Nimotop® S 30mg film tableta

Prevencija ishemijskog neurološkog deficita uzrokovanog cerebralnim vazospazmom nakon subarahnoidalne hemoragije koja nastaje usled rupture aneurizme.

Doziranje

Subarahnoidalna hemoragija nakon rupture aneurizme

Profilaktička primena kod odraslih

Preporučena doza je dve tablete na svaka četiri sata (ukupna dnevna doza 360 mg) koje se uzimaju sa vodom. Profilaktičku upotrebu treba započeti u roku od 4 dana od početka subarahnoidalnog krvarenja. Terapija treba da traje 21 dan.

U slučaju hirurške intervencije, primenu leka Nimotop S film tablete treba nastaviti (uz gore navedeno doziranje) kako bi se obezbedio kontinuirani period od 21 dan terapije nimodipinom.

Kod pacijenata kod kojih se jave neželjene reakcije na lek, treba smanjiti dozu ukoliko je potrebno ili prekinuti terapiju.

Traumatske subarahnoidalne hemoragije

Ne preporučuje se upotreba leka Nimotop S kod ovih stanja, jer nije utvrđen pozitivan odnos koristi i rizika (videti odeljak 4.4).

Posebne populacije pacijenata

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, posebno kod ciroze jetre, može doći do povećane bioraspoloživosti nimodipina, usled smanjenog efekta prvog prolaza i smanjenja metaboličkog klirensa. Efekti leka i neželjena dejstva, npr. smanjenje krvnog pritiska, mogu biti izraženiji kod ovih pacijenata.

U takvim slučajevima potrebno je smanjiti dozu (u zavisnosti od vrednosti krvnog pritiska) ili ukoliko je neophodno, treba razmotriti prekid terapije.

Ukoliko se istovremeno primenjuju inhibitori ili induktori enzima CYP 3A4, može biti neophodno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.5).

Stariji pacijenti

Ne postoje posebni zahtevi u vezi sa prilagođavanjem doziranja kod starijih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Nimotop S kod pacijenata uzrasta ispod 18 godina nisu utvrđene.

Način upotrebe

Film tablete treba progutati cele sa malo vode, nezavisno od obroka. Interval između uzastopnih doza ne sme biti kraći od 4 sata.

Tokom terapije lekom Nimotop S treba izbegavati konzumiranje soka od grejpfruta (videti odeljak 4.5).

Nimodipin ne sme biti primenjen u slučaju preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Nimodipin ne treba primenjivati tokom ili u periodu od mesec dana nakon infarkta miokarda ili napada nestabilne angine.

Primena nimodipina u kombinaciji sa rifampicinom ili drugim antiepileptičnim lekovima fenobarbitonom, fenitoinom i karbamazepinom je kontraindikovana, iz razloga što ovi lekovi mogu značajno smanjiti efikasnost leka Nimotop S film tablete prilikom istovremene primene (videti odeljak 4.5).

Lek Nimotop S, ne treba primenjivati kod pacijenata sa traumatskom subarahnoidalnom hemoragijom jer nije utvrđen pozitivan odnos koristi / rizika i ne može se identifikovati specifična grupa pacijenata koja bi imala terapijsku korist pri primeni leka u ovoj indikaciji.

Lek Nimotop S film tablete treba pažljivo primenjivati kada je prisutan cerebralni edem ili jako povećan intrakranijalni pritisak. Iako nije utvrđeno da primena leka Nimotop S ima uticaja na povećanje intrakranijalnog pritiska, preporučuje se strogo praćenje u ovim slučajevima ili kada je povećan sadržaj vode u moždanom tkivu (generalizovani moždani edem).

Neophodan je oprez kod pacijenata sa hipotenzijom (sistolni krvni pritisak manji od 100 mm Hg).

Kod pacijenata sa cirozom, koji uzimaju lek Nimotop S, može doći do smanjenja klirensa leka, zbog čega se preporučuje strogo praćenje krvnog pritiska ovih pacijenata.

Nimodipin se metaboliše preko citohroma P450 3A4. Lekovi za koje je poznato da inhibiraju ili indukuju ovaj enzimski sistem i koji zbog toga mogu izmeniti metabolizam prvog prolaza ili klirens nimodipina (videti odeljke 4.5 i 4.2 – “Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre“).

