angioedem (edem lica ili jezika i osip po koži),bronhospazam. |
| Poremećaji nervnog sistema | Često | Glavobolja, disgeuzija (neprijatan ukus), neprijatan miris. |
| Veoma retko | Vrtoglavica, somnolencija (pospanost). | |
| Poremećaji oka* | Veoma retko | Glaukom, povećan intraokularni pritisak, katarakta. |
| Nepoznato | Zamućen vid (videti takođe odeljak 4.4). | |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | Veoma često | Epistaksa. |
| Povremeno | Nazalna nelagodnost (uključujući iritaciju, peckanje i svrab nosa), kijanje, suvoća nazalne sluznice, kašalj,suvo grlo, iritacija grla. | |
| Veoma retko | Perforacija nazalnog septuma**, erozija sluzokože. | |
| Nepoznato | Nazalni ulkusi. | |
| Gastrointestinalni poremećaji | Retko | Suva usta. |
| Veoma retko | Mučnina. | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Veoma retko | Osib, svrab, urtikarija. |
| Opšti poremećaji i reakcije namestu primene | Veoma retko | Umor (zamor, iscrpljenost), osećaj slabosti (videtiodeljak 4.7). |
* Veoma mali broj spontanih prijava je zabeležen nakon produžene terapije nazalnim glutikazon propionatom.
** Prijavljena je perforacija nazalnog septuma nakon primene nazalnih kortikosteroida.
Mogu se javiti sistemska dejstva nakon nazalne primene određenih kortikosteroida, naročito kada se primenjuju u velikim dozama tokom dužeg vremenskog perioda (videti odeljak 4.4).
Prijavljeni su slučajevi zastoja rasta kod dece koja su primala nazalne kortikosteroide. Zastoj rasta se može javiti i kod adolescenata (videti odeljak 4.4).
U retkim slučajevima je zabeležena osteoporoza, prilikom dugotrajne terapije glukokortikoidima.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Ne očekuje se predoziranje lekom prilikom nazalne primene.
Nema podataka o uticaju akutnog ili hroničnog predoziranja nazalnim flutikazonpropionatom.
Nazalna primena 2 mg flutikazonpropionata (doza 10 puta veća od preporučene) dva puta dnevno tokom 7 dana kod zdravih dobrovoljaca nije imala uticaj na funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda.
Primena doza većih od preporučenih tokom dužeg vremenskog perioda može dovesti do privremene supresije funkcije nadbubrežne žlezde. Kod ovih pacijenata, terapiju lekom Flufetan, sprej za nos treba nastaviti u dozi dovoljnoj za kontrolu simptoma; funkcija nadbubrežne žlezde će se oporaviti za nekoliko dana, što se može potvrditi merenjem koncentracije kortizola u plazmi.
U slučaju predoziranja nakon slučajne oralne primene, mogu se očekivati poremećaji centralnog nervnog sistema (uključujući pospanost, konfuziju, komu, tahikardiju i hipotenziju) izazvani azelastin-hidrohloridom, na osnovu rezultata eksperimenata na životinjama.
Lečenje ovih poremećaja treba da bude simptomatsko. Zavisno od količine progutane supstance, preporučuje se gastrična lavaža. Nema specifičnog antidota.
Farmakološki podaci - Flufetan 137mcg/potisak
Farmakoterapijska grupa: nazalni preparati; dekongestivi i drugi nazalni preparati za lokalnu upotrebu; kortikosteroidi
ATC šifra: R01AD58
Mehanizam dejstva i farmakodinamska dejstva
Lek Flufetan sprej za nos sadrži azelastin-hidrohlorid i flutikazonpropionat, koji imaju različit mehanizam dejstva i pokazuju sinergističko dejstvo na smanjenje simptoma alergijskog rinitisa i rinokonjunktivitisa.
Flutikazonpropionat
Flutikazon je sintetski trifluorinisan kortikosteroid koji poseduje veoma visok afinitet za glukokortikoidne receptore i ima snažno antiinflamatorno dejstvo, npr. u testovima vezivanja za receptor i ekspresije gena na kloniranim humanim glukokortikoidnim receptorima se pokazao 3-5 puta potentnijim od deksametazona.
Azelastin-hidrohlorid
Azelastin, derivat ftalazinona, spada u potentne, dugodelujuće antialergijske lekove sa selektivnim H1 antagonističkim dejstvom, antiinflamatornim i svojstvima stabilizacije mastocita. Podaci iz in vivo (pretkliničkih) i in vitro studija ukazuju da azelastin inhibira sintezu ili oslobađanje hemijskih medijatora uključenih u ranu i kasnu fazu alergijske reakcije, npr. leukotriena, histamina, faktora aktivacije trombocita (engl. platelet-activating factor, PAF) i serotonina. Olakšanje nazalnih simptoma alergije se postiže unutar 15 minuta od primene.
Azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat sprej za nos
U 4 kliničke studije sprovedene kod odraslih pacijenata i adolescenata sa alergijskim rinitisom, primena jednog potiska azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos u svaku nozdrvu dva puta dnevno je dovela do značajnog poboljšanja nazalnih simptoma (rinoreje, nazalne kongestije, kijanja i svraba nosa) u poređenju sa placebom i azelastin-hidrohloridom, odnosno flutikazonpropionatom primenjenim u monoterapiji. Značajno su se poboljšali okularni simptomi (svrab, suzenje i crvenilo očiju), kao i kvalitet života pacijenta povezan sa bolešću (na osnovu Upitnika o kvalitetu života povezanim sa rinokonjunktivitisom, [engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire - RQLQ]) u sve 4 studije.
U poređenju sa komercijalno dostupnim flutikazonpropionat sprejom za nos, primenom azelastin- hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos je znatno ranije (3 dana i više) postignuto značajno poboljšanje simptoma (50% redukcija težine nazalnih simptoma). Superiorno dejstvo azelastin- hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos u poređenju sa flutikazonpropionat nazalnim sprejom se održao tokom jednogodišnje studije kod pacijenata sa hroničnim perzistentnim alergijskim rinitisom i nealergijskim/vazomotornim rinitisom.
U studiji izloženosti polenu ambrozije, prvo statistički značajno olakšanje nazalnih simptoma je zabeleženo 5 minuta nakon primene azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos (u poređenju sa placebom). Petnaest minuta nakon primene azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos, 60% pacijenata je prijavilo klinički značajno smanjenje simptoma od najmanje 30%.
Resorpcija
Nakon nazalne primene dva potiska azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja u svaku nozdrvu (548 mikrograma azelastin-hidrohlorida i 200 mikrograma flutikazona), srednja vrednost (± standardna devijacija) maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) je iznosila 194,5 ± 74,4 pikograma/mL za azelastin i 10,3 ± 3,9 pikograma/mL za flutikazonpropionat, dok je srednja vrednost ukupne izloženosti (PIK) bila 4217 ± 2618 pikograma/mL*h za azelastin, odnosno 97,7 ± 43,1 pikograma/mL*h za flutikazonpropionat. Medijana vremena potrebnog za postizanja maksimalnih koncentracija u plazmi (tmax) nakon primene pojedinačne doze je iznosila 0,5 sati za azelastin, odnosno 1 sat za flutikazonpropionat.
Sistemska izloženost flutikazonpropionatu nakon primene azelastin-hidrohlorid/flutikazonpropionat spreja za nos je bila približno 50% veća u odnosu na komercijalno dostupni nazalni sprej flutikazonpropionata. Sistemska izloženost azelastinu je bila ekvivalentna komercijalno dostupnom spreju za nos azelastina. Nije zabeležena farmakokinetička interakcija između azelastin-hidrohlorida i flutikazonpropionata.
Distribucija
Flutikazonpropionat ima veliki volumen distribucije u stanju ravnoteže (približno 318 litara). Vezivanje za proteine plazme je 91%.
Volumen distribucije azelastina je visok, što ukazuje na distribuciju prevashodno u periferna tkiva. Procenat vezivanja za proteine iznosi 80 – 90%. Dodatno, oba leka imaju veliku terapijsku širinu. Stoga se ne očekuju reakcije usled istiskivanja leka sa proteina plazme.
Biotransformacija
Flutikazonpropionat se brzo uklanja iz sistemske cirkulacije, prevashodno metabolisanjem u jetri do neaktivnog metabolita karboksilne kiseline, posredstvom citohroma P450 enzima, CYP3A4. Progutani flutikazonpropionat takođe podleže značajnom metabolizmu prvog prolaza. Azelastin se metaboliše do N- demetilazelastina putem različitih CYP izoenzima, uglavnom CYP3A4, CYP2D6 i CYP2C19.
Eliminacija
Brzina eliminacije intravenski primenjenog flutikazonpropionata je linearna u rasponu doza 250 – 1000 mikrograma i odlikuje se visokim klirensom iz plazme (CL=1,1 L/min). Maksimalne koncentracije u plazmi se smanjuju približno 98% unutar 3 – 4 sata i samo male koncentracije u plazmi se detektuju nakon terminalnog poluvremena eliminacije od 7,8 sati. Renalni klirens flutikazonpropionata je zanemarljiv (< 0,2%) i manje od 5% se izlučuje u formi metabolita karboksilne kiseline. Glavni put eliminacije je ekskrecija flutikazonpropionata i njegovih metabolita putem žuči.
Poluvreme eliminacije iz plazme, nakon primenjene pojedinačne doze azelastina, iznosi 20 – 25 sati za azelastin i približno 45 sati za farmakološki aktivan metabolit N-demetilazelastin. Ekskrecija je dominantno putem fecesa. Produženo prisustvo male količine leka u fecesu ukazuje na moguće enterohepatično kruženje leka.
Farmaceutski podaci - Flufetan 137mcg/potisak
Glicerol;
Celuloza, mikrokristalna Karmeloza-natrijum; Dinatrijum-edetat; Polisorbat 80; Benzalkonijum-hlorid; Feniletilalkohol;
Voda, prečišćena.
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 6 meseci.
Unutrašnje pakovanje je bočica (25 mL) od stakla smeđe boje, tip I sa sprej pumpom i nazalnim polipropilenskim aplikatorom (raspršivač) i zaštitnom zatvaračem, koja sadrži 23 g (najmanje 120 potisaka) suspenzije.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica (najmanje 120 potisaka) i Uputstvo za lek.