Indocollyre® 1mg/mL kapi za oči, rastvor

• Inhibicija perioperativne mioze.

• Prevencija simptoma zapaljenja povezanih sa operacijom katarakte i operacijom prednjeg segmenta oka.

• Terapija simptoma bola povezanih sa fotorefraktivnom keratektomijom tokom prvih nekoliko dana nakon operacije.

Za okularnu upotrebu. Doziranje kod odraslih

• Inhibicija perioperativne mioze:

  4 kapi dan pred operaciju, 4 kapi u periodu od 3 sata pred operaciju.

• Prevencija simptoma zapaljenja povezanih sa operacijom katarakte i operacijom prednjeg segmenta oka: 1 kap 4 do 6 puta na dan sve do potpunog nestanka simptoma. Terapiju započeti 24 sata pre operacije.

• Terapija simptoma bola u oku povezanih sa fotorefraktivnom keratektomijom tokom prvih nekoliko dana nakon operacije:

  1 kap 4 puta dnevno, tokom prvih nekoliko dana nakon operacije.

  Pedijatrijska populacija:

  Nisu sprovedene specifične studije kod dece.

  Način primene

  Za pravilnu upotrebu kapi za oči, moraju se preduzeti određene mere:

  • Dobro operite ruke pre primene kapi za oči.

  • Izbegavajte kontakt vrha kapaljke sa okom ili kapcima.

  • Jednu kap kapi za oči ukapati u konjunktivnu vreću oka koje se leči, gledajući nagore i lagano povlačeći donji kapak nadole.

  • Ponovo zatvorite bočicu nakon upotrebe.

  Sistemski prolaz se može smanjiti nazolakrimalnom okluzijom ili zatvaranjem očnih kapaka na 2 minuta. Ova metoda može pomoći u smanjenju sistemskih neželjenih efekata i povećanju lokalne efikasnosti.

  U slučaju istovremenog lečenja sa drugim kapima za oči, kapi za oči primenjivati u intervalima od 15 minuta.

Ovaj lek je kontraindikovan u sledećim slučajevima:

• preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6;

• poznata alergija na indometacin i supstance sličnog dejstva, kao što su drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL, uključujući aspirin);

• trudnoća, od početka 6 meseca trudnoće (nakon 24. nedelje amenoreje)(videti odeljak 4.6);

• prethodni napadi astme povezani sa uzimanjem acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova iz grupe NSAIL;

• po analogiji sa sistemskim NSAIL čak i ako je rizik mali posle prime u oko - aktivni gastrični ili duodenalni ulkus;

• teška insuficijencija jetre;

• teška insuficijencija bubrega.

  Generalno, ovaj lek se ne sme primenjivati u kombinaciji sa sledećim lekovima (videti odeljak 4.5):

• oralnim antikoagulansima,

• drugim lekovima iz grupe NSAIL, uključujući i velike doze salicilata (3 g/dnevno ili više, kod odraslih),

• heparinom,

• litijumom,

• velikim dozama metotreksata (≥ 15 mg nedeljno),

• tiklopidinom,

• diflunisalom,

Ovaj lek sadrži organsko jedinjenje žive koje može izazvati alergijske reakcije.

Specifična upozorenja

• Nesteroidni antiinflamatorni lekovi mogu povećati sklonost ka krvarenju očnog tkiva tokom operacije, naročito kod onih pacijenata kod kojih je poznata sklonost ka krvarenju ili kod onih pacijenata koji već primaju drugu terapiju koja može produžiti vreme krvarenja.

• NSAIL za lokalnu primenu mogu dovesti do pojave keratitisa. Kod osetljivih pacijenata, kontinuirana upotreba NSAIL za lokalnu primenu može dovesti do oštećenja epitela rožnjače, stanjivanja rožnjače, erozije rožnjače, ulceracije rožnjače ili perforacije rožnjače. Ova neželjena dejstva mogu dovesti do gubitka vida. Pacijenti kod kojih dođe do pojave oštećenja epitela rožnjače treba odmah da prestanu da koriste lek Indocollyre kapi za oči, rastvor, i njihovo stanje rožnjače treba pažljivo nadgledati.

• Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) za lokalnu primenu mogu da uspore ili odlože zaceljivanje rožnjače. Kortikosteroidi za lokalnu primenu takođe mogu da uspore ili odlože zaceljivanje rožnjače.

  Istovremena upotreba nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) za lokalnu primenu i kortikosteroida za lokalnu primenu može da poveća ove rizike. Zbog toga se preporučuje posebna pažnja i oprez kada se lek Indocollyre kapi za oči koristi sa kortikosteroidima, posebno kod pacijenata sa povećanim rizikom od pojave neželjenih reakcija na rožnjači, koje su opisane u nastavku teksta.

• Postmarketinško iskustvo sa NSAIL za lokalnu primenu ukazuje da su pacijenti koji su podvrgnuti složenim operacijama oka ili koji imaju denervaciju rožnjače, oštećenja epitela rožnjače, dijabetes melitus, površinske bolesti oka (npr. sindrom suvog oka); reumatoidni artritis ili oni koji su imali ponovljene operacije oka tokom kratkog vremenskog perioda, mogu da imaju povećan rizik od pojave neželjenih reakcija na rožnjači, koje mogu dovesti do gubitka vida. NSAIL za lokalnu primenu treba koristiti sa oprezom kod ovih pacijenata. Dugotrajna upotreba NSAIL za lokalnu primenu može da poveća učestalost i ozbiljnost neželjenih reakcija na rožnjači.

  Mere opreza pri upotrebi

• Kapi za oči ne treba koristiti kao periokularne injekcije ili intraokularne injekcije. Ne gutati.

• U slučaju preosetljivosti, prekinuti terapiju.

• Ako postoji rizik od infekcije oka, potrebno je propisati odgovarajuću terapiju.

• Ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva tokom lečenja.

Ako je potrebno, indometacin za oftalmološku primenu može da se kombinuje sa kapima za oči koje sadrže kortikosteroide.

Bez obzira na to što samo veoma mala količina indometacina dospeva do sistemskog krvotoka nakon ukapavanja u oko, interakcija sa drugim lekovima je ipak moguća. Zbog toga je potrebno da se razmotre interakcije sa lekovima iz grupe NSAIL primenjenim sistemskim putem.

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Drugi lekovi iz grupe NSAIL (uključujući i velike doze salicilata koji se primenjuju u početnoj dozi od 3 g/dan kod odraslih)

Povećan rizik od izazivanja ulkusa i krvarenja u gastrointestinalnom traktu (aditivni efekat).

Oralni antikoagulansi

Postoji povećan rizik da oralni antikoagulansi izazovu krvarenje zbog inhibicije funkcije trombocita i oštećenja gastroduodenalne mukoze usled upotrebe NSAIL.

Ako se ovakva kombinacija ne može izbeći, potreban je strog klinički nadzor i laboratorijske analize parametara zgrušavanja krvi.

Heparini (parenteralna primena)

Povećan rizik od krvarenja (inhibicija funkcije trombocita i oštećenje gastroduodenalne mukoze upotrebom NSAIL).

Ako se ovakva kombinacija ne može izbeći, potreban je strog klinički nadzor i laboratorijsko praćenje antitrombotičkog efekta nefrakcionisanih heparina.

Litijum

Zabeleženo je kod diklofenaka, ketoprofena, indometacina, fenilbutazona i piroksikama.

Povećanje koncentracije litijuma u krvi koje može dostići toksične nivoe (smanjena ekskrecija litijuma preko bubrega).

Ako se ovakva kombinacija ne može izbeći, potrebno je pažljivo praćenje koncentracije litijuma u krvi i podešavanje doze litijuma tokom istovremene terapije i nakon prestanka primene nesteroidnog antiinflamatornog leka.