Lekovi koji su poznati inhibitori citohroma P450 3A4 i koji zbog toga mogu dovesti do povećanja koncentracija nimodipina u plazmi su:

• makrolidni antibiotici (npr. eritromicin)

• anti virusni HIV lekovi, inhibitori proteaze (npr. ritonavir)

• azolni antimikotici (npr. ketokonazol)

• antidepresivi: nefazodon i fluoksetin

• kvinupristin/dalfopristin

• cimetidin

• valproinska kiselina

Ukoliko se lek Nimotop S film tablete uzima istovremeno sa nekim od navedenih lekova, treba kontrolisati krvni pritisak i ukoliko je neophodno, treba razmotriti smanjenje doze leka Nimotop S.

Lek Nimotop S film tablete ne treba primenjivati istovremeno sa lekom Nimotop S rastvor za infuziju. Lekovi koji utiču na nimodipin:

Nimodipin se metaboliše preko citohroma P450 3A4 koji se nalazi i u intestinalnoj mukozi i u jetri. Prema tome, istovremena upotreba lekova koji su induktori ili inhibitori ovog citohroma mogu uticati na efekat prvog prolaza ili na klirens nimodipina (videti odeljak 4.2 – “Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre“).

Treba uzeti u obzir obim i trajanje interakcije ukoliko se planira primena nimodipina istovremeno sa sledećim lekovima:

Istovremena primena oralno primenjenog nimodipina i rifampicina ili antiepileptika koji indukuju citohrom P450 3A4 kao što su fenobarbiton, fenitoin ili karbamazepin je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Efikasnost leka Nimotop S film tablete može biti smanjena prilikom istovremene primene ovih lekova.

Istovremena primena nimodipina u dozi od 30 mg tri puta dnevno i antidepresiva nortriptilina u dozi od 10 mg tri puta dnevno kod starijih pacijenata je dovela do blagog smanjena koncentracije nimodipina u plazmi, dok na koncentraciju notriptilina u plazmi nije imalo efekta. Dnevna doza koja se propisivala kod pacijenata sa subarahnoidalnim krvarenjem je četiri puta veća od dnevne doze koja se propisivala u ovoj studiji, prema tome klinički značaj ove interakcije u lečenju subarahnoidalne hemoragije koja nastaje usled rupture aneurizme (aSAH) je nepouzdan.

Kod istovremene primene sa sledećim inhibitorima citohroma P450 3A4 treba pratiti krvni pritisak kod pacijenta i ukoliko je potrebno, korigovati dozu nimodipina (videti odeljak 4.2):

• makrolidni antibiotici (npr. eritromicin)

• anti HIV lekovi, inhibitori proteaze (npr. ritonavir)

• azolni antimikotici (npr. ketokonazol)

• nefazodon

  Iako nisu sprovedene zvanične studije interakcije između nimodipina i prethodno pomenutih lekova, nije moguće isključiti mogućnost da će ovi lekovi stupiti u interakciju i dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (videti odeljak 4.4).

  Azitromicin, koji je po strukturi najsrodniji makrolidnim antibioticima, nije inhibitor CYP3A4.

  Istovremena primena nimodipina u dozi od 30 mg dva puta dnevno i antidepresiva fluoksetina u dozi od 20 mg jednom dnevno kod starijih pacijenata dovela je do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi od oko 50%, koncentracija fluoksetina u plazmi se izrazito smanjila, dok na koncentraciju njegovog aktivnog metabolita norfluoksetina nije bilo efekta (videti odeljak 4.4).

  Istovremena primena nimodipina sa antikonvulzivom valproinskom kiselinom ili H2 antagonistom cimetidinom može dovesti do povećanih koncentracija nimodipina u plazmi (videti odeljak 4.4).

  Na osnovu iskustava sa kalcijumovim antagonistom nifedipinom, istovremena primena kvinupristina / dalfopristina može dovesti do povećanih koncentracija nimodipina u plazmi (videti odeljak 4.4).

  Efekat nimodipina na druge lekove:

  U studijama sprovedenim na životinjama pri istovremenoj primeni zidovudina i nimodipina došlo je do povećanja vrednosti AUC-a zidovudina, dok su se volumen distribucije i klirens smanjili. Klinički značaj ove interakcije nije poznat, ali pošto je bezbednosni profil zidovudina dozno zavistan, treba razmotriti mogućnost ove interakcije pre istovremene primene ova dva leka.