Metotreksat primenjen u dozama od 15 mg/nedeljno ili više

Povećanje hematotoksičnosti metotreksata (smanjenje renalnog klirensa metotreksata zbog nesteroidnog

antiinflamatornog leka).

Tiklopidin

Povećan rizik od krvarenja (povećano antiagregaciono dejstvo).

Ako se ovakva kombinacija ne može izbeći, potreban je strog klinički nadzor i laboratorijske analize (kao i praćenje vremena krvarenja).

Diflunisal

Slučaj krvarenja u gastrointestinalnom traktu sa smrtnim ishodom sa povećanim koncentracijama indometacina u plazmi (kompetitivni efekat na enzimski sistem odgovoran za konjugaciju glukoronida).

Kombinacije lekova koje zahtevaju mere opreza:

Diuretici, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori), antagonisti receptora angiotenzina II Akutna bubrežna insuficijencija kod dehidriranih pacijenata (smanjena glomerularna filtracija zbog inhibicije vazodilatatornih prostaglandina od strane lekova iz grupe NSAIL).

Pored toga, smanjuje se antihipertenzivni efekat za ACE inhibitore i antagoniste receptora angitenzina II. Pacijenta treba adekvatno hidrirati; treba pratiti funkciju bubrega na početku terapije.

Metotreksat primenjen u dozama manjim od 15 mg/nedeljno

Povećanje hematotoksičnosti metotreksata (smanjenje renalnog klirensa metotreksata zbog uticaja leka iz grupe NSAIL).

Kontrolisati kompletnu krvnu sliku (KKS) jednom nedeljno tokom prvih nekoliko nedelja istovremene terapije. Potreban je učestaliji nadzor u slučaju promena u funkciji bubrega (čak i najmanjih), kao i kod starijih osoba.

Pentoksifilin

Povećan rizik od krvarenja.

Pojačati klinički nadzor i češće kontrolisati vreme krvarenja.

Zidovudin

Rizik od povećane toksičnosti po eritrocite (uticaj na retikulocite) sa teškom anemijom koja nastupa 8 dana nakon početka uzimanja leka iz grupe NSAIL.

Preporučuje se ponovna kontrola KKS i retikulocita 8 do 15 dana nakon početka terapije lekovima iz grupe NSAIL.

Kombinacije koje treba razmotriti:

Beta-blokatori

Ekstrapolacija sa indometacinom.

Smanjenje antihipertenzivnog dejstva beta-blokatora (inhibicija vazodilalatornog dejstva prostaglandina pod uticajem lekova iz grupe NSAIL).

Ciklosporin

Pojačan rizik od toksičnog dejstva na bubrege, naročito kod starijih osoba.

Dezmopresin

Povećanje antidiuretske aktivnosti.

Intrauterini kontraceptivi

Rizik od smanjenja efikasnosti intrauterinog kontraceptiva.

Trombolitici

Povećan rizik od krvarenja.

Trudnoća

Lekovi iz grupe NSAIL-a inhibiraju sintezu prostaglandina i na taj način mogu da utiču na tok trudnoće i/ili razvoj embriona ili fetusa.

Rizici povezani sa upotrebom tokom prvog trimestra:

Podaci iz epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od pobačaja, srčanih mana i gastrošize nakon lečenja sa inhibitorom sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od kardiovaskularnih malformacija povećao se sa manje od 1% u opštoj populaciji na približno 1,5% kod ljudi izloženih NSAIL. Čini se da se rizik povećava sa dozom i trajanjem lečenja. Pokazalo se da primena inhibitora sinteze prostaglandina kod životinja izaziva povećan gubitak pre i posle implantacije i povećanu embrio-fetalnu smrtnost. Pored toga, prijavljena je veća incidenca određenih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja kojima je dat inhibitor sinteze prostaglandina tokom faze gestacije organogeneze.