  Drugi tipovi interakcija

  Lekovi za sniženje krvnog pritiska

  Nimodipin može potencirati antihipertenzivne efekte istovremeno primenjenih lekova, kao što su:

• diuretici,

• beta blokatori,

• ACE inhibitori,

• A1 antagonisti,

• drugi antagonisti kalcijuma,

• alfa adrenergički blokatori,

• PDE5 inhibitori,

• alfa – metildopa.

Međutim, ukoliko se kombinacija ovog tipa ne može izbeći, neophodan je strog nadzor lekara.

Ne preporučuje se konzumiranje soka od grejpfruta u kombinaciji sa nimodipinom, jer može dovesti do povećanih koncentracija nimodipina u plazmi usled inhibiranja oksidativnog metabolizma dihidropiridina. Kao posledica toga, može biti pojačan hipotenzivni efekat. Ovaj efekat može trajati najmanje 4 dana nakon poslednjeg unosa soka od grejpfruta.

Interakcije za koje je pokazano da ne postoje

U studiji u kojoj je ispitivan efekat 90 mg nimodipina (u podeljenim dozama) kod starijih pacijenata koji su bili na terapiji haloperidolom, nije bilo dokaza o mogućim interakcijama. Nejasno je da li je ova studija relevantna kod subarahnoidalnog krvarenja, zbog korišćenja većih doza nimodipina.

Istovremena primena nimodipina oralnim putem i diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina i varfarina nije ukazala da postoji mogućnost međusobnih interakcija.

Trudnoća

Ne postoje rezultati odgovarajućih, kontrolisanih kliničkih studija sa trudnicama. Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na životinjama nakon oralne upotrebe, nisu pokazale teratogeni efekat, iako su studije vršene na životinjama pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Ukoliko je potrebno primeniti lek Nimotop S tokom trudnoće, odnos koristi za majku i potencijalnog rizika po plod, treba pažljivo proceniti prema težini kliničke slike.

Dojenje

Nimodipin i njegovi metaboliti se pojavljuju u mleku dojilja u koncentracijama koje su srazmerne koncentracijama u plazmi majke. Ženama koje doje se savetuje da ne doje dok uzimaju ovaj lek.

Plodnost

U pojedinačnim slučajevima vantelesne oplodnje, antagonisti kalcijuma su povezani sa reverzibilnim biohemijskim promenama u glavi spermatozoida, što može dovesti do oštećenja funkcije spermatozoida. Ali nije relevantno u kojoj meri je ovo saznanje bitno kod kratkotrajne terapije.

Teorijski, tokom terapije lekom Nimotop S, sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama mogu biti narušene mogućom pojavom vrtoglavice.

Neželjena dejstva prijavljena u kliničkim ispitivanjima sa upotrebom nimodipina kod indikacije navedene u odeljku 4.1 (placebo kontrolisane studije: nimodipin N= 703; placebo N=692; nekontrolisane studije: nimodipin N=2496; status: 31. avgust 2005.) su navedene u tekstu koji sledi po CIOMS III kategorijama učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su data po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Za procenu neželjenih dejstava korišćeni su sledeći podaci o učestalosti: Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥1/100 i < 1/10)

Povremeno (≥1/1000 i < 1/100) Retko (≥1/10 000 i < 1/1000) Veoma retko (< 1/10 000)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Simptomi intoksikacije

Akutno predoziranje se može ispoljiti kao hipotenzija, tahikardija ili bradikardija i (nakon oralne primene) gastrointestinalne tegobe i mučnina.

Terapija intoksikacije

U slučaju akutnog predoziranja, treba odmah prekinuti sa terapijom lekom Nimotop S. Hitne mere treba sprovesti na osnovu simptoma. Potrebno je razmotriti primenu gastrične lavaže uz dodatak aktivnog uglja kao hitnu terapijsku meru. Ukoliko postoji značajno sniženje krvnog pritiska, može se intravenski primeniti dopamin ili noradrenalin. S obzirom da ne postoji specifični antidot za nimodipin, simptomatsku terapiju za druge neželjene efekte treba sprovesti na osnovu najistaknutijeg simptoma.