Rizici povezani sa upotrebom od 12. nedelje amenoreje do rođenja:

Od 12. nedelje amenoreje do rođenja, svi NSAIL, inhibirajući sintezu prostaglandina, mogu da oštete bubrežnu funkciju izloženih fetusa:

• in utero, oligohidramnioni (najčešće reverzibilno kada se lečenje prekine), ili se oligohidramnioni mogu primetiti od 12 nedelje amenoreje (pokretanje fetalne diureze), posebno tokom dužeg izlaganja.

• pri rođenju, bubrežna insuficijencija (reverzibilna ili ne) može perzistirati, posebno u slučaju kasne i produžene izloženosti (sa rizikom od teške odložene hiperkalemije).

  Rizici povezani sa upotrebom od 24. nedelje amenoreje do rođenja:

  Posle 24. nedelje amenoreje, NSAIL mogu kod izloženog fetusa da dovedu do kardiopulmonalne toksičnosti (prevremeno zatvaranje arterijskog kanala (ductus arteriosus) i plućna arterijska hipertenzija). Konstrikcija arterijskog kanala može se javiti od početka 6. meseca (preko 24. nedelje amenoreje) i može dovesti do insuficijencije desnog srca fetusa ili novorođenčeta ili čak smrti fetusa u materici. Ovaj rizik je utoliko veći, što je bliži termin uzimanja leka (manja reverzibilnost). Rizik predstavlja čak i samo jedno uzimanje leka.

  Na kraju trudnoće, majka i novorođenče mogu imati:

• produženo vreme krvarenja zbog anti-agregacionog dejstva koje se može javiti čak i nakon primene veoma malih doza leka;

• inhibiciju kontrakcije materice što dovodi do odloženog termina ili produženog porođaja.

Zbog toga :

Osim ako je apsolutno neophodno, ovaj lek ne treba propisivati ženi koja planira trudnoću ili tokom prvih 5 meseci trudnoće (prve 24 nedelje amenoreje). Ako se ovaj lek daje ženi koja želi da zatrudni ili je trudna manje od 6 meseci, doza treba da bude što manja, a trajanje lečenja što je moguće kraće. Dugotrajan unos se strogo ne preporučuje.

Od početka 6. meseca (preko 24 nedelje amenoreje): svako uzimanje ovog leka, čak i povremeno, je kontraindikovano. Nenamerni unos od ovog datuma opravdava praćenje rada srca i bubrega, fetusa i/ili novorođenčeta u zavisnosti od perioda izlaganja. Trajanje ovog praćenja će biti prilagođeno poluvremenu eliminacije leka.

Dojenje

Lekovi iz grupe NSAIL se izlučuju u majčino mleko. Zbog toga indometacin ne treba koristiti u periodu dojenja.

Plodnost

Kao i svi lekovi iz grupe NSAIL, upotreba ovog leka može privremeno da utiče na plodnost žena delujući na

ovulaciju. Zbog toga se ovaj lek ne preporučuje ženama koje planiraju da zatrudne.Treba razmotriti prekid lečenja žena koje nailaze na poteškoće da zatrudne ili koje se podvrgavaju testovima plodnosti.

Pacijenti sa očnom nelagodnošću ili zamagljenim vidom nakon ukapavanja kapi za oči moraju izbegavati upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva zabeležena u kliničkim studijama i nakon stavljanja leka u promet su klasifikovana prema sledećim kategorijama učestalosti: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do

<1/100); retka (≥1/10000 do <1/1000); veoma retka (<1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

* Zabeležene su komplikacije rožnjače, kao što su keratitis ili ulkus rožnjače, koji mogu progredirati do perforacije rožnjače, posebno kod rizičnih pacijenata koji su lečeni kortikosteroidima koji se primenjuju lokalno u oko i/ili kod onih čija je rožnjača već oštećena.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

U slučaju lokalnog predoziranja, isprati oči sterilnim fiziološkim rastvorom